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Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

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FIGURA 17-11 Mecanismos de ação de fármacos<br />

imunossupressores.<br />

Cada categoria importante de fármacos usados para prevenir<br />

ou para tratar a rejeição do enxerto é mostrada juntamente<br />

com os alvos moleculares dos fármacos.<br />

Inibidores das Vias de Sinalização das Células T<br />

Os inibidores de calcineurina, a ciclosporina e o FK506 (tacrolimus), inibem a<br />

transcrição de determinados genes em células T, mais notavelmente genes<br />

que codificam citocinas tais como a IL-2. A ciclosporina é um peptídio fúngico que<br />

se liga com alta afinidade a uma proteína celular ubíqua chamada de ciclofilina. O<br />

complexo de ciclosporina e ciclofilina se liga a e inibe a atividade enzimática da<br />

calcineurina serina/treonina fosfatase ativada por cálcio/calmodulina (Cap. 7). Uma<br />

vez que a calcineurina é necessária para ativar o fator de transcrição NFAT (fator<br />

nuclear de células T ativadas), a ciclosporina inibe a ativação do NFAT e a transcrição<br />

da IL-2 e de outros genes de citocinas. O resultado líquido é que a ciclosporina

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