Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

ligação covalente de um produto de C3, denominado C3b, a superfícies
celulares microbianas ou ao anticorpo ligado ao antígeno (Fig. 13-6). A ativação
do complemento depende da geração de dois complexos proteolíticos: a C3-
convertase, que cliva C3 em dois fragmentos proteolíticos denominados C3a e C3b;
e a C5-convertase, que cliva C5 em C5a e C5b. Por convenção, os produtos
proteolíticos de cada proteína do complemento são identificadas por sufixos em letras
minúsculas, sendo a referente ao produto menor e b ao maior. C3b torna-se
covalentemente ligado à superfície celular microbiana ou a moléculas de anticorpos
no local de ativação do complemento. Todas as funções biológicas do complemento
são dependentes da clivagem proteolítica de C3. Por exemplo, a ativação do
complemento promove a fagocitose porque o C3b torna-se covalentemente ligado
aos microrganismos e os fagócitos (neutrófilos e macrófagos) expressam receptores
para C3b. Os peptídios produzidos por proteólise de C3 (e de outras proteínas do
complemento) estimulam a inflamação. A C5-convertase é montada após a geração
prévia de C3b; e essa convertase contribui para a inflamação (pela geração do
fragmento C5a) e para a formação de poros nas membranas dos alvos microbianos.
As vias de ativação do complemento diferem na forma como o C3b é produzido, mas
seguem uma sequência comum de reações após a clivagem de C5.
Com essa introdução, prosseguimos para uma descrição mais detalhada das vias
alternativa, clássica e das lectinas.
Via Alternativa
A via alternativa de ativação do complemento resulta na proteólise de C3 e na
fixação estável do produto de degradação de C3b nas superfícies
microbianas, sem a necessidade de anticorpo (Fig. 13-7 e Tabela 13-4).
Normalmente, o C3 é continuamente clivado no plasma a uma taxa baixa para gerar
C3b em um processo que é chamado amplificação de C3. A proteína C3 contém uma
ligação de tioéster reativa que fica escondida em uma região da proteína conhecida
como domínio de tioéster. Quando C3 é clivado, a molécula de C3b sofre uma
mudança conformacional dramática e o domínio tioéster é exteriorizado (uma
mudança maciça de cerca de 85 Å), expondo a ligação tioéster reativa anteriormente
oculta. Uma pequena quantidade de C3b pode se tornar covalentemente ligada às
superfícies de células, incluindo de microrganismos, através do domínio tioéster, o
qual reage com os grupos amino ou hidroxila das proteínas de superfície celular ou
dos polissacarídios para formar ligações amida ou éster (Fig. 13-8). Se não ocorrer a
formação dessas ligações, o C3b permanece na fase fluida e a ligação de tioéster
reativa e exposta é rapidamente hidrolisada, inativando a proteína. Como resultado, a
ativação do complemento não pode continuar.