Cistatina C um novo biomarcador do infarto do miocárdio

Cistatina C: um novo biomarcador do infarto do miocárdio
Siumara Tulio
RESUMO
As doenças cardiovasculares são a principal causa de morte no mundo. As cistatinas são
proteínas inibidoras das cisteínas proteases que regulam a atividade destas enzimas para
evitar danos ao organismo, como processos inflamatórios, doenças neurológicas e
formação de tumores. Investigou-se a associação entre a elevação dos níveis séricos de
Cistatina C e o risco do infarto do miocárdio na população em geral, além da utilização
deste marcador no diagnóstico laboratorial. Foi realizada uma revisão bibliográfica
utilizando sites de busca para artigos científicos como: Pubmed, Biblioteca Virtual em
Saúde (BVS), Google e Scielo. A cistatina C humana (HCC) é produzida e secretada
pelos cardiomiócitos e sua síntese eleva-se quando o coração está sob isquemia. A
concentração plasmática de HCC independe de fatores extrínsecos como gênero, idade,
inflamação, massa muscular e dieta. Quando a produção endógena deste marcador é
constante, sua concentração plasmática está diretamente relacionada ao volume da
filtração glomerular. A nefelometria e a turbidimetria têm sido os métodos mais
utilizados para a determinação dos níveis séricos desta proteína. Este estudo de revisão
apresenta resultados clínicos relevantes para utilização da determinação da sérica da
cistatina C como biomarcador de doenças cardíacas.
Palavras-chave: Infarto do miocárdio. Cistatina C. Fator de risco.
ABSTRACT
Cardiovascular diseases are the leading cause of death in the world. Cystatin is a protein
inhibitor of cysteine proteases that regulates the activity of these enzymes to prevent
damage to the body, such as inflammatory processes, neurological diseases and tumor
formation. To investigate the association between elevated serum Cystatin C levels and
the risk of myocardial infarction in the general population, in addition to the use of this
marker in laboratory diagnosis. Method: Review was performed searched articles
indexed in Pubmed, Brazil BVS, Google and Scielo. Human cystatin C (HCC) is
produced and secreted by cardiomyocytes and its synthesis is elevated when the heart is
under ischemia. The plasma concentration of HCC is independent of extrinsic factors
such as gender, age, inflammation, muscle mass and diet. When the endogenous
production of this marker is constant, its plasma concentration is directly related to the
volume of the glomerular filtration. Nephelometry and turbidimetry have been the most
used methods for the determination of the serum levels of this protein. This review
study presents relevant clinical results for the use of serum cystatin C as a biomarker for
heart disease.
1

KeyWord: Myocardial infarction. Cystatin C. Risk factor.
1.INTRODUÇÃO
As doenças cardiovasculares são a principal causa de morte no mundo. No Brasil, 300
mil pessoas morrem anualmente, sendo que, 30% dos casos são fatais (OPAS/OMS,
2016) (23).
As doenças cardiovasculares são um grupo de doenças que atingem o coração e os vasos
sanguíneos, sendo as mais frequentes: cardiopatia isquêmica (infarto do miocárdio),
insuficiência cardíaca congestiva (ICC), arritmias cardíacas, miocardiopatias,
cardiopatias congênitas e trombose venosa. Os ataques cardíacos geralmente são
eventos agudos causados principalmente pelo bloqueio da circulação do sangue para o
coração ou para o cérebro, frequentemente ocasionado pelo acúmulo de depósitos de
gordura nas paredes internas dos vasos sanguíneos que irrigam o coração ou o cérebro.
A causa dos ataques cardíacos inclui uma combinação de fatores comportamentais de
risco, como o uso de tabaco, dietas inadequadas, obesidade, sedentarismo, uso de
álcool, hipertensão, diabetes e hiperlipidemia. Portanto, a maioria das doenças
cardiovasculares poderia ser prevenida por meio da redução dos fatores de risco e do
diagnóstico precoce (NACB LMPG COMIMITTEE MEMBERS et al., 2001) (20).
