Elemente de biofarmacie - PIM Copy

CARMEN GAFIŢANU
ELIZA GAFIŢANU
MONICA CREŢAN STAMATE
ELEMENTE
DE
BIOFARMACIE
Editura PIM
Iaşi, 2009

CARMEN GAFIŢANU
MONICA CREŢAN STAMATE
ELIZA GAFIŢANU
ELEMENTE
DE
BIOFARMACIE
EDITURA PIM
Iaşi, 2009

Tehnoredactare computerizată:
Monica Creţan Stamate
Carmen Gafiţanu
Imagine coperta:
Monica Creţan Stamate
EDITURĂ ACREDITATĂ CNCSIS
66/01.05.2006
Descrierea CIP a Bibliotecii Naţionale a României
GAFIŢANU, CARMEN ANATOLIA
Elemente de biofarmacie / Carmen Gafiţanu, Eliza Gafiţanu, Monica
Creţan Stamate. - Iaşi : PIM, 2009
Bibliogr.
ISBN 978-606-520-586-4
I. Gafiţanu, Eliza
II. Creţan Stamate, Monica
615.015:57
Toate drepturile asupra acestei lucrări aparţin autorilor şi
Editurii PIM Iaşi. Nici o parte din acest volum nu poate fi copiată
sau transmisă prin nici un mijloc, electronic sau mecanic, inclusiv
fotocopiere, fără permisiunea scrisă din partea autorilor sau
editurii.

CUPRINS
1. IMPORTANŢA BIOFARMACIEI ÎN OPTIMIZAREA CALITĂŢII
MEDICAMENTELOR (Prof. dr. Eliza Gafiţanu)
1.1. Conceptul de biofarmacie……………………………………… 1
1.2. Conceptul de biodisponibilitate……………………………….. 6
1.3. Rolul biofarmaciei în realizarea şi utilizarea eficientă a
medicamentelor…………………………………………………... 10
Bibliografie……………………………………………………….. 16
2. CONCEPEREA MEDICAMENTULUI ÎN VEDEREA REALIZĂRII UNEI
BIODISPONIBILITĂŢI OPTIME (ş.l. dr. Carmen Gafiţanu)
2.1 Studii de preformulare…………………………………………... 19
2.2 Formularea medicamentului…………………………………… 28
2.3 Producţia medicamentelor…………………………………….. 31
Bibliografie……………………………………………………….. 34
3.FACTORI BIOFARMACEUTICI CU INFLUENŢĂ ASUPRA
BIODISPONIBILITĂŢII SUBSTANŢELOR MEDICAMENTOASE
(prof.dr. Eliza Gafiţanu)
3.1. Calea de administrare, mod de acţiune, sisteme de cedare
ale substanţei medicamentoase……………………………… 39
3.2. Substanţa medicamentoasă…………………………………. 42
3.3 Formularea medicamentului……………………………………
51
3.4 Tehnologia de preparare a medicametului…………………… 59
3.5 Condiţii de administrare în organismul uman………………… 63
Bibliografie………………………………………………………. 66
4. EVOLUŢIA SUBSTANŢEI MEDICAMENTOASE ÎN ORGANISM
DUPĂ ADMINISTRAREA MEDICAMENTULUI
(Prof. dr. Eliza Gafiţanu, prep.dr. bioing. Monica Creţan Stamate)
4.1 Faza biofarmaceutică…………………………………………… 71
VII

4.1.1 Eliberarea………………………………………………….. 71
4.1.2 Dizolvarea…………………………………………………. 71
4.1.2.1 Posibilităţi de îmbunătăţire a vitezei de
dizolvare………………………………………….. 75
4.1.2.2 Procesul de dizolvare în asigurarea absorbţiei
substanţei medicamentoase……………………. 81
4.1.3 Metode pentru determinarea vitezei de dizolvare…….. 84
4.1.4 Sistemul de clasificare biofarmacentică……………….. 92
4.2. Faza farmacocinetică…………………………………………... 98
4.2.1 Absorbţia substanţelor medicamentoase în organism.. 99
4.2.2 Distribuţia substanţelor medicamentoase în organism. 102
4.2.3 Metabolizarea substanţelor medicamentoase în
organism…………………………………………………… 104
4.2.4 Eliminarea substanţei medicamentoase din organism.. 106
4.2.5 Parametrii farmacocinetici………………………………. 107
4.2.5.1 Concentraţia plasmatică…………………………. 108
4.2.5.2 Volumul aparent de distribuţie………………….. 115
4.2.5.3 Clearance-ul substanţei medicamentoase…….. 115
4.2.5.4 Timpul de înjumătăţire…………………………….
116
4.2.5.5 Biodisponibilitatea…………………………………
117
4.2.6 Modalităţi de determinare a biodisponibilităţii…………. 118
4.2.7 Corelarea datelor in vitro cu cele in vivo……………….. 123
4.3 Faza farmacodinamică…………………………………………. 126
Bibliografie……………………………………………………..... 130
5. BIOECHIVALENŢA MEDICAMENTELOR
(prof. dr. Eliza Gafiţanu, ş.l. dr. Carmen Gafiţanu)
5.1 Termeni farmaceutici.............................................................. 134
5.2 Caracteristici ale produselor multisursă................................. 137
VIII

