nodulul tiroidian . consideraţii clinice în contextul ... - Gr.T. Popa
nodulul tiroidian . consideraţii clinice în contextul ... - Gr.T. Popa
nodulul tiroidian . consideraţii clinice în contextul ... - Gr.T. Popa
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
NODULUL TIROIDIAN<br />
CONSIDERAŢII CLINICE ÎN CONTEXTUL<br />
PROFILULUI EPIDEMIOLOGIC<br />
ACTUAL<br />
MOTTO :<br />
Sunt un visãtor care de peste trei decenii călătoreşte <strong>în</strong> lumina lunii .<br />
Trezeşte-te, îmi spun obsesiv oamenii zilelor<br />
dar ei nu ştiu că <strong>în</strong> călătoriile mele nocturne eu văd primul primul lumina zorilor.<br />
CÃTÃLIN MIHAI BUZDUGÃ<br />
1
LISTA ABREVIERILOR<br />
INTRODUCERE<br />
PARTEA I<br />
STADIUL ACTUAL AL CUNOAŞTERII<br />
CUPRINS<br />
CAPITOLUL I<br />
ELEMENTE DE ANATOMIE, HISTOLOGIE ŞI FIZIOLOGIE A GLANDEI TIROIDE<br />
I.1 Aspecte generale<br />
I.2 Anatomia glandei tiroide şi raporturile ei anatomice<br />
I.3 Vascularizaţia şi inervaţia glandei tiroide<br />
I.4 Histologia şi citologia glandei tiroide<br />
I.5 Sinteza hormonilor tiroidieni<br />
I.5.1 Transportul iodului<br />
I.5.2 Organificarea<br />
I.5.3 Cuplarea<br />
I.5.4 Transportul hormonilor tiroidieni<br />
I.5.5 Controlul sintezei hormonilor tiroidieni<br />
I.5.6 Metabolismul hormonilor tiroidieni<br />
CAPITOLUL II<br />
NODULII TIROIDIENI<br />
II.1 Elemente de definiţie<br />
II.2 Mecanismele şi factorii implicaţi <strong>în</strong> patogeneza nodulilor tiroidieni<br />
II.2.1 Iniţializarea tumoralã<br />
II.2.2 Progresia tumoralã<br />
II.2.3 Factorii implicaţi <strong>în</strong> nodulogenezã<br />
II.3 Elemente <strong>clinice</strong> şi diagnostice a patologiei tiroidiene nodulare<br />
II.3.1 Evaluarea clinică<br />
II.3.2 Evaluarea biochimicã şi hormonalã<br />
II.3.3 Ecografia<br />
II.3.4 Elastografia<br />
II.3.5 Radiografia<br />
II.3.6 Scintigrafia<br />
II.3.7 Tomografia computerizată şi rezonanţa magneticã nuclearã<br />
II.3.8 Examenul citologic -Punctia biopsie <strong>tiroidian</strong>ã cu ac subţire (FNB)<br />
II.3.9 Examenul histopatologic<br />
II.3.10 Imunohistochimia<br />
II.3.11 Testele genetice<br />
II.4 Orientãri <strong>în</strong> terapia nodulilor tiroidieni<br />
II.4.1 Tratamentul chirurgical<br />
II.4.2 Tratamentul medicamentos<br />
II.4.3 Tratamentul cu I 129<br />
II.4.4 Laser terapia<br />
2
CAPITOLUL III<br />
CANCERUL TIROIDIAN<br />
III.1 Aspecte etiopatogenice<br />
III.1.1 Mutaţiile genice<br />
III.1.2 Radiaţiile ionizante<br />
III.1.3 Vârsta<br />
III.1.4 Istoric familial de cancer <strong>tiroidian</strong><br />
III.1.5 Antecedente de patologie <strong>tiroidian</strong>ã benignã<br />
III.1.6 Factorii legate de sex şi reproducere<br />
III.1.7 Consistenţa <strong>nodulul</strong>ui <strong>tiroidian</strong><br />
III.1.8 Evoluţia <strong>în</strong> timp<br />
III.1.9 Factorii alimentari<br />
III.1.10 Carcinogenii chimici<br />
III.1.11 Indicii antropometrici<br />
III.1.12 Fumatul<br />
III.2 Variante histologice<br />
III.2.1 Carcinomul papilar <strong>tiroidian</strong><br />
III.2.2 Carcinomul <strong>tiroidian</strong> folicular<br />
III.2.3 Tratamentul cancerelor tiroidiene diferenţiate<br />
III.2.4 Carcinomul medular <strong>tiroidian</strong><br />
III.2.5 Cancerul anaplazic<br />
III.2.6 Limfomul malign <strong>tiroidian</strong><br />
III.2.7 Cancerul <strong>tiroidian</strong> metastatic<br />
III.3 Clasificarea TNM a carcinomului <strong>tiroidian</strong> al epiteliului folicular.<br />
PARTEA II<br />
CONTRIBUŢII PROPRII<br />
CAPITOLUL IV<br />
PROFILUL ANATOMO-CLINIC ŞI EPIDEMIOLOGIC AL NODULILOR TIROIDIENI<br />
BENIGNI ÎN REGIUNEA DE NORD EST A ROMÂNIEI ÎN PERIOADA 2005-2009 12<br />
IV.1 Obiectivele şi motivaţia studiului 12<br />
IV.2 Material şi metodã 12<br />
IV.3 Rezultate 14<br />
IV.3.1 Date generale 14<br />
IV.3.2 Aspecte demografice 15<br />
IV.3.3 Caracteristici ecografice 19<br />
IV.3.4 Statusul hormonal 21<br />
IV.3.5 Caracterul autoimun 25<br />
IV.3.6 Aspectul scintigrafic 26<br />
IV.4 Discuţii 27<br />
IV.5 Concluzii 27<br />
3
CAPITOLUL V<br />
PROFILUL ANATOMO-CLINIC ŞI EPIDEMIOLOGIC AL NODULILOR TIROIDIENI<br />
MALIGNI ÎN REGIUNEA DE NORD-EST A ROMÂNIEI ÎN PERIOADA 2005-2009<br />
28<br />
V.1 Obiectivele şi motivaţia studiului 28<br />
V.2 Material şi metodã 28<br />
V.3 Rezultate 30<br />
V.3.1 Aspecte generale 30<br />
V.3.2 Aspecte demografice 32<br />
V.3.3 Caracteristici ecografice 36<br />
V.3.4 Caracteristici histologice 39<br />
V.3.5 Statusul hormonal 44<br />
V.3.6 Aspectul scintigrafic 45<br />
V.3.7 Stadializarea TNM 48<br />
V.4 Discuţii 52<br />
V.5 Concluzii 52<br />
CAPITOLUL VI<br />
ROLUL FACTORILOR DE MEDIU ÎN CANCERUL TIROIDIAN IODUL ŞI<br />
CANCERUL TIROIDIAN 54<br />
VI.1 Obiectivele şi motivaţia studiului 54<br />
VI.2 Material şi metoda 54<br />
VI.3 Rezultate 55<br />
VI.4 Discuţii 59<br />
VI.5 Concluzii 59<br />
CAPITOLUL VII<br />
ASPECTE CORELAŢIONALE ÎNTRE NODULII TIROIDIENI BENIGNI ŞI NODULII<br />
TIROIDIENI MALIGNI 60<br />
VII.1 Obiectivele şi motivaţia studiului 60<br />
VII.2 Material şi metodã 60<br />
VII.3 Rezultate 61<br />
VII.3.1 Relaţia <strong>în</strong>tre vârstã şi malignitate 61<br />
VII.3.2 Relaţia <strong>în</strong>tre vârsta pacientului şi varianta histologicã de cancer <strong>tiroidian</strong> 63<br />
VII.3.3 Relaţia <strong>în</strong>tre sexul pacientului şi varianta histologicã de cancer <strong>tiroidian</strong> 68<br />
VII.3.4 Relaţia <strong>în</strong>tre funcţia <strong>tiroidian</strong>ã şi malignitate 72<br />
VII.3.5 Relaţia <strong>în</strong>tre caracterul scintigrafic şi malignitate 73<br />
VII.3.6 Relaţia <strong>în</strong>tre numãrul nodulilor şi malignitate 76<br />
VII.3.7 Relaţia <strong>în</strong>tre localizarea nodulilor şi malignitate. 77<br />
VII.4 Discuţii 78<br />
VII.5 Concluzii 78<br />
CAPITOLUL VIII<br />
PUNCŢIA BIOPSIE TIROIDIANÃ CU AC SUBŢIRE - DATE GENERALE,<br />
PERFORMANŢE ŞI LIMITE. 80<br />
VIII.1 Obiectivele şi motivaţia studiului 80<br />
VIII.2 Material şi metodă 80<br />
VIII.3 Rezultate 83<br />
VIII.4 Discuţii 85<br />
4
VIII.5 Concluzii 94<br />
CAPITOLUL IX<br />