Além do exame físico, do eletrocardiograma e dos exames de imagem os exames
laboratoriais são imprescindíveis para avaliação das doenças cardíacas e do risco de
desenvolvimento da doença. De acordo com a Academia Nacional de Bioquímica
Clínica (NACB) Americana para prevenção primária de doenças cardíacas é essencial
que seja realizada a pesquisa sorológica de biomarcadores, como as Lipoproteínas,
Apoproteínas, Homocisteína, Fibrinogênio, Peptídeo Natriurético Cerebral (BNP),
Proteína C Reativa e marcadores da função renal, como a Cistatina C (MYERS et al.,
2009) (19). O diagnóstico laboratorial da doença aguda deve ser realizado por meio da
determinação sérica de marcadores cardíacos, proteínas e enzimas liberadas na
circulação quando existe lesão celular, como a creatinofosfoquinase (CK) e a sua fração
MB (CK-MB) e a mioglobina (CAVALCANTI et al., 1998) (5).
2

A Cistatina C é uma proteína com massa molecular de aproximadamente 13 kD
produzida em todas as células nucleadas (ABRAHAMSON et al., 1988) (1). Estudos
recentes têm demonstrado que a elevação sérica dos níveis de Cistatina C, utilizada
atualmente como um marcador da função renal, está relacionada ao aumento do risco do
desenvolvimento de cardiopatias e morte (ASTOR et al., 2012) (3).
Esta revisão bibliográfica tem o intuito de investigar a associação entre a elevação dos
níveis séricos de Cistatina C e o risco do infarto do miocárdio na população em geral,
além da utilização deste marcador no diagnóstico laboratorial.
2. METODOLOGIA
Foi realizada uma revisão bibliográfica com objetivo de selecionar artigos que
relacionassem a determinação laboratorial da cistatica C em casos de infarto do
miocárdio. Os artigos científicos foram obtidos por meio de busca nas principais base
de dados científicos: Pubmed, Biblioteca Virtual em Saúde, Google e Scielo. Foram
selecionados 28 artigos publicados nos últimos 15 anos sobre cistatina C e infarto do
miocárdio. Os critérios de inclusão foram: 1) estudos sobre cistatina C realizados em
humanos, 2) determinação laboratorial de cistatina C, 3) indivíduos que apresentaram
infarto do miocárdio. Empregaram-se as seguintes palavras chave para busca: cistatina
C, doença cardiovascular, infarto do miocárdio e diagnóstico laboratorial. Foram
excluídos artigos que tratavam exclusivamente de doença renal.
3. DESENVOLVIMENTO
3.1 CISTATINA C
As proteases, enzimas proteolíticas, estão envolvidas em processos biológicos
essenciais, como a coagulação sanguínea, apoptose celular e diferenciação de tecidos
(GAW et. al., 2015) (9). Estas enzimas são classificadas em quatro grupos de acordo
com o sítio catalítico de ação na cadeia peptídica: serinas proteases, cisteínas proteases,
proteases aspárticas e metaloproteases (TURK et al., 2008) (31).
3

As cisteínas proteases (CPs) são proteínas com massa molecular de aproximadamente
21-30 kDa e estão presentes em todos os organismos vivos (RAWLINGS & BARRET,
1999) (24). São responsáveis por muitos processos bioquímicos, principalmente a
degradação de peptídeos e proteínas. Sua atividade é regulada pelo equilíbrio entre a
síntese e a degradação celular e por meio de inibidores específicos (GRZONKA et al.,
2001) (12).
As cistatinas são proteínas inibidoras das cisteínas proteases que regulam a atividade
destas enzimas para evitar danos ao organismo como processos inflamatórios, doenças
neurológicas e formação de tumores. Estas inibidoras protegem a célula da proteólise
inapropriada e estão envolvidos no controle da degradação das proteínas (HENSKENS
et al., 1996, TURK & BODE, 1991) (13,30).
A superfamília das cistatinas humanas está dividida em três famílias, na Família II
encontra-se a cistatina C (HCC). A distribuição intracelular de cistatina C é
predominante no retículo endoplasmático e nos corpúsculos de Golgi, na forma de
dímeros inativos. Nas vesículas secretoras os dímeros dissociam-se e são secretados
apenas monômeros ativos (NOVO, 2009) (22) (FIGURA 1). A proteína é codificada no
cromossomo 20, contém 120-122 aminoácido e apresenta massa molecular de
aproximadamente 13 kDa (ABRAHAMSON et al, 1987, GRUBB & LOFBERG, 1982,
SATOH et al, 1989) (1,10,25). A cistatina C é produzida e secretada pelos
cardiomiócitos e sua síntese eleva-se quando o coração está sob isquemia (SHILIPAK
et al., 2005; TOUSOULIS et al., 2014) (26, 29). A proteína é eliminada exclusivamente
por filtração glomerular seguida de reabsorção tubular para posterior catabolismo
(COLL et al., 2000) (6).
