Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

esponsivos a agentes infecciosos, a proporção de células de memória induzidas
por estes microrganismos em comparação com células imaturas aumenta
progressivamente. Em indivíduos com 50 anos de idade ou mais, metade ou mais
das células T circulantes podem ser células de memória. As proteínas
antiapoptóticas que promovem a sobrevivência de células de memória incluem Bcl-
2 e Bcl-XL, que previnem a liberação de citocromo da mitocôndria e, assim,
bloqueiam a apoptose induzida por uma deficiência nos sinais de sobrevivência
(Fig. 15-7). A presença dessas proteínas permite que as células de memória
sobrevivam mesmo depois da eliminação do antígeno e que a resposta imune
inata tenha diminuído, quando os sinais normais para a sobrevivência e
proliferação das células T não estão mais presentes.
• As células de memória respondem mais rapidamente à estimulação dos
antígenos do que células imaturas específicas para o mesmo antígeno. A
resposta rápida de células de memória ao desafio antigênico foi documentada em
muitos estudos feitos em humanos e em animais experimentais. Por exemplo, em
estudos em camundongos, as células T imaturas responderam ao antígeno in vivo
em 5 a 7 dias, e as células de memória responderam dentro de 1 a 3 dias (Fig. 1-
4). Uma possível explicação para essa amplificação da resposta é que os loci do
gene para citocinas e outras moléculas efetoras ficam fixos em um estado
acessível nas células de memória, em parte por causa das mudanças na
metilação e acetilação das histonas. Como resultado, estes genes estão
preparados para responder rapidamente ao desafio antigênico.
• O número de células T de memória específicas para qualquer antígeno é
maior do que o número de células imaturas específicas para o mesmo
antígeno. Como discutimos anteriormente, a proliferação leva a uma grande
expansão clonal em todas as respostas imunes e à diferenciação dos linfócitos
imaturos em células efetoras, a maioria das quais morre depois da eliminação do
antígeno. As células sobreviventes do clone expandido são células de memória,
em geral 10 a 100 vezes mais numerosas do que o conjunto de células imaturas
antes do encontro com o antígeno. O aumento do tamanho do clone é um dos
principais motivos pelo qual a exposição ao antígeno em um indivíduo previamente
imunizado induz uma resposta mais robusta do que a primeira imunização em um
indivíduo imaturo. Como esperado, o tamanho do conjunto de memória é
proporcional ao tamanho da população imatura específica para o antígeno.
• As células de memória são capazes de migrar para os tecidos periféricos e
responder a antígenos nestes locais. Como foi discutido previamente, as
células T imaturas migram preferencialmente para os órgãos linfoides secundários,
mas as células de memória podem migrar para praticamente qualquer tecido.
Essas diferenças estão relacionadas com diferenças na expressão de moléculas
de adesão e receptores de quimiocinas. Além disso, as células T de memória são
menos dependentes da coestimulação do que as células imaturas, permitindo que