PUNCŢIA TIROIDIANÃ CU AC SUBŢIRE - ASPIRAŢIE VERSUS CAPILARITATE<br />
94<br />
IX.1 Obiectivele şi motivaţia studiului 86<br />
IX.2 Material şi metodã 86<br />
IX.3 Rezultate 88<br />
IX.4 Discuţii 111<br />
IX.5 Concluzii 103<br />
CAPITOLUL X<br />
PERSPECTIVE PE CARE LE DESCHIDE TEZA 104<br />
CAPITOLUL XI<br />
CONCLUZII GENERALE 106<br />
BIBLIOGRAFIE 110<br />
5
LISTA ABREVIERILOR<br />
CEA Antigenul carcioembrionar<br />
AFT Adenom Folicular Tiroidian<br />
AMES Age, Metastases, Extent and Size<br />
AN Adevărat Negativă<br />
AP Adevărat Pozitivă<br />
APUD Amine Precursor Uptake and Decarboxylation<br />
ATC Carcinomul anaplazic <strong>tiroidian</strong><br />
BI-RADS Breast Imaging Reporting and Data System<br />
BRST Boalã Renalã <strong>în</strong> Stadiu Terminal<br />
CFT Carcinomul Folicular Tiroidian<br />
CDK Cyclin Dependent Kinaze<br />
CI Interval de incredere<br />
CMT Carcinomul Medular Tiroidian<br />
CPT Carcinomul Papilar Tiroidian<br />
CT Tomografia computerizată<br />
DIT Diiodotirozina<br />
EGF Epidermal <strong>Gr</strong>owth Factor<br />
FMTC Carcinomul medular <strong>tiroidian</strong> familial<br />
FN Fals Negativă<br />
FP Fals Pozitivă<br />
FNA Puncţia <strong>tiroidian</strong>ã prin aspiraţie<br />
FNB Puncţia biopsie <strong>tiroidian</strong>ã cu ac subţire<br />
FNNA Puncţia <strong>tiroidian</strong>ã prin capilaritate<br />
FP Fals Pozitivă<br />
FT3 L-triiodotironina- fracţia liberã<br />
FT4 L-tiroxinã –fracţia liberã<br />
FVPCA Carcinom <strong>tiroidian</strong> foliculo papilar<br />
GMNT Guşa Multinodulară Toxică<br />
H2O2 Hidrogen peroxid<br />
HRT Terapia de substituţie hormonală<br />
123 I<br />
125 I<br />
131 I<br />
Iod 123<br />
Iod 125<br />
Iod 131<br />
6
132 I Iod 132<br />
IMC Indicele de masa corporală<br />
IRA Terapia cu iod radioactiv<br />
LT4 Levothyroxină<br />
LTD Lobul <strong>tiroidian</strong> drept<br />
LTS Lobul <strong>tiroidian</strong> stâng<br />
MEN Neoplazia endocrinã multiplã<br />
MIBG Metaiodobenzilguanidina<br />
MIT Monoiodotirozina<br />
NIS Simporterului Na-Iod<br />
NO Oxid nitric<br />
NOS Gena oxid-nitric sintetazei<br />
CO Contraceptive orale<br />
PET Tomografia cu emisie de pozitroni<br />
PTU Propiltiouracil<br />
rhTSH TSH recombinant<br />
RMN Rezonanţa magneticã nuclearã<br />
SHP-1 Tyrosin-protein phosphatase tip 6<br />
SLC5A5 Gena simporterului Na-Iod<br />
Spectroscopia <strong>în</strong> rezonanţã<br />
magneticã<br />
MRS<br />
SPSS Statistical Package for Social Sciences<br />
T3 L-triiodotironinã<br />
T4 L-tiroxinã<br />
Tc Tehnetium<br />
Tg Tireoglobulina<br />
TGF Transforming <strong>Gr</strong>owth Factor<br />
TIRADS Thyroid Imaging Reporting and Data System<br />
TNF alpha Factorul de necroza tumoralã<br />
TPO Tireoperoxidazã<br />
TPO Peroxidază<br />
TSH Hormon tireostimulant<br />
TTF 1 Factor de transcripţie <strong>tiroidian</strong><br />
US Echografie<br />
VEGF Factor vascular de crestere a endoteliului<br />
VEGFR Vascular endothelial growth factor receptor<br />
WBS Scintigrafia corp <strong>în</strong>treg<br />
7
INTRODUCERE<br />
Patologia glandei tiroide este una dintre cele mai frecvente maladii ale glandelor<br />
endocrine. În cadrul patologiei tiroidiene nodulii tiroidieni sunt frecvent <strong>în</strong>tâlniţi <strong>în</strong> practica<br />
medicală, majoritatea acestora fiind benigni. Examenul clinic simplu evidenţiază noduli la 4-7 %<br />
din subiecţii examinaţi. Frecvenţa reală a nodulilor tiroidieni este semnificativ mai mare şi creşte<br />
cu vârsta, fapt evidenţiat de studii necroptice care aratã frecvenţe de 40-50%.<br />
Cancerul <strong>tiroidian</strong> reprezintă aproximativ 1% din totalul cazurilor de cancer <strong>în</strong> ţările<br />
dezvoltate şi reprezintă cel mai frecvent tip de malignitate din cadrul sistemului endocrine.<br />
Incidenţa cancerului <strong>tiroidian</strong> variază <strong>în</strong> lume de la 1,2%ooo la 5,0%ooo la femei şi de<br />
la 0,6%ooo la 1,6%ooo la bărbaţi valori crescute fiind decelate <strong>în</strong> Singapore, Israel, Canada,<br />
Suedia. Cea mai <strong>în</strong>altă morbiditate pe glob a fost <strong>în</strong>registrată <strong>în</strong> Islanda şi insulele Hawaii,<br />
18,2%ooo la femei şi 6,3%ooo la bărbaţi .<br />
Deşi reprezintã cea mai frecventã afectiune malignã endocrinã, diagnosticul precoce este<br />
dificil datoritã faptului cã acesta se dezvoltă pe fondul patologiilor nodular tiroidiene care au o<br />
evoluţie lentă. În ultimul timp se observă o tendinţă de creştere a morbidităţii patologiei<br />
tiroidiene nodulare şi a cancerului glandei tiroide, aceasta având multiple cauze : creşterea<br />
contingentului de persoane <strong>în</strong> vârstă, ameliorarea diagnosticului precoce şi factorii de mediu .<br />
Teza de doctorat „NODULUL TIROIDIAN - CONSIDERAŢII CLINICE ÎN<br />
CONTEXTUL PROFILULUI EPIDEMIOLOGIC ACTUAL” abordeazã patologia <strong>tiroidian</strong>ã<br />
nodularã din punct de vedere clinic dar <strong>în</strong> acelaşi timp constituie şi o analizã epidemiologicã a<br />
morbiditãţii date de aceastã patologie la nivelul regiunii de Nord Est a României, eşantioanele<br />
formate din pacienţii internaţi <strong>în</strong> Clinica de Endocrinologie din cadrul Spitalul Clinic<br />
Judeţean de Urgenţă Sf. Spiridon Iaşi fiind reprezentative <strong>în</strong>trucât la nivelul acestei clinici sunt<br />
arondate majoritatea judeţelor din regiunea menţionatã.<br />
Teza este structurată pe două părţi: o parte generală – stadiul cunoaşterii ce reprezintă<br />
apoximativ 30% din conţinut şi o parte personală - contribuţii proprii care ocupă 70% din volumul<br />
lucrãrii.<br />
În prima parte, structurată pe trei capitole, am <strong>în</strong>cercat să realizez o prezentare a datelor<br />
teoretice recente din literatura de specialitate privind subiectul abordat.<br />
Primul capitol a fost rezervat datelor succinte de embriologie şi anatomie ale glandei<br />
tiroide, precum şi datelor de histologie şi fiziologie.<br />
Capitolul doi a fost dedicat nodulilor tiroidieni, cea mai frecventã patologie endocrinã<br />
