Histologia Básica, Texto e Atlas - 12ª Edição - Junqueira & Carneiro

13 1 Hemocitopoese
•o Histologia aplicada
A medula óssea é uma fonte de células-tronco
para outros tecidos
Ao contrário do que sugeriam observações mais antigas, a medula
óssea contém muitas células-tronco que podem produzir diversos tecidos,
e não apenas células sangu íneas. Com seu grande potencial de
diferenciação, essas células tornam possível a produção de células especializadas
que não são rejeitadas pelo organismo porque se originam da
medula da mesma pessoa. Depois de coletadas da medula óssea e isoladas
por meio de marcadores especificas, as células-tronco são cultivadas
em meio que dirige a diferenciação para originar as células especializadas
que se deseja transplantar. Essas células são, então, utilizadas para
substituir as células de que o paciente necessita. Nesse caso, o doador e
o receptor são a mesma pessoa, e existe total histocompatibilidade, o
que exclui qualquer possibilidade de rejeição. Apenas 0,001a0,01% das
células isoladas por gradiente de densidade a partir de um aspirado de
medula óssea são células-tronco; no entanto, seu número aumenta em
SOO vezes em um período de 12 h de cultura in vitro.
Embora esses estudos estejam ainda em desenvolvimento, os resultados
parecem promissores. O uso de células-tronco provenientes da
medula tem oferecido alguns benefícios clínicos a pacientes com osteogênese
imperfeita e infarto do miocárdio, por exemplo. Os benefícios
têm sido atribuídos a dois mecanismos de ação, ainda não totalmente
esclarecidos: efeito parácrino de fatores secretados pelas células-tronco
e diferenciação das células-tronco in situ para reposição do tecido lesionado.
Em contrapartida, faltam resultados mais precisos.
Um aspecto interessante do uso de células-tronco de adultos com o
intuito de promover a regeneração tecidual é a ausência de conflitos éticos
e técnicos, frequentemente associados à obtenção de células-tronco
a partir de embriões.
díploe dos ossos do crânio; no adulto jovem, é vista nas
epífises proximais do fêmur e do úmero. A medula amarela
ainda retém células-tronco e, em certos casos, como
nas hemorragias, alguns tipos de intoxicação e irradiação,
pode transformar-se em medula óssea vermelha e voltar a
produzir células do sangue.
Tanto na medula óssea vermelha como na amarela existem
nódulos linfáticos, que são acúmulos de linfócitos (ver
Capítulo 14). A medula óssea não tem vasos linfáticos.
• Medula óssea vermelha
A medula óssea vermelha (Figura 13.3) é constittúda por
células reticulares, associadas a fibras reticulares ( colágeno
tipo III). Essas células e fibras formam uma rede, percorrida
por numerosos capilares sinusoides, que se originam de capi·
lares no endósteo e terminam em um grande vaso central, cujo
sangue desemboca na circulação sistêmica venosa por meio de
veias emissárias. Artérias também são encontradas na medula,
principalmente na região cortical, próxima do endósteo. A
inervação da medula consiste principalmente em fibras nervosas
mielínicas e amielínicas existentes na parede das artérias.
Algumas fibras amielínicas terminam em regiões de hemocitopoese,
e algm1s neurotransmissores (p. ex., substância P)
contribuem para a regulação deste processo.
O endotélio dos capilares e as células reticulares são
fontes de citocinas hemocitopoéticas. A hemocitotopoese
'
Para saber mais
Além de produzir as células do sangue, a medula óssea armazena
ferro sob a forma de ferritina e de hemossiderina, principalmente no
citoplasma dos macrófagos. A ferritina é constituída pelo ferro ligado
a uma proteína de peso molecular 480 mil dáltons (D), denominada
apoferritina. A hemossiderina é um complexo heterogêneo que contém
ferro, apoferritina e outras proteínas, glicídios, lipídios e outras moléculas.
Outra função da medula óssea vermelha é a destruição de eritrócitos
envelhecidos.
ocorre nos espaços entre capilares e células reticulares,
sendo regulada por citocinas estimulatórias e inibitórias,
contatos intercelulares e proteínas da matriz extracelular
existentes neste estroma. Neste ambiente especial, célulastronco
proliferam e se diferenciam em todos os tipos de
células do sangue (Figuras 13.3 a 13.5). Células adiposas
ocupam aproximadamente 50% da medula óssea vermelha
no indivíduo adulto. O aumento do tecido adiposo se continua
gradualmente com o envelhecimento. Os adipócitos
medulares se desenvolvem a partir de células fibroblastoides,
provavelmente células reticulares. Diferentemente de
outros adipócitos do organismo, essas células são relativamente
resistentes à lipólise promovida pelo jejum prolongado.
A matriz extracelular, além de colágeno tipos I e III,
contém fibronectina, laminina, tenascina, trombospondina,
vitronectina, glicosaminoglicanos e proteoglicanos. Várias
destas moléculas e outra molécula com afinidade para células,
a hemonectina, interagem com receptores celulares,
fixando temporariamente as células e interferindo positivamente
ou negativamente na função de diferentes citocinas.
Essas interações formam nichos (microrregiões)
especializados que podem facilitar o desenvolvimento de
linhagens sangtúneas específicas, favorecer a sobrevivência
de células-tronco ou a quiescência celular. A medula apresenta
microrregiões nas quais predomina um mesmo tipo
de glóbulo sangtúneo, em diversas fases de maturação.
A liberação de células maduras da medula para o sangtte
ocorre por migração através do endotélio, próximo
das junções intercelulares. De modo geral, o processo de
maturação envolve a perda de receptores de adesão célulacélula
e célula-matriz, podendo ser controlada por fatores
de liberação, moléculas produzidas em resposta às necessidades
do organismo. Diferentes linhagens sangttíneas
podem responder de maneira diferenciada a esses fatores.
A Figura 13.4 ilustra a passagem de células da medula óssea
para o sangtie (liberação).
~ Maturação dos eritrócitos
Célula madura é a que alcançou um estágio de diferenciação
que lhe possibilita exercer todas as suas funções
especializadas. O processo básico da maturação da
série eritrocítica ou vermeU1a é a síntese de hemoglobina
e a formação de ttm corpúsculo pequeno e bicôncavo, que
oferece o máximo de superfície para as trocas de oxigênio.
A diferenciação dos eritrócitos ocorre em nichos que contêm
macrófagos no seu estroma central e células eritrocí-