Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

provavelmente contribuem para danos nos tecidos em
doenças alérgicas crônicas.
As Aminas Biogênicas
Muitos dos efeitos biológicos da ativação dos mastócitos são mediados por
aminas biogênicas que são liberadas dos grânulos citoplasmáticos e agem
sobre os vasos sanguíneos e o músculo liso. As aminas biogênicas, também
chamadas de aminas vasoativas, são compostos de baixo peso molecular, que
contêm um grupamento amina. Nos mastócitos humanos, o principal mediador dessa
classe é a histamina, mas em alguns roedores, a serotonina pode ser de igual ou
maior importância. A histamina atua através da ligação a receptores de células-alvo e
diferentes tipos de células expressam as classes distintas de receptores de histamina
(p. ex., H1, H2, H3) que podem ser distinguidos pela sua sensibilidade a inibidores
farmacológicos diferentes. As ações da histamina são de curta duração, pois a
histamina é rapidamente removida do meio extracelular através de sistemas de
transporte específicos para aminas. Na ligação a receptores celulares, a histamina
inicia os eventos intracelulares, tais como a quebra do fosfatidilinositol ao IP3 e DAG, e
estes produtos causam diferentes alterações em diferentes tipos de células. A ligação
da histamina ao endotélio causa a contração das células endoteliais, levando ao
aumento de espaços interendoteliais, ao aumento da permeabilidade vascular, e ao
vazamento de plasma para os tecidos. A histamina também estimula as células
endoteliais para sintetizarem relaxantes do músculo liso vascular, tais como a
prostaciclina (PGI2) e o óxido nítrico, que causam vasodilatação. Essas ações da
histamina produzem a resposta de pápula e halo eritematoso da hipersensibilidade
imediata (descrita mais tarde). Antagonistas do receptor H1 (comumente chamados
de anti-histamínicos) podem inibir a resposta de pápula e halo ao alérgeno
intradérmico ou ao anticorpo anti-IgE. A histamina também causa a contração do
músculo liso intestinal e bronquial. Deste modo, a histamina pode contribuir para o
aumento da peristalse e do broncoespasmo associado a alérgenos ingeridos e
inalados, respectivamente. No entanto, em algumas doenças alérgicas,
especialmente, na asma, os anti-histamínicos não são eficazes na supressão da
reação. Além disso, a broncoconstrição na asma é mais prolongada do que os
efeitos da histamina, o que sugere que outros mediadores derivados dos mastócitos
são importantes em algumas formas de hipersensibilidade imediata.
Enzimas e Proteoglicanos dos Grânulos
As proteases neutras de serina, incluindo a triptase e quimase, são os
constituintes de proteína mais abundantes dos grânulos de secreção dos
mastócitos e contribuem para o dano tecidual nas reações de
hipersensibilidade imediata. A triptase está presente em todos os mastócitos