Histologia Básica, Texto e Atlas - 12ª Edição - Junqueira & Carneiro

Histologia Básica
... Apoptose
A multiplicação mitótica para o crescimento e a renovação
dos tecidos é um processo de significado fisiológico
evidente; porém o processo de apoptose, que é rápido e não
deixa vestígios, também tem grande importância para as
funções normais do organismo, como mostram os exemplos
a seguir, em Histologia aplicada.
~O Histologia aplicada
A maioria dos linfócitos T produzidos no timo são capazes de atacar e destruir
componentes dos tecidos do corpo e causariam grandes danos se entrassem
na circulação sanguínea. Em contrapartida, esses linfócitos recebem
sinais moleculares que ativam o programa apoptótico codificado em seus cromossomos
e são destruídos por apoptose, antes de saírem do timo carregados
pelo sangue circulante (Capitulo 14). Outro exemplo são as modificações que
ocorrem nas glândulas mamárias em cada ciclo menstrual. Há um discreto
crescimento dessas glândulas, e as células que se formam são destruídas por
apoptose. Na glândula mamária pós-lactação existe apoptose muito mais
intensa, porque, durante a gestação, as células da glândula proliferaram-se,
preparando a glândula para a secreção de leite. Terminada a amamentação,
as células excedentes acionam o programa apoptótico (Figura 3.23) e morrem,
sem causar inflamação nas glândulas mamárias.
Qualquer célula pode ativar seu programa de autodestruição quando acontecem
grandes modificações em seu ONA, como ocorre durante o surgimento de
um câncer. O câncer se origina do clone de uma única célula que se multiplica
e vai acumulando mutações, até tornar-se maligna. Assim, para formar o clone
maligno, a célula pré-cancerosa tem de, além de outros obstáculos, vencer seu
programa apoptótico. Muitas vezes elas conseguem isso desativando os genes
que controlam a apoptose, mas outras vezes não conseguem, e o processo apoptótico
impede que se forme o clone canceroso. Não é somente na destruição de
células cancerosas que a apoptose atua como mecanismo de defesa. As células
que são invadidas por vírus, que são parasitas intracelulares, também muitas
vezes entram em apoptose. O ácido nucleico do vírus é o fator que põe em andamento
o processo apoptótico. Como os vírus só se multiplicam no meio intracelular,
a morte da célula significa a destruição dos vírus que a invadiram.
A apoptose foi descoberta durante estudos sobre o desenvolvimento
embrionário, no qual sua importância para a formação dos órgãos é muito
clara. Posteriormente, foi observado que também no adulto saudável típico a
apoptose é um fenômeno muito frequente.
Na apoptose, a célula e seu núcleo se tornam compactos, diminuindo
de tamanho. Nesta fase, a célula apoptótica é facilmente identificada ao
microscópio óptico, porque apresenta o núcleo com a cromatina muito
condensada e corando-se fortemente (núcleo picnótico ). Em seguida, a
cromatina é cortada em pedaços por endonucleases do ONA. O microscópio
eletrônico mostra que o citoplasma da célula em apoptose forma saliências
que se separam da superfície celular (Figura 3.24). Os fragmentos que se
destacam dessa maneira estão envolvidos por membrana plasmática modificada
e são rapidamente fagocitados pelos macrófagos (ver Capítulo 5).
Todavia, os fragmentos apoptóticos não induzem os macrófagos a produzir
as moléculas sinalizadoras que desencadeiam a resposta inflamatória nos
tecidos adjacentes.
A morte acidental de células, um processo patológico, chama-se necrose.
Pode ser causado por microrganismos, vírus, agentes químicos e outros. As
células necróticas incham, suas organelas também aumentam de volume e,
finalmente, a célula se rompe, lançando seu conteúdo no espaço extracelular.
Na apoptose, ao contrário, os fragmentos celulares estão sempre envoltos por
membrana plasmática. O conteúdo das células que morrem por necrose também
é fagocitado pelos maérófagos, mas nesse ca.so os macrófagos secretam
moléculas que vão ativar outras células de defesa, que promovem a inflamação.
Por isso, a necrose, processo patológico, é seguida de inflamação, o que
não ocorre na apoptose.
Figura 3.23 Corte da glândula mamária de uma rata, cuja lactação foi interrompida dura11te 5 dias. As células secretoras estão atJofiadas (muito baixas) e muitas são vistas no lúmen
glandular, com morfologia nuclear que indica apoptose. (Pararrosanilina e azul de toluidina. Médio aumento.)