S84:Layout 1 - Stetoscop
S84:Layout 1 - Stetoscop
S84:Layout 1 - Stetoscop
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Tabel 1. Fenotipul sindromului Alagille<br />
Facies • frunte lată, facies triunghiular, arcade zigomatice<br />
particular proeminente<br />
• enoftalmie, embriotoxon posterior, anomalii ale<br />
camerei anterioare, atrofie corioretiniană, retinită pigmentară,<br />
stabism, miopie, anomalii ale discului optic<br />
• nas lung, drept, cu vârf bulbos<br />
Torace • anomalii ale coastelor<br />
Coloana • anomalii vertebrale<br />
Membre • cubitus scurt, falange distale scurte<br />
Sistem • stenoză arterială pulmonară periferică, coarctaţie<br />
cardiovascular de aortă<br />
• tetralogie Fallot<br />
• defect de sept atrial, defect de sept ventricular<br />
• hipoplazie ventriculară stângă<br />
Sistem • colestază<br />
digestiv • atrezia căilor biliare intrahepatice<br />
• căi biliare extrahepatice involuate<br />
Sistem • displazie renală, chiste renale<br />
urogenital • mezangiolipidoză renală<br />
Sistem • retard mintal moderat, tulburări de vorbire<br />
nervos • absenţa reflexelor tendinoase profunde<br />
Status • hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie,<br />
biochimic • transaminaze crescute, teste hepatice funcţionale<br />
anormale<br />
Creşterea • retard somatic<br />
şi dezvoltarea<br />
matice şi a surdităţii la tabloul clinic<br />
particular sindromului AGS<br />
cresc suspiciunea unei deleţii<br />
cromozomiale indicând analiza<br />
citogenetică şi testul FISH pentru<br />
regiunea 20p12.<br />
Datorită afectării multisistemice<br />
este necesară o evaluare<br />
multidisciplinară care să includă:<br />
consult genetic, consult gastroenterologic,<br />
cardiologic, oftalmologic,<br />
nutriţionist, psiholog,<br />
imunolog. Controlul cardiac şi<br />
gastroenterologic regulat sunt<br />
esenţiale pentru monitorizarea<br />
complicaţiilor cardiace şi hepatice<br />
şi pentru aprecierea corectă a<br />
necesităţii transplantului hepatic<br />
şi a intervenţilor corectoare cardiovasculare.<br />
Sindromul Alagille se caracterizează<br />
printr-o ereditate autozomal<br />
dominantă dar cu<br />
expresivitate înalt variabilă. 50-<br />
70% din cazuri apar secundar<br />
unei mutaţii de novo.<br />
Părinţii aparent sănătoşi ai<br />
unui individ afectat trebuie investigaţi<br />
hepatic, cardiac, radiologic,<br />
oftalmologic şi evaluaţi de<br />
către genetician în privinţa dismorfismului<br />
facial. Dacă la un pacient<br />
se identifică mutaţia în<br />
gena JAG1 atunci se recomandă<br />
testarea moleculară a părinţilor<br />
acestuia. Identificarea prin testul<br />
FISH a microdeleţiei 20p12 trebuie<br />
urmată de studiul citogenetic<br />
molecular al părinţilor<br />
pacientul afectat. Dacă testul<br />
FISH al pacientului este negativ<br />
nu se recomandă testarea FISH a<br />
părinţilor.<br />
Un părinte afectat are un risc<br />
de 50% de a mai avea copii<br />
afectaţi. Dacă unul din părinţii<br />
unui individ afectat este FISH pozitiv<br />
pentru microdeleţia 20p12<br />
sau pozitiv pentru mutaţia JAG1 se indică evaluarea<br />
citogenetică moleculară sau moleculară a<br />
fraţilor aparent sănătoşi. Dacă părintele unui individ<br />
afectat nu are trăsături clinice ale AGS şi<br />
este FISH negativ, există un risc mic de recurenţă<br />
datorită prezenţei posibile a unui mozaicism germinal.<br />
Un individ afectat are un risc de recurenţă<br />
50%, iar manifestările sale clinice nu sunt predictive<br />
pentru severitatea manifestărilor la descendenţii<br />
afectaţi.<br />
Dignosticul prenatal este posibil în cazul familiilor<br />
în care diagnosticul indivizilor afectaţi a<br />
fost confirmat molecular sau prin test FISH. Ecocardiografia<br />
fetală poate detecta anomalii structurale<br />
cardiace, o ecocardiogramă normală<br />
neexcluzând diagnosticul. Confirmarea acestuia<br />
se poate face la 10-12 săptămâni de gestaţie prin<br />
puncţia vilozităţilor coriale sau la 16-18<br />
săptămâni prin amniocenteză şi efectuarea de<br />
test FISH sau analiza mutaţională JAG1. Testele<br />
pot preciza existenţa defectului cromozomial<br />
sau genic dar nu pot fi predictive pentru momentul<br />
apariţiei sau pentru gradul de severitate<br />
BIBLIOGRAFIE<br />
1. Eldadah ZA, Hamosh A, Biery NJ, Montgomery<br />
RA, Duke M, Elkins R, Dietz HC Familial Tetralogy<br />
of Fallot caused by mutation in the jagged1 gene.<br />
Hum. Mol. Genet. 2001; 10:163-9.<br />
2. Emerick KM, Rand EB, Goldmuntz E, Krantz ID,<br />
Spinner NB, Piccoli DA. Features of Alagille syndrome<br />
in 92 patients: frequency and relation to<br />
prognosis. Hepatology. 1999; 29:822-9.<br />
3. Giannakudis J, Ropke A, Kujat A, Krajewska-<br />
Walasek M, Hughes H, Fryns JP, Bankier A, Amor D,<br />
Schlicker M, Hansmann I. Parental mosaicism of<br />
JAG1 mutations in families with Alagille syndrome.<br />
Eur. J. Hum. Genet.2001; 9:209-16.<br />
4. Jung C, Driancourt C, Baussan C, Zater M,<br />
Hadchouel M, Meunier-Rotival M, Guiochon-Mantel<br />
A, Jacquemin E. Prenatal molecular diagnosis<br />
of inherited cholestatic diseases. J Pediatr Gastroenterol<br />
Nutr. 2007 Apr;44(4):453-8.<br />
5. Kamath BM, Bason L, Piccoli DA, Krantz ID,<br />
Spinner NB. Consequences of JAG1 mutations. J.<br />
Med. Genet. 2003; 40:891-5.<br />
6. Kim BJ, Fulton AB.The genetics and ocular<br />
findings of Alagille syndrome. Semin Ophthalmol.<br />
2007 Oct-Dec;22(4):205-10.<br />
Bibliografia completă o puteți găsi<br />
pe www.stetoscop.ro<br />
stetoscop 35