care suscitã un viu interes datoritã faptului că orice nodul <strong>tiroidian</strong> ridicã suspiciunea unui<br />
afecţiuni maligne. În acest capitol am tratat aspecte precum definiţia nodulilor tiroidieni,<br />
mecanismele şi factorii implicaţi <strong>în</strong> patogeneza nodulilor tiroidieni, metode de evaluare şi<br />
aspecte legate de terapia acestora.<br />
În capitol trei am tratat cea mai frecventã patologie malignã endocrinã,cancerul <strong>tiroidian</strong>.<br />
În acest capitol am tratat aspecte legate de etiopatogenia, histologia şi tratamentul cancerului<br />
<strong>tiroidian</strong>.<br />
Partea a doua, rezervată contribuţiilor proprii are cea mai mare pondere <strong>în</strong> structura<br />
lucrãrii.<br />
Capitolul patru reprezintă un studiu transversal ce a cuprins pacienţii diagnosticaţi cu<br />
patologie <strong>tiroidian</strong>ã nodularã <strong>în</strong> Clinica de Endocrinologie din cadrul Spitalul Clinic Judeţean<br />
8
de Urgenţă Sf. Spiridon Iaşi <strong>în</strong> perioada 2005-2009 la care a fost realizat profilul anatomoclinic şi<br />
epidemiologic pentru perioada respectivã.<br />
Capitolul cinci constã <strong>în</strong>tr-un studiu transversal <strong>în</strong> care a fost realizat profilul<br />
anatomoclinic şi epidemiologic al pacienţilor diagnosticaţi cu cancer <strong>tiroidian</strong> <strong>în</strong> perioada 2005-<br />
2009 <strong>în</strong> cadrul Spitalul Clinic Judeţean de Urgenţă Sf. Spiridon Iaşi.<br />
În capitolul şase am analizat efectele programului de sãnãtate publicã de realizare a<br />
profilaxiei iodate prin introducerea iodãrii universale a sãrii. Profilaxia iodatã la scarã naţionalã a<br />
fost iniţiatã <strong>în</strong> ţara noastrã <strong>în</strong> 1957 asociindu-se profilaxia generalã (cu sare iodatã) cu o<br />
profilaxie individualã (tablete de iodurã de potasiu), la anumite categorii populaţionale cu risc<br />
crescut (preşcolari şi şcolari, sarcinã şi perioada de alãptare).<br />
În anul 2002 legislaţia României, prin Hotărârea Guvernului nr. 568 pusã <strong>în</strong> aplicare<br />
<strong>în</strong>cepând cu data de 31 decembrie 2002 pentru sarea destinată consumului uman şi cu data de<br />
31 decembrie 2003 pentru sarea utilizată <strong>în</strong> industria alimentară şi pentru sarea utilizată pentru<br />
hrana animalelor prevede ca iodarea optimă a sării să fie de 20 ± 5mg iod/kg sare, respectiv 34 ±<br />
8,5mg iodat de potasiu/kg sare sau 26± 6,5mg iodură de potasiu/kg.<br />
În cadrul acestui capitol am evaluat profiul cancerelor tiroidiene din punct de vedere al<br />
incidenţei şi varietãţii histologice la nivelul aceleiaşi regiuni <strong>în</strong>ainte şi dupã programul de iodare<br />
universalã a sãrii .<br />
În capitolul şapte am identificat elementele <strong>clinice</strong> şi para<strong>clinice</strong> importante <strong>în</strong> aprecierea<br />
riscului de malignitate a unui nodul <strong>tiroidian</strong>.<br />
Capitolele opt şi nouã au fost dedicate puncţiei tiroidiene, puncţia <strong>tiroidian</strong>ã având un rol<br />
cheie <strong>în</strong> procesul de luare a celor mai bune decizii terapeutice <strong>în</strong> patologia <strong>tiroidian</strong>ã nodularã.<br />
Capitolul opt a fost dedicat aprecierii sensibilitãţii şi specificitãţii puncţiei tiroidiene iar<br />
capitolul nouã a reprezentat un studiu realizat cu rolul de a evalua dacã existã diferenţe<br />
semnificative <strong>în</strong>tre cele două metode de efectuare a puncţiei tiroidiene (puncţia aspiraţie şi<br />
puncţia non-aspiraţie).<br />
Capitolele zece şi unsprezece au reprezentat concluziile generale şi perspectivele pe care le<br />
deschide teza.<br />
Datele obţinute au fost comparate cu cele din literatură şi prelucrate statistic.Rezultatele<br />
sunt ilustrate prin grafice, tabele şi imagini microscopice şi sunt susţinute de datele din literatură<br />
de specialitate. O parte dintre ele au fost publicate <strong>în</strong> perioada de pregătire a tezei <strong>în</strong> reviste de<br />
specialitate sau au fost prezentate <strong>în</strong> cadrul unor simpozioane şi congrese.<br />
Subliniez că <strong>în</strong> medicina actuală stabilirea unui diagnostic şi a unei atitudinii terapeutice<br />
presupune o muncă de echipă. În acest context se poate spune că lucrarea de fata reprezintă rodul<br />
unei colaborări eficiente şi de bun augur <strong>în</strong>tre endocrinolog (Clinica Endocrinologicã a Spitalului<br />
Sf Spiridon condusă de Prof. Dr. Voichiţa Mogoş,), epidemiolog, chirurg (Clinicile I-a şi a III-a<br />
Chirurgie conduse de Prof. Dr. Eugen Tarcoveanu şi Prof. Dr. Cristian Dragomir ), Laboratorul<br />
de Medicinã Nucleară condus de Prof. Dr. Cipriana Ştefãnescu şi de Serviciul de Anatomie<br />
Patologică al Spitalului Sf Spiridon condus de Dr. Ferariu Dan.<br />
Lucrarea de faţă a fost concepută şi finalizată sub <strong>în</strong>drumarea competentă a doamnei Prof.<br />
Dr. DOINA AZOICÃI şi a domnului Prof. Dr. EUSEBIE ZBRANCA cărora le exprim<br />
<strong>în</strong>treaga mea gratitudine pentru tot sprijinul acordat pe tot parcursul anilor de doctorat precum şi<br />
pentru <strong>în</strong>crederea acordată.<br />
Mulţumiri doamnei Dr. Delia Ciobanu, medic primar de anatomie patologică, doctor <strong>în</strong><br />
medicină care m-a ajutat <strong>în</strong> realizarea studiului cu privire la valoarea puncţiei biopsie cu ac<br />
subţire di cadrul tezei de doctorat<br />
Sincere mulţumiri doamnei Prof Dr. Voichiţa Mogoş, domnului Dr. Ferariu Dan şi<br />
doamnei Prof. Dr. Cipriana Ştefãnescu, prin bunăvoinţa cărora am utilizat bazele de date ale<br />
clinicilor pe care le conduc.<br />
9
Nu <strong>în</strong> cele din urmă alese mulţumiri şi toată gratitudinea Universităţii de Medicină şi<br />
Farmacie „<strong>Gr</strong>. T. <strong>Popa</strong>” din Iaşi care mi-a oferit condiţii optime pentru finalizarea tezei de<br />
doctorat.<br />
I.1 Aspecte generale<br />
II.1 Elemente de definiţie<br />
III.1 Aspecte etiopatogenice<br />
CAPITOLUL II<br />
NODULII TIROIDIENI<br />
CAPITOLUL III<br />
CANCERUL TIROIDIAN<br />
