Histologia Básica, Texto e Atlas - 12ª Edição - Junqueira & Carneiro

16 1 Órgãos Associados ao Trato Digestivo
é a conjugação da bilirrubina tóxica e hidrofóbica (insolúvel
em água) com o glucuronato pela enzima glucuroniltransferase,
para formar o glucuronato de bilirrubina, não
tóxico e solúvel em água. Este conjugado é excretado na bile
pelos hepatócitos (Figura 16.21). A bilirrubina resulta principalmente
da quebra da hemoglobina e é formada pelo
sistema mononuclear fagocitário (que inclui as células de
Kuptfer dos capilares sinusoides), sendo transportada para
os hepatócitos. Quando bilirrubina ou glucuronato de bilirrubina
não são excretados, podem ocorrer várias doenças
caracterizadas por icterícia (Figura 16.21).
~O Histologia aplicada
Uma das causas mais frequentes de icterícia (pigmentos biliares
no sangue) em recém-nascidos é o estado subdesenvolvido do retículo
endoplasmático liso de seus hepatócitos (hiperbilirrubinemia neonatal).
O tratamento atual para esses casos é a exposição à luz azul de lâmpadas
fluorescentes comuns, procedimento que transforma a bilirrubina não
conjugada em um fotoisómero solúvel em água que pode ser excretado
pelos rins.
O hepatócito frequentemente contém glicogênio. Este
polissacarídio aparece ao microscópio eletrônico na forma
de agregados elétron-densos no citosol, frequentemente
associados ao retículo endoplasmático liso (Figuras 16.16
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'
Para saber mais
O retículo endoplasmático liso participa também da inativação
de vários fármacos, drogas e substâncias, e isso ocorre por oxidação,
metilação ou conjugação. Muitas substâncias são lipofilicas, capazes de
atravessar a membrana das células intestinais, e, dessa maneira, podem
chegar ao fígado. Nos hepatócitos, estas substâncias tomam-se mais
hidrofílicas por meio de processos oxidativos. Esses produtos são frequentemente
conjugados ao glucuronato, sulfato ou glutationa, sendo
exportados para o plasma ou a bile por meio de proteínas transportadoras
localizadas na membrana dos hepatócitos. Assim, a excreção dessas
substâncias ocorre no rim ou no trato gastrintestina l. Como exemplo, a
enzima glucuronil -transferase, que conjuga glucuronato a bilirrubina,
também promove a conjugação de diversos outros compostos como
esteroides, barbitúricos, anti-histamínicos e anticonvulsivantes. Sob
certascondições, substâncias que são inativadas no fígado podem induzir
aumento no retículo endoplasmático liso do hepatócito, elevando
assim a capacidade de detoxificação do órgão.
e 16.22). A quantidade de glicogênio no fígado varia de
acordo com wn ritmo circadiano e também depende do
estado nutricional do indivíduo. O glicogênio hepático é
um depósito de glicose, sendo mobilizado quando a glicose
sanguínea cai abaixo do nível adequado. Desta maneira,
os hepatócitos contribuem para manter a glicemia estável,
representando uma das principais fontes de energia para
utilização pelo organismo.
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Síndromes de -'~~.l!---·':l"­
Dubin-Johnson
e de Rotor
Síndromes de
Crigler-Najjar e
hiperbílirrubinemia
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Glucuronato
de bilirrubina
{hidrossolúvel)
Célula de Kupffer
Síndrome - - - --- - - --'1"
de Gilbert
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Bilirrubina formada __ _,
em outras partes do sistema
mononuclear fagocMrio
Hemoglobina
Figura 16.21 Secreção de bili1Tubina. A bilirrubina, insolúvel em água,é derivada do metabolismo de hemoglobina nos macrófagos. A atividade glucuronil-transferase nos hepatóátos
é responsável pela conjugação da bilirrubina com glucuronato no retículo endoplasmático liso, formando um composto solúvel em água, o glucuronato de bilirrubina. Quando a secreção
de bile é bloqueada, a bilirrubina amarela, ou glucuronato de bili rubina, não é excretada; ela se acumula no sangue, causando a icterícia. Diversos processos incorretos nos hepatócitos
podem causar doenças que produzem icterícia: um defeito na capacidade da célula de captar a bili rubina (1); a inabilidade da célula em conjugar bilirrubina, devido a uma deficiência
na atividade glucuronil-transferase (2); ou problemas na transferência e excreção do glucuronato de bilirrubina para o canalículo biliar (3). Uma das causas mais frequentes de ictericia,
embora não relacionada com a atividade dos hepatócitos, é a obstrução do fluxo de bile como resultado de cálculos ou tumores.