Efeito de Própolis e Antocianina Naringenina em Coelhos Diabéticos

Artigo
Efeito de Própolis e Antocianina +
Naringenina em Coelhos Diabéticos
Joselito Nardy Ribeiro 1 , Tânia Toledo de Oliveira 1 , Tanus Jorge Nagem 2 , Dejair Message 3 , Aloísio da Silva Pinto 4 ,
Ednaldo Queiroga de Lima 5 , Davilson Bragine Ferreira Junior 1
1 - Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular, Universidade Federal de Viçosa
2 - Departamento de Química, Universidade Federal de Ouro Preto, 35400-000, Ouro Preto, Minas Gerais
3 - Departamento de Biologia Animal, Universidade Federal de Viçosa
4 - Departamento de Veterinária, Universidade Federal de Viçosa
5 - Departamento de Veterinária, Universidade Estadual da Paraíba
Resumo
Os flavonóides são compostos polifenólicos, encontrados
em plantas, que possuem efeitos biológicos capazes
de atuar no grupo de síndromes do diabete caracterizado
por hipoglicemia, alteração do metabolismo de lipídios,
carboidratos e proteínas, assim como aumentar o risco de
complicações de doenças cardiovasculares.
A própolis além dos possíveis efeitos biológicos dos
flavonóides contidos nela possui ação antiinflamatória e de
inibição da formação de radicais livres.
O presente trabalho avaliou a ação da própolis e de
associação sinérgica dos flavonóides antocianina e naringenina
sobre os níveis sangüíneos de triacilgliceróis e glicose
em coelhos normais e diabéticos aloxânicos, demonstrando
que a associação dos flavonóides foi mais eficiente
na redução dos níveis de glicose, enquanto que a própolis
foi mais eficiente na redução dos níveis de triacilgliceróis.
Foi verificado também que tanto a associação dos flavonóides
como a própolis promoveram o ganho de peso
dos animais após a perda que sucedeu a aplicação do
aloxano.
Palavras-chave: Diabete, flavonóides, própolis
Summary
Flavonoids are polyphenolic compounds found in
plants which have biologic effects capable of acting
upon the diabetic syndrome group characterized by
hypoglycemia, lipids, carbohydrates and protein metabolism
alterations, as well as increasing the risk of
cardio-vascular diseases complications.
Propolis, besides the possible biologic effects of
the flavonoids which it contains, also has an antiphlogistic
action as well as an inhibition of the free radicals
formation.
The present study evaluated and discussed de propolis
and the kinetics association of antocianin and naringenin
flavonoids action upon the triacylglycerols e glucose
blood levels in normal and aloxixanic diabetic rabbits,
showing that the flavonoids association was more effective
in the glucose level reductions, whereas propolis was
more efficient in the tiacylglycerols level reductions.
It was also verified that both flavonoids association
and propolis promoted a weight gain in the animals
after the loss that followed the aloxan application.
Keywords: Diabetics, flavonoids, propolis
Introdução
A
diabete é uma doença crônico-degenerativa
que afeta
de forma gravíssima não apenas
a saúde humana, como também
a economia de muitos países. No
final de 2000 foi estimado que o
número de diabéticos em todo o
planeta era de 154,4 milhões (1).
Segundo Kahn e Shechter,
1990 (2) a diabete mellitus compreende
um grupo de síndromes
caracterizadas por hiperglicemia,
alteração do metabolismo dos li-
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pídios, carboidratos e proteínas
além do maior risco de complicações
cardiovasculares. Clinicamente,
a maioria dos pacientes
pode ser classificada em pacientes
com diabete mellitus insulino-dependente
(DMID ou diabete
tipo I) ou pacientes com diabete
mellitus não-insulino-dependente
(DMNID ou diabete
tipo II). A diabete mellitus ou intolerância
aos carboidratos, também
está associada a certas síndromes
genéticas; além disso,
pode ser secundária à administração
de drogas ou a outras
doenças (doença pancreática,
endocrinopatias, anormalidades
do receptor de insulina) ou pode
ocorrer durante a gravidez.