FIGURA 1-Cistatina C
Fonte: Adaptado www.google.com.br/search?q=cistatina+c&source
A HCC está amplamente distribuída nos fluídos corporais, como líquor, saliva e plasma
sanguíneo, o que a torna a principal proteína inibidora das CPs. O nível plasmático de
HCC, geralmente entre 0,8-2,5 mg/L, é comumente utilizado como um marcador
4

endógeno da função renal devido sua estabilidade e razão constante de produção
(GRUBB, 1992) (11). A concentração plasmática de HCC independe de fatores
extrínsecos como gênero, idade, inflamação, massa muscular e dieta. Quando a
produção endógena deste marcador é constante, sua concentração plasmática está
diretamente relacionada ao volume da filtração glomerular (FANOS et al., 1999) (7).
Recentemente alguns estudos têm demonstrado que o nível sérico elevado de HCC está
associado com o aumento do risco de doenças cardiovasculares, principalmente o
infarto do miocárdio, e mortalidade (JIAN, 2015; MUSLIMOVIC et al., 2015) (15,18).
3.2 INFARTO DO MIOCARDIO
A cardiopatia isquêmica é uma denominação genérica para um grupo de síndromes que
resultam em isquemia miocárdica, pode ser dividida em Coronariopatia Aterosclerótica
(CA), responsável pela maioria dos eventos cardíacos isquêmicos, e Coronariopatia
Não-Aterosclerótica. A CA consiste no estreitamento focal das artérias coronárias
devido à proliferação de células musculares lisas e da deposição de lipídios
(CAVALCANTI, et. al., 1998) (5). A CA é prevalente em homens com mais de 50 anos
e com níveis séricos de colesterol aumentados. Fumantes têm 60% mais probabilidade
de desenvolver esta patologia do que os não fumantes. O tabagismo aumenta os níveis
de monóxido de carbono no sangue causando lesão ao endotélio (NACB LMPG
COMMITEE MEMBERS et al., 2001) (20).
As manifestações clínicas da CA são consequência direta da insuficiência de suprimento
sanguíneo para o coração. O infarto do miocárdio (IM), uma das síndromes clínicas
básicas para a CA, é definido como a necrose do tecido miocárdico devido à isquemia
prolongada e ocorre quando o miocárdio é privado de suprimento sanguíneo por um
período de tempo significativo. A rapidez e a extensão do processo de infarto são
determinadas pela gravidade da redução do fluxo sanguíneo para a área afetada (NACB
LMPG COMMITEE MEMBERS et al., 2001) (20).
5

3.3 DIAGNÓSTICO LABORATORIAL
A insuficiência cardíaca provoca alterações celulares com diferentes intensidades, desde
discretas perdas de propriedades da membrana celular até a citólise. Devido estas
modificações algumas moléculas intracelulares são liberadas no espaço intersticial e na
circulação sanguínea. O diagnóstico laboratorial do IM é realizado por meio da
determinação destas moléculas, denominadas marcadores de lesão cardíaca. Os
principais biomarcadores são: mioglobina, troponinas cardíacas T e I, a creatinina
quinase (CK) em sua isoforma M (CK-MB) encontrada em maior porcentagem no
miocárdio (GAW et al., 2015) (9).
As troponinas são proteínas envolvidas no processo de contração das fibras musculares
esqueléticas e cardíacas. A troponinas T e I são consideradas marcadores mais
específicos e sensíveis da lesão do miocárdio. Estas proteínas tornam-se detectáveis na
circulação entre 4 a 6 horas após o IM, com um pico em 12 horas; seus níveis se
mantêm elevados por 3 a 10 dias, o que permite realizar o diagnóstico do IM agudo
mesmo depois de algum tempo do ocorrido (GAW et al., 2015) (9).
