Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

inibir o desenvolvimento dos subtipos TH1 e TH2.
• O TGF-β estimula a produção de anticorpos IgA, induzindo as células B a
fazerem a troca para este isotipo. A IgA é o principal isotipo de anticorpo
necessário para a imunidade de mucosas (Cap. 14).
• O TGF-β promove o reparo tecidual após o término da reação imunológica
local e da reação inflamatória. Esta função é mediada, principalmente, pela
habilidade do TGF-β em estimular a síntese de colágeno e a produção de enzimas
de modificação da matriz (por macrófagos e fibroblastos) e pela promoção da
angiogênese. Esta citocina pode desempenhar um papel patológico em doenças
nas quais a fibrose é um componente importante, como fibrose pulmonar e
esclerose sistêmica.
Interleucina-10. A IL-10 é um inibidor de macrófagos ativados e células
dendríticas, estando envolvida no controle das reações imunológicas inatas e da
imunidade mediada por célula. É um membro da família de citocinas heterodiméricas
que incluem IL-22, IL-27 e outras. O receptor de IL-10 pertence à família de receptores
de citocina tipo II (similar aos receptores para interferons); consiste em duas cadeias
que se associam às quinases da família Janus (JAK1 e TYK2) e ativam a STAT3. A IL-
10 é produzida por muitas populações de células imunológicas, incluindo macrófagos
ativados e células dendríticas, células T regulatórias e células TH1 e TH2. A IL-10 atua
como um regulador de retroalimentação negativa, já que é produzida por macrófagos
e células dendríticas e também inibe a função dos mesmos. A IL-10 também é
produzida por alguns linfócitos B, que já mostraram ter funções de supressão
imunológica, sendo chamados de células B regulatórias.
Os efeitos biológicos da IL-10 resultam de sua habilidade em inibir muitas das
funções dos macrófagos ativados e células dendríticas.
• A IL-10 inibe a produção de IL-12 por células dendríticas ativadas e
macrófagos. Já que a IL-12 é um estímulo crítico para a secreção de IFN-γ, que
desempenha um papel importante nas reações imunológicas inatas e adaptativas
mediadas por células contra microrganismos intracelulares, a IL-10 atua no sentido
de suprimir todas essas reações. Inicialmente, a IL-10 foi identificada como uma
proteína que inibia a produção de IFN-γ.
• A IL-10 inibe a expressão de coestimuladores e moléculas de MHC classe II
em células dendríticas e macrófagos. Por causa dessas ações, a IL-10 serve
para inibir a ativação de células T e terminar as reações imunológicas mediadas
por células.
Já foi descrita uma doença autoimune hereditária rara, na qual mutações no
receptor de IL-10 levam à colite grave que se desenvolve precocemente (antes de 1
ano de idade). Camundongos deficientes para IL-10 (tanto em todas as células
quanto somente nas células T regulatórias) também desenvolvem colite,
provavelmente como resultado da ativação descontrolada dos linfócitos e macrófagos
que reagem aos microrganismos entéricos. Por causa desses resultados, acredita-se