Os flavonóides, compostos
polifenólicos, encontrados em
plantas, são absorvidos no trato
gastrintestinal de homens e animais
e são excretados intactos
ou como metabólitos na urina e
nas fezes (3).
Também são capazes de inibir
a peroxidação lipídica (4), a agregação
plaquetária e de ativar sistemas
enzimáticos tais como ciclo-oxigenases
e lipoxigenases,
efeitos esses devidos à sua capacidade
de remover radicais livres
e de quelar cátions divalentes (3).
Outros estudos mostram que
os flavonóides quercetina, rutina
e naringina inibem a biossíntese
de eicosanóides (resposta antiprostanóide
e antiinflamatória),
protegem a oxidação de lipopro-
teína de baixa densidade (LDL)
(previnem formação de placa aterosclerótica),
previnem agregação
plaquetária (efeitos antitrombóticos)
e promovem relaxamento
de músculo liso (efeito anti-hipertensivo
e antiarrítmico). Além
disso, flavonóides têm também
apresentado propriedades antivirais
e carcinostáticas (5).
A atividade dos flavonóides
atuando como inibidores da enzima
transcriptase reversa sugere
uma utilização desses compostos
no controle de infecções
por retrovírus, como na síndrome
de imunodeficiência adquirida
(AIDS) (5).
Experimentos realizados em
ratos mostram que flavonóides
extraídos de beringela (Solanum
melongena) apresentaram efeitos
na redução nos níveis sangüíneos
de colesterol total e triacilgliceróis
(5). Este efeito pode ser
explicado, em parte, pelo aumento
da atividade da enzima lecitina
colesterol aciltransferase
(LCAT) presente na superfície das
lipoproteínas de alta densidade
(HDL), que converte o colesterol
presente em quilomícrons, lipoproteínas
de muito baixa densidade
(VLDL), LDL e tecidos periféricos
em ésteres de colesterol,
transportando-os para o fígado
para serem metabolizados, reduzindo
assim os níveis de colesterol
sangüíneo; e pelo aumento da
atividade da enzima lipase lipoprotéica,
que remove os ácidos
graxos dos triacilgliceróis presentes
em quilomícrons e VLDL para
o tecido adiposo, resultando
numa redução dos níveis plasmáticos
de triacilgliceróis. Observouse
também neste experimento
um aumento nos níveis de ácidos
biliares hepáticos e fecais,
bem como de esteróis neutros
fecais, indicando uma alta taxa
de degradação de colesterol e redução
na reabsorção intestinal de
ácidos biliares (6).
Os flavonóides exibem feitos
farmacológicos como antibacteriano,
antiviral (7), antiinflamatório,
antialérgico (8, 9, 10), vasodilatador
(10) e as antocianinas
(uma das classes de flavonóides)
possuem atividade anticonvulsivante
(11).
Oliveira et al., 1997 (12) verificaram
a ação de diversos flavonóides
reduzindo a atividade
da aldose redutase. Esse mecanismo
de ação é importante uma
vez que essa enzima catalisa a
redução de glicose e galactose
em sorbitol e dulcitol, utilizando
como co-fator o NADH. A excessiva
presença de sorbitol em ratos
e humanos diabéticos causa
a formação de cataratas por
modificar a osmolaridade do cristalino
(13). Já Lima, 2000 (14)
pesquisou os efeitos farmacológicos
de flavonóides e corantes
naturais extraídos do urucum e
seus efeitos hipolipidêmicos.
Valensi et al., 1996 (15) relatam
o uso de um fármaco o
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"Daflon" constituído da mistura
de dois flavonóides (hesperetina
10% e a diosmina 90%) possuindo
ação sobre aumento da
filtração capilar de albumina que
afeta a microcirculação de pacientes
com diabetes. Um aumento
na permeabilidade capilar
ocorre em pacientes diabéticos
hipertensos que exibem sinais
de microangiopatia. Há um aumento
na filtração capilar de albumina
levando a um aumento
no fluxo sanguíneo induzido por
alterações em controle simpático
do tônus vasomotor em pacientes
com neuropatias.
