Revista Analytica Ed. 134

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Ingeniously Practical

EDITORIAL

Revista

Ano 23 - Edição 134 - Janeiro 2025

Caros leitores,

É com grande entusiasmo que damos início a mais um ano de descobertas e inovações

na revista Analytica. Ao longo de 2025, continuaremos a ser um espaço dedicado

à troca de conhecimentos e ao fortalecimento das conexões entre indústria,

tecnologia e sociedade.

Nesta primeira edição, trazemos conteúdos que refletem a complexidade e a relevância

dos desafios técnicos enfrentados em nossos campos de atuação. Abrindo

nossas colunas, o Dr. Carlos Eduardo Rodrigues Costa aborda os Fatores que

Podem Impactar a Performance, Biodisponibilidade e Bioequivalência de Medicamentos,

um tema essencial para quem trabalha com desenvolvimento e controle de

qualidade na indústria farmacêutica.

No Blog dos Cientistas, a Dra. Ingrid, explora os princípios e as práticas para a

Validação de Métodos Analíticos, destacando a importância de protocolos robustos

e confiáveis para a obtenção de resultados precisos e reprodutíveis.

Já o Prof. Dr. Rogério Aparecido Machado traz uma reflexão urgente em sua coluna:

A Água e a Crise Climática. Este artigo ressalta a interconexão entre a preservação

dos recursos hídricos e o combate às mudanças climáticas, com impacto direto no

futuro do planeta.

Na seção de artigos científicos, destacamos duas contribuições notáveis:

• A Influência do Processo de Glicação no Envelhecimento Cutâneo, um estudo que

desvenda os efeitos bioquímicos no envelhecimento da pele, trazendo insights

para a área dermatológica e cosmética.

• Desenvolvimento e Validação de Método Indicativo de Estabilidade para Quantificação

de Secnidazol e Substâncias Relacionadas em Matéria-Prima por HPLC, oferecendo

uma abordagem metodológica fundamental para garantir a segurança e eficácia

de medicamentos.

Convidamos todos a explorarem esta edição e a se inspirarem com os avanços apresentados.

Estamos certos de que 2025 será um ano de realizações e de transformações

significativas, e esperamos contar com vocês, nossos leitores, nesta jornada.

Boa leitura e até a próxima edição!

Luciene Almeida

Esta publicação é dirigida a laboratórios analíticos e de controle de qualidade dos setores:

FARMACÊUTICO | ALIMENTÍCIO | QUÍMICO | MINERAÇÃO | AMBIENTAL | COSMÉTICO | PETROQUÍMICO | TINTAS | MEIO AMBIENTE | BIOTECNOLOGIA | LIFE SCIENCE

Os artigos assinados sâo de responsabilidade de seus autores e não representam, necessariamente a opinião da Editora.

Para novidades na área de instrumentação analítica, controle

de qualidade e pesquisa, acessem nossas redes sociais:

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Realização: Futurlab

Editora Responsável: Luciene Almeida | redacao@futurlab.com.br

Para assinaturas / renovação: Daniela Faria | 11 98357-9843 | assinatura@futurlab.com.br

Coordenação de Arte: FC DESIGN - contato@fcdesign.com.br

Impressão: Gráfica Hawaii | Periodicidade: Bimestral

Revista


ÍNDICE

01 Editorial

05 Agenda

ARTIGO 1 08

Guilherme Vinicius de Oliveira, Allyne Cristina Grando

06

Publique na Analytica

A INFLUÊNCIA DO PROCESSO DE GLICAÇÃO NO

ENVELHECIMENTO CUTÂNEO

ARTIGO 2 16

Guilherme Vinicius de Oliveira, Allyne Cristina Grando

DESENVOLVIMENTO E VALIDAÇÃO DE MÉTODO

INDICATIVO DE ESTABILIDADE PARA QUANTIFICAÇÃO

DE SECNIDAZOL E SUBSTÂNCIAS RELACIONADAS EM

MATÉRIA-PRIMA POR HPLC

Química no Meio Ambiente 33

30

P&D Analítico e Farmacotécnico

2

Revista Analytica | Janeiro 2025

Em Foco 42

36

Blog dos Cientistas

Revista


ÍNDICE REMISSIVO DE ANUNCIANTES

ordem alfabética

Anunciante pág. Anunciante pág.

ALFA 03

BCQ

4ª CAPA

CRAL 15

FCE PHARMA 48

GREINER 41

KASVI 11

NOVA ANALITICA 3ª CAPA / 45

OHAUS

2ª CAPA

VEOLIA 07

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4


Conselho Editorial

Carla Utecher, Pesquisadora Científica e chefe da seção de controle Microbiológico do serviço de controle de Qualidade do I.Butantan - Chefia Gonçalvez Mothé, Prof ª Titular da Escola de Química da Escola de

Química da Universidade Federal do Rio de Janeiro - Elisabeth de Oliveira, Profª. Titular IQ-USP - Fernando Mauro Lanças, Profª. Titular da Universidade de São Paulo e Fundador do Grupo de Cromatografia (CROMA)

do Instituto de Química de São Carlos - Helena Godoy, FEA / Unicamp - Marcos E berlin, Profª de Química da Unicamp, Vice-Presidente das Sociedade Brasileira de Espectrometria de Massas e Sociedade Internacional

de Especteometria de Massas - Margarete Okazaki, Pesquisadora Cientifica do Centro de Ciências e Qualidade de Alimentos do Ital - Margareth Marques, U.S Pharmacopeia - Maria Aparecida Carvalho de

Medeiros, Profª. Depto. de Saneamento Ambiental-CESET/UNICAMP - Maria Tavares, Profª do Instituto de Química da Universidade de São Paulo - Shirley Abrantes Pesquisadora titular em Saúde Pública do INCQS

da Fundação Oswaldo Cruz - Ubaldinho Dantas, Diretor Presidente de OSCIP Biotema, Ciência e Tecnologia, e Secretário Executivo da Associação Brasileira de Agribusiness.

Colaboraram nesta Edição:

Maria Mayara Saraiva de Sousa, Maurício Ferreira da Rosa, Junior Romeo Deoti, Daniele Fernanda de Oliveira Rocha, Rogerio Aparecido Machado, Ingrid Ferreira Costa.

agenda

CONEXÃO FARMA

DATA: 18, 19 E 20 DE MARÇO DE 2025 | 14H00 ÀS 21H00

Local: Expo Center Norte

Mais informações: https://www.abradilan.com.br/institucional/conexao-farma-2025-vem-

-ai-uma-nova-edicao/

HOSPITALAR 2025

DATA: 20 A 23 DE MAIO DE 2025

Local: São Paulo Expo

Mais informações: https://www.listadeeventos.com.br/evento/hospitalar-2025/

48ª REUNIÃO DA SOCIEDADE BRASILEIRA DE QUÍMICA

DATA: 8 A 11 DE JUNHO DE 2025

Local: Expo Dom Pedro | Campinas

Mais informações: https://boletim.sbq.org.br/noticias/2024/n3972.php

FFIQUI – FEIRA DE FORNECEDORES DA INDÚSTRIA QUÍMICA

DATA: 10 E 11 DE JUNHO DE 2025

LOCAL: CENTRO DE CONVENÇÕES FIERGS

MAIS INFORMAÇÕES: HTTPS://SINDIQUIM.ORG.BR/FFIQUI/

FCE PHARMA E FCE COSMETIQUE

DATA: 10 A 12 DE JUNHO DE 2025 | 11H ÀS 19H

Local: São Paulo Expo

Mais informações: https://www.fcepharma.com.br/

ANALITICA LATIN AMERICA

DATA: 23 A 25 DE SETEMBRO DE 2025 | 13H ÀS 21H

Local: São Paulo Expo | São Paulo | Brasil

Informações: https://home.analiticanet.com.br/


5

Revista


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nesse sentido. Além disso, por questões estratégicas, a revista é bimestral, o que incorre a possibilidade de menos artigos serem publicados –

levando em conta uma média de três artigos por edição. Por esse motivo, não exigimos artigos inéditos – dando a liberdade para os autores

disponibilizarem seu material em outras publicações.

6


ENVIE SEU TRABALHO

Luciene Almeida – Redação

redacao@futurlab.com.br

CASO PRECISE DE INFORMAÇÕES ADICIONAIS, ENVIE UM E-MAIL PARA A REDAÇÃO.

Artigo 1

A INFLUÊNCIA DO PROCESSO DE GLICAÇÃO

NO ENVELHECIMENTO CUTÂNEO

THE INFLUENCE OF THE GLYCATION PROCESS ON SKIN AGING

Autores: Guilherme Vinicius de Oliveira¹, Allyne Cristina Grando²

1 Acadêmico do curso de Biomedicina da Universidade Luterana do Brasil – Rio Grande do Sul – Brasil.

2 Docente do curso de Biomedicina da Universidade Luterana do Brasil – Rio Grande do Sul – Brasil.

RESUMO

O processo de glicação

é um processo natural e

contínuo, com ele estão

envolvidos alguns processos

bioquímicos a quais

acabam afetando as proteínas

estruturais da pele,

como colágeno e elastina,

onde geram consequências

visíveis, tanto do ponto

de vista clínico quanto

a influência do processo

e português. Através da

estético. Fatores externos,

como a dieta e o estilo de

vida, podem influenciar a

glicação e, por consequência,

o envelhecimento

da pele e envelhecimento

cutâneo, e como consequência,

o surgimento

de rugas, perda de elas-

de glicação no envelhecimento

cutâneo, compreendendo

os mecanismos

envolvidos e seus efeitos

na saúde da pele. Foi realizada

uma revisão bibliográfica

composta por artigos

científicos entre 2019

e 2024, na base de dados

compreensão desse processo,

poderão ser desenvolvidas

abordagens mais

eficazes para a promoção

da saúde e beleza da pele

em um mundo que valoriza

cada vez mais a aparência

e o bem-estar.

8


ticidade e pigmentação

irregular. Objetivo geral

deste estudo foi investigar

do Pubmed, Scielo, Google

Acadêmico, Periodico

Capes nos idiomas inglês

Palavras-chave: glicação,

envelhecimento, colágeno.

ABSTRACT

The glycation process is a

natural and continuous

process, involving several

biochemical processes

that ultimately affect the

structural proteins of the

skin, such as collagen and

elastin, resulting in visible

consequences from both a

clinical and aesthetic perspective.

External factors,

such as diet and lifestyle,

can influence glycation

Scielo, Google Scholar,

and Periodico Capes, in

both English and Portuguese.

By understanding

this process, more effective

approaches can be developed

to promote skin health

and beauty in a world that

increasingly values appearance

and well-being.

Keywords: Glycation,

aging, collagen.

nismos que contribuem

para o envelhecimento

da pele e a busca por

estratégias de prevenção

e tratamento se tornam

cada vez mais importantes

(TESSINARY, 2019).

A glicação, um processo

bioquímico resultante da

ligação de açúcares simples

às proteínas da pele,

surge como um fator significativo

nesse contexto

(BARBOSA, 2016).

and, consequently, skin

aging and cutaneous

aging, leading to the appearance

of wrinkles, loss

of elasticity, and irregular

pigmentation. The general

objective of this study was

to investigate the influence

of the glycation process on

skin aging, understanding

the mechanisms involved

and their effects on skin

health. A literature review

was conducted, consisting

of scientific articles from

2019 to 2024, using databases

such as Pubmed,

INTRODUÇÃO

A glicação é um processo

natural que ocorre em

nosso organismo, mas

seu acúmulo ao longo

do tempo pode desencadear

uma série de

alterações cutâneas que

contribuem para o surgimento

de rugas, perda

de elasticidade e outras

características associadas

ao envelhecimento (TOR-

RITON, 2021). À medida

que a população mundial

envelhece, o interesse em

compreender os meca-

O processo de glicação é

natural e contínuo, afetando

as proteínas estruturais

da pele, como colágeno

e elastina. Esse processo

gera consequências visíveis

tanto do ponto de vista

clínico quanto estético.

Fatores externos, como

dieta e estilo de vida,

influenciam a glicação

e, consequentemente, o

envelhecimento da pele

e o surgimento de rugas,

perda de elasticidade e

pigmentação irregular

(BARRETO, 2020).