II<br />
III<br />
10
PARTEA II<br />
CONTRIBUŢII PROPRII<br />
11
CAPITOLUL IV<br />
IV<br />
PROFILUL ANATOMO-CLINIC ŞI EPIDEMIOLOGIC<br />
AL NODULILOR TIROIDIENI BENIGNI<br />
ÎN REGIUNEA DE NORD EST A ROMÂNIEI<br />
ÎN PERIOADA 2005-2009<br />
IV.1 Obiectivele şi motivaţia studiului<br />
Organ evident accesibil atât autocontrolului cât şi controlului medical de specialitate,<br />
tiroida continuă să fie sediul unui număr <strong>în</strong> creştere atât al patologiei tiroidiene benigne cât şi<br />
maligne (cancerele tirodiene) .<br />
Aceastã patologie suscitã mult interes din punct de vedere al mijloacelor de identificare,<br />
<strong>în</strong>trucât descoperirea unei formaţiuni nodulare, indiferent de organul interesat ridică de fiecare<br />
dată suspiciunea existenţei unui cancer <strong>tiroidian</strong>.<br />
Studiul prezent şi–a propus ca obiectiv caracterizarea nodulilor tiroidieni benigni din<br />
punct de vedere al distribuţiei <strong>în</strong> funcţie de vârstă şi sex, al localizării ecografice, al statusului<br />
hormonal si imun al glandei tiroide şi al aspectului scintigrafic.<br />
IV.2 Material şi metodã<br />
Studiul transversal a cuprins pacienţii diagnosticaţi cu patologie <strong>tiroidian</strong>ã nodularã <strong>în</strong><br />
Clinica de Endocrinologie din cadrul Spitalul Clinic Judeţean de Urgenţă Sf. Spiridon Iaşi <strong>în</strong><br />
perioada 2005-2009.<br />
Eşantionul format din 3105 pacienţi prezentând nodularizare <strong>tiroidian</strong>ă este reprezentativ<br />
pentru regiunea de Nord Est a României <strong>în</strong>trucât la nivelul Clinicii de Endocrinologie din cadrul<br />
Spitalul Clinic Judeţean de Urgenţă Sf. Spiridon Iaşi sunt arondate majoritatea judeţelor din<br />
Moldova.<br />
Criteriul de selecţie a pacienţilor a fost reprezentat de prezenţa la examenul<br />
clinic/ecografic a cel puţin unei formaţiuni nodulare <strong>în</strong> loja anterioară a gâtului. Au fost excluse<br />
cazurile cu manifestări <strong>clinice</strong> sugestive de cancer <strong>tiroidian</strong> susţinute de diagnosticul histologic,<br />
ca urmare puncţiei biopsie cu ac subţire sau a tiroidectomiei.<br />
Culegerea datelor a fost realizatã din foile de observaţie ale Clinicii de Endocrinologie din<br />
cadrul Spitalului Clinic Judeţean de Urgenţă Sf. Spiridon Iaşi şi din buletinele de explorare<br />
scintigraficã ale laboratorului de Medicinã Nuclearã din cadrul aceluiaşi spital.<br />
Au fost urmãriţi urmãtorii parametrii :<br />
-factorii demografici (nume şi prenume, data naşterii, vârstã, sex, data debutului afecţiunii,<br />
mediul de provenienţã urban /rural<br />
-localizarea formatiunilor nodulare (<strong>în</strong> lobul <strong>tiroidian</strong> drept sau stâng), caracterul uni sau<br />
multinodular. Acest lucru s-a realizat folosind un ecograf Concept LG cu transductor şi<br />
videoprinter dotat cu sonde liniare cu freccvenţa de 7,5 Mhz şi cu o adâncime de penetrare de 5-7<br />
12
cm pentru examinare tiroidei <strong>în</strong> mod B şi Doppler. Examinarea a fost realizatã cu bolnavul<br />
asezat <strong>în</strong> decubit dorsal cu perna sub omoplati , pozitie care faciliteazã vizualizarea glandei<br />
tiroide. În aprecierea ecograficã au fost luate <strong>în</strong> calcul volumul <strong>tiroidian</strong>, prezenţa sau abesenţa<br />
formaţiunilor nodulare, localizarea acestora.<br />
-statusul hormonal (hipotiroidie, eutiroidie sau hipertiroidie) apreciat prin dozarea hormonilor<br />
tiroidieni (fracţie liberã a T4 ) şi a hormonului hipofizar tireostimulant (TSH) <strong>în</strong> serul sangvin<br />
prin recoltarea de sânge din vena cubitalã. Dozãrile au fost realizate <strong>în</strong> laboratorul de imunologie<br />
din cadrul Spitalului Sf Spiridon Iasi.<br />
-prezenţa procesului autoimun la nivelul glandei tiroide obiectivatã prin dozarea anticorpilor<br />
anti tireoglobulinã şi anti tireopreoxidazã cu ajutorul seturilor reactive.<br />
-caracterul funcţional (hiperfixator, hipofixator, afixator) a fost apreciat cu ajutorul unei<br />
gamma camere Philips dotatã cu un colimator de inaltã rezoluţie. Izotopul folosit a fost Tc 99m<br />
pertechnetat. Doza adminstratã a fost de 5 mCi.<br />
Analiza statiticã a constat <strong>în</strong> gruparea şi sistematizarea datelor primare iar ulterior<br />
prelucrarea datelor medicale a fost realizatã folosind programul SPSS (Statistical Package for<br />
Social Sciences) respectiv Microsoft Office Excel pentru crearea bazei de date (program<br />
compatibil cu SPSS <strong>în</strong> ce priveşte importul datelor).<br />
Determinarea intervalelor de <strong>în</strong>credere pentru estimarea indicatorilor statistici cât şi<br />
testarea ipotezelor statitice s-a realizat pentru un interval de <strong>în</strong>credere de 95% cu prag de<br />
semnificaţie p=0.05.<br />
Datorită lipsei de informaţie prezentă prin trunchierea volumului datelor se defineşte<br />
eroarea standard, mărime ce ajută la definirea intervalul de variaţie sau plaja de variaţie posibilă a<br />
indicatorului statistic analizat (medie, dispersie, frecvenţă de apariţie). Intervalul de <strong>în</strong>credere<br />
este dependent de numărul de date dar şi de <strong>în</strong>crederea acceptată ca suficientă <strong>în</strong> studiu.<br />
Datele introduse reprezintă variabile de 2 tipuri: numerice (cantitative) respectiv<br />
atributive (categoriale). Introducerea datelor s-a făcut folosind algoritmi de codare specifici<br />
tipurilor de variabile existente, pentru facilitarea analizei statistice (+/- pentru forme bivalente; 1,<br />
2, 3 pentru scară ordinală; sau valori numerice efective).<br />
În cadrul statisticii descriptive am calculat valorile indicatorilor de localizare (medie,<br />
mediană, modulul), am determinat după caz intervalul de variaţie cu <strong>în</strong>credere de 95% (pentru<br />
studiul proporţiilor) şi <strong>în</strong> cadrul analizei statistice am aplicat teste de comparare a mediilor testul t<br />
sau Student, testul chi 2 (�2) pentru compararea proporţiilor. Astfel s-a permis evidenţierea unor<br />