A CK-MB, encontrada em maior porcentagem no miocárdio, mas também presente em
baixos níveis no músculo esquelético (1%), é considerada o indicador mais específico
de lesão cardíaca, no entanto, sua concentração eleva-se apenas após lesão isquêmica
irreversível. A atividade da CK-MB aumenta dentro de 4-8 horas após o IM, com pico
entre 24-48 horas, e retorna ao nível normal em aproximadamente 72 horas
(CAVALCANTI et al.,1998, GAW et al., 2015) (5, 9).
Os resultados laboratoriais utilizando estes marcadores cardíacos são dependentes do
tempo decorrido entre o início dos sintomas e a coleta da amostra. Recomenda-se a
coleta de amostras seriadas, em geral, após 3,6 e 9h do início dos sintomas (GAW et al.,
2015) (9).
Recentemente pesquisadores têm sugerido a inclusão da cistatina C entre os
biomarcadores cardíacos devido a fortes evidências de que o aumento da concentração
de HCC está associado ao IM (HUANG et al., 2017,TAGLIERI et al., 2010) (14,28).
6

3.4 CISTATINA C-BIOMARCADOR DO IM
Shilipak et al. (2006) (27) analisaram 4663 indivíduos idosos, com e sem doença renal
crônica, e concluíram que a cistatina C é um biomarcador de risco de morte, risco de
doença cardiovascular e de doença renal. Neste estudo, por meio da determinação sérica
da cistatina C foi possível diagnosticar um estado pré-clínico que não pôde ser
detectado com a determinação da creatinina sérica ou utilizando o índice de filtração
glomerular.
Windhausen et al. (2009) (32) demonstraram resultados similares analisando 1128
pacientes com síndrome coronária aguda e com antecedente de troponina elevada.
Em 2010 Taglieri et al. (28) analisando pacientes com doença renal crônica com risco
de desenvolvimento de doença cardiovascular, observaram que havia em aumento na
concentração sérica de cistatina C nestes pacientes.
Em 2012, Astor et al. (3) publicaram um estudo onde acompanharam por um período de
10 os níveis de cistatina C em 9.988 indivíduos e observaram que o aumento da
concentração deste marcador estava associado com maior risco de mortalidade por
doenças cardiovasculares assim como, a perda da função renal.
Negrusz-Kawecka et al. (2014) (21) ao analisar 63 pacientes com doença coronária
demonstrou que o aumento do nível de cistatina C tinha um papel importante na
patogênese do infarto do miocárdio.
Minghui et al. (2015) ( 17) realizou um estudo de metanálise sobre os níveis de cistatina
C em casos de infarto do miocárdio incluindo sete artigos publicados no período de
2005 a 2014. Este artigo reuniu estudos realizados em indivíduos com idade entre 62 a
75 anos e concluiu que o aumento sérico da cistatina C está associada ao maior risco de
infarto do miocárdio.
Zhao et al. (2016) (34) investigou a concentração de cistatina C em 525 chineses com
doença coronária e observou que os níveis elevados deste marcador estavam
relacionados com o prognóstico da doença.
7

Recentemente, Wu et al.(2017) (33) demonstrou que o nível sérico de catepsinas e do
inibidor endógeno cistatina C pode ser utilizado como um biomarcador no diagnóstico
de doenças cardiovasculares.
3.5 DETERMINAÇÃO LABORATORIAL DA CISTATINA C (HCC)
A HCC pode ser determinada no sangue e em fluídos corporais por meio de diferentes
métodos imunométricos. A nefelometria e a turbidimetria têm sido os métodos mais
utilizados para a determinação dos níveis séricos desta proteína (GRUBB, 1992) (11).
Tanto a turbidimetria como a nefelometria são métodos espectrofotométricos
fundamentados na quantificação da energia luminosa dispersada por soluções que
contenham imunocomplexos. A nefelometria consiste em medir a turbidez desenvolvida
após reação imunológica, o equipamento mede a difração da luz ao passar pela solução
contendo os imunocomplexos, luz difundida (MEDEIROS, 2010) (16).
A turbidimetria mede a redução da luz ao passar pelos imunocomplexos formados na
reação, portanto a luz absorvida. Estes métodos permitem quantificar o analito com
precisão e exatidão em função do fundamento físico químico utilizado. É possível
detectar entre 0,23 a 7,25 mg/L da HCC sérica, dependendo dos reagentes e do
equipamento utilizados (MEDEIROS, 2010) (16).