9

Artigo 1

O objetivo deste estudo

fic Electronic Library Onli-

as camadas da pele, e

foi aprofundar o conheci-

ne (Scielo) e Periódicos

contribui para o apare-

mento sobre a influência

Capes. Para este estudo,

cimento de rugas, perda

da glicação no envelheci-

foram utilizados artigos

de elasticidade e outros

mento da pele, fornecen-

científicos

publicados

sinais de envelhecimento

do informações valiosas

nos últimos seis anos

da pele. o colágeno é a

para profissionais da

(2019 -2024). Durante a

proteína estrutural mais

saúde,

dermatologistas,

busca, as palavras-chave

abundante

encontrada

esteticistas e todos aque-

utilizadas serão: glicação,

na pele, ossos, músculos,

les interessados em man-

envelhecimento, coláge-

tendões e outros tecidos

ter uma pele saudável e

no, Glycation, aging, colla-

do corpo. É fundamen-

jovem. Através da com-

gen. Para os critérios de

tal para a sustentação e

preensão desse processo,

inclusão do trabalho foi

firmeza da pele, além de

pode- se desenvolver

utilizado o filtro de busca

contribuir para a elastici-

abordagens mais eficazes

avançada dos últimos 6

dade e a hidratação. Com

para a promoção da saú-

anos, e artigos completos.

o envelhecimento, a pro-

de e beleza da pele, em

Para critérios de exclusão

dução de colágeno pelo

um mundo que valoriza

foram descartados arti-

corpo tende a diminuir,

cada vez mais a aparência

gos anteriores ao ano e

o que pode resultar na

e o bem-estar.

que não são do objetivo

perda de firmeza e na for-

deste artigo.

mação de rugas na pele

METODOLOGIA

(AZULAY, et al. 2023).

ENVELHECIMENTO

Esta revisão da literatura

CUTÂNEO

Controlar fatores prejudi-

foi construída a partir

ciais e adotar um estilo de

de pesquisas em artigos

A pele é constituída por

vida saudável, que inclui

científicos, disponíveis na

três camadas, epiderme,

uma dieta equilibrada,

base de dados do Natio-

derme e tecido subcutâ-

exercícios regulares, pro-

10


nalInstitutesof Health

(PubMed), Brasil Scienti-

neo. O envelhecimento

cutâneo acomete todas

teção solar adequada e

evitar o tabagismo e o

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Artigo 1

consumo excessivo de

qual moléculas de açúcar,

proteínas estruturais da

álcool, pode ajudar a

como a glicose e a frutose,

pele, como colágeno e da

reduzir a glicação e seus

se ligam de forma não

elastina, desencadeando

efeitos no envelhecimen-

enzimática a proteínas ou

uma resposta inflama-

to cutâneo (BARRETO,

lipídios, formando produ-

tória crônica. Isso ocorre

2020). É importante notar

tos de glicação avançada

porque a sinalização

que medidas de preven-

(AGEs). Isso ocorre quan-

RAGE promove a produ-

ção, como uma dieta

do os níveis de açúcar no

ção de citocinas pró-infla-

equilibrada, controle da

sangue estão elevados,

matórias e espécies rea-

glicemia (em casos de

como na Diabetes Melli-

tivas de oxigênio (ROS).

diabetes mellitus) e uso

tus. Os AGEs podem se

Essa inflamação crônica

de antioxidantes, podem

acumular nas fibras de

é persistente e ocorre

ajudar a minimizar os

colágeno e elastina da

em um nível baixo, mas

efeitos da glicação cutâ-

pele,

tornando-as mais

contínuo. A inflamação

nea e promover uma pele

rígidas e menos elásticas

crônica está associada ao

mais saudável e jovem

(BARBOSA, 2016).

envelhecimento cutâneo

(BARBOSA, 2016).

e ao aparecimento de

Os AGEs resultantes da

rugas (TORRITON, 2021).

PROCESSO E INFLUÊN-

glicação podem ativar

CIA DA GLICAÇÃO

receptores

específicos

Alguns estudos sugerem

nas células da pele como

que a glicação também

A glicação cutânea envol-

Receptores para Produtos

pode contribuir para

ve uma série de processos

Finais de Glicação Avan-

alterações na pigmenta-

bioquímicos

complexos

çada (RAGE), ativando

ção da pele, como o apa-

que afetam as proteínas

uma resposta inflamató-

recimento de manchas

estruturais da pele, como

ria crônica. Essa inflama-

escuras. Os processos

o colágeno e a elastina. A

ção persistente contribui

bioquímicos envolvidos

12


glicação é um processo no

para a degradação das

na glicação cutânea

contribuem para o envelhecimento

prematuro

da pele, manifestado por

rugas, perda de elasticidade,

manchas e textura

áspera (BARRETO, 2020).

A glicação é uma atividade

não enzimática realizada

pela redução de açúcares

livres e grupos de amino-

livres e outras moléculas

reativas de oxigênio que

danificam as células e aceleram

o processo de envelhecimento,

desempenha

um papel relevante na

forma como os AGEs se

formam e se acumulam

(PANDEY et al., 2018).

pele, ossos, músculos, tendões

e outras tecidos do

corpo. É fundamental para

a sustentação e firmeza da

pele, além de contribuir

para a elasticidade e a

hidratação. Com o envelhecimento,

a produção

de colágeno pelo corpo

tende a diminuir, o que

ácidos livres de proteínas

e lipídios, que formam

os chamados produtos

finais de glicação avançada

(AGEs). O processo

de glicação provoca a

perda da função proteica

e compromete a elasticidade

dos tecidos, como

vasos sanguíneos, pele e

músculos. Certos fatores

interferem na ocorrência

da glicação, sendo a presença

de hiperglicemia e

estresse oxidativo tecidual

os principais. O estresse

oxidativo, onde ocorre

a liberação de radicais

Um processo importante

que leva à geração de

ROS é a auto-oxidação da

glicose, especialmente no

tecido da pele. Isso significa

que, em ambientes com

altos níveis de glicose, a

glicose em si pode se tornar

um fator desencadeador

do estresse oxidativo

e subsequente glicação.

A glicação pode alterar a

estrutura das proteínas,

incluindo o colágeno, uma

das proteínas fundamentais

para a saúde e aparência

da pele. É uma proteína

estrutural encontrada na

pode resultar na perda de

firmeza e na formação de

rugas na pele (AZULAY, et

al. 2023).

A glicação é influenciada

por vários fatores, sendo a

hiperglicemia (altos níveis

de glicose no sangue) e o

estresse oxidativo tecidual

os principais contribuintes.

O dano oxidativo é

um mecanismo central de

modificação da atividade

de compostos biológicos

e processos celulares que

podem estar associados

a condições patológicas.


13

Artigo 1

Nesse processo, as proteínas

no corpo são afetadas

por espécies reativas de

oxigênio, que resultam a

auto oxidação da glicose

(SOUZA, 2020). Portanto, a

glicação é uma das causas

do envelhecimento cutâneo

e pode contribuir para

o aparecimento de rugas,

perda de elasticidade e

outros sinais de envelhecimento

da pele e o colágeno.

(AZULAY, et al. 2023).

CONSIDERAÇÕES

FINAIS

celulares. Porém com

hábitos e estilo de vida

saudável, é possível retardar

este processo. Em

casos de pacientes com

diagnóstico de Diabetes

mellitus, pode ser prejudicial,

potencializando

o processo de glicação.

Assim, a compreensão

dessa relação contribui

para uma abordagem

mais clara e mais didática

para profissionais da

área da saúde e estética,

onde pode-se associar

a procedimentos estéticos,

e nutracêuticos,

avançados de glicação (AGES) e de lipoxidação (ALES)

em alimentos e sistemas biológicos: Avanços, desafios e

perspectivas. Química Nova, v.39, n.5, p.608-620, 2016.

DOI: http://dx.doi.org/10.5935/0100-4042.20160048.

Acesso em 09 de out de 2023.

BARRETO, C. I. Congresso brasileiro multidisciplinar

sobre o envelhecimento saudável. Revista saúde e

ciência, V. 9, N. 2, maio/agosto 2020.

BRASIL. Ministério da Saúde. Secretaria de Atenção Primária

à Saúde. Departamento de Promoção da Saúde.

Guia de Atividade Física para a População Brasileira

[recurso eletrônico] / Ministério da Saúde, Secretaria de

Atenção Primária à Saúde, Departamento de Promoção

da Saúde. – Brasília: Ministério da Saúde, 2021.

DE’GREY, Aubrey. O fim do envelhecimento: os avanços

que poderiam reverter o envelhecimento humano durante

nossa vida. Editora: NTZ; Edição: 1, junho de 2018.

HWANG, I. C.; KIM, K. K.; LEE, K. R. Cryolipolysis-induced

abdominal fat change: Split-body trials. PLOS ONE, v.

15, n. 12 December, p. 1–11, 2020.

LIMA, F. P. P. Envelhecimento cutâneo da pele: relação

entre o excesso de carboidratos e a Reação de Maillard

na formação de produtos de glicação avançada (AGES).

Scire Salutis, v. 8, n. 1, 2018.

PANDEY R, KUMAR D, ALI A. Nigella Sativa seed extracts

prevent the glycation of protein and DNA. Curr Persp

Med Aromatic Plant, 2018;1(1):1-7.

PEREIRA, Silmara da Costa. Dermatologia pediátrica:

14


Conclui-se que o processo

de glicação como uma

das principais causas no

processo de envelhecimento

cutâneo, onde

acomete a todos os seres

vivos, pois se trata de

um processo natural e

continuo, assim como as

reproduções e divisões

para uma melhor qualidade

de vida e cuidado

da pele como um todo.

REFERÊNCIAS BIBLIOGRAFICAS

AZULAY, R. D.; AZULAY, D. R; AZULAY-ABULAFIA, L. Dermatologia.

8. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2023

ALVES, Amanda Soares; BUENO, Valquiria. Imunosenescência:

participação de linfócitos T e células

mieloides supressoras nas alterações da resposta

imune relacionadas ao envelhecimento. Einstein, São

Paulo, v. 17, n. 2, 2019. Disponível em: https://doi.

org/10.31744/einstein_journal/2019RB4733. Acesso

em: 28 de out. 2023.

BARBOSA, J. H. P.; et al., A determinação dos produtos

diagnóstico e tratamento. [s.l.], 1. ed. editora dos editores,

2018. p. 13 e 14.

TESSINARY, J. Raciocínio clínico aplicado a estética

facial. Ed. Estética experts, 2019. 32-42 p.

TORRES, Olegário; et al. A química dos produtos finais

de glicação avançada. Revista Virtual de Química, n◦2,

volume10, abril de 2018.

TORRITON. Envelhecimento da pele, 2021. Disponível

em: https://torriton.com.br/envelhecimento-da-pele-

-como-funciona/. Acesso em 09 de set de 2023.

SOUZA A. Anatomia da beleza e do rejuvenescimento.

Nova Odessa: Napoleão, 2020.

SYKES, J. M. et al. Superficial and Deep Facial Anatomy

and Its Implications for Rhytidectomy. Facial Plastic

Surgery Clinics of North America, v. 28, n. 3, p. 243–251,

ago. 2020. Disponível em https://pubmed.ncbi.nlm.nih.

gov/32503712/ acesso em 28 de out de 2023.

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Artigo 2

DESENVOLVIMENTO E VALIDAÇÃO DE

MÉTODO INDICATIVO DE ESTABILIDADE PARA

QUANTIFICAÇÃO DE SECNIDAZOL E SUBSTÂNCIAS

RELACIONADAS EM MATÉRIA-PRIMA POR HPLC

DEVELOPMENT AND VALIDATION OF AN INDICATIVE STABILITY

METHOD FOR SECNIDAZOL QUANTIFICATION AND RELATED

SUBSTANCES IN RAW MATERIAL BY HPLC

Autoras: Luana de F. Maestreloa, Viviane da S. Lobob, Maurício F. Rosa a *.

a

Programa de Pós-Graduação em Química, Universidade Estadual do Oeste do Paraná, Toledo – PR, Brasil.

b

Programa de Pós-Graduação em Processos Químicos e Biotecnológicos, Universidade Tecnológica do Paraná, Toledo – PR, Brasil.