asocieri, relaţii şi interdependenţe <strong>în</strong>tre variabile.<br />
Testul chi 2 este un test neparametric care comparã douã sau mai multe frecvenţe<br />
provenite din aceeaşi populatie. Uneori când o frecvenţã din formula de calcul este micã se aplicã<br />
Yates pentru corectia formulei, pentru a obtine o estimare mai mare a diferenţei. Daca p obţinut<br />
este mai mic decat cel tabelar la pragul de semnificaţie de 95 % evenimentele nu se exclud.Pragul<br />
de semnificaţie unanim acceptat este de 95 %, adicã p
studiate. Este o tehnică robustă ce nu este influenţată de tipul de distribuţie a datelor. Astfel<br />
evaluările făcute sunt mai apropiate de valorile reale deci erorile sunt mai mici. Această tehnică<br />
este independentă de tipul distribuţiei deci nu existã condiţii pe care datele trebuie să le<br />
<strong>în</strong>deplinească (de genul testelor parametrice). Pentru a compara variaţiile se verifică dacă<br />
valoarea frecvenţei calculată se află <strong>în</strong> domeniul de variaţie a altei frecvenţe calculatã pentru un<br />
interval de <strong>în</strong>credere de 95% cu prag de semnificaţie p=0.05.<br />
IV.3 Rezultate<br />
IV.3.1 Date generale<br />
În perioada 2005-2009, <strong>în</strong> Clinica de Endocrinologie Iasi au fost internaţi 5849 pacienţi. Dintre<br />
aceştia 3105 pacienţi au prezentat noduli tiroidieni benigni, 2744 pacienţi prezentind alte<br />
afecţiuni endocrine (Tabel I).<br />
Tabel I Frecvenţa nodulilor tirodieni benigni <strong>în</strong> patologia endocrinã<br />
Alte patologii Guşã nodularã Total<br />
cazuri 2744 3105 5849<br />
% cazuri 46.92 53.08 100<br />
Interval<br />
confidenţă (95%)<br />
45.63-48.19 51.80-54.36<br />
Patologia <strong>tiroidian</strong>ã nodularã a reprezentat 53,08 % din totalul patologiei endocrine<br />
diagnosticate <strong>în</strong> perioada 2005-2009, <strong>nodulul</strong> <strong>tiroidian</strong> reprezentind cea mai frecventã afecţiune<br />
endocrinã (Figura 1).<br />
53%<br />
Figura 1 Frecvenţa nodulilor tirodieni benigni <strong>în</strong> patologia endocrinã<br />
47%<br />
Alte patologii<br />
Guşi nodulare<br />
14
IV.3.2 Aspecte demografice<br />
IV.3.2.1 Sexul<br />
Din punct de vedere al repartizarii <strong>în</strong> funcţie de sex 337 pacienţi au fost de sex masculin<br />
<strong>în</strong> timp ce 2768 pacienţi au fost de sex feminin (Tabel II)<br />
Tabel II Repartiţia de sexe a nodulilor tiroidieni benigni<br />
Bărbaţi Femei Total<br />
Numãr cazuri 337 2768 3105<br />
% 10.9 89.1 100<br />
Interval confidenţă (95%)<br />
9.81-12 88.00-90.19<br />
Pacienţii de sex feminin au arãtat o predispoziţie <strong>în</strong> a dezvolta noduli tiroidieni benigni,<br />
ponderea acestora <strong>în</strong> eşantionul studiat fiind de 89,1 % din cazuri (CI : 88.00-90.19) <strong>în</strong> timp ce<br />
pacienţii de sex masculin au fost <strong>în</strong> proprotie de 10,9 % (CI : 9.81-12,00).<br />
Figura 2 Repartiţia de sexe a nodulilor tiroidieni benigni<br />
IV.3.2.2 Vârsta<br />
Din punct de vedere al repartizãrii de grupe de vârstã s-a constatat o creştere a frecvenţei<br />
odatã cu <strong>în</strong>aintarea <strong>în</strong> vârstã, un maxim fiind inregistrat <strong>în</strong> intervalul de vârstã 51-60 de ani dupã<br />
care a fost constatatã o scãdere progresivã (Tabel III).<br />
15
Tabel III Repartiţia nodulilor tiroidieni benigni pe grupe de vârstã<br />
Total<br />
<strong>Gr</strong>upa de vârstă<br />
(ani)<br />
Numãr<br />
cazuri %<br />
Interval confidenţă (95%)<br />
%<br />
1-10 4 0.13 0.05-0.33<br />
11-20 53 1.7 1.3-2.22<br />
21-30 177 5.7 4.94-6.75<br />
31-40 421 13.6 12.39-14.80<br />
41-50 702 22.6 21.17-24.11<br />
51-60 941 30.3 28.71-31.94<br />
61-70 538 17.3 16.03-18.69<br />
71-80 249 8.0 7.11-9.02<br />
81-90 20 0.6 0.41-0.99<br />
Total 3105 100<br />
Pentru sexul feminin frecvenţa nodulilor tiroidieni a fost maximã pentru intervalul de<br />
vârstã 51-60 ani, aproximativ 30 % (CI : 28.48-31.9) din totalul pacienţilor de sex feminin din<br />
eşantion (Tabel IV).<br />
Tabel IV Repartiţia la sexul feminin <strong>în</strong> a nodulilor tiroidieni benigni pe grupe de vârstã<br />
Sex Feminin<br />
<strong>Gr</strong>upa de<br />
vârstă (ani) Numãr cazuri %<br />
Interval confidenţă (95%)<br />
1-10 1 0.04 0.01-0.2<br />
10-20 43 1.6 1.12-2.04<br />
21-30 159 5.7 4.9-6.67<br />
31-40 388 14. 12.77-15.36<br />
41-50 638 23. 21.51-24.65<br />
51-60 835 30.2 28.48-31.9<br />
61-70 479 17.3 15.94-18.75<br />
71-80 211 7.6 6.69-8.67<br />
81-90 14 0.5 0,3-0,8<br />
Total 2768 100<br />
În afara intervalui de vârstã 51-60 de ani la sexul feminin tendinţa a fost descrescãtoare,<br />
frecvenţa minimã având categoriile de vãrsta 1-10 ani (0,04 % CI : 0.01-0.2) şi cel <strong>în</strong>tre 81-90<br />
ani (0,5 % CI :0,3-0,8) (Figura 3).<br />
16
Figura 3 Repartiţia la sexul feminin a nodulilor tiroidieni benigni pe grupe de vârstã<br />
Pentru sexul masculin frecvenţa nodulilor tiroidieni a fost maximã pentru intervalul de<br />
vârstã 51-60 ani, 31,5 % (CI : 26.7-36.6) din totalul pacienţilor de sex masculin din eşantion<br />
(Tabel V).<br />
Tabel V Repartiţia la sexul masculin a nodulilor tiroidieni benigni pe grupe de vârstã<br />
Sex Masculin<br />
<strong>Gr</strong>upa de<br />
vârstă (ani) Numãr cazuri %<br />
Interval confidenţă (95%)<br />
1-10 3 0.9 0.3-2.5<br />
11-20 10 3.0 1.6-5.3<br />
21-30 18 5.3 3.4-8.2<br />
31-40 33 9.8 7.0-13.4<br />
41-50 64 19.0 15.1-23.5<br />
51-60 106 31.5 26.7-36.6<br />
61-70 59 17.5 13.8-21.2<br />
71-80 38 11.3 8.3-15.1<br />
81-90 6 1.8 0.8-3.8<br />
Total 337 100<br />
În afara intervalui de vârstã 51-60 de ani la sexul masculin tendinţa a fost descrescãtoare,<br />
frecvenţa minimã având categoriile de vãrsta 1-10 ani (0,9 % CI : 0.3-2.5) şi cel <strong>în</strong>tre 81-90 ani<br />
(1,8 % CI : 0.8-3.8) (Figura 4).<br />
17
Figura 4 Repartiţia la sexul masculin a nodulilor tiroidieni benigni pe grupe de vârstã<br />
Frecvenţele calculate şi intervalele de incredere arată o apropiere a proporţiilor pentru<br />
seturile formate după sex ceea ce denotã cã incidenţa maximã a nodulilor tirodieni este aceeaşi<br />