A HCC apresenta boa estabilidade para determinação laboratorial e não existem
diferenças relevantes nos valores de referência entre indivíduos do sexo feminino e
masculino. No entanto, pode haver aumento da concentração sérica em idosos, com
idade superior a 60 anos, devido à diminuição da função renal (GABRIEL et al., 2011;
MEDEIROS, 2010) (8,16).
4. DISCUSSÃO
As doenças cardiovasculares são importantes causa de morte no Brasil e no mundo e os
doentes renais crônicos têm maior risco de apresentarem doenças cardiovasculares.
Devido à ampla distribuição da HCC em fluídos corporais como líquor, saliva e plasma
8

sanguíneo a determinação sérica da cistatina C têm demonstrado ser um bom marcador
do volume de filtração glomerular em doentes renais crônicos (ASTOR et al., 2012) (3).
Este estudo de revisão apresentou estudos clínicos recentes que demonstraram que a
determinação da sérica da cistatina C pode também ser utilizada como biomarcador de
doenças cardíacas, devido sua menor variabilidade sérica.
A cistatina C é secretada pelos cardiomiócitos, sua síntese aumenta quando o coração
está sob isquemia e seu acúmulo pode desencadear efeitos adversos, como a deposição
amiloide no interior dos vasos (GRUBB, 1992) (11).
O aumento na concentração sérica da cistatina C está fortemente associado ao risco de
desenvolvimento de doenças cardiovasculares (MINGHUI et al. 2015) (17). A HCC
apresenta boa estabilidade para determinação laboratorial e não existem diferenças
relevantes nos valores de referência entre indivíduos do sexo feminino e masculino
(MEDEIROS, 2010) (16).
Os resultados relatados nesta revisão abrem novas perspectivas para que outros estudos
sejam realizados com o objetivo de investigar a utilidade da cistatina C como
biomarcador do diagnóstico de outras doenças cardiovasculares além do infarto do
miocárdio.
5. CONCLUSÃO
A determinação sérica da cistatina C, uma proteína não glicosilada de baixa massa
molecular, comumente utilizada como um marcador da filtração glomerular,
demonstrou ser um promissor biomarcador para predição do risco de infarto do
miocárdio e útil para reduzir o risco de morte, se utilizado rotineiramente na prática
clínica. A performance da cistatina C como marcador de doença cardíaca tem sido
avaliada em diferentes populações de pacientes corraborando sua utilidade diagnóstica.
A determinação laboratorial com reagentes padronizados está disponível na maioria dos
grandes laboratórios brasileiros, embora seu custo ainda seja relativamente elevado
quando comparado aos outros marcadores.
9

6. REFERÊNCIAS
1.ABRAHAMSON, M.; GRUBB, A.; OLAFSSON, I.; LAUNDWALL, A. Molecular
cloning and sequence analysis of cDNA coding for the precursor of the human cysteine
proteinase inhibitor cystatin C. FEBS Lett, v. 216, p. 229-233, 1987.
2.ABRAHAMSON, M.; DALBOGE, H; OLAFSSON, I.; CARLSEN, S; GRUBB, A.
Efficient production of native, biolocally active human cystatin C by Escherichia coli.
FEBS Lett, v.236, n. 1, p. 14-18, 1988.
3.ASTOR, B. C.; SHAFI, T.; HOOGEVEEN, R. C.; MATSUSHITA, K.;
BALLANTYNE, C. M.; INKER, L. A.; CORESH, J. Novel markers of kidney function
as predictors of ESRD, cardiovascular disease, and mortality in the general population.
Am J Kidney Dis, v. 59, n. 5, p. 653-662, 2012.
4.BARRET, A.J. Classification of peptidases. Methods Enzymol, v. 244, p. 1-15, 1994.
5.CAVALCANTI, A. B.; HEINISH, R. H.; DE CAMPOS, E. A.; ZUNINO, J. N.
Diagnóstico do Infarto Agudo do Miocárdio. Valor da dosagem de mioglobina sérica
comparada com a creatinofosfoquinase e sua fração MB. Arq Bras Cardiol, v. 70, n. 2,
1998.
