Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

adotivamente com a IgE, e a reação pode ser imitada pelos anticorpos anti-IgE que
fazem ligação cruzada com os receptores Fc R1 em mastócitos com IgE ligada, ou
com agentes de ativação de mastócitos. As citocinas produzidas por mastócitos,
incluindo o TNF, suprarregula a expressão de moléculas de adesão endotelial de
leucócitos, tais como a E-selectina e a molécula de adesão intercelular 1 (ICAM-1), e
as quimiocinas que recrutam leucócitos sanguíneos. Assim, a ativação dos mastócitos
promove o recrutamento dos leucócitos para os tecidos. Os tipos de leucócitos que
são típicos de reações de fase tardia são eosinófilos e as células T auxiliares. Embora
as células TH2 sejam o subconjunto dominante nas reações de fase tardia sem
complicações, as células T encontradas na dermatite atópica crônica e asma incluem
células TH1 e TH17, bem como as células T que produzem IL-17 e IFN-γ. Os
neutrófilos também estão frequentemente presentes nessas reações. Tanto os
eosinófilos quanto as células TH2 expressam CCR4 e CCR3, e as quimiocinas que
se ligam a esses receptores são produzidas por muitos tipos de células nos locais
das reações de hipersensibilidade imediata, incluindo as células epiteliais.
A reação de fase tardia pode ocorrer sem uma reação de hipersensibilidade
imediata anterior detectável. A asma brônquica é uma doença na qual podem
ocorrer repetidos episódios de inflamação com acúmulo de eosinófilos e das células
TH2, sem as alterações vasculares que são características da resposta imediata.
Nestes distúrbios, pode haver uma menor ativação dos mastócitos, e as citocinas que
sustentam a reação de fase tardia podem ser produzidas principalmente pelas
células T.
A susceptibilidade genética para doenças alérgicas
A propensão para o desenvolvimento de alergias é influenciada pela herança
de vários genes. Níveis anormalmente elevados da síntese de IgE e a atopia
associada frequentemente ocorrem nas famílias. Estudos familiares demonstraram
clara transmissão autossômica de atopia, embora o padrão de herança completo
seja multigênico. Dentro de uma mesma família, o órgão-alvo da doença atópica é
variável. Assim, a febre do feno, a asma e o eczema podem estar presentes em
vários graus em diferentes membros da mesma tribo. Todos estes indivíduos, no
entanto, mostrarão níveis médios mais elevados de IgE no plasma.
Várias abordagens têm sido tomadas para identificar as variações de alelos dos
genes que carregam um risco para as doenças alérgicas, incluindo a clonagem
posicional, o estudo de genes candidatos e de associação ampla de genoma. Essas
abordagens têm identificado vários genes diferentes associados ao aumento da
susceptibilidade para a asma e outras doenças atópicas (Tabela 20-3). Com base
nas funções conhecidas das proteínas codificadas por muitos destes genes,
especulações racionais podem ser feitas sobre como a expressão ou atividade
alterada dessas proteínas podem afetar o desenvolvimento ou a gravidade das