pentru ambele sexe (Figura 5).<br />
Figura 5 Repartiţia nodulilor tiroidieni benigni pe grupe de vârstă şi sex.<br />
18
IV.3.3 Caracteristici ecografice<br />
La examenul ecografic 384 dintre pacienţi au prezentat guşã micronodularã (diametru<br />
nodul sub 1 cm) <strong>în</strong> timp ce 2721 dintre aceştia au prezentat guşã macronodularã (noduli mai mari<br />
de 1 cm) (Tabel VI).<br />
Tabel VI Repartiţia cazurilor diagnosticate <strong>în</strong> functie de tipul de dimensiunile nodulilor<br />
(micro/macronodulare)<br />
Macronodulare Micronodulare Total<br />
Cazuri 2721 384 3105<br />
% 87.6 12.4 100<br />
Interval confidenţă (95%)<br />
86.42-88.74 11.25 -13.57<br />
Guşile micronodulare au reprezentat doar 12.4 % (CI: 11.25 -13.57)<strong>în</strong> timp ce marea<br />
majoritate a pacienţilor 87.6% (CI : 86.42-88.74) au prezentat guşã macronodularã (Figura 6)<br />
Figura 6 Repartiţia cazurilor diagnosticate <strong>în</strong> functie de tipul de dimensiunile nodulilor<br />
(micro/macronodulare)<br />
În eşantionul studiat 1767 pacienţi au prezentat guşã uninodularã <strong>în</strong> timp ce 1338<br />
pacienţi au prezentat guşã multinodularã (Tabel VII).<br />
Tabel VII Distribuţia cazurilor cu noduli tiroidieni benigni <strong>în</strong> funcţie de numãrul nodulilor<br />
Polinodulare Uninodulare Total<br />
Cazuri 1338 1767 3105<br />
% 43.1 56.9 100<br />
Interval confidenţă<br />
(95%)<br />
41.35-44.84 55.15-58.64<br />
19
Numãrul pacienţilor prezentind un singur nodul <strong>tiroidian</strong> la examenul ecografic a fost de<br />
56.9 % (CI: 55.15-58.64), mai mare faţã de cei care au prezentat mai mulţi noduli tiroidieni adicã<br />
43.1% (CI: 41.35-44.84) (Figura 7).<br />
Figura 7 Distribuţia cazurilor cu noduli tiroidieni benigni <strong>în</strong> funcţie de numãrul nodulilor<br />
Raportat la lobul <strong>tiroidian</strong> stâng <strong>în</strong> lobul <strong>tiroidian</strong> drept s-a gasit o tendinţã crescutã la<br />
nodularizare. Din totalul pacienţilor cu guşã uninodularã 1040 pacienţi au prezentat nodularizare<br />
<strong>în</strong> lobul <strong>tiroidian</strong> drept (LTD) <strong>în</strong> timp ce 727 pacienţi au prezentat nodularizare <strong>în</strong> lobul <strong>tiroidian</strong><br />
stâng (LTS) (Tabel VIII).<br />
Tabel VIII Distribuţia cazurilor cu noduli tiroidieni benigni <strong>în</strong> funcţie de localizarea<br />
ecograficã<br />
LTD LTS Total<br />
Cazuri 1040 727 1767<br />
% 58.9 41.1 100<br />
Interval confidenţă (95%)<br />
56.54-61.12 38.87-43.45<br />
Tendinţa la nodularizare <strong>în</strong> LTD a fost semnificativ mai mare ca <strong>în</strong> LTS 59 % (CI :<br />
56.54-61.12 faţã de 41.1% (CI : 38.87-43.45) (Figura 8).<br />
20
Figura 8 Distribuţia cazurilor cu noduli tiroidieni benigni <strong>în</strong> functie de localizarea<br />
nodulillor<br />
IV.3.4 Statusul hormonal<br />
Din totalul pacieţilor cuprinşi <strong>în</strong> studiu, 2733 pacienţi au prezentat eutiroidie <strong>în</strong> timp ce<br />
284 pacienţi au prezentat hipertiroidie şi 88 pacienţi au prezentat hipotiroidie (Tabel IX)<br />
Tabel IX Distribuţia cazurilor cu noduli tiroidieni benigni <strong>în</strong> functie de statusul functional<br />
al glandei tiroide<br />
Noduli cu hipertiroidie Noduli cu eutiroidie<br />
Noduli cu<br />
hipotiroidie Total<br />
Cazuri 284 2733 88 3105<br />
% 8.66 88.51 2.83 100<br />
Interval<br />
confidenţă<br />
(95%) 7.72-9.70 86.82-89.11 2.30-3.47<br />
Cea mai mare parte a nodulilor decelaţi nu au fost insoţiţi de o modificare a funcţiei<br />
tiroidiene 88,51 % (CI: 86.82-89.11) (Figura 9).<br />
21
Figura 9 Distribuţia cazurilor cu noduli tiroidieni benigni <strong>în</strong> functie de statusul funcţional<br />
al glandei tiroide<br />
Din totalul pacienţilor cu hipertiroidie internaţi <strong>în</strong> perioada studiatã (664 de pacienţi), 114<br />
pacienţi au prezentat adenoame toxice, 105 pacienţi au prezentat guşã multinodularã toxicã, 14<br />
pacienţi au prezentat noduli tiroidieni <strong>în</strong> <strong>contextul</strong> bolii Basedow , 16 au avut noduli tiroidieni <strong>în</strong><br />
condiţiile unui proces autoimun la nivelul glandei tiroide (alta decât boala Basedow), 35 au<br />
prezentat noduli tirodieni şi hipertiroidie şi 380 au prezentat hipertiroidii difuze (Tabel X).<br />
Tabel X Frecvenţa guşilor nodulare <strong>în</strong>soţite de hipertiroidie comparativ cu hipertiroidiile<br />
difuze<br />
Adenom<br />
toxic GMNT<br />
Basedow cu<br />
nodularizare<br />
Tirotoxicoza<br />
autoimună<br />
cu<br />
nodularizare<br />
Guşă<br />
nodulară şi<br />
hipertiroidie<br />
Hipertiroidie<br />
difuză<br />
Total cazuri<br />
hipertiroidie<br />
Cazuri 114 105 14 16 35 380 664<br />
% 17.2 15.8 2.1 2.4 5.3 57.2 100<br />
Interval<br />
confidenţă<br />
(95%)<br />
14.49-<br />
20.22<br />
13.23-<br />
18.78 1.26-3.50 1.48-3.87 3.81-7.24 53.43-60.93<br />
Cea mai frecventã cauzã de hipertiroidie nodularã a fost datã de adenomul toxic şi guşa<br />
multinodularã toxicã (17,2 % CI: 14.49-20.22) respectiv (15.8% CI : 13.23-18.78). Cu toate<br />
22
acestea guşile nodulare au reprezentat doar un procent minoritar din totalul cazurilor de<br />
hipertiroidie (Figura 10).<br />
Figura 10 Frecvenţa guşilor nodulare <strong>în</strong>soţite de hipertiroidie comparativ cu<br />
hipertiroidiile difuze<br />
Majoritatea cazurilor de hipertiroidie difuze au fost inregistrate <strong>în</strong> jurul vârstei de 41-50<br />
ani (31.3 % CI : 26.85-36.14) (Tabel XI).<br />
Tabel XI Distribuţia hipertiroidiilor difuze pe grupe de vârstă.<br />
Hipertiroidii difuze<br />
<strong>Gr</strong>upe vărstă<br />
(ani) Numãr cazuri %<br />
Interval confidenţă<br />
(95%)<br />
1-10 1 0.3 0.04-1.47<br />
10-20 6 1.6 0.72-3.40<br />
21-30 27 7.1 4.92-10.14<br />
31-40 64 16.8 13.41-20.93<br />
41-50 119 31.3 26.85-36.14<br />
51-60 90 23.7 19.68-28.20<br />
61-70 46 12.1 9.19-15.76<br />
71-80 25 6.6 4.49-9.53<br />
81-90 2 0.5 0.14-1.89<br />
Total 380 100<br />
23
În cazul adenoamelor toxice majoritatea cazurilor au fost diagnosticate <strong>în</strong> intervalul de<br />