5.3 Studii de bioechivalenţă......................................................... 139
5.3.1 Cauze ale bioinechivalenţei medicamentelor................ 139
5.3.1.1 Substanţe de uz farmaceutic.............................. 140
5.3.2 Metode pentru testarea echivalenţei terapeutice.......... 142
5.4 Studii de bioechivalenţă la om............................................... 147
5.4.1 Protocolul studiului de bioechivalenţă pentru
determinarea parametrilor biodisponibilităţii…………… 147
5.4.2 Determinări farmacodinamice…………………………… 152
5.4.3 Studiul clinic comparative………………………………... 154
5.5 Studii in vitro pentru demonstrarea echivalenţei între două
produse medicamentoase....................................................... 156
Bibliografie………………………………………………………. 160
6. BIODISPONIBILITATEA SUBSTANŢELOR MEDICAMENTOASE DIN
FORME FARMACEUTICE ADMINISTRATE PE CALE ENTERALĂ
(prof. dr. Eliza Gafiţanu, prep. dr. bioing. Monica Creţan Stamate)
6.1 Căile de administrare la nivel enteral…………………………. 163
6.2 Absorbţia şi biodisponibilitatea substanţelor
medicamentoase din preparate administrate în cavitatea
bucală……………………………………………………………… 168
6.2.1 Caracteristici anatomo-fiziologice ale cavităţii bucale... 168
6.2.2 Preparatele bucofaringiene……………………………… 171
6.3 Administrarea medicamentelor pe cale orală………………… 177
6.3.1 Absorbţia substanţei medicamentoase în stomac......... 179
6.3.2 Absorbţia substanţelor medicamentoase în intestinul
subţire………………………………………………………. 184
6.3.3 Absorbţia substanţelor medicamentoase în colon……. 186
6.3.4 Influenţa preparatelor orale-forme lichide, semi-solide
şi solide în biodisponibilitatea substanţei
IX

medicamentoase............................................................ 188
6.3.4.1 Biodisponibilitatea substanţei medicamen-toase
din preparatele orale-forme lichide şi semisolide. 191
6.3.4.2 Biodisponibilitatea substanţelor medicamentoase
din preparatele orale - forme farmaceutice
solide………………………………………………... 201
6.4 Absorbţia şi biodisponibilitatea substanţelor
medicamentoase administrate pe cale rectală………………... 239
Bibliografie…………………………………………………….... 251
7. BIODISPONIBILITATEA SUBSTANŢELOR MEDICAMENTOASE DIN
PREPARATE ADMINISTRATE PE CALE PARENTERALĂ
(ş.l. dr. Carmen Gafiţanu, prep. dr. bioing. Monica Creţan Stamate)
7.1 Calea intravenoasă……………………………………………… 258
7.2 Calea intramusculară…………………………………………… 265
7.3 Calea subscutanată…………………………………………….. 270
Bibliografie……………………………………………………… 272
8. BIODISPONIBILITATEA SUBSTANŢELOR MEDICAMEN-TOASE DIN
FORME FARMACEUTICE ADMINISTRATE PE CALE RESPIRATORIE
(ş.l. dr. Carmen Gafiţanu )
8.1 Absorbţia şi biodisponibilitatea substanţelor
medicamentoase administrate intranazal 274
8.1.1 Preparate nazale 276
8.1.2 Efecte asupra mucoasei nazale ale unor substanţe
medicamentoase administrate pe cale orală………….. 277
8.1.3 Efecte sistemice ale substanţelor medicamentoase
administrate pe mucoasa nazală……………………….. 277
8.2 Absorbţia şi biodisponibilitatea substanţelor medicamentoase
administrate pe cale pulmonară.............................. 280
X

8.2.1 Mecanismul de absorbţie al substanţelor medicamentoase
pe tractul pulmonar………………………………... 282
8.3 Preparate pentru inhalaţie……………………………………… 289
8.3.1 Preparate lichide …………………………………………. 290
8.3.2 Pulberi de inhalat…………………………………………. 291
8.4 Exemple de substanţe medicamentoase administrate prin
inhalaţii pulmonare………………………………………………. 293
Bibliografie………………………………………………………. 297
9. ABSORBŢIA SUBSTANŢELOR MEDICAMENTOASE DIN
PREPARATE APLICATE PE PIELE (ş.l. dr. Carmen Gafiţanu)
9.1 Structura şi funcţiile pielii……………………………………….. 301
9.2 Metabolismul cutanat al medicamentelor aplicate pe piele… 305
9.3 Penetrarea substanţei medicamentoase prin piele................ 307
9.4 Obiectivele realizării preparatelor cu aplicare cutanată…….. 309
9.5 Formularea dermopreparatelor în vederea realizării
eficienţei terapeutice........................................................... 312
9.5.1 Preparatele utilizate în afecţiuni dermatologice............ 313
9.5.2 Preparate cu acţiune în profunzimea locului de aplicare
pe piele........................................................................... 319
9.6 Metode de penetrare a substanţei medicamentoase prin
piele......................................................................................... 321
9.6.1 Metode pasive de penetrare a substanţei medicamentoase
din preparatele farmaceutice......................... 321
9.6.2 Metode active în accelerarea penetrării cutanate......... 324
9.7 Forme adezive cutanate………………………………………... 331
9.8 Evaluarea biodisponibilităţii preparatelor cu aplicare topică.. 336
Bibliografie……………………………………………………...... 346
XI