6.COLL, E.; BOTEY, A.; POCH, E.; QUINTÓ, L.; SAURINA, A.; VERA M.; PIERA,
C.; DARNELL, A. Am J Kidney Dis, v. 36, n. 1, p. 29-34, 2000.
7.FANOS, V.; MUSSAP, M.; PLEBANI, M.; CATALDI, L. Cystatin C in pedriatric
nephrology. Present situationand prospects. Minerva Pediatr, v. 51, n. 5, p. 167-177,
1999.
8.GABRIEL, I. C.; NISHIDA, S. K.; KIRSZTAJN, G. M.; Cistatina C sérica: uma
alternativa prática para avaliação de função renal?. J. Bras Nefrol, v. 33, n. 2, p. 261-
267, 2011.
9.GAW, A.; MURPHY, M. J.; SRIVASTAVA, R.; COWAN, R. H; O’ REILLY, D.;
Bioquímica Clínica. 5 ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2015.
10.GRUBB, A; & LOFBERG, H. Human gamma-trace, a basic microptotein: amino
acid sequence and presence in the adenohypophysis. Proc Natl Acad Sci USA, v. 79, n.
9, p. 3024-3027, 1982.
11.GRUBB. A. Diagnostic value of analysis of cystatin C and protein HC in biological
fluids. Clin Nephrol, v. 38, suppl 1, p. S20-7, 1992.
12.GRZONKA, Z.; JANKOWSKA, E.; KASPRZYKOWSKI, F.;
KASPRZYKOWSKA, R.; LANKIEWICZ, L.; WICZK, W.; WIECZERZAK< E.;
CIARKOESKI, J.; DRABIK, P.; JANOWSKI, R.; KOZAK, M.; JASKÒLSKI, M.;
GRUBB, A. Structural studies of cysteine proteases and their inhibitors. Acta
Biochimica Polonica, v. 48, n. 1, p. 1-20, 2001.
13.HENSKENS, M. C.; VEERMAN, E. C. I.; AMERONGEN, A. V. N. Cystatins in
health and disease. Biol Chem Hoppe-Seyler, v. 377, p. 71-86, 1996.
10

14.HUANG, Y.; GULSHAN, K.; NGUYEN, T.; WU, Y. Biomarkers of cardiovascular
disease. Hindawi Disease Markers, v. 2017, artigo ID 8208609, 2017.
15.JIAN, L.; LING-PENG, W.; HAI-FENG, H.; Li, Z.; YA-Li, l.; LI-MAN A.; HU-
YATI, M.; KUN-WANG. Cystatin C and cardiovascular or all-cause mortality risk in
the general population: a meta-analysis. Clin Chim Acta, p. 1-23, 2015.
16.MEDEIROS, F. S. Determinação de cistatina C como marcador de função renal.
Jornal Brasileiro de Patologia e Medicina Laboratorial, v. 46, n. 6, p. 443-453,
2010.
17.MINGHUI, B.; ZHUO, H.; PENG, L.; CHENG, C.; YULI, H.; WEIBING, C. The
association between elevated cystatin C levels with myocardial infarction: a metaanalysis.
Int J Cli Exp Med, v. 8, n. 11, p. 205450-20547, 2015.
18.MUSLIMOVIC, A.; TULUMOVIC, D.; HANANSPAHIC, S.; HAMZIC-
MEHMEDBASIC, A.; TEMIMOVI, R. Serum cystatin C-marker of inflammation and
cardiovascular mobility in chronic kidney disease stages 1-4. Mater Sociomed, v. 27, n.
2, p. 75-78, 2015.
19. MYERS, A. R. Medicina. 4 ed. Rio de Janeiro, Guanabara Koogan, 2001, 782 p.
20.NACB LMPG COMMITTEE MEMBERS; MYERS, G. L.; CHRISTENSON, R. H.;
CUSHMAN, M.; BALLANTYNE, C. M.; COOPER< G. R.; PFEIFFER, C. M.;
GRUNDY, S. M.; LABARTHE, D. R.; LEVY, D.; RIFAI, N.; WILSON, P. W. Clin
Chem, v. 55, n. 2, p. 378-384, 2009.