Resumo

O presente trabalho consiste

no desenvolvimento

e validação de metodologia

analítica para

avaliação de secnidazol e

substâncias relacionadas

em fármacos a granel por

cromatografia líquida de

16


alta eficiência. A separação

foi feita utilizando

coluna de fase reversa

LC-8, Metanol/água v/v,

20:80 v/v, como fase

móvel e solvente, detecção

e quantificação a 310

nm e vazão de 1,0 mL/

min, volume de injeção

de 10 µL, à temperatura

ambiente. Os resultados

aqui obtidos mostram

que a metodologia analítica

é precisa, reprodutível,

robusta e linear na

faixa de concentração

de 400 – 600 µg/mL de

secnidazol e 0,50 – 1,80

µg/mL para substância

relacionada. O tratamento

estatístico, realizado

através do sistema action

Stat, provou que o método

pode ser considerado

uma alternativa analítica

precisa e exata para

controle de qualidade. O

método foi aplicado para

avaliação de secnidazol

em dois diferentes fabricantes

de fármacos. Os

resultados dessas análises

estão de acordo com

os valores declarados. O

método desenvolvido

é eficaz para analisar

secnidazol e substâncias

relacionadas em medicamentos

a granel, podendo

ser utilizado na rotina

de laboratório de controle

de qualidade.

Palavras-chaves: Secnidazol;

Substâncias relacionadas,

Cromatografia Líquida

de Alta Performance, Método

de Validação Analítica.

results here obtained show

that the analytical methodology

is accurate, reproducible,

robust, and linear

over the concentration

range 400 – 600 µg/mL of

secnidazole and 0.50 – 1.80

µg/mL for related substance.

The statistical treated,

carried out through the

action Stat system, proved

that the method may be

considered a precise and

accurate analytical alternative

for quality control.

The method was applied

Introdução

Dentre as drogas pertencentes

ao grupo dos

nitroimidazóis, o secnidazol

(SCZ), quimicamente

conhecido como

1-(2-metil-5-nitro-1-imidazolil)-2-propanol

(Figura 1),

é uma droga de segunda

geração estruturalmente

relacionada ao metronidazol

e ao tinidazol, diferindo

destes somente pela substituição

N’-alquílica do

anel imidazolínico (Aziz et

al., 2019).

Abstract

for secnidazole evaluation

The present work consists

in two different pharma-

of the development and

ceuticals

manufacturer.

validation of analytical

The results of these analy-

methodology for evalua-

zes are in accordance with

tion of secnidazol and rela-

the values declared. The

ted substances in bulk drug

by high performance liquid

method developed is effective

to analyze secnidazole

Figura 1. A Estrutura química do secnidazol

chromatography. The

separation was made using

the reversed-phase column

LC-8, Methanol/water v/v,

20:80 v/v, as mobile phase

and solvent, detection and

quantification at 310 nm

and, flow of 1.0 mL / min,

injection volume of 10 µL,

at room temperature. The

and related substance in

bulk drug, being able to

be used in quality control

laboratory routine.

Keywords: Secnidazole;

Related Substances; high

performance liquid chromatography;

validation

analytical method.

Essa pequena diferença

estrutural é responsável

por diferenças físico-

-químicas e bioquímicas

significativas, como distribuição

nos tecidos corporais

e vias metabólicas

(Flick et al., 2019). O SCZ

possui atividade antiparasitária

e tem sido utili-


17

Artigo 2

18


zado no tratamento de

tricomoníase, giardíase,

amebíase e vaginose bacteriana.

Além disso, tem

se mostrado eficaz contra

a Dientamoeba fragilis,

que pode causar diarreia,

havendo também relatos

de utilização desta droga

no tratamento de periodontite

(Peng et al., 2019).

O mecanismo desta classe

de compostos se dá através

da formação do radical

nitro aniônico de curta

duração por bioredução

em condição anaeróbica.

O ânion radical gerado

permeia as células e

interage com o DNA, inibindo

a síntese de ácido

desoxirribonucleico, rompendo

a estrutura dupla

hélice do DNA, levando a

degradação deste e consequentemente

à morte

celular (Peng et al., 2019;

Mushtaque et al., 2019).

Diferentes métodos analíticos

têm sido utilizados

para a determinação de

SCZ, principalmente em

formulações farmacêuticas,

incluindo espectrofotometria

de ultravioleta

visível (UV/Vis), colorimetria,

densitometria,

voltametria, polarografia

de pulso diferencial, cromatografia

em camada

delgada, cromatografia

líquida de alta eficiência

(HPLC), extração em fase

sólida (SPE), cromatografia

gasosa (CG), cromatografia

em fluido supercrítico,

cromatografia líquida

acoplada a espectrometria

de massas, eletroforese

e eletrocromatografia-capilar

acoplada a

espectrometria de massas

(Peng et al., 2019; Bakshi

& Singh, 2002a; Bakshi &

Singh, 2004). Muitas dessas

abordagens analíticas

consomem um longo

tempo e são dispendiosas,

além de não considerarem

todos os parâmetros

preconizado nos guias

do ICH, muito menos as

normativas nacionais,

para a quantificação de

secnidazol e compostos

relacionados a sua síntese

(Bakshi; Singh, 2002a;

Bakshi; Singh, 2004).

Também é necessário

destacar que tanto a

matéria-prima quando

do produto farmacêutico

ainda não possuem

monografia descrita na

Farmacopeia Brasileira

ou em compêndios oficiais.

Diante disto, faz-se

necessário o desenvolvimento

e a validação de

uma metodologia analítica

que esteja de acordo

com a regulamentação

brasileira e guias internacionais,

e que seja capaz

de quantificar o fármaco,

e substâncias relacionadas,

atualmente comercializado

no mercado

nacional para a produção

de medicamentos.

PARTE EXPERIMENTAL

Equipamentos

Foi utilizado cromatógrafo

a líquido Acquity

Hclass Waters. As colunas

cromatográficas foram a

Symmetry® C-8 (Waters,

EUA), 25 cm de dimensão,

4,6 mm de d.i., 5 μm

de tamanho de partícula,

código 2293810613813,

Kromasil® C-8 (Akzo

troimidazol (Impureza A)

Os reagentes emprega-

Nobel, EUA), 25 cm de

dimensão, 4,6 mm de d.i.,

5 μm de tamanho de partícula,

código E192617

(coluna 2) e pré-coluna

Superguard® LC-8 (Supelco,

EUA) com 2 cm de

dimensão, 4,6 mm de d.i.

e 5 μm de tamanho de

partícula. Também foram

utilizados: aparelho de

ultrasson modelo Elmasonic

P (Elma, Alemanha);

balança analítica modelo

excellence plus XP26

(Mettler Toledo, Brasil) e

sistema de purificação de

água modelo Elix Technology

Inside Integral 5

(Merck, Alemanha).

Axios Reseach (Canadá),

lote BQ16902, foi utilizado

como substância química

de referência, apresentando

validade até 10/21. O

1-(1-metil-2-hidroxietil)-

-2-metil-4-nitroimidazol

(Isômero-I) Axios Reseach

(Canadá), lote TN77384, foi

utilizado como substância

química de referência,

apresentando validade

até 11/20. O 1-(2-hidroxipropil)-2-metil)-4-nitroimidazol

(Isômero-II)

Farchemia Srl (Índia), lote

L0343/16, foi utilizado

como substância química

de referência, apresentando

validade até 07/21.

dos foram ácido clorídrico

(Synth, Brasil) grau P.A.;

Hidróxido de sódio (Neon,

Brasil) grau P.A.; Peróxido

de hidrogênio (Neon,

Brasil) grau P.A.; Cloreto

férrico (Synth, Brasil) grau

P.A.; e metanol (Biograde,

Brasil) grau espectrofotométrico/HPLC.

Parâmetros cromatográficos

A escolha da fase móvel

foi realizada através da

mistura de solventes

constituídos por água

ultrapura e metanol v/v

(80:20 v/v), e utilizando a

Reagentes, soluções e

amostras

O 1-(hidroxipropil)-2-metil-5-nitroimidazol

(Secnidazol)

Axios Reseach

(Canadá), lote KV41127, foi

utilizado como substância

química de referência,

apresentando validade

até 10/20. O 2-metil-5-ni-

A matéria-prima Secnidazol,

lote 750280,

validade 05/20 (Amostra

I), foi fabricada e fornecida

pela Aarti Drugs

Limited. A matéria-prima

Secnidazol, lote 858847,

validade 06/20 (Amostra

II), foi fabricada e fornecida

pela Zhejiang Supor

Pharmaceuticals Co, Ltd.

própria fase móvel para

solubilizar as amostras. As

soluções das amostras e

de estoque foram preparadas

no momento da sua

utilização. As condições

de operação foram vazão

de 1 mL.min-1, tempo de

corrida de 30 min e detecção

no UV em 319 nm.


19

Artigo 2

Validação do método

centrações finais de 500,0

10 dias. Para estresse por

analítico

μg/mL para o secnidazol

íons metálicos as amos-

O método proposto foi

e 0,50 μg/mL para as

tras foram submetidas a

validado conforme a RDC

impurezas

relacionadas

1,0 mM FCl3, a temperatu-

no 166 de 24/07/2017 da

a síntese do secnidazol.

ra ambiente, por 24 horas.

ANVISA (Agência Nacional

As soluções de padrão e

de Vigilância Sanitária)

amostras,

previamente

Para o estudo de degra-

(Brasil, 2017), que esta-

filtradas em filtros de

daçao física o pó foi sub-

belece critérios para a

0,45 μm, foram injetadas

metido as condições dde

validação de métodos

em cromatógrafo, regis-

estresse e após prepara-

analíticos empregados em

trando-se os valores das

ram-se amostras de 500,0

insumos

farmacêuticos,

áreas dos picos cromato-

μg/mL. Para o estresse tér-

medicamentos e produtos

gráficos, calculando-se o

mico as amostras foram

biológicos em todas as

percentual de resposta

armazenadas a 60ºC por

suas fases de produção,

para o método e a esti-

10 dias. Para o estresse cli-

e recomendações da ICH

mativa de desvio padrão

mático as amostras foram

(The International Confe-

da determinação.

armazenadas a 75% U.R.,

rence on Harmonisation of

a 40ºC, por 10 dias. Para

Technical Requirements for

Para o estudo de degrada-

o estresse fotolítico as

Registration of Pharmaceu-

çao química prepararam-

amostras foram expostas

ticals for Human Use) (ICH,

-se amostras de 500,0 μg/

a 2,4 x 10⁶ lux/h.

1996). Os parâmetros ava-

mL. Para hidrólise ácida as

liados foram: seletividade;

amostras foram subme-

A pureza de pico foi

linearidade; intervalo, pre-

tidas a 0,5M HCl, a 40ºC,

calculada

empregan-

cisão, exatidão; limite de

por 10 dias. Para hidrólise

do-se o autothreshold e

quantificação; e robustez.

básica as amostras foram

com absorção espectral

submetidas a 0,05M

máxima inferior a 1 mA.

Seletividade

NaOH, a 40ºC, por 2 horas,

A especificidade do

e após exposição as mes-

Linearidade e intervalo

método foi determinada

mas foram neutralizadas.

A linearidade foi deter-

20


preparando-se soluções

das substâncias químicas

de referência do ativo e

das impurezas nas con-

Para estresse oxidativo as

amostras foram submetidas

a 0,5% H2O2, a temperatura

ambiente, por

minada por meio da

obtenção de três curvas

analíticas nos intervalos

de 400 a 600 μg.mL -1 para

o secnidazol (de 80-120%

da concentração teórica

do teste), de 0,25 a 0,60

μg.mL -1 para impurezas

inespecíficas (de 0,050-

0,120% da concentração

teórica do teste) e de

0,25 a 0,90 μg.mL -1 para

impurezas específicas (de

0,050-0,180% da concentração

teórica do teste).

A equação da reta (incli-

de nove replicas do ativo a

500 μg.mL -1 contaminadas

com alíquotas de soluções

estoques de padrão das

impurezas específicas em

três níveis de concentração

diferentes (0,05, 0,15

e 0,18%), contemplando o

intervalo linear do método,

e com três réplicas em

cada nível.

