01.12.2012 Views

S84:Layout 1 - Stetoscop

S84:Layout 1 - Stetoscop

S84:Layout 1 - Stetoscop

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

Tabel 1. Fenotipul sindromului Alagille<br />

Facies • frunte lată, facies triunghiular, arcade zigomatice<br />

particular proeminente<br />

• enoftalmie, embriotoxon posterior, anomalii ale<br />

camerei anterioare, atrofie corioretiniană, retinită pigmentară,<br />

stabism, miopie, anomalii ale discului optic<br />

• nas lung, drept, cu vârf bulbos<br />

Torace • anomalii ale coastelor<br />

Coloana • anomalii vertebrale<br />

Membre • cubitus scurt, falange distale scurte<br />

Sistem • stenoză arterială pulmonară periferică, coarctaţie<br />

cardiovascular de aortă<br />

• tetralogie Fallot<br />

• defect de sept atrial, defect de sept ventricular<br />

• hipoplazie ventriculară stângă<br />

Sistem • colestază<br />

digestiv • atrezia căilor biliare intrahepatice<br />

• căi biliare extrahepatice involuate<br />

Sistem • displazie renală, chiste renale<br />

urogenital • mezangiolipidoză renală<br />

Sistem • retard mintal moderat, tulburări de vorbire<br />

nervos • absenţa reflexelor tendinoase profunde<br />

Status • hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie,<br />

biochimic • transaminaze crescute, teste hepatice funcţionale<br />

anormale<br />

Creşterea • retard somatic<br />

şi dezvoltarea<br />

matice şi a surdităţii la tabloul clinic<br />

particular sindromului AGS<br />

cresc suspiciunea unei deleţii<br />

cromozomiale indicând analiza<br />

citogenetică şi testul FISH pentru<br />

regiunea 20p12.<br />

Datorită afectării multisistemice<br />

este necesară o evaluare<br />

multidisciplinară care să includă:<br />

consult genetic, consult gastroenterologic,<br />

cardiologic, oftalmologic,<br />

nutriţionist, psiholog,<br />

imunolog. Controlul cardiac şi<br />

gastroenterologic regulat sunt<br />

esenţiale pentru monitorizarea<br />

complicaţiilor cardiace şi hepatice<br />

şi pentru aprecierea corectă a<br />

necesităţii transplantului hepatic<br />

şi a intervenţilor corectoare cardiovasculare.<br />

Sindromul Alagille se caracterizează<br />

printr-o ereditate autozomal<br />

dominantă dar cu<br />

expresivitate înalt variabilă. 50-<br />

70% din cazuri apar secundar<br />

unei mutaţii de novo.<br />

Părinţii aparent sănătoşi ai<br />

unui individ afectat trebuie investigaţi<br />

hepatic, cardiac, radiologic,<br />

oftalmologic şi evaluaţi de<br />

către genetician în privinţa dismorfismului<br />

facial. Dacă la un pacient<br />

se identifică mutaţia în<br />

gena JAG1 atunci se recomandă<br />

testarea moleculară a părinţilor<br />

acestuia. Identificarea prin testul<br />

FISH a microdeleţiei 20p12 trebuie<br />

urmată de studiul citogenetic<br />

molecular al părinţilor<br />

pacientul afectat. Dacă testul<br />

FISH al pacientului este negativ<br />

nu se recomandă testarea FISH a<br />

părinţilor.<br />

Un părinte afectat are un risc<br />

de 50% de a mai avea copii<br />

afectaţi. Dacă unul din părinţii<br />

unui individ afectat este FISH pozitiv<br />

pentru microdeleţia 20p12<br />

sau pozitiv pentru mutaţia JAG1 se indică evaluarea<br />

citogenetică moleculară sau moleculară a<br />

fraţilor aparent sănătoşi. Dacă părintele unui individ<br />

afectat nu are trăsături clinice ale AGS şi<br />

este FISH negativ, există un risc mic de recurenţă<br />

datorită prezenţei posibile a unui mozaicism germinal.<br />

Un individ afectat are un risc de recurenţă<br />

50%, iar manifestările sale clinice nu sunt predictive<br />

pentru severitatea manifestărilor la descendenţii<br />

afectaţi.<br />

Dignosticul prenatal este posibil în cazul familiilor<br />

în care diagnosticul indivizilor afectaţi a<br />

fost confirmat molecular sau prin test FISH. Ecocardiografia<br />

fetală poate detecta anomalii structurale<br />

cardiace, o ecocardiogramă normală<br />

neexcluzând diagnosticul. Confirmarea acestuia<br />

se poate face la 10-12 săptămâni de gestaţie prin<br />

puncţia vilozităţilor coriale sau la 16-18<br />

săptămâni prin amniocenteză şi efectuarea de<br />

test FISH sau analiza mutaţională JAG1. Testele<br />

pot preciza existenţa defectului cromozomial<br />

sau genic dar nu pot fi predictive pentru momentul<br />

apariţiei sau pentru gradul de severitate<br />

BIBLIOGRAFIE<br />

1. Eldadah ZA, Hamosh A, Biery NJ, Montgomery<br />

RA, Duke M, Elkins R, Dietz HC Familial Tetralogy<br />

of Fallot caused by mutation in the jagged1 gene.<br />

Hum. Mol. Genet. 2001; 10:163-9.<br />

2. Emerick KM, Rand EB, Goldmuntz E, Krantz ID,<br />

Spinner NB, Piccoli DA. Features of Alagille syndrome<br />

in 92 patients: frequency and relation to<br />

prognosis. Hepatology. 1999; 29:822-9.<br />

3. Giannakudis J, Ropke A, Kujat A, Krajewska-<br />

Walasek M, Hughes H, Fryns JP, Bankier A, Amor D,<br />

Schlicker M, Hansmann I. Parental mosaicism of<br />

JAG1 mutations in families with Alagille syndrome.<br />

Eur. J. Hum. Genet.2001; 9:209-16.<br />

4. Jung C, Driancourt C, Baussan C, Zater M,<br />

Hadchouel M, Meunier-Rotival M, Guiochon-Mantel<br />

A, Jacquemin E. Prenatal molecular diagnosis<br />

of inherited cholestatic diseases. J Pediatr Gastroenterol<br />

Nutr. 2007 Apr;44(4):453-8.<br />

5. Kamath BM, Bason L, Piccoli DA, Krantz ID,<br />

Spinner NB. Consequences of JAG1 mutations. J.<br />

Med. Genet. 2003; 40:891-5.<br />

6. Kim BJ, Fulton AB.The genetics and ocular<br />

findings of Alagille syndrome. Semin Ophthalmol.<br />

2007 Oct-Dec;22(4):205-10.<br />

Bibliografia completă o puteți găsi<br />

pe www.stetoscop.ro<br />

stetoscop 35

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!