Este mesmo autor demonstrou
também que a ativação de
produtos finais de glicação interagindo
com receptores específicos
tem sido vista por aumentar
a permeação de células
endoteliais. A glicação não enzimática
do colágeno pode contribuir
para o fechamento da
membrana basal. Flavonóides
são conhecidos por inibir reações
de glicação e glico-oxidação
que também podem oxidar
o endotélio iniciando o processo
de aterosclerose (16, 17).
Pereira, 1999 (18) avaliou o
efeito de kaempferol, biochanina
A, naringina, isoliquirritigenina,
genisteína, baicaleína e
dos corantes naturais monascus,
antocianina, carmin e clorofila
sobre os níveis de lipídeos
sangüíneos em ratos. Os resultados
mostraram que todos
os compostos testados apresentaram
efeito na redução dos níveis
de colesterol total e triacilgliceróis
sangüíneos não reduzindo,
entretanto, os níveis de
colesterol-HDL. Isto é importante,
uma vez que o colesterol-
HDL é responsável pelo transporte
do colesterol dos tecidos
periféricos para o fígado, onde
é metabolizado.
A própolis é uma resina produzida
pelas abelhas (19). As abelhas
utilizam a própolis para vários
fins, como reduzir as aberturas
de colméias e embalsamar
animais invasores que são mortos
por abelhas soldado. A própolis
é utilizada também para fins
anti-sépticos (20, 21).
Tazawa et al., 1998 (22) estudando
a própolis brasileira proveniente
do estado de Minas Gerais,
conseguiram isolar e identificar
24 compostos utilizando técnicas
como RMNC 13 , RMNH 1 ,
CLAE, UV. Dessa própolis, extraída
com etanol 75%, foram isolados
os flavonóides: pinocembrina,
diidrokaempferídeo, kaempferídeo,
isosaduratenina e betuletol.
Vários povos têm empregado
a própolis por centenas de
anos para fins medicinais (19).
Hoje são comprovados para a
própolis efeitos como: antibacterianos
(23), antiviral (24), antiprotozoário
(25), antiinflamatório
(26, 27), regenerador do tecido
cartilaginoso (28), inibidor de formação
de radicais livres (29).
Objetivo
O objetivo desse trabalho foi
avaliar os efeitos da própolis e
de uma associação dos flavonóides
antocianina com naringenina
sobre o peso e níveis sangüíneos
de glicose e triacilgliceróis
em coelhos normais e diabéticos
aloxânicos.
Material e Métodos
A própolis fornecida pela CO-
NAP (Cooperativa Nacional de
Apicultores) da cidade de Belo
Horizonte, MG, foi fornecida em
comprimidos de 150mg cada. A
mistura contendo 10mg de antocianina
e de 10 mg de naringenina
foi fornecida aos coelhos diabéticos
em cápsulas. A antocianina
foi doada pela Indústria Christian
Hansen, e consiste num corante
em pó proveniente da uva
roxa, hidrossolúvel, freqüentemente
utilizado na indústria de
alimentos, constituído das misturas
de peonidina, malvidina, delfinidina
e petunidina. A naringenina
em forma de pó foi um produto
Sigma.
Foram utilizados, para esse
experimento, 24 coelhos machos
albinos com aproximadamente
dois meses de idade, da raça
Nova Zelândia, fornecidos pelo
Setor de Cunicultura da Universidade
Federal de Viçosa, MG. Os
animais foram acondicionados em
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no. A partir daí, os animais receberam
os seguintes tratamentos:
G1- Grupo1 (Grupo controle saudável);
G2-Grupo 2 (grupo controle
diabético); G3-Grupo 3 (grupo
que recebeu 150mg de própolis/dia
durante todo o experimento);
G4-Grupo 4 (grupo que recebeu
1 cápsula/dia com 10mg de
antocianina + 10mg de naringenina
durante todo o experimento).
O peso corporal dos animais
e as concentrações de triacilgliceróis
e glicose no soro sanguíneos
dos coelhos foram dosados
aos 0, 7, 14, 21, 28 e 35 dias do
experimento.
Resultados e
Discussão
A Tabela 1 mostra os valores
de peso médio dos animais e
suas variações em relação ao
grupo controle saudável (G1) em
relação ao grupo controle diabético
(G2).
A mesma Tabela mostra que
aos sete dias, os grupos controle
(G1 e G2) não são estatisticamente
significativos. No entanto,
verifica-se que o grupo G1
apresentou ganho de peso em
relação ao grupo G2.
Aos 14 dias, a diferença entre
os grupos controles (G1 e
G2) passa a ser significativa,
persistindo assim até o final do
ensaio, o que demonstra que o
aloxano provocou perda de peso
gaiolas individuais, recebendo
água à vontade e 120 g de ração/dia
da marca Purina durante
todo o experimento.
Após cinco dias de adaptação,
os animais ficaram em jejum por
12 horas, após o que foram pesados,
utilizando-se uma balança da
marca Digipeso DP3000, com capacidade
máxima de 15kg e mínima
de 125g com divisão de 5g
e submetidos à primeira avaliação
sangüínea com dosagem de
triacilgliceróis e glicose.
Para isso o sangue foi retirado
do plexo venoso retro orbital e
centrifugado a 7000 X g por 15
minutos e no sobrenadante foram
dosados triacilgliceróis e glicose,
utilizando-se o analisador multiparamétrico
bioquímico da BioMerieux
(Alizé).
Após estas análises, os animais
foram divididos aleatoriamente
em quatro grupos de seis
animais cada e a diabete foi induzida
em todos eles com exceção
do grupo controle (Grupo 1).
Para indução da diabete, utilizou-se
aloxano na dose de
100mg/kg em solução de NaCl
0,9%, seguindo modelos existentes
na literatura (30, 31), após
três horas da aplicação foram administrados,
via intraperitoneal,
em cada um dos animais, 10 mL
da solução 50% de glicose da
Merck, para evitar a hipoglicemia
(que leva os animais à morte) e
que surge após as primeiras horas
da aplicação da droga aloxacorporal
dos animais.
Quando se compara o G3 com
os grupos controle, percebe-se
que durante todo o experimento
este grupo se diferencia do
G1, tornando-se estatisticamente
significativa a partir do 28º
dia, observa-se, no entanto,
maior peso corporal do G3 em
relação o G2.
Observou-se que o G1 tem
maior peso corporal que G4.
O grupo 1, de animais que receberam
apenas ração, apresentou
aumentos nos pesos dos animais.
O grupo 2, de animais que
receberam aloxano, apresentou
maiores perdas de peso durante
todo o experimento. Os grupos
3 e 4 tiveram uma perda de
peso inicial logo após a administração
do aloxano, constatada
no 7º dia, sendo que a partir
dessa data, começaram a apresentar
aumento de peso que se
manteve durante todo o experimento
mas foram estatisticamente
significativos a partir do
21º dia para G4 e a partir do
28º dia para G3.
A Tabela 2 mostra os valores
médios de glicose em mg/dl dos
animais em relação ao grupo
controle saudável e em relação
ao grupo controle diabético.
Os resultados mostram que
G1 e G2 não foram estatisticamente
significativos no primeiro
dia. Aos sete dias observase
uma diferença estatisticamente
significativa entre os gru-
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pos controles (G1 e G2). Essa
diferença persistiu até o final do
experimento. Esse resultado é
interessante, pois evidencia que
o aloxano elevou os níveis de
glicose nos animais.
Aos 28 dias observa-se que
o G4 teve uma redução de
6,80% e aos 35 dias uma redução
de 17,20%. Se considerado
o significado clínico dessas variações,
esse grupo foi o mais
eficaz nas reduções dos níveis
de glicose. A própolis teve uma
percentagem de redução de -
21,85% aos 35 dias.
Embora não se possa atribuir
exclusivamente aos flavonóides
as razões destes efeitos observados,
deve-se considerar que
a própolis possui uma mistura
complexa de substâncias advindo
daí a possibilidade de efeito
sinérgico por parte dos inúme-
Tabela 1 - Peso médio em kg e percentual de variação em relação aos grupos controle,
em % de coelhos diabéticos submetidos a diferentes tratamentos e avaliados durante 35 dias
Tempo (dias) Grupos Peso (kg) % variação em % variação em
relação ao
relação ao
grupo 1 grupo 2
G1 1,728 - -
0
G2 1,693 - -
G3 1,771 - -
G4 1,882 - -
G1 1,884A - -
7
G2 1,671A - -
G3 1,740a -7,64 +4,13
G4 1,839a -2,39 +10,05
G1 1,964A - -
14
G2 1,618B - -
G3 1,811a -12,26 +11,93
G4 1,938a -7,47 +19,78
G1 2,154A - -
21
G2 1,533B - -
G3 1,878a -19,96 +22,50
G4 1,993a -14,60 +30,01*
G1 2,445A - -
28
G2 1,344B - -
G3 1,957a -19,96* +45,61*
G4 2,088a -14,60 +55,36*
G1 2,618A - -
35
G2 1,243B - -
G3 2,061a -21,28* +65,81*
G4 2,207a -15,70 +77,55*
Em cada tempo A difere de B pelo teste F (p

os compostos químicos que fazem
parte da constituição dessa
resina natural (19).
Muitos pesquisadores têm buscado
mecanismos de ação dessa
classe de compostos naturais que
possui hoje cerca de 6.500 compostos
isolados e identificados.
Ong et al. 2000 (3), pesquisando
os efeitos de miricetina na
glicemia e no metabolismo do glicogênio
em ratos diabéticos, verificou
que, na dose de 3mg/kg
de peso, foi capaz de estimular o
transporte de glicose em adipócitos
de ratos e também estimular
a lipogênese estimulada por
insulina. Além disso, a glicemia
foi reduzida em 50% e a hipertrigliceridemia
associada com a diabetes
foi normalizada. O glicogênio
hepático e glicose-6-fosfato,
também foram aumentados.
Zarzuelo et al., 1996 (32) ob-
Tabela 2 - Valores médios de glicose em mg/dL e percentagem de variação em relação aos grupos controle, em % de
coelhos submetidos a diferentes tratamentos e avaliados durante 35 dias
Tempo (dias) Grupos Glicose % variação em % variação em
(mg/dL) relação ao relação ao
grupo 1 grupo 2
G1 149,9 - -
0
G2 156,43 - -
G3 150,70 - -
G4 145,13 - -
G1 148,57B -
7
G2 378,20A -
G3 521,55a +251,05* +37,90
G4 455,30a +206,45* +20,39
G1 146,53B -
14
G2 370,05A -
G3 477,32a +225,75* +28,39
G4 407,40a +178,03* +10,09
G1 146,92B -
21
G2 364,60A -
G3 446,23a +203,72* +22,39
G4 350,68a +138,69* -3,82
G1 141,12B -
28
G2 359,22A -
G3 425,08a +201,22* +18,33
G4 334,80a +137,24* -6,80
G1 143,67B -
35
G2 354,43A -
G3 277,00a +92,80 -21,85
G4 293,47a +104,27 -17,20
Em cada tempo A difere de B pelo teste F (p

servaram os efeitos da 5-O-rutinosil
luteolina sobre a diabetes
em ratos induzida com streptozotocina.
A administração desse
flavonóide por 20 dias na dose
de 2 mg/kg reduziu significativamente
os níveis de glicemia
em 51% e aumentou os níveis
de insulina por 2,5 vezes. A 5-
O-rutinosil-luteolina aumentou o
DNA pancreático em 42% e o
conteúdo de insulina em 35%.
As ações de flavonóides sobre
carboidratos e a ligação de proteínas,
lipídeos e DNA a carboidratos
podem resultar em alterações
estruturais chamadas de
produtos finais de glicação avançada
(AGE). Os danos por AGE
podem contribuir para a patologia
da catarata, desordens renais,
aterosclerose, desordens
cardíacas, doença de Alzheimer.
Adaptações evolutivas de danos
induzidos por carboidratos têm
resultado em processos de remoção
de AGE. Os receptores es-
Tabela 3 - Valores médios de triacilgliceróis em mg/dL e percentagem de variação em relação aos grupos controle de
coelhos submetidos a diferentes tratamentos e avaliados durante 35 dias
Tempo (dias) Grupos Triacilgliceróis % variação em % variação em
mg/dL relação ao relação ao
grupo 1 grupo 2
G1 98,80A - -
0
G2 107,00A - -
G3 93,30a - -
G4 75,38a - -
G1 86,73B -
7
G2 370,98A -
G3 373,70a +330,88 +0,73
G4 434,58a +401,04 +17,14
G1 93,60B -
14
G2 373,73A -
G3 310,38a +231,60 -16,95
G4 319,93a +241,81 -14,40
G1 102,87B -
21
G2 370,48A -
G3 230,67a +124,23 -37,74
G4 279,38a +171,59 -24,59
G1 99,67B -
28
G2 360,05A -
G3 200,58a +101,24
G4 257,15a +158,00 -44,29
G1 102,48B -
35
G2 353,27A -
G3 182,48a +78,06 -48,35
G4 255,93a +149,74 -27,55
Em cada tempo. A difere de B pelo teste F (p

caneadores como os receptores
de AGE (RAGE) estão presentes
em células endoteliais do sistema
vascular e em fagócitos mononucleares
e mediam a remoção
do AGE. Em muitas reações
imunes, a remoção de AGE mediada
pelos receptores pode resultar
em danos. Nas células
endoteliais, a oxidação e expressão
de moléculas de adesão
VCAM-1 pode aumentar como
um resultado do RAGE ligado. Em
pacientes diabéticos, quando os
danos nos tecidos induzidos por
carboidratos são integrais, as desordens
vasculares são observadas
nesses pacientes (33, 34) .
Três passos ocorrem na rota
de formação de AGE: inibição da
auto-oxidação de carboidratos,
ataque covalente do carboidrato
a grupos amino livres (glicação)
e a oxidação dos glicatos (glicooxidação).
A auto-oxidação de
carboidratos é o passo foi mais
importante na formação de AGE
porque produz espécies de oxigênio
reativo e carboidratos reativos
na forma de glicatos (ex:
glioxal, arabinose) (34).
Reações de glicação envolvem
uma condensação não enzimática
de açucares e aminas.
In vitro, a glicação é dependente
da concentração do açúcar e
de sua razão de anomerização;
sendo esta inversamente proporcional
ao número de átomos
de carbono envolvido na redução
do açúcar. Os açúcares fosforilados
são mais reativos do
que os não fosforilados. Os flavonóis,
por possuírem grupos
hidroxilas no anel b são eficientes
inibidores da glicação do
colágeno. Os demais flavonóides
sem grupos hidroxila no anel b
não inibem a glicação. Reações
similares foram observadas com
metabólitos de flavonóides (ex:
Ácido 3.4-dihidroxifenil acético)
devido à presença de grupos hidroxilas
vicinais que podem formar
quinonas. A inibição da glicação
pode ocorrer também pela
ligação de grupos amina com
flavonóides. A glico-oxidação e
um rearranjo oxidativo de glicatos
podem resultar na formação
de AGE e espécies reativas
de oxigênio. Alguns flavonóides
inibem a auto-oxidação e a glico-oxidação
de glicose (35).
Os valores médios de triacilgliceróis
apresentados no soro sanguíneo
de coelhos diabéticos encontram-se
descritos na Tabela 3.
Os resultados obtidos de triacilgliceróis
foram estatisticamente
significativos com relação
a indução da hipertrigliceridemia
ao se comparar os grupos 1 e 2.
A ocorrência de níveis elevados
de triacilgliceróis em coelhos
da raça Nova Zelândia devido
à aplicação de aloxano foi
observada também por Huang et
al., 1993 (36) e esta alta concentração
deve-se ao fato do
aloxano provocar a destruição
de células β do pâncreas (37).
As células β são responsáveis
pela produção da insulina (38, 39,
40) e sua destruição resulta em
severa e persistente redução da
insulina sérica (41). Como conseqüência,
ocorrem alterações na
atividade da enzima lípase lipoprotéica,
que é a responsável pela
hidrólise dos triacilgliceróis em
ácidos graxos e glicerol, influenciando
a captação de triacilgliceróis
no sangue pelo tecido adiposo
(42). Na falta de insulina ou
na ineficácia desta, a atividade da
lipase fica comprometida, ocasionando
acúmulo de triacilgliceróis
no sangue (43).
A hipertrigliceridemia também
foi observada nos animais
dos grupos G3 e G4 aos sete
dias de ensaio. No entanto, ao
se realizar o tratamento estatístico,
observou-se que a indução
de níveis elevados de triacilgliceróis
nesses grupos não foi
significativa.
Analisando-se os significados
clínicos deste experimento observa-se
que os animais que receberam
própolis tiveram os
seus níveis de triacilgliceróis reduzidos
em 16,95% aos 14 dias,
37,74% aos 21 dias, 44,29%
aos 28 dias e 48,35% aos 35
dias, apresentando sempre percentagens
de redução superiores
às obtidas pelo G4, que recebeu
antocianina + naringenina
embora essas reduções também
tenham sido consideráveis.
Considerando-se que os fár-
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macos hipolipidemiantes são
utilizados, normalmente, durante
longos períodos de tempo, essas
percentagens de redução
são consideráveis para um experimento
de apenas 35 dias.
Ao se aplicar o teste F observa-se
que os grupos não foram
estatisticamente significativos
durante todo o ensaio, ou seja,
tanto a própolis quanto a mistura
de flavonóides exerceram
efeito semelhante sobre os níveis
de triacilgliceróis dos animais
em tratamento. Essa semelhança,
do ponto de vista
estatístico, pode estar relacionada
ao fato de a própolis possuir
flavonóides em sua constituição
e estes terem sido os responsáveis
pela redução dos níveis
elevados de triacilgliceróis
no sangue dos animais do G3.
Também, não se pode desconsiderar
o fato da própolis possuir
diversos outros tipos de
compostos químicos (44). Essa
diversidade de substâncias presentes
pode ter produzido um
efeito sinérgico entre elas.
Nagem et al., 1999 (45) verificaram
os efeitos de naringina,
antocianina e carmim no
metabolismo lipídico de ratos
com hiperlipidemia induzida por
triton e observaram redução estatisticamente
significativa nos
níveis de triacilgliceróis e colesterol,
sobressaindo-se os tratamentos
com naringina + antocianina
e naringina + carmim,
inclusive com efeitos sinérgicos.
Muitos mecanismos de ação
têm sido usados para explicar
as atividades biológicas dos flavonóides.
Flavonóis como o kaempferol
e miricetina têm apresentado
efeitos de reduzir a atividade
da enzima adenosina desaminase
que atua sobre a adenosina,
reagindo com a água
produzindo inosina + amônia.
Essa enzima presente em células
endoteliais da aorta pode
estar inativa e isto sugere que
muitas ações farmacológicas de
flavonóides podem ser mediadas
por uma amplificação dos efeitos
da adenosina endógena via
receptores da adenosina porque
a adenosina desaminase é responsável
pela inativação da adenosina
(46).
Conclusões
Os resultados observados
permitem concluir que a mistura
de flavonóides foi mais eficaz
na redução de glicose e que
a própolis foi mais eficaz na redução
de triacilgliceróis.
Os coelhos tratados tanto
com flavonóides como com a
própolis ganharam peso, posterior
à perda ocorrida pela administração
do aloxano.
Novas avaliações deverão ser
conduzidas ao longo do tempo para
certificar dos efeitos sobre: o controle
da hiperglicemia, o metabolismo
do glicogênio e hepatoxidade
aguda, bem como outros estudos
envolvendo a toxicologia.
Correspondência para:
Professor Tanus Jorge Nagem
Departamento de Química da UFOP.
Ouro Preto. MG. CEP 35400-000
E-mail: tjnagem.bh@zaz.com.br
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