Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

Anergia (Não Responsividade Funcional)
A exposição de células T CD4 + maduras a um antígeno, na ausência de
coestimulação ou imunidade inata, pode tornar as células incapazes de
responder àquele antígeno. Neste processo, conhecido como anergia, as células
autorreativas não morrem, mas tornam-se não responsivas a um antígeno.
Anteriormente, introduziu-se o conceito de que a ativação total das células T requer o
reconhecimento do antígeno pelo TCR (que fornece o sinal 1) e dos coestimuladores,
principalmente B7-1 e B7-2, pelo CD28 (sinal 2) (Cap. 9). O sinal 1 prolongado,
quando sozinho (p. ex., reconhecimento de antígeno), pode levar à anergia. Parece
que os autoantígenos são exibidos continuamente às células T específicas, na
ausência de imunidade inata e forte coestimulação. A anergia induzida por alérgeno
foi demonstrada em uma grande variedade de modelos experimentais, incluindo (1)
estudos com clones de células T expostos a antígenos in vitro (o que serviu de base
para a definição original de anergia), (2) estudos nos quais antígenos foram
administrados sem adjuvantes aos camundongos e (3) estudos com camundongos
transgênicos, nos quais antígenos de proteínas específicas são expressos ao longo
da vida e reconhecidos pelas células T na ausência de inflamação e de respostas
imunológicas inatas que normalmente acompanham a exposição aos
microrganismos. Em muitas destas situações, as células T que reconhecem os
antígenos tornam-se funcionalmente não responsivas e sobrevivem por dias ou
semanas em estado quiescente.
A anergia resulta de alterações bioquímicas que reduzem a habilidade dos
linfócitos em responder aos sinais de seus receptores de antígenos (Fig. 15-5).
Acredita-se que diversas vias bioquímicas cooperam para a manutenção desse
estado não responsivo.