Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

dependente de TLR de células dendríticas e células B por
ácidos nucleicos e pela produção de interferons do tipo I.
Novas Terapias para o Lúpus Eritematoso Sistêmico
Os recentes avanços em nossa compreensão de LES têm feito surgir novas
abordagens terapêuticas. Há ensaios clínicos em andamento com objetivo de testar a
eficácia de anticorpos anti-IFN-α na doença e de tentar inibir os sinais de TLR. Tem
havido grande interesse na depleção de células B por meio da utilização de um
anticorpo contra a proteína de superfície de células B, CD20. Um anticorpo que
bloqueia o fator de crescimento de células B (BAFF) foi recentemente aprovado para
o tratamento de LES. Os ensaios clínicos de depleção de célula B utilizando
anticorpos anti-CD20 ou anti-BAFF têm apresentado sucesso limitado. Ainda que a
ideia de depleção de células B não tenha sido abandonada, são necessárias novas
abordagens terapêuticas.
Artrite Reumatoide
A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória que envolve pequenas e grandes
articulações das extremidades, incluindo dedos das mãos e pés, punhos, ombros,
joelhos e tornozelos. A doença é caracterizada por inflamação da sinóvia associada à
destruição da cartilagem articular e do osso, com uma imagem morfológica indicativa
de uma resposta imune local. Ambas as respostas imunes, humoral e mediada por
células, podem contribuir para o desenvolvimento de sinovite. Diversas células são
encontrados na sinóvia inflamada, incluindo células TH1 CD4 + e TH17, linfócitos B
ativados, plasmócitos e macrófagos, bem como outras células inflamatórias. Em
casos graves, os folículos linfoides bem formados com centros germinativos (os
chamados órgãos linfoides terciários) podem estar presentes. Inúmeras citocinas,
incluindo IL-1, IL-8, TNF, IL-6, IL-17 e IFN-γ, foram detectadas no líquido sinovial
(articular). Acredita-se que as citocinas recrutem leucócitos, cujos produtos causam
lesão dos tecidos, além de também estimular células sinoviais residentes a
produzirem enzimas proteolíticas, tais como a colagenase, que medeiam a destruição
das cartilagens, ligamentos e tendões das articulações. A atividade aumentada dos
osteoclastos nas articulações contribui para a destruição óssea na AR, o que pode
ser causado pela produção do ligante de uma citocina da família do TNF, RANK
(receptor ativador do fator nuclear κB), por células T ativadas. O ligante de RANK ligase
a RANK, um membro da família do receptor de TNF, que é expresso em
precursores de osteoclastos e induz a diferenciação e ativação dessas células.
Complicações sistêmicas da AR incluem vasculite, presumivelmente causada por
imunocomplexos, e lesão pulmonar.
Embora grande parte da ênfase em estudos de AR tenha sido sobre o papel das