vârstã 51-60 ani 31.6% (CI : 23.76-40.59) (Tabel XII).<br />
Tabel XII Distribuţia adenoamelor toxice pe grupele de vârstă<br />
Adenoame toxice<br />
<strong>Gr</strong>upe vărstă<br />
(ani)<br />
Numãr<br />
cazuri %<br />
Interval confidenţă<br />
(95%)<br />
1-10 0 0.0 0.00-3.25<br />
10-20 3 2.6 0.89-7.45<br />
21-30 4 3.5 1.37-8.67<br />
31-40 17 14.9 9.52-22.58<br />
41-50 17 14.9 9.52-22.58<br />
51-60 36 31.6 23.76-40.59<br />
61-70 25 21.9 15.31-30.37<br />
71-80 11 9.6 5.47-16.45<br />
81-90 1 0.9 0.15-4.80<br />
Total 114 100<br />
Pentru guşile multinodulare toxice cea mai mare parte dintre cazuri au fost inregistrate <strong>în</strong><br />
categoria de vârstã 61-70 ani, 32.4% (CI : 24.19-41.81)) (Tabel XIII)<br />
Tabel XIII Distribuţia guşilor multinodulare toxice pe grupele de vârstă<br />
Guşã multinodularã toxicã<br />
<strong>Gr</strong>upe vărstă<br />
(ani)<br />
Numãr<br />
cazuri %<br />
Interval confidenţă<br />
(95%)<br />
1-10 0 0 0.00-3.52<br />
10-20 0 0 0.00-3.52<br />
21-30 1 1.0 0.16-5.19<br />
31-40 6 5.7 2.64-11.90<br />
41-50 19 18.1 11.90-26.54<br />
51-60 26 24.8 17.49-33.81<br />
61-70 34 32.4 24.19-41.81<br />
71-80 17 16.2 10.36-24.40<br />
81-90 2 1.9 0.52-6.86<br />
Total 105 100<br />
24
Astfel vârful de incidenţã <strong>în</strong> cazul adenoamelor toxice este diferit de cel al hipertirodiilor<br />
difuze şi al guşilor multinodulare toxice (Figura 11).<br />
Figura 11 Distribuţia cazurilor de guşã nodularã hipertiroidizatã comparativ cu<br />
hipertiroidiile difuze pe grupe de vârstă.<br />
IV.3.5 Caracterul autoimun<br />
Autoimunitatea <strong>tiroidian</strong>ã a fost asociatã cu boala nodularã <strong>tiroidian</strong>ã la 579 de pacienti<br />
(Tabel XIV)<br />
Tabel XIV Distribuţia cazurilor cu noduli tiroidieni benigni <strong>în</strong> perioada 2005-2009 <strong>în</strong><br />
functie de statusul imunitãţii tiroidiene<br />
Tiroidite autoimune cu nodularizare Guşã nodularã Total<br />
Numãr cazuri 579 2526 3105<br />
% 18.65 81.35 100<br />
Interval<br />
confidenţă<br />
(95%)<br />
17.31-20.05 3.98-4.77<br />
25
Aceştia au reprezentat 18,65 % dintre cazuri CI :17,31-20,05) din totalul pacienţilor cu<br />
noduli tiroidieni benigni (Figura 12).<br />
Figura 12 Distribuţia cazurilor cu noduli tiroidieni benigni <strong>în</strong> functie de statusul imunitãţii<br />
tiroidiene<br />
IV.3.6 Aspectul scintigrafic<br />
Din punct de vedere scintigrafic 1882 dintre noduli au fost hiperfixatori, 1612 au fost<br />
hipofixatori, 717 au fost afixatori şi 269 au fost izofixatori (Tabel XV).<br />
Tabel XV Distribuţia nodulilor tiroidieni benigni <strong>în</strong> functie de aspectul scintigrafic<br />
Hiperfixatori Hipofixatori Afixatori Izofixator Total<br />
noduli<br />
Numar<br />
noduli<br />
1882 1612 717 269 4480<br />
% 42 36 16 6 100<br />
Interval<br />
confidenţă<br />
(95%)<br />
40.57-43.46 34.58-37.39 14.96-17.10 5.34-6.73<br />
26
Ponderea nodulilor hiperfixatori a fost de (42% CI : 40.57-43.46), mai mare comparativ<br />
cu cea a nodulilor hipofixatori, (36% CI : 34.58-37.39), afixatori (16% CI : 16%) şi izofixatori<br />
(6% CI : 5.34-6.73) (Figura 13).<br />
Figura 13 Distribuţia nodulilor tiroidieni benigni <strong>în</strong> functie de aspectul scintigrafic<br />
IV.4 Concluzii<br />
1. Boala nodulară <strong>tiroidian</strong>ă reprezintă o problemă de interes major <strong>în</strong> practică medicală atât<br />
datorită frecvenţei mari a nodulilor tiroidieni cât şi riscului ca o parte din ei să fie maligni.<br />
2. Nodulii tirodieni benigni reprezintã 53,08 % din totalul patologiei endocrine, <strong>nodulul</strong><br />
<strong>tiroidian</strong> reprezentind cea mai freventã afecţiune endocrinã.<br />
3. Frecvenţa nodulilor tiroidieni este mai mare la sexul feminin faţă de cel masculin,<br />
ponderea acestora <strong>în</strong> eşantionul studiat fiind de aproape 90 %.<br />
4. Frecvenţa bolii nodulare tiroidiene atinge un maxim <strong>în</strong> intervalul de vârstã 51-60 de ani<br />
pentru ambele sexe după care se <strong>în</strong>registrează o scădere progresivã.<br />
5. Cea mai mare parte a pacienţilor (87,6 %) au prezentat la examenul ecografic noduli<br />
tirodieni cu diametrul mai mare de 1 cm.<br />
6. Majoritatea pacienţilor (56,9 %) prezintã guşã uninodularã, lobul <strong>tiroidian</strong> drept având o<br />
tendinţã crescutã la nodularizare.<br />
7. Cea mai mare parte a nodulilor tiroidieni benigni (88,51 %) sunt <strong>în</strong>soţiţi de eutiroidie.<br />
8. Vârful de frecvenţã al hipertiroidiilor nodulare este diferit de cel al hipertiroidiilor difuze,<br />
cu o decadă mai târziu <strong>în</strong> cazul adenoamelor toxice şi cu două decade mai târziu <strong>în</strong> cazul<br />
guşilor multinodulare toxice.<br />
9. Autoimunitatea este implicată <strong>în</strong>tr-un procent important <strong>în</strong> nodularizarea ţesutului<br />
<strong>tiroidian</strong> .<br />
27
CAPITOLUL V<br />
PROFILUL ANATOMO-CLINIC ŞI EPIDEMIOLOGIC<br />
AL NODULILOR TIROIDIENI MALIGNI<br />
ÎN REGIUNEA DE NORD-EST A ROMÂNIEI<br />
ÎN PERIOADA 2005-2009<br />
V.1 Obiectivele şi motivaţia studiului<br />
Carcinomul <strong>tiroidian</strong> (C.T.) este un cancer rar insã cu toate acestea este cea mai frecventã<br />
formã de cancer a sistemului endocrin. Pentru zona studiată incidenţa cancerului <strong>tiroidian</strong> arată o<br />
creştere progresivă.<br />
Studiul prezent şi–a propus ca obiective evaluarea diverselor elemente <strong>clinice</strong> şi<br />
para<strong>clinice</strong> ale nodulilor tirodieni maligni.<br />
V.2 Material şi metodã<br />
Studiul transversal a cuprins pacienţii diagnosticaţi cu cancer <strong>tiroidian</strong> <strong>în</strong> Spitalul Clinic<br />
Judeţean de Urgenţă Sf. Spiridon Iaşi <strong>în</strong> perioada 2005-2009.<br />
Eşantionul a fost format din 425 pacienţi reprezentând aproape toate tipurile<br />
histopatologice de carcinom <strong>tiroidian</strong>. Acesta este reprezentativ pentru regiunea de Nord Est a<br />
României <strong>în</strong>trucât la nivelul Spitalului Clinic Judeţean de Urgenţă Sf. Spiridon Iaşi este<br />
