Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

intestinais; as células epiteliais absortivas secretoras de citocinas; as células M
apresentadoras de antígenos, encontradas em estruturas especializadas em forma
de cúpula que recobrem os tecidos linfoides; e as células de Paneth secretoras de
peptídios antibacterianos, encontradas na porção basal das criptas. Todos esses tipos
de células contribuem de diferentes maneiras para a função de barreira da mucosa,
como discutiremos posteriormente.
A imunidade inata protetora no intestino é mediada, em parte, por barreiras físicas e
químicas fornecidas por células epiteliais mucosas e suas secreções de muco. As
células epiteliais intestinais adjacentes são unidas por proteínas que formam as
junções de oclusão, incluindo a zônula ocludens 1 e claudinas, que bloqueiam o
movimento de microrganismos pelos espaços intercelulares até a lâmina própria.
Além disso, as células epiteliais mucosas produzem substâncias antimicrobianas,
incluindo as defensinas (Cap. 4). Diversos tipos de células localizados na mucosa,
incluindo células epiteliais, células dendríticas e macrófagos, são capazes de montar
respostas inflamatórias e antivirais. A maioria dessas respostas é induzida pela
interação entre receptores de reconhecimento de padrões moleculares associados a
patógenos e ligantes microbianos, tema discutido no Capítulo 4. De modo
interessante, alguns receptores da imunidade inata que promovem inflamação em
outras partes do corpo têm ações anti-inflamatórias no intestino. Nesta seção,
descreveremos características da imunidade inata que são exclusivas do intestino.
Diversas proteínas extensamente glicosiladas, denominadas mucinas,
formam uma barreira física viscosa que previne o contato entre
microrganismos e células do trato gastrintestinal. As mucinas contêm diferentes
oligossacarídios O-ligados e incluem glicoproteínas secretadas e de superfície celular.
As mucinas secretadas, incluindo MUC2, MUC5 e MUC6, formam um gel hidratado
de 300 a 700 μm de espessura que tem duas camadas: uma camada externa
menos densa que normalmente é colonizada por bactérias e uma camada interna
densa que está ligada ao epitélio e é livre de bactérias. Essas camadas de muco
previnem o contato entre microrganismos e as células de revestimento do epitélio e
também servem como uma matriz para exposição de substâncias antimicrobianas
produzidas por células epiteliais. Algumas mucinas atuam como moléculas
neutralizantes de adesinas de patógenos, ou seja, podem se desprender de células
epiteliais para se ligarem a proteínas adesinas que bactérias patogênicas usam para
a adesão às membranas celulares do hospedeiro. Além do muco secretado, a
superfície apical das células epiteliais gastrintestinais é coberta com proteínas
mucinas ligadas à membrana, incluindo MUC1, MUC3A/b, MUC12, MUC13 e
MUC17. Essas mucinas ligadas à membrana combinam-se com vários glicolipídios
para formar uma camada macromolecular densa na superfície de células epiteliais
denominada glicocálice, com 30 a 500 nm de espessura em diferentes localizações
no intestino. O glicocálice, como o muco secretado, serve como uma barreira física
para prevenir o contato microbiano.