Exatidão

A exatidão para a quantificação

de secnidazol

foi avaliada por meio de

nove replicas, preparadas

apartir do padrão de secnidazol,

em três níveis de

concentração diferentes

(400, 500 e 600 μg mL -1 ),

contemplando o intervalo

linear do método, e com

três réplicas em cada nível.

nação e intercepto com

o eixo y) foi obtida pelo

método dos mínimos

quadrados e calculou-se

o coeficiente de correlação

linear. Os dados de

cada nível de concentra-

A repetibilidade (precisão

intradia) para a quantificação

de impurezas

inespecíficas foi avaliada

por meio de nove replicas,

preparadas apartir

do padrão de secnidazol,


de impurezas

específicas foi avaliada

de modo concomitante

a repetibilidade (precisão

intradia).

ção foram avaliados por

meio de análise de variância

(ANOVA).

Precisão


intradia) para a quantifica-

em três níveis de concentração

diferentes (0,05%,

0,10% e 0,12%), contemplando

o intervalo linear

do método, e com três

réplicas em cada nível.


de impurezas

inespecíficas foi avaliada

de modo concomitante

a repetibilidade (precisão

intradia).

ção de secnidazol foi avaliada

por meio de 6 replicas

do ativo a 500 μg.mL -1 .


intradia) para a quantificação

de impurezas específicas

foi avaliada por meio

A precisão intermediária

(precisão interdia)

foi avaliada de forma

semelhante à precisão

intradia, no entanto, as

análises foram realizadas

em dias diferentes e com

analistas distintos.

Limite de quantificação

(LQ)

Adotou-se como limite de

quantificação o mesmo

valor calculado para o

limite de notificação, tendo

como base a dose máxima

diária do insumo. 10


21

Artigo 2

Robustez

Fatores Nominal Variação I Variação II

A robustez do método foi

avaliada através de variações

deliberadas nos

fatores considerados críticos

para quantificação

de secnidazol e substâncias

relacionadas: proporção

entre fase orgânica

Tempo de ultrassom 10 minutos 5 minutos 15 minutos

Membrana filtrante Centrifugação PVDF 0,45

µm

PTFE 0,45 µm

Fluxo da Fase móvel 1,0 mL.min -1 0,8 mL.min -1 1,2 mL.min -1

Temperatura da coluna 30 º C 28 º C 32 º C

Composição da Fase móvel

(MeOH:H2O)

Coluna cromatográfica

20:80 18:82 22:78

Waters

Symmetry

Akzo Nobel

Kromasil

Tabela 1: Fatores avaliados na robustez do método de quantificação de secnidazol

e substâncias relacionadas

-

e aquosa na fase móvel,

22


temperatura da coluna,

fluxo da fase móvel, marca

da coluna, tempo de

ultrassom e membrana

filtrante empregados na

preparação da amostra,

entre outros. As amostras

foram preparadas conforme

descrito anteriormente

empregando as

variações apresentadas

na Tabela 1.

Utilizando-se o método

validado, 50 mg de amostra

foram transferidos

para um balão volumétrico

de 100 mL, após dissolvidos

em 50 mL de fase

móvel, foram levados ao

ultrassom por 10 minutos.

Em seguida, o balão

foi avolumado com o

mesmo diluente e homogeneizado

por inversão.

Filtrou-se a solução em

membrana PVDF 0,45 µm

com descarte de 2 mL.

Procedimento

em duplicata.

Análises estatísticas

realizado

A análise estatística dos

dados foi realizada por

meio de análise de variância

(ANOVA fator único),

testes t e f com nível de

confiança de 95% (probabilidade

inferior a 5%

- p < 0,05). A avaliação

estatística dos resultados

foi realizada por meio do

Sistema Action Stat 3.7

(Portalaction, 2020).

CUSSÃO

Desenvolvimento

otimização do método

Apesar de não existir

monografia

e

RESULTADOS E DIS-

farmacopeica

para o secnidazol,

existe para outros compostos

da classe dos

nitroimidazóis,

ornidazol,

como

metronidazol

e tinidazol. Com base

no método descrito na

farmacopeia

americana

para o metronidazol (USP,

2019), a coluna cromatográfica

foi otimizada

envolvendo estudos relacionados

com a alteração

das dimensões e fase

estacionária de forma a

proporcionar a completa

separação entre todos

os analitos de interesse

e com baixos tempos

de retenção (Figura 2),

favorecendo

análise

rápida para ser aplicada

na rotina. Foram fixados

os seguintes parâmetros:

fase móvel constituída de

água ultrapura e metanol

Figura 2: Perfil cromatográfico de secnidazol e substâncias relacionadas nas

seguintes concentrações: [secnidazol] = 500 µg.mL -1 , [impureza A] = 0,5 µg.mL -1 ,

[isômero I] = 0,5 µg.mL -1 , [isômero II] = 0,5 µg.mL -1 ; utilizando como fase móvel

água e metanol (80:20v/v), com detecção em 319 nm. Dados referentes ao pico de

secnidazol: número de pratos teóricos= 17947; fator de assimetria 0,99; fator de

capacidade 32,34.

(80:20 v/v) que também

foi utilizada como solven-

e o pico obtido para o sec-

Também não foi detecta-

te das amostras, vazão

nidazol apresentou pure-

do o surgimento de picos

de 1 mL.min-1, tempo

za espectral, com valores

secundários,

indicando

de corrida de 30 min e

de Purity Angle menores

estabilidade do composto

detecção em 319 nm.

que os valores de Purity

nessas condições.

Treshould, fornecendo um

Validação do método

Seletividade

A especificidade foi avalia-

gráfico de Purity Plot com

curvas paralelas e sem

pontos de intersecção.

Condição básica. Foi

observada mudança na

coloração da solução de

da através da preparação

incolor para púrpura,

de amostra contaminada

O estudo cromatográfi-

alteração significativa do

com alíquotas de solução

co das amostras obtidas

teor do ativo na solução

padrão das impurezas de

sobre diferentes condi-

amostra aquecida a 40ºC,

secnidazol. Após análi-

ções de estresse, suge-

em solução de NaOH a

se dos cromatogramas,

rem o seguinte perfil de

0,05 M, por 2 horas, com

constatou-se que não

degradação.

decaimento de aproxima-

houve interferência na

damente 7% em relação

detecção dos analitos

Condição ácida. Não foi

a amostra controle. Além

uma vez que não há sinal

observado alteração sig-

disso, também foi obser-

de pico no cromatograma

do diluente no mesmo

tempo de retenção correspondente

aos analitos,

nificativa do teor do ativo

na solução amostra aquecida

a 40ºC, em solução

de HCl a 0,5 M, por 10 dias.

vado o surgimento de um

produto de degradação

majoritário com tempo

de retenção de aproxima-


23

Artigo 2

24


damente 4 minutos e com

máximos de absorção em

215, 254 e 347 nm, indicando

susceptibilidade do

composto a degradação

nessas condições (Figura

3a). A amostra degradada

foi submetida a estudos

de LC-MS, sobre as mesmas

condições propostas

para a análise LC-DAD,

detectando um composto

de relação massa/carga de

621 Da (Figura 4). Isto indica

que sobre estas condições

pode haver reações

secundárias, gerando

alteração do grupo cromóforo.

Contudo, outros

testes são necessários

para o completo entendimento

deste mecanismo

de degradação.

Condição oxidativa por

peróxido de hidrogênio.

Não foi observado alteração

significativa do teor

do ativo na solução amostra

exposta a solução de

H2O2 a 0,5 %, por 10 dias,

com queda menor que 3%

em relação a amostra controle.

Foram detectados

picos secundários entre 9

e 12 minutos, indicando

pouca susceptibilidade

do composto a degradação

nessas condições

(Figura 3b).

Condição oxidativa por

íons metálicos. Não foi

observado alteração

significativa do teor do

ativo na solução amostra

exposta a solução de FeCl3

a 1 mM, por 24 horas.

Também não foi detectado

o surgimento de picos

secundários, indicando


nessas condições.

Condição fotolítica, térmica

e climática. Não

foi observado alteração

significativa do teor do

ativo na solução amostra

preparada a partir do

insumo exposto a aquecimento

a 60ºC por 10

dias, ou exposição a 2,4

x 10⁶ lux h -1 , ou a 40ºC e

75% U.R por 10 dias. Também

não foi detectado

o surgimento de picos

secundários, indicando


nessas condições.

Na Tabela 2 são sumarizados

os resultados

obtidos durante a exposição

das amostras às

diferentes condições de

degradação descritas

anteriormente.

Linearidade

Após avaliação estatística

das curvas de linearidade

nos intervalos de concentração

estabelecidos para

a quantificação do ativo e

de seus compostos relacionados,

observou-se

que para todos os intervalos

avaliados, no teste

do coeficiente angular, o

P-valor do teste F da ANO-

VA foi menor que 0,05,

sendo, portanto, rejeitada

a hipótese nula (coeficiente

angular zero) ao nível

de significância de 5%. No

teste do intercepto (Coeficiente

Linear) o P-valor

do teste t foi maior que

0,05, não sendo, portanto,

rejeitada a hipótese nula

(intercepto igual a zero)

ao nível de significância

de 5%. Na avaliação do

coeficiente de correlação

de Pearson (r) os valores

obtidos foram maiores

que 0,990, existindo uma

relação linear adequada.

A avaliação do diagnóstico

dos resíduos do modelo

mostrou P-valores de

Anderson-Darling maiores

que 0,05, não sendo

rejeitada a hipótese de

normalidade dos resíduos

ao nível de significância

de 5%. Para o teste de

independência (Teste de

Durbin-Watson) foram

obtidos P-valores maiores

que 0,05, logo a hipótese

de independência das

observações ao nível de

significância de 5% não

foi rejeitada. Na avaliação

da homocedasticidade

(Teste de Breusch Pagan)

obtiveram-se P-valores

maiores que 0,05, não

sendo rejeitada a hipótese

de igualdade das

variâncias ao nível de

significância de 5%, tendo,

portanto, modelos

homocedásticos. Além

disto, não foram detectados

pontos extremos

nem pontos de alavanca,

tampouco dependência

entre as observações. A

Tabela 3 resume os testes

estatísticos realizados e os

P-valores obtidos.

Condição % A % I % II % PD % Recuperado Balanço de massa

Controle 1 - - 0,08 - 95,29 -

Ácida - - 0,06 - 93,46 97,99

Básica - - 0,05 1,09 87,88 92,15

Oxidativa - - 0,07 0,46 93,32 97,85

Íons Metálicos - - 0,08 - 94,49 99,16

Controle 2 - - 0,08 - 97,13 -

Térmica - - 0,08 - 98,26 101,08

Climática - - 0,08 - 96,95 99,73

Fotolítica - - 0,07 - 96,68 99,45

A = Impureza A, I = Isômero I, II = Isômero II, PD = Produto de degradação.

Tabela 2: Percentual de degradação observado durante o estudo de degradação forçada

Figura 3: Perfis cromatográficos de secnidazol obtidos durante o estudo de degradação

forçada. Sobreposição e ampliação dos cromatogramas da solução e amostra

degradada. Condição básica (a), condição oxidativa por peróxido de hidrogênio (b).

Figura 4: Comatograma de secnidazol degradação básica. O canal superior representa

a detecção por DAD, o canal intermediário representa a detecção por MS/API-ES+ modo

scan, e o canal inferior representa o espectro de massas referente ao sinal em 3,99 minutos

(produto de degradação majoritário)

(a)

(b)


25

Artigo 2

As curvas analíticas, obtidas

por meio do método

dos mínimos quadrados,

P-Valor

Teste

Secnidazol Secnidazol* A I II

Coeficiente angular 0,000 0,000 0,0000 0,0000 0,0000

Coeficiente Linear 0,0973 0,1181 0,3079 0,5628 0,9248

apresentaram equações

e coeficientes de correlação

conforme expostos

na Tabela 4

Diagnóstico dos resíduos do

modelo

Independência (Durbin-

Watson)

Avaliação da

homocedasticidade (Breusch

Pagan)

0,9191 0,1199 0,0793 0,5112 0,1529

0,0542 0,1161 0,7505 0,8883 0,3293

0,9376 0,1432 0,1365 0,4053 0,9355

*Referente a análise de impurezas inespecíficas; A = Impureza A, I = Isômero I, II = Isômero II.