direcţionatã patologia endocrinã din majoritatea judeţelor din Moldova.<br />
Culegerea datelor a fost facutã din buletinele histopatologice ale Serviciului de Anatomie<br />
Patologică din cadrul Spitalului Clinic de Urgenţă „ Sf.Spiridon”, din buletinele de explorare<br />
scintigraficã ale laboratorului de Medicinã Nuclearã şi din foile de observaţie ale Clinicii de<br />
Endocrinologie din cadrul aceluiaşi spital.<br />
Au fost urmãriţi urmãtorii parametrii :<br />
-factorii demografici (nume şi prenume, data naşterii, vârstã, sex, data debutului afecţiunii ,<br />
mediul de provenienţã urban /rural<br />
-localizarea <strong>nodulul</strong>ui <strong>tiroidian</strong> malign a fost realizatã prin analiza buletinelor histopatologice<br />
ale Serviciului de Anatomie Patologică<br />
- precizarea caracterului uni sau multinodular al guşii s-a realizat folosind un ecograf Concept<br />
LG cu transductor şi videoprinter dotat cu sonde liniare cu frecvenţa de 7,5 Mhz şi cu o adâncime<br />
de penetrare de 5-7 cm pentru examinare tiroidei <strong>în</strong> mod B şi Doppler. Examinarea a fost<br />
V<br />
28
ealizatã cu bolnavul asezat <strong>în</strong> decubit dorsal cu perna sub omoplati, pozitie care faciliteazã<br />
vizualizarea glandei tiroide. În aprecierea ecograficã au fost luate <strong>în</strong> calcul volumul <strong>tiroidian</strong>,<br />
prezenţa sau absenţa formatiunilor nodulare, localizarea acestora.<br />
-statusul hormonal (hipotiroidie, eutiroidie sau hipertiroidie) a fost apreciat prin dozarea<br />
hormonilor tiroidieni (fracţia liberã a T4) şi a hormonului hipofizar tireostimulant (TSH) <strong>în</strong> serul<br />
sangvin prin recoltarea de sânge din vena cubitalã. Dozarile au fost realizate <strong>în</strong> laboratorul de<br />
imunologie din cadrul Spitalului Sf Spiridon Iasi.<br />
-caracterul funcţional (hiperfixator, hipofixator, afixator, izofixator) a fost studiat la 75 de<br />
pacienţi cu cancere dezvoltate pe guşã uninodularã care au beneficiat de exploarare scintigraficã<br />
cu Tc 99m anterior intervenţiei chirurgicale. Explorarea a fost realizatã <strong>în</strong> cadrul Laboratorului de<br />
Medicinã Nuclearã din cadrul Spitalului Sf Spiridon Iasi. Scintigrafia a fost realizatã cu ajutorul<br />
unei gamma camere Philips dotatã cu un colimator de inaltã rezoluţie. Izotopul folosit a fost<br />
Tc 99m pertechnetat. Doza adminstratã a fost de 5 mCi.<br />
- clasificarea <strong>în</strong> funcţie de varietatea histologicã de cancer şi stadializarea TNM a fost<br />
realizatã prin analiza datelor din buletinele histopatologice ale Serviciului de Anatomie<br />
Patologică din cadrul Spitalului Clinic de Urgenţă „ Sf.Spiridon” Iaşi.<br />
Analiza statisticã a constat <strong>în</strong> gruparea şi sistematizarea datelor primare iar ulterior<br />
prelucrarea datelor medicale am realizat-o folosind programul SPSS (Statistical Package for<br />
Social Sciences) respectiv Microsoft Office Excel pentru crearea bazei de date (program<br />
compatibil cu SPSS <strong>în</strong> ce priveşte importul datelor).<br />
Determinarea intervalelor de <strong>în</strong>credere pentru estimarea indicatorilor statistici cât şi<br />
testarea ipotezelor statistice s-a realizat pentru un interval de <strong>în</strong>credere de 95% cu prag de<br />
semnificaţie p=0.05.<br />
Datorită lipsei de informaţie prezentă prin trunchierea volumului datelor se defineşte<br />
eroarea standard, mărime ce ajută la definirea intervalul de variaţie sau plaja de variaţie posibilă a<br />
indicatorului statistic analizat (medie, dispersie, frecvenţă de apariţie).<br />
Intervalul de <strong>în</strong>credere este dependent de numărul de date dar şi de <strong>în</strong>crederea acceptată<br />
ca suficientă <strong>în</strong> studiu.<br />
Studiul descriptiv statistic se raportează la tipul de variabilă utilizată. Astfel <strong>în</strong> situaţia<br />
lucrului cu variabile de tip categorial metodele de descriere a acestora constau <strong>în</strong> studiul<br />
frecvenţelor de apariţie a evenimentelor. Se calculează astfel frecvenţele absolute, frecvenţele<br />
relative frecvenţele cumulate dar şi intervalele de variaţie cu <strong>în</strong>credere de 95%. Aceste intervale<br />
ne dau informaţii reale asupra domeniului posibil al frecvenţei populaţiei calculate doar pe baza<br />
lotului de studiu (ceea ce reprezintă o aproximare). Putem avea astfel o imagine mai potrivită<br />
asupra estimărilor deduse din setul de date.<br />
Studiul proporţiilor s-a realizat şi făcând apel la tehnica de determinare a intervalului de<br />
<strong>în</strong>credere. Metoda Wilson de calcul a limitelor de variaţie este o corecţie a tehnicii clasice bazate<br />
pe determinarea erorii standard prin indicatorii estimaţi. Pentru estimarea intervalului de<br />
<strong>în</strong>credere a proporţiilor am aplicat metoda Bootstrap.<br />
29
V.3 Rezultate<br />
V.3.1 Aspecte generale<br />
În perioada 2005-2009 <strong>în</strong> Clinica de Endocrinologie a Spitalului Clinic de Urgenţă<br />
„ Sf.Spiridon” au fost evaluaţi 5849 de pacienţi prezentind diverse patologii endocrine. Dintre<br />
aceştia 425 de pacienţi au fost diagnosticaţi cu cancere tirodiene (Tabel XVI).<br />
Tabel XVI Frecvenţa cancerelor tiroidiene <strong>în</strong> patologia endocrinã<br />
Cancere<br />
Alte Patologie<br />
tiroidiene Noduli benigni patologii endocrina<br />
Cazuri 425 3105 2319 5849<br />
%<br />
Interval<br />
confidenţă<br />
7.26 53.08 39.64 100<br />
(95%)<br />
38.4-40.9<br />
6.62-7.95 51.8-54.3<br />
Cancerele tiroidiene au reprezentat 7 % (CI:.62-7.95) din totalul patologiei endocrine<br />
diagnosticate <strong>în</strong> perioada 2005-2009 (Figura 14).<br />
40%<br />
7%<br />
53%<br />
Figura 14 Frecvenţa cancerelor tiroidiene <strong>în</strong> patologia endocrinã<br />
Cancere tiroidiene<br />
Noduli benigni<br />
Alte patologii<br />
În aceeaşi perioadã au fost diagnosticaţi 3530 de pacienţi cu noduli tiroidieni (Tabel<br />
XVII).<br />
Tabel XVII Frecvenţa cancerelor tiroidiene <strong>în</strong