Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

após a ligação a antígenos da superfície celular, porções Fc
de IgGs adjacentes podem se ligar a e ativar C1 (D).
C1r e C1s são serinoproteases que formam um tetrâmero contendo duas
moléculas de cada uma das proteínas. A ligação de duas ou mais das cabeças
globulares de C1q a regiões Fc de IgG ou de IgM leva à ativação enzimática do C1r
associado, que cliva e ativa C1s (Fig. 13-9). C1s ativado cliva a proteína seguinte na
cascata, C4, para gerar C4b. (O menor fragmento C4a é liberado e possui atividades
biológicas que serão descritas mais adiante.) C4 é homóloga a C3, e C4b contém
uma ligação de tioéster interno, semelhante àquele em C3b, que forma ligações
covalentes do tipo amida ou éster com o complexo antígeno-anticorpo ou com a
superfície adjacente de uma célula à qual o anticorpo está ligado. Esta ligação de C4b
assegura que a ativação da via clássica prossiga sobre uma superfície celular ou
complexo imune. A proteína seguinte do complemento, C2, forma então complexo
com o C4b ligado à superfície celular e é clivada por uma molécula de C1s próxima
para gerar um fragmento solúvel de C2b, de importância desconhecida, e um
fragmento C2a maior que permanece fisicamente associado a C4b na superfície da
célula. (Nota-se que a nomenclatura dos fragmentos C2 é diferente da das outras
proteínas do complemento porque o fragmento ligado maior é chamado de peça a e
a parte do fragmento liberado é b.) O complexo resultante, C4b2a, é a C3-convertase
da via clássica; ela tem a capacidade de se ligar e clivar proteoliticamente C3. A
ligação deste complexo enzimático a C3 é mediada pelo componente C4b, e a
proteólise é catalisada pelo componente C2a. A clivagem de C3 resulta na remoção
do fragmento pequeno C3a; e C3b pode formar ligações covalentes com as
superfícies das células ou com o anticorpo em que está ocorrendo a ativação do
complemento. C3b, uma vez depositado, pode se ligar ao Fator B e gerar mais C3-
convertase pela via alternativa, como discutido anteriormente. O resultado final das
diversas etapas enzimáticas e da amplificação é que uma única molécula de C3
convertase pode levar à deposição de centenas ou milhares de moléculas de C3b na
superfície da célula em que o complemento é ativado. Os passos-chave iniciais das
vias alternativas e clássica são análogos: C3 na via alternativa é homóloga a C4 na
via clássica, e o Fator B é homólogo a C2.
Algumas das moléculas de C3b geradas pela C3-convertase da via clássica ligamse
à convertase (como na via alternativa) e formam um complexo C4b2a3b. Este
complexo funciona como a C5-convertase da via clássica; cliva C5 e inicia as etapas
terminais da ativação do complemento.
Em infecções por pneumococos, ocorre uma forma não usual da via clássica,
independente de anticorpo mas dependente de C1, que é ativada pela ligação de
carboidratos a uma lectina de superfície celular. Macrófagos da zona marginal
esplênica expressam um tipo de C-lectina de superfície celular chamada SIGN-R1
que pode reconhecer polissacarídios de pneumococos e também pode se ligar a