21.NEGRUSZ-KAWECKA, M.; POREBA, R.; HULOK, A.; SCIBORSKI, K.;
MARCZAK, J.; BANKOWSKI, T. Adv Clin Exp Med, v. 23, n. 4, p. 551-558, 2014.
22.NOVO, A. C. A. C. F. Evolução dos níveis séricos de cistatina C em recémnascidos
de termo no primeiro mês de vida. Dissertação (Mestrado em Ciências) -
Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2009.
23.ORGANIZAÇÃO MUNDIAL DA SAÚDE. Disponível em
:. Acesso em 10 dez. 2017.
24.RAWLINGS, N. D. & BARRET, A. J. MEROPS: The peptidase database. Nucleic
Acs Res, v. 27, p. 325-331, 1999.
25.SATOH, E.; SABATINI, L; EDDY, R. L.; SHOWS, T. B; AZEN, S.; ISEMURA,
S.; SANADA, K. The human cystatin C gene (CST3) is a member of the cystatin gene
family which is localized on chromosome 20. Biochem Biophys Res Commun, v. 162,
p. 1324-1331, 1989.
26.SHILIPAK, M. G.; SARNAK, M. J.; KATZ, R.; FRIED, L. F.; SELIGER, S. L.;
NEWMAN, A. B.; SISCOVICK, D. S.; STEHMAN-BREEN, C. Cystatin C and the risk
of death and cardiovascular events among elderly persons. N Engl J Med, v. 52, n.20,
p. 2049-2060, 2005.
27.SHILIPAK, M. G.; KATZ, R.; SARNAK, M. J.; FRIED, L. F.; NEWMAN, A. B.;
STEHMAN-BREEN, C. SELIGER, S. L.; KESTENBAUM, B.; PSATY, B.; TRACY,
R. P.; SISCOVICK, D. S. Cistatin C and prognosis for cardiovascular and kidney
11

outcomes in elderly persons without chronic kidney disease. Ann Intern Med, v. 145,
n. 4, p. 237-246, 2006.
28.TAGLIERI, N.; KOENIG, W.; KASKI, J. C. Cystatin C and cardiovascular risk.
Ann Biol Clin, v. 68, n. 5, p. 517-529, 2010.
29.TOUSOULIS, D.; MICHAELA, S.; SIASOS, G.; OIKONOMOU, E.;
ATHANASIOU, D.; TOURIKIS, P.; KOKKOU, E.; KONSOLA, T.;
PAPAGEORGIOU, N.; STEFANADIS, C. Cystatin C serum levels anda vascular
function in heart failure. Int J Cardiol, v. 173 n. 3, p. 542-544, 2014.
30.TURK, V.; BODE, W. The cystatins: protein inhibitors os cysteine proteinases.
FEBS Lett, v. 285, n. 2, p. 213-219, 1991.
31.TURK, V.; STOKA, V.; TURK, D. Cystatins: biochemical and structural properties
and medical relevance. Frontiers in Bioscience, p. 5406-5420, 2008.
32.WINDHAUSEN, F. HIRSCH, A.; FISCHER, J.; VAN DER ZEE, P. M.;
SANDERS, G. T.; VAN STRAATEN, J. P.; CORNEL, J. H>; TIJSSEN, J. G.;
VERHEUGT, F. W.; DE WINTER, R. J.; ICTUS INVESTIGATORS. Cystatin C for
enhancement of risk stratification in non ST elevation acute coronary syndrome patients
with an increased troponin T. Clin Chem, v. 55, n. 6, p.1118-1125, 2009.
33.WU, H.;DU, Q.; DAI, Q.; GE, J.; CHENG, X. Cysteine protease cathepsins in
atherosclerotic cardiovascular disease. J Atheroscler Thromb, v. 24, p. 1-13, 2017.
34.ZHAO, R.; LI, Y.; DAI, W. Serum Cystatin C and risk of coronary heart disease in
ethnic Chinese patientes with normal renal function. Lab Med, v. 47, n. 1, p. 13-19,
2016.
Site consultado:
http://www.paho.org/bra/index
Autora: Siumara Tulio.
Titulação: Doutora em Medicina Interna-UFPR
Função: Assessora Científica da Capricorn Technologies.
Endereço para correspondência: stulio@terra.com.br
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