A partir das curvas analíticas

foram calculados

Tabela 3: Resultados obtidos na linearidade de secnidazol e substâncias relacionadas

os fatores respostas

relativos das impurezas

específicas de secnidazol,

os valores obtidos estão

dispostos na Tabela 5.

Composto Intervalo µg.mL -1 Y R R 2

Secnidazol 400 - 600 -398452,7196 + 27603,536x 0,9982 0,9963

Secnidazol 0,25 – 1,2 -536,7998 + 26970,8158x 0,9980 0,9960

Impureza A 0,25 – 1,8 185,7201 + 27384,2306x 0,9995 0,9989

Isômero I 0,25 – 1,8 128,5225 + 22387,4882x 0,9988 0,9976

isômero II 0,25 – 1,8 -31,6695 + 20679,2401x 0,9967 0,9935


Precisão

Em seguida, foram avaliadas

a repetibilidade e

a precisão intermediária

por meio de análises cromatográficas

de soluções

Composto

Fator resposta (FR)

Secnidazol 1,0

Impureza A 1,03

Isômero I 0,83

isômero II 0,82


contendo secnidazol na

concentração

nominal

analistas diferentes. Os

de DPR de acordo com

de quantificação, e de

resultados obtidos para

os critérios de aceitação

soluções

contaminadas

a repetibilidade e preci-

estabelecidos pela AOAC

com as impurezas espe-

são intermediária, apre-

(AOAC, 2016).

cíficas em três níveis de

sentados nas Tabelas 6,

26


concentração diferentes.

Os ensaios ocorreram em

dois dias diferentes e com

demonstram que o método

proposto apresenta

boa precisão com valores

Exatidão

Com a confirmação da

precisão do método pro-

posto foram realizados

ensaios para a determinação

da exatidão. Os

resultados do ensaio de

recuperação das amostras

analisadas nos três

diferentes níveis de concentração

estão apresentados

na Tabela 7. Os

resultados de exatidão

para substâncias relacionadas

estão descritos na

Tabela 6, uma vez que

o parâmetro foi avaliado

juntamente com a

repetibilidade. Todos os

resultados estão de acordo

com os critérios de

aceitação estabelecidos

pela AOAC (AOAC, 2016).

Composto

Concentração

(µg.mL -1 )

Repetibilidade

Precisão Intermediária

Média% DPR% Média% DPR%

DPR%

Secnidazol 500 94,41 0,61 94,32 0,37 0,48

Secnidazol

Impureza A

Isômero I

Isômero II

Exatidão

0,25 91,64 1,49 94,90 1,68 2,38

0,50 91,47 0,84 94,66 1,44 2,15

0,60 91,75 1,12 93,56 0,21 1,29

0,25 105,72 0,75 104,61 0,16 0,76

0,75 98,65 0,46 101,84 2,55 2,41

0,90 98,75 3,52 101,21 2,49 3,03

0,25 99,89 2,76 100,39 4,97 3,61

0,75 98,76 2,16 102,40 3,75 3,40

0,90 100,92 3,31 101,68 2,72 2,74

0,25 95,51 3,37 98,47 4,63 4,01

0,75 104,16 0,93 102,88 3,33 2,28

0,90 103,99 0,73 102,59 2,18 1,63

Tabela 6: Resultados de repetibilidade e de precisão intermediária para a quantificação

de secnidazol e compostos relacionados

Composto Concentração (µg.mL -1 ) Média DPR

Secnidazol

Limites de quantificação

400 98,84 0,92

500 99,65 0,77

600 100,95 0,85

Tabela 7: Resultados de exatidão para a quantificação de secnidazol e compostos

relacionados

Nível Analito Sinal/Ruído

Secnidazol 19,77

Limites de quantificação

O limite de quantificação

0,05%

Impureza A 27,46

Isômero I 14,97

Isômero II 24,29

é a menor quantida-

Robustez

de do analito em uma

Tabela 8: Valores de relação sinal/ruído para compostos relacionados de secnidazol

amostra que pode ser

determinada com precisão

e exatidão aceitáveis

sob as condições experimentais

estabelecidas. O

limite de quantificação

deve ser coerente com

o limite de especificação

da impureza, devendo

ser menor ou igual ao

limite de notificação

(Brasil, 2017). A Tabela

8 traz os resultados da

relação sinal/ruído obtidos

para a concentração

de 0,25 µg.mL -1 , demostrando,

juntamente com

os demais resultados,

que o valor ao nível de

0,05% da concentração

nominal do ativo está

de acordo com o regulamentado

(Brasil, 2017).


27

Artigo 2

Robustez

A robustez foi verificada

através de pequenas

variações dos parâmetros

analíticos do método,

tais como coluna

cromatográfica, composição

da fase móvel, fluxo,

temperatura da coluna,

membrana filtrante

e tempo de ultrassom.

Em todas as variações os

Grafico 1: Resultados obtidos durante a análise cromatográfica de doseamento após

a variação deliberada de alguns parâmetros para a avaliação da robustez. LS e LI são

os limites superior e inferior, respectivamente, definidos conforme critérios utilizados

na exatidão

resultados obtidos cumpriram

com os critérios

definidos para a exatidão,

tanto para a quantificação

do ativo quanto

Lote/Fabricante % Teor % A % I % II % Inesp.

750280/

Zhejiang

96,21 ND ND 0,08 ND

858847/ Aarti 94,52 0,03 ND ND ND

A = Impureza A, I = Isômero I, II = Isômero II, Inesp. = Impureza inespecícica., ND =

Não detectado

para a quantificação de

Tabela 9: Resultados das análises de amostras comerciais no método proposto

compostos relacionados.

O gráfico abaixo apre-

mesmos critérios utiliza-

Análise de amostras

senta os resultados obti-

dos para a avaliação da

comerciais

dos para a quantificação

seletividade. O método

O método analítico

do ativo relacionados às

proposto foi robusto em

proposto foi aplicado à

variações realizadas.

todos os parâmetros ava-

matéria-prima de dois

liados demostrando que o

fabricantes

comerciali-

Em todas as variações

método é uma excelente

zados no mercado nacio-

obteve-se uma resolução

alternativa na quantifica-

nal. As médias dos teores

maior que 2,0 entre os

ção de secnidazol e impu-

obtidos para a quanti-

28


analitos de interesse, e o

pico de secnidazol mostrou-se

puro segundo os

rezas geradas durante sua

síntese, armazenamento

ou transporte.

ficação de secnidazol e

compostos relacionados

estão dentro dos limites

de especificado nos cer-

e robustez permitindo o

-performance liquid chromatographic assay method.

tificados de análise dos

uso em análises rotinei-

Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis.

fabricantes Aarti Drugs

ras para o controle de

2004, 36, 769. (DOI: 10.1016/j.jpba.2004.08.008).

Limited e Zhejiang Supor

qualidade de matérias-

BRASIL. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. RDC

Pharmaceuticals Co, Ltd.

Entretanto, para o fabricante

Zhejiang Supor

-primas comercializadas

no mercado nacional.

nº 53 de 2015.

BRASIL. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. RDC

nº 166 de 2017.

Pharmaceuticals Co, Ltd.,

a impureza identificada

e quantificadas na amostra

como isômero II de

secnidzaol, encontra-se

acima dos limites recomendados

pelo ICH. 14 A

Tabela 9 expõe a média

dos resultados obtidos

durante a análise das

amostras comerciais no

método proposto.

CONCLUSÃO

O método proposto

mostrou-se eficiente e

confiável, apresentando

linearidade nas faixas de

400 a 600 μg.mL -1 , para

o doseamento de secnidazol,

e 0,025 a 0,90

μg.mL -1 , para a quantificação

de impurezas,

repetibilidade, exatidão

AGRADECIMENTOS

Ao apoio técnico oferecido

por F. C. R. dos Santos,

M. Percio e M. Donizetti.

Ao Grupo Interdisciplinar

de Pesquisa em Fotoquímica

e Eletroquímica

Ambiental – GIPeFEA. Ao

Programa de pós-graduação

em Química da

Universidade Estadual

do Oeste do Paraná –

Unioeste/Toledo.

Referências

AOAC, Official Methods of Analysis, Appendix F: Guidelines

for Standard Method Performance Requirements. 2016.

BAKSHI, M.; SINGH, S. Development of validated stability-indicating

assay methods—critical review. Journal

of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2002, 28,

1011. (DOI: 10.1016/S0731-7085(02)00047-X).

BAKSHI, M.; SINGH, S. ICH guidance in practice: establishment

of inherent stability of secnidazole and

development of a validated stability-indicating high-

EL AZIZ, A. et al., Secnidazole for treatment of bacterial

vaginosis: a systematic review. BMC Women's Health,

2019, 19, 121. (DOI: 10.1186/s12905-019-0822-2).

FLICK, A. C., et al. Synthetic approaches to the new

drugs approved during 2017. Journal of Medicinal

Chemistry, 2019, 62, 7340. (DOI: 10.1021/acs.jmedchem.9b00196)

ICH. Guidance for Industry. Q2B Validation of Analytical

Procedures, 1996.

ICH, Harmonized Tripartite Guideline, Impurities in new

drug substances – Q3A.

MUSHTAQUE, M et al. Synthesis, structural and biological

activity of N-substituted 2-methyl-4-/5-nitroimidazole

derivatives. Journal of Molecular Structure, 2019,

1185, 440. (DOI: 10.1016/j.molstruc.2019.02.101).

PENG, P. et al. A novel sensor based on multi-walled

carbon nanotubes and boron-doped double-layer

molecularly imprinted membrane for the analysis of

SCZ in pharmaceutical and biological samples. International

Journal of Environmental Analytical Chemistry,

2019, 99, 1495. (DOI: 10.1080/03067319.2019.1622697)

PORTALACTION. Disponível em: http://www.portalaction.com.br/manual-validacao-analitica.

Acessado

em Agosto 2020.

USP, Metronidazole, USP 43 – NF 39, 4568.


29


FATORES QUE PODEM IMPACTAR A

PERFORMANCE, BIODISPONIBILIDADE E

BIOEQUIVALÊNCIA DE MEDICAMENTOS

Introdução

A via oral é a principal

rota de administração de

medicamentos; contudo,

a absorção de fármacos

administrados por esta via

é um processo complexo

influenciado por diversos

fatores fisiológicos, moleculares,

farmacotécnicos

e farmacocinéticos.

bases fracas são favorecidas

no intestino delgado.

Inibidores enzimáticos

podem ser usados para

Aspectos Fisiológicos

O pH também influencia

a ionização dos fármacos,

minimizar esse efeito.

30


• pH: A solubilidade e

estabilidade dos fármacos

variam ao longo do trato

gastrointestinal devido

às diferenças de pH. Fármacos

ácidos tendem a

ser melhor absorvidos

no estômago, enquanto

impactando diretamente

sua capacidade de atravessar

membranas celulares.

• Enzimas: Enzimas

digestivas podem degradar

fármacos antes de

sua absorção, reduzindo

sua biodisponibilidade.

• Motilidade Intestinal:

O tempo de trânsito

gastrointestinal

determina o contato

do fármaco com a

mucosa, influenciando

a absorção. Uma motilidade

reduzida pode

prolongar a absorção,


enquanto uma motili-

lidade. Em alguns casos,

• Excipientes: Substân-

dade acelerada pode

apenas um isômero é res-

cias como diluentes,

comprometer a eficiên-

ponsável pela atividade

aglutinantes e desinte-

cia da absorção.

terapêutica, enquanto o

outro pode ser inativo ou

grantes influenciam a

liberação do fármaco e

• Variabilidade Interindividual:

Fatores como

idade, sexo, condição de

saúde e dieta impactam

significativamente a absorção

e a biodisponibilidade.

Características Moleculares

até mesmo prejudicial.

• Solubilidade: A dissolução

em meio aquoso é um

passo importante para a

absorção. Fármacos lipofílicos

podem necessitar

de sistemas de veiculação

especializados, como

sua absorção. Excipientes

funcionais, como os

surfactantes, podem

otimizar a solubilização

de fármacos.

• Processo de Fabricação:

Etapas como granulação

e compressão

• Polimorfismo: Diferentes

formas cristalinas de

um fármaco possuem

solubilidades distintas,

podendo afetar a dissolução,

a absorção e a ação

terapêutica.

emulsões ou nanopartículas,

para melhorar sua

biodisponibilidade.

Características Farmacotécnicas

• Tamanho de Partícu-

podem alterar a porosidade

e a dureza da forma

farmacêutica, impactando

na biodisponibilidade.

Além disso, revestimentos

gastro-resistentes podem

proteger fármacos sensíveis

ao pH ácido.

• Estereoquímica: Isômeros

ópticos podem intera-

la: Partículas menores

possuem maior área

superficial, promovendo

• Forma Farmacêutica:

Comprimidos, cápsulas

gir de forma diferenciada

dissolução mais rápida.

e suspensões apresen-

com receptores e enzimas,

alterando a biodisponibi-

A micronização pode ser

uma aliada nesse sentido.

tam diferentes perfis de

liberação e absorção.


31


Formas de liberação

modificada podem ser

projetadas para atingir

locais específicos do trato

gastrointestinal.

Aspectos Farmacocinéticos

• Liberação: O fármaco

deve ser liberado de

sua forma farmacêutica

para ser absorvido.

Liberação controlada

pode prolongar a ação

terapêutica e reduzir os

efeitos colaterais.

• Absorção: Mecanismos

como difusão passiva e

transporte ativo dependem

de características do

fármaco e da membrana

e mecanismos celulares.

• Distribuição: Propriedades

como lipofilicidade

e ligação a proteínas

plasmáticas influenciam

na distribuição, que pode

ser limitada, também, por

barreiras biológicas, como

a barreira hematoencefálica.

• Metabolismo: O metabolismo

de primeira passagem,

principalmente no

fígado ou pelo epitélio do

intestino, pode afetar significativamente

a biodisponibilidade

de fármacos.

Estratégias como o uso de

pró-fármacos podem contornar

esse problema.

• Excreção: As principais

vias de excreção são a

renal e a biliar, e seus

mecanismos têm impacto

na concentração plasmática

dos fármacos.

Conclusão

A compreensão desses

fatores é essencial

para otimização das

formulações e garantia

de eficácia. Este artigo

abordou os principais

aspectos que impactam

a biodisponibilidade oral

e, consequentemente,

a eficiência terapêutica

e a bioequivalência de

medicamentos administrados

por via oral.

32


Carlos Eduardo Rodrigues Costa

Farmacêutico industrial com 20 anos de experiência em gestão em diversas áreas na indústria farmacêutica, incluindo Controle de

Qualidade, P&D e Validação de Processos. Especialista em otimização e melhoria contínua, com domínio em instrumentação analítica

avançada e desenvolvimento de produtos.

Química no Meio Ambiente

A ÁGUA E A CRISE CLIMÁTICA

A crise climática é uma

A quantidade de água cha-

Os rios, lagos e lagoas tam-

realidade, e está nos afetando

das mais variadas

formas possíveis.

Uma substância vital a

qualquer ser vivo é a água.

Sua importância na nossa

existência é algo indiscutível,

porém negligenciado

de forma secular.

Algumas coisas devem

ser passadas ao público

mada de “doce”, depende

de vários fatores como

tentaremos esclarecer.

Inicialmente, a quantidade

de água doce no planeta

está principalmente localizada

nas geleiras. Aquelas

mesmas que estão derretendo,

daí não precisamos

raciocinar muito para

perceber que temos um

problema emergente com

a crise climática.

bém são os locais onde

temos água doce aflorada

na superfície terrestre, sem

contar o que temos embaixo

do solo, que seriam os

aquíferos, lençóis de água

como assim costumeiramente

chamamos.

Justo citar, que somos um

dos países com a maior

quantidade de água doce

no planeta.

de forma correta.

Citar que a água um dia

vai acabar, é temerário e

de falta senso científico.

A água nunca vai acabar,

ela não tem como sair do

Tecnicamente, e de forma

muito simplificada, “água

doce” é aquela que possui

sais na sua composição

também, mas em quantidade

pequena, a qual não

percebemos seu gosto,

pois as papilas de nossa

Porém, porque então

se fala que a água está

acabando.

Na verdade. A sua disponibilidade

é que está

sendo cerceada a nós.

planeta, portanto, sempre

estará no planeta Terra.

língua não nos fazem perceber

a presença dos sais.

A poluição desenfreada

pelos atos de desenvolvi-


33


mento e falta de controle

sal, em processos chama-

para nossa saúde. Temos

no assentamento de pes-

dos de dessalinização, os

normas no Brasil para

soas, principalmente nas

quais não são baratos.

este

armazenamento,

grandes cidades, especi-

pois a água para consumo

ficamente no Brasil, onde

Muitos podem pensar,

humano é regrada, ou

o esgoto é negligenciado

mas com tanta chuva,

seja, sendo ela advinda da

pelo poder público, gera

não é possível que falte

chuva, chegando pela tor-

este tipo de poluição nos

água, pois a água “que

neira do abastecimento

córregos que abastecem

vem do céu” é limpíssima.

público ou em garrafões

os grandes rios, que

ou garrafas, obedecem

poderiam ser fontes de

Correto, realmente é lim-

rígidas normas de con-

água potável.

pa, mas até tocar qual-

trole. Até mesmo os

quer superfície.

caminhões pipas que só

O descongelamento das

A partir do momento

devem fornecer água que

calotas é preocupante

que toca o chão ou um

tenha sido analisada qui-

não só porque o nível dos

telhado, por exemplo,

micamente e certificada

oceanos irá subir a ponto

ela carreia tudo que

sua fonte de forma a obe-

de sumir com ilhas, até

tocou, solubilizando o

decer a legislação vigente.

mesmo países insulares

que é possível e levan-

com altura pequena. Mas,

do

microrganismos

A crise climática não ape-

porque está água doce

patogênicos ou não, o

nas está fazendo com que

disponível irá se tornar

que podemos classificar

geleiras estejam sumindo,

salgada e não viável para

como poluição de alto

como por exemplo um

consumo imediato.

risco para o ser humano.

país que quando criança

nós aprendemos o nome,

Para seu consumo tere-

Entendamos assim, que

Groenlândia, mas como

34


mos que retirar essa

quantidade excessiva de

armazenar água de chuva

é um risco potencial

fica tão longe do Brasil e

temos tão pouca informa-


ção de lá, nem percebemos

seu cotidiano, mas

é um lugar que a maioria

de sua superfície era gelo,

agora é uma composição

de grandes ilhas, pois o

gelo virou água.

O descontrole ambiental

natural, se assim

podemos dizer, pois

muita chuva em pontos

isolados, seca extrema

em outros e degelo, se

olharmos o passado

de nosso planeta, pelo

menos pelos dados

científicos, sempre

existiu, mas não da

forma abrupta como

está acontecendo e

com uma população

mundial de 8 bilhões

de seres humanos e a

quantidade similar de

bovinos, suínos, plantações

quilométricas,

tudo isto dependente

de água potável.

Lembrando, o maior consumo

de água potável é na

agricultura, a qual é vital

para todos os seres vivos.

Portanto, não paramos de

crescer em números e no

sentido contrário estamos

nos defasando da disponibilidade

de água, porque

não calculamos bem

como seria nosso futuro.

Claro que podemos

melhorar nosso futuro,

basta utilizarmos nossa

inteligência, e principalmente

boa vontade, para

utilizarmos melhor nossos

recursos no mundo e

minimizarmos ao máximo

as consequências adversas

de nosso crescimento

enquanto civilização.

Rogerio Aparecido Machado

Bacharel em Química com atribuições tecnológicas - (1987), latu sensu em Qualidade na área de Engenharia (1991), mestrado em

Saneamento Ambiental pela Universidade Presbiteriana Mackenzie (1999) e doutorado em Saúde Pública pela Universidade de São

Paulo (2003). Atualmente é professor da Universidade Presbiteriana Mackenzie e da Faculdade São Bernardo do Campo além de Químico

Responsável do Instituto Presbiteriano Mackenzie.


35

Blog dos Cientistas

VALIDAÇÃO DE MÉTODOS ANALÍTICOS

A validação de métodos

prometendo os estudos e


se trata de um processo

contínuo que define que

o método de análise

sob estudo apresenta

desempenho consistente

em aplicação.

fazendo você tomar decisões

ruins. Não se trata

apenas de um pequeno

erro, mas sim de um prejuízo

financeiro enorme.

se trata de um processo

contínuo que define que

o método de análise

sob estudo apresenta

desempenho consistente

em aplicação. Ela

Antes de mais nada, a

qualidade de um produto

químico, ao final da

sua produção, é definida

Por isso que há o desenvolvimento

e a validação

dos métodos analíticos.

Dessa forma, o seu traba-

começa no planejamento

da estratégia analítica

e continua por todo o

seu desenvolvimento.

pelo método analítico

lho se mostra mais confi-

Essa validação surge por

empregado para qualificar

e/ou quantificar

suas especificações. A

ável aos olhos do cliente

e da própria indústria!

estudos experimentais,

que confirmam que o

método analítico atende

questão é que há vários

métodos de análise

empregados na indústria

que não passaram pela

validação de métodos.

O que é a validação de

métodos analíticos?

“A metodologia analítica

deve ser exata, precisa,

estável, reprodutível e fle-

às exigências das aplicações

analíticas. Dessa

forma, é possível assegurar

a confiabilidade

dos resultados.

36


Os dados analíticos pouco

confiáveis (ou nada

confiáveis) acabam com-

xível. Com isso, as análises

devem reproduzir valores

consistentes.”

O desenvolvimento e a

validação dos métodos

analíticos ocorre através

Blog dos Cientistas

dos guias de três órgãos

belece a abrangência do

analítica em estudo cum-

credenciadores: ANVISA

documento,

principais

pre com o que propõe.

(Agência Nacional de Vigi-

termos e os parâmetros

Dessa forma, a validação

lância Sanitária), INME-

para a validação.

analítica garante que o

TRO (Instituto Nacional

método é flexível, repro-

de Metrologia, Normali-

Além dela, há o docu-

dutível, estável e preciso.

zação e Qualidade Indus-

mento INMETRO DOQ-C-

trial) e MAPA (Ministério

GCRE-008, de fevereiro de

E como o método é vali-

da Agricultura, Pecuária e

2010, que traz algumas

dado? Através dos parâ-

Abastecimento).

pequenas diferenças da

metros estabelecidos na

RDC 166/17. E também, o


É a partir dos parâmetros

Guia de Validação de Con-

analíticos da ANVISA, do

da Anvisa que vamos

trole de Qualidade Analí-

INMETRO ou do MAPA.

conduzir esse artigo!

tica que discute outros

Além disso, ele é avalia-

parâmetros importantes

do através de diferentes

O que é a RDC 166/17?

para o MAPA.

analistas, equipamentos

A Resolução da Diretoria

de medição e ensaio, e

Colegiada Nº 166 (RDC

Qual é a importância da

métodos de análise.

166/17) é o documen-

validação de métodos?

to que dispõe sobre a


Todas as possíveis fontes


tem um papel simples:

de variação dentro do

analíticos. Criada em 24

de julho de 2017, esta-

demonstrar de forma

clara que a metodologia

processo analítico são

levadas em conta na


37

Blog dos Cientistas

validação analítica. Dessa

avaliação do método. Por

as especificações e os

maneira, você garante

fim, você precisa elaborar

requisitos de qualidade.

que as análises de rotina

o procedimento opera-

vão apresentar valores

consistentes em relação

aos valores de referência

do laboratório.

cional, de forma que o

método possa ser aplicado

de maneira extremamente

clara.

Sendo assim, antes de

partimos para os parâmetros

de validação de

métodos analíticos da

Então é necessário validar

o método de análise?

A princípio, quando o

laboratório utiliza um

método não normalizado,

desenvolve um próprio

ou utiliza um normalizado

fora do seu escopo, ele

precisa validar. Portanto,

os dados relevantes para

a validação devem ser

todos documentados e

registrados para permitir

a rastreabilidade.

Quais são os tipos de


analíticos?

Antes de mais nada, a

validação possui como

propósito provar que

quaisquer procedimentos,

processos, equipamentos,

operações e/

ou sistemas, conduz ao

resultado alcançar uma

qualidade que é exigida.

Dessa forma, o processo

de validar busca produzir

ANVISA, devemos entender

os tipos de validação:

Validação prospectiva: é

realizada durante o desenvolvimento

do produto.

Validação concorrente:

ocorre durante a rotina de

produção de produtos que

serão atribuídos à venda.

Validação retrospectiva:

é baseada no histórico

de todos os procedi-

Também devem ser

evidências que possam

mentos que foram rea-

38


registradas as etapas da

validação para fins de

atestar com segurança

que um processo cumpre

lizados para produzir o

produto final.

Blog dos Cientistas

Revalidação: ocorre quan-

Efeito matriz

— Teste de dissolução:

do há mudanças no proces-

A matriz é a composição

entre -20% da menor

so que possam impactar na

que mimetiza a amostra,

concentração esperada e

qualidade do produto.

mas sem ter a presença do

+20% da maior concen-

analito. Em contrapartida,

tração esperada. Isso é

Quais são as etapas da


o efeito matriz se trata do

efeito dos componentes

definido a partir do perfil

de dissolução;

analíticos pela ANVISA?

Após toda essa volta,

finalmente chegamos

numa parte muito interessante:

os parâmetros

de validação presentes

na RDC 166/17 da ANVI-

SA. Vamos conhecer um

por um agora!

Linearidade

A linearidade do método

é demonstrada através

de respostas analíticas

diretamente proporcionais

à concentração do

analito na amostra.

dessa matriz na resposta

analítica do método.

Faixa de trabalho

A faixa de trabalho do

método é definida a partir

da linearidade, precisão

e exatidão, podendo

ser consideradas as

seguintes faixas:

— Teor do conteúdo:

entre 80% e 120%;

— Uniformidade: entre

70% e 130%;

— Determinação de

impurezas: entre o limite

de quantificação até

120% da concentração,

dentro do limite de especificação

para cada impureza

individual;

— Determinação simultânea

de teor e impurezas

pelo processo de

normalização da área:

entre o limite de quantificação

até 120% da

concentração esperada

na substância ativa.


39

Blog dos Cientistas

Precisão

A precisão avalia a proximidade

dos resultados

obtidos nos ensaios com

as amostras já preparadas.

Sendo assim, é identificada

através da repetibilidade,

precisão intermediária

ou reprodutibilidade.

Exatidão

Já a exatidão avalia o

grau de concordância

entre os valores individuais

produzidos pelo

método analítico e os

valores de referência.

Limite de detecção

O limite de detecção

determina qual é a menor

quantidade de analito

presente numa amostra

que pode ser detectado

pelo método, não necessariamente

quantificado.

Limite de quantificação

Já o limite de quantificação

determina a menor

quantidade de analito que

pode ser determinada

com exatidão e precisão.

Robustez

Por fim, a robustez determina

a capacidade do

método analítico em

resistir a pequenas e

deliberadas variações nas

condições de análise!

Conclusão

Em síntese, os laboratórios

de qualquer âmbito, não

só o farmacêutico, devem

sempre estar atentos ao

desenvolvimento e validação

de métodos analíticos.

Afinal, ao não se importar

de maneira fixa com isso,

é possível transformar um

trabalho digno num desperdício

de esforço.

Sendo assim, ao não

ter uma validação de

métodos, você consegue

apenas números ao

final dos seus processos

e não resultados!

40


Ingrid Ferreira Costa

Founder & CEO da Biochemie. Bacharel em Química. Bacharel em Química com Atribuições Tecnológicas. Mestrado em Ciências Farmacêuticas. Especialista

em Growth Hacking. MBA em Marketing Estratégico Digital. Auditora Interna na ABNT ISO/IEC 17025:2017. Auditora Externa na ABNT ISO/IEC 17025:2017.

Auditora Interna na ABNT ISO/IEC ISO 9001:2015. Auditora Líder na ABNT ISO/IEC 17025:2017, ABNT ISO/IEC 15189:2015 e ABNT ISO/IEC 17043:2011. Se você

tiver interesse em cursos, treinamentos in company ou dúvidas sobre esse tema, entre em contato pelo e-mail: contato@biochemie.com.br.

making a difference

ALTA TRANSPARÊNCIA PARA LEITURAS ÓPTICAS

Descubra as possibilidades das Placas μClear ® e UV-STAR ®

Microplacas μClear ® : Seu fundo de filme de poliestireno com 190 μm de

espessura oferece um grande espectro de transmissão, tornando-as ideais

para aplicações de leituras a partir de 340 nm.

Microplacas UV-STAR ® : Fabricadas inteiramente de cicloolefina, oferecem

transmissão excelente até comprimentos de onda de 230 nm.

São ideais para leituras no espectro ultravioleta próximo.

Acesse nosso site:

Avenida Affonso Pansan, 1967

CEP 13473-620 | Americana, SP

Tel +55 (19) 3468-9600

E-mail info@br.gbo.com

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greinerbioonebr

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Em Foco

CONHEÇA A OHAUS

A OHAUS produz balanças, instrumentos

analíticos e equipamentos

de laboratório seguros, precisos e

confiáveis, desde que Gustav e Karl

Ohaus fundaram a empresa em

1907. Nós evoluímos ao lado dos

setores em que atuamos, garantindo

que não apenas atendamos às

suas necessidades hoje, mas antecipemos

suas necessidades. Essa é

a vantagem da OHAUS - construída

sobre os princípios fundamentais

de confiança, agilidade, engenhosidade

e comprometimento.

Mais de um século de precisão e

confiabilidade.

Quando seu trabalho se baseia em

Antecipar habilmente suas neces-

tados para atender aos padrões

42


resultados consistentes, você precisa

confiar que seu equipamento

será entregue dia após dia, projeto

após projeto. A OHAUS construiu

essa confiança por mais de um século,

trabalhando com nossos clientes

em uma rede global de 20 países

em seis continentes. As circunstâncias,

os idiomas e as especificações

do trabalho variam, mas esse nível

de confiança nunca varia.

Sempre evoluindo

Compreender nossos clientes tem

sido uma marca registrada da

OHAUS desde nossos primeiros

produtos de pesagem através do

desenvolvimento de nossos instrumentos

analíticos especializados

e equipamentos de laboratório.

sidades é o motivo de sermos

líderes do setor. Nossas pesquisas

e desenvolvimento e os processos

avançados de fabricação nos permitem

evoluir com tendências e

superar as expectativas.

Engenhosamente prático para

atender às necessidades dos

clientes

O portfólio de produtos da OHAUS

foi projetado com duas coisas em

mente: facilidade de uso e precisão.

Chamamos isso de "engenhosamente

prático" - dispositivos

inovadores que você pode usar

imediatamente e repetidamente,

com uma curva de aprendizado

mínima. Todos os produtos OHAUS

também são rigorosamente tes-

nacionais e internacionais de segurança,

qualidade e precisão.

Suporte aos nossos clientes em

todo o mundo

Para a OHAUS, o atendimento ao

cliente é mais do que solicitações

de ajuda, é um compromisso

contínuo. Desde consultoria

técnica e ideias de marketing a

treinamentos, seminários on-line e

outras ofertas educacionais, complementamos

nossos produtos de

precisão com suporte inabalável e

atenção aos detalhes. Responsivo,

atencioso e abrangente - a OHAUS

está aqui para você, em qualquer

lugar do mundo.

Saiba mais

https://br.ohaus.com/pt-br

Em Foco

MICROPLACAS COM FUNDOS TRANSPARENTES

PARA LEITURAS ÓPTI-CAS

Você conhece as Placas μClear® e

UV-STAR®?

Desenvolvidas com tecnologia

exclusiva, essas placas possuem um

fundo feito de um filme extremamente

fino, com espessuras de 190

µm para as placas as µClear® e 135

µm para as UV-STAR®.

Essas características, aliadas ao

material e pigmentação utilizados,

tornam essas placas ideais para

aplicações que envolvem leituras

ópticas e análises de microscopia.

Melhore seus resultados de imagem

com nossas microplacas de

fundo transparente: disponíveis

em versões de 96 e 384 poços

para leituras através do fundo do

poço, e nas cores pretas, brancas

ou transparentes. Possuem imagem

de alta qualidade, com baixa

autofluorescência e alta razão

sinal-ruído. Também contam com

menor tempo de autofoco, transmissão

no espectro UV com as

placas UV-Star® e tratamentos de

superfície para ensaios bioquímicos

ou com células.

Nossas Placas μClear® oferecem

transparência excepcional e a

confiabilidade em leituras ópticas.

Seu fundo de filme de poliestireno

com 190 μm de espessura oferece

um grande espectro de transmissão,

tornando-as ideais para aplicações

de leituras a partir de 340

nm, além de microscopia básica

com aumentos intermediários.

Já as placas UV-STAR® são fabricadas

inteiramente de cicloolefina,

permitindo uma transmissão

excelente até comprimentos de

onda de 230 nm. As microplacas

UV-Star® com fundo de filme são

essenciais para leituras no espectro

ultravioleta próximo, como a

determinação da concentração de

ácidos nucleicos ou de proteínas a

260 nm ou 280 nm.

Experimente esta precisão em suas

análises!

Para mais informações:

Departamento de Marketing

Tel.: +55 19 3468 9600

E-mail: info@br.gbo.com


43

Em Foco

REVOLUÇÃO NO LABORATÓRIO: O FUTURO DO

PREPARO DE AMOSTRAS ESTÁ AQUI!

44


“Fluxo de Trabalho Total” para

a preparo de amostras e otimização

da análise elementar

À medida que o desempenho das

técnicas de espectroscopia atômica

para análise elementar tem melhorado

nas últimas décadas, surgiu a

necessidade de avanços no preparo

de amostras. Embora o passo de

digestão das amostras receba a

devida atenção no processo, há

outras etapas importantes no fluxo

de trabalho que também impactam

os resultados do laboratório, algumas

das quais podem ser inesperadas

em escopo e escala. A Milestone

apresenta uma abordagem de "fluxo

de trabalho total" para a preparo

de amostras e propõe maneiras de

melhorar aspectos-chave da análise

elementar, como produtividade do

laboratório, qualidade dos dados,

custos e segurança.

Fornecimento de ácidos ultrapuros

através de sistemas de destilação

sub-boiling de ácidos: Sistemas

como o subCLEAN, subPUR e duoPUR

reduzem custos com reagentes ao

purificar ácidos de grau reagente.

Adição Automatizada de Reagentes:

a estação easyFILL automatiza

completamente a etapa de adição

limpeza automatizada, reduzindo o

tempo necessário para a limpeza e

melhorando a produtividade e eficiência

de reagentes, reduzindo riscos,

do laboratório com máxima

erros e economizando tempo.

segurança ao operador.

Thermo Scientific Orbitrap Exploris

BioPharma Platform

Manuseio de Recipientes Simplificado:

o sistema easyCAP automatiza

o fechamento de recipientes,

otimizando o fluxo de trabalho.

Tecnologia avançada na digestão de

Confidently characterize

amostras através de radiação micro-

-ondas: a tecnologia

without

de micro-ondas,

tanto a convencional quanto de

compromise São Paulo

Av. Fábio Eduardo Ramos Esquivel,

• Peptide Mapping 2.100

SRC, com recipiente • Intact fechado Protein garante Analysis

09941-202 - Diadema – SP

qualidade superior • Aggregate da digestão analysis e

• Charge Variant Analysis Fone (011) 2162-8080

aumenta a produtividade.

• Glycan Analysis E-mail: analitica@novanalitica.com.br

• RNA and Oligonucleotide Analysis

Filtração rápida • Gene e eficiente: Therapy Analysis a

filtração simultânea

• Host

do

Cell

SFS-24

Protein Analysis Rio de Janeiro

• Multi-Attribute Method Rua da Tranqüilidade, 38

melhora a produtividade • Antibody e a Drug facilidade

de uso em comparação com

Conjugate 21221-270 Analysis - Rio de Janeiro - RJ

Fone (021) 3351-6895

tecnologias obsoletas.

E-mail:

For more information analiticario@novanalitica.com.br

visit: www.thermofisher.com/MAM

Produtividade na descontaminação

de vidrarias e outros materiais

de laboratório: o sistema traceCLEAN

utiliza vapor de ácido para

Dados para contato:

Gerente Mariana Ortega

Fone / WhatsApp (11) 98966-9334

E-mail:

mariana.ortega@novanalitica.com.br

FLUXO DE TRABALHO PARA OTIMIZAR

ANÁLISE ELEMENTAR

Sistema de destilação de ácidos

ULTRA-PURE

ACID SUPPLY

Obtenha ácidos ultrapuros a partir da destilação

sub-boiling de ácidos PA, garantindo maior

economia, limites de detecção mais baixos e

qualidade superior na determinação elementar.

ULTRA-PURE

ACID SUPPLY

Estação automatizada de

dosagem de reagentes

Garanta resultados mais consistentes com a

automatização da dosagem dos ácidos, agilizando o

processo, evitando possíveis erros manuais e

diminuindo a exposição do operador a vapores

ácidos.

VESSEL

HANDLING


fechamento de frascos

Alcance uma maior eficiência no fluxo de trabalho

com a automatização do processo de abertura e

fechamento de frascos, assegurando maior rapidez

e ergonomia no procedimento.

Digestão por Micro-ondas

MICROWAVE

DIGESTION

Maximize a qualidade da digestão de sua amostra

utilizando sistemas de digestão por micro-ondas,

tanto com tecnologia baseada em rotor quanto em

SRC.

VESSEL

CLEANING

Sistema de descontaminação

de vidrarias

Otimize seu processo de descontaminação através

do uso de vapor ácido na descontaminação de

vidrarias, garantindo rapidez e qualidades

superiores.

Em Foco

LINHA PURELAB ELGA - SOLUÇÕES DE

PURIFICAÇÃO DE ÁGUA DE LABORATÓRIO

PARA SUAS NECESSIDADES DE PESQUISA

Somos especialistas em engenharia,

serviço e suporte de sistemas

de purificação de água. Nosso

design de produto incomparável

alcançou reconhecimento e prêmios

internacionais. Trabalhamos

com cientistas desde 1937 para

garantir água ultrapura e pura

para seus experimentos e trabalhos

de laboratório.

46


Entendemos quão importante é

para você realizar uma escolha

de qualidade de água que varia

de grau de Osmose Reversa para

lavagem e enxágue para uma

simples rotina, até água ultrapura

para as aplicações mais críticas. A

linha de produtos PURELAB possui

uma ampla variedade de sistemas

de purificação de água que

atenderão a qualquer um de seus

requisitos de qualidade da água.

As várias tecnologias utilizadas

nos equipamentos ELGA são

capazes de remover impurezas

da água até níveis extremamente

baixos; algumas tecnologias se

concentram em contaminantes

específicos, enquanto outras têm

um espectro de alvos mais amplo.

Para alcançar a pureza correta da

água para uma aplicação específica,

de maneira econômica, as tecnologias

devem ser combinadas e

sua operação otimizada.

Conheça brevemente a nossa

gama de produtos:

Purelab Quest: O único purificador

do mercado que dispensa

todos os 3 tipos de água pronta

para ciência a partir de um sistema

compacto, econômico e fácil

de usar. O sistema Quest fornece

água de laboratório diretamente

de uma fonte de água potável.

Purelab Flex 1: O melhor dispensador

para o seu sistema de

distribuição. O PURELAB Flex 1

foi projetado como um sistema

de distribuição e monitoramento

quando conectado a um reservatório

ou circuito de distribuição.

Também funciona como um sistema

de deionização simples.

Purelab Flex 2: Projetado para

oferecer precisão, flexibilidade

e facilidade de uso. O premiado

sistema produz água ultrapura

tipo I (18,2 Ω.cm) a partir de

uma alimentação pré-purificada,

ideal para aplicações analíticas e

de ciências da vida. Ele permite

o foco no trabalho de teste de

rotina sem preocupação com a

qualidade da água que afeta os

resultados do teste.

Purelab Flex 3: Uma pequena

unidade com grandes capacidades.

O PURELAB Flex 3 é o sistema

que fornece água ultrapura Tipo I

proveniente da água potável em

uma única unidade.

Purelab Flex 3+: É uma solução

automatizada exclusiva. Ele fornece

o Tipo I (água ultrapura) a partir

de água potável e foi projetado

para ser acoplado diretamente a

sistemas de química analítica, proporcionando

automação completa

- tudo em uma única unidade.

Purelab Chorus 1: Oferecendo

o máximo em pureza de água

para confiança absoluta em seus

resultados. Quando você precisa

do máximo de pureza da água,

o PURELAB Chorus 1 oferece a

solução perfeita. Fornecendo

consistentemente pureza de água

de 18,2 MΩ.cm (Tipo I+/I) e suportado

pelo avançado sistema de

deionização PureSure®.

Em Foco

Purelab Chorus 1 Complete:

opção de dispensador adicional

Além dos modelos padrões Halo

Fornece uma solução completa

ou dispensador remoto. Também

Dispenser, contamos com o Purelab

da alimentação por água potável

disponível na versão de deioni-

Dispenser. O único dispensador

até água ultrapura, e é ideal para

zação convencional.

remoto no mercado com um moni-

laboratórios que precisam de

tor de qualidade de água embu-

até 480 litros de água ultrapura

Purelab Chorus 3: Entrega con-

tido – proporcionando a máxima

de 18,2 MΩ.cm. Com seu design

fiável de pureza de água Tipo III.

garantia de pureza. Juntamente

ergonômico e fácil de usar, a água

Quando tudo que você precisa é

com o PURELAB Chorus & Quest, é

pode ser medida e dispensada

um grau de água para uso geral no

possível criar de forma rápida e fácil

com confiança diretamente do

laboratório, então PURELAB Cho-

uma solução de purificação de água

sistema ou de uma escolha de dis-

rus 3 é a solução confiável com

sob medida para o laboratório.

pensadores (halo) adicionais.

a flexibilidade para atender às

suas necessidades. Também pode

Purelab Chorus 2: Quando a água

ser usado como fornecedor para

Tipo II é tudo o que você precisa,

outros sistemas de água ELGA.

então o PURELAB® Chorus 2 (OR/

DI) é a solução certa e flexível para

Além da gama completa de puri-

atender às suas necessidades. Dis-

ficadores de água, a ELGA VEOLIA

pensa até 480 litros de água pura

dispõe de uma linha exclusiva de

por dia de um abastecimento de

soluções de armazenamento, pro-

água potável para aplicações

jetada para manter a pureza ideal

gerais de laboratório.

da água armazenada e fornecer

proteção eficaz contra contami-

Purelab Chorus 2+: Apresenta

nantes transportados pelo ar. Eles

nossa tecnologia EDI de recir-

são projetados para acomodar os

culação patenteada: o único

sistemas de purificação de água

sistema EDI no mercado capaz

de recircular totalmente para

atingir >10 MΩ.cm. O PURELAB

Chorus 2+ fornece qualidade

inorgânica e bacteriológica adicional

para aplicações analíticas

PURELAB Chorus e Quest UV,

maximizando o espaço em uma

única unidade integral e compacta

ou para se acomodar de forma

independente para se adequar ao

layout do seu laboratório.

Para saber qual equipamento

melhor se adapta às suas necessidades,

contate nossos especialistas

e agende uma visita: watertech.marcom.latam@veolia.com

e de life science sensíveis, acima

da rotina básica de laborató-

Os clientes ELGA podem contar

rio. Com seu design simples e

facilidade de uso, a água pode

ser medida e dispensada com

confiança do sistema ou de uma

com soluções de dosagem e

monitoramento, o que permite a

máxima flexibilidade ao usar Purelab

Chorus & Quest.


47

Em Foco

CRALTECH® NOVA LINHA DE EQUIPAMENTOS

DA CRAL.

A Cral, com uma sólida trajetória

tos possuem 12 meses de garantia

Portfólio composto por mais de

marcada pela confiança e inovação,

contra defeitos de fabricação. Com

3.500 itens.

reafirma constantemente seu com-

uma ampla gama de soluções, a linha

promisso em oferecer ao mercado

CRALTECH® inclui centrífugas para até

Para mais informações sobre este,

produtos de excelência. A linha

24 tubos, microtubos e microhema-

ou outros lançamentos, acesse

CRALTECH® é um reflexo desse

tócrito, homogeneizador digital tipo

www.cralplast.com.br.

compromisso, sobressaindo-se pela

roller, agitadores Vortex (disponíveis

perfeita união entre qualidade e

em versões analógica e multiplatafor-

Sigam nossas páginas nas redes

durabilidade. Cada equipamento é

mas) com capacidade para tubos de

sociais “@cralplast” (LinkedIn - You-

projetado com um design moderno

até 50mL, placas e microplacas, além

Tube - Facebook - Instagram).

e intuitivo, pensado para otimizar a

do desintegrador de agulhas.

experiência do usuário, simplificar e

atender as diversas demandas labo-

Ao investir constantemente em

ratoriais com precisão e eficiência.

tecnologia e inovação, a Cral não

apenas atende às exigências do

48


Os equipamentos da linha CRALTE-

CH® possuem certificação internacional

de qualidade, atestando sua

confiabilidade, todos os equipamen-

setor, mas também estabelece

novos padrões de qualidade, reafirmando

sua posição como uma

marca de referência no mercado.

CRAL - Suprindo a saúde com qualidade e inovação desde 1977

Empresa certificada ISO 9001:2015 / ISO 13485:2016

Contatos: (11) 3454-7000 ou (11) 2712-7000

e-mail: contato@cralplast.com.br

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Organização e Promoção:

Em Foco

INOVAÇÃO EM FILTRAÇÃO: CONHEÇA AS

MEMBRANAS FILTRANTES DA KASVI

Membrana

Hidrofílica

Estéril

Membrana Hidrofílica

Quadriculada Estéril

As membranas filtrantes são essenciais

para garantir pureza e precisão

em diversos processos laboratoriais

e industriais. Desde análises microbiológicas

até a filtração de solventes

corrosivos, a Kasvi oferece uma

Membrana

Hidrofílica

Não Estéril

linha completa para atender às mais

variadas necessidades.

Produto não passível de registro ANVISA.

A nova linha de membranas hidrofílicas

e hidrofóbicas foi projetada

• MCE (Éster de Celulose Misto):

Produtos não passíveis de registro

para aplicações específicas, como:

Alta eficiência na retenção de partí-

ANVISA.

culas em análises microbiológicas e

• Hidrofílicas: não repelem a água,

amostras aquosas.

Combinamos qualidade e inovação

interagindo e facilitando a filtração

de amostras aquosas.

• Hidrofóbicas: repelem água, permi-

• PVDF (Fluoreto de Polivinilideno):

Baixa absorção de proteínas, ideal

para solventes aquosos e orgânicos.

para oferecer produtos que otimizam

processos e garantem resultados

confiáveis. Descubra a linha completa

e encontre a solução ideal para as

tindo apenas a passagem de gases,

óleos e orgânicos.

Com destaque para os modelos

• PTFE (Politetrafluoretileno): Resistência

química superior, essencial

para solventes corrosivos.

demandas do seu laboratório!

Faça o seu pedido e conheça

nosso portfólio!

50


estéreis e não estéreis, a linha atende

desde análises microbiológicas

até processos industriais exigentes:

• NC (Nitrato de Celulose): Aplicação

em alimentos e bebidas, como

sucos e vinhos.

Contato

Portal.kasvi.com.br

(41) 3535-0900

WhatsApp: (41) 9 9663-0055

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ANÁLISE ELEMENTAR

Sistema de destilação de ácidos

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ACID SUPPLY

Obtenha ácidos ultrapuros a partir da destilação

sub-boiling de ácidos PA, garantindo maior

economia, limites de detecção mais baixos e

qualidade superior na determinação elementar.

ULTRA-PURE

ACID SUPPLY


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Garanta resultados mais consistentes com a

automatização da dosagem dos ácidos, agilizando o

processo, evitando possíveis erros manuais e

diminuindo a exposição do operador a vapores

ácidos.

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HANDLING


fechamento de frascos

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com a automatização do processo de abertura e

fechamento de frascos, assegurando maior rapidez

e ergonomia no procedimento.

Digestão por Micro-ondas

MICROWAVE

DIGESTION

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utilizando sistemas de digestão por micro-ondas,

tanto com tecnologia baseada em rotor quanto em

SRC.

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Revista Analytica Ed. 134

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