Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

indivíduo, causando doença. Os mecanismos de tolerância imunológica evoluíram
para prevenir essas reações.
• A tolerância resulta do reconhecimento dos antígenos por linfócitos
específicos. Em outras palavras, a tolerância, por definição, é antígeno-específica.
Isso contrasta com a imunossupressão terapêutica, que afeta linfócitos com muitas
especificidades. O principal avanço que permitiu o estudo da tolerância pelos
imunologistas foi a habilidade de induzir esse fenômeno em animais, mediante
exposição a antígenos definidos sob condições variadas, para depois analisar a
sobrevivência e o funcionamento dos linfócitos que encontraram seus antígenos.
Peter Medawar e colaboradores mostraram, na década de 1950, que
camundongos neonatos de uma determinada cepa, quando expostos às células
de outras cepas, tornaram-se não responsivos a subsequentes enxertos de pele
oriundos da cepa dos doadores. Estudos posteriores mostraram que a tolerância
poderia ser induzida não somente por células externas, mas também por proteínas
e outros antígenos.
• A autotolerância pode ser induzida em linfócitos autorreativos imaturos nos
órgãos linfoides centrais (tolerância central) ou em linfócitos maduros em
locais periféricos (tolerância periférica) (Fig. 15-1). A tolerância central certificase
de que o repertório de linfócitos maduros se torne incapaz de responder a
autoantígenos que são expressos nos órgãos linfoides centrais (timo – para as
células T; medula óssea – para os linfócitos B). Entretanto, a tolerância central não
é perfeita e alguns linfócitos autorreativos acabam por completar sua maturação.
Dessa maneira, os mecanismos de tolerância periférica são necessários para
prevenir a ativação desses linfócitos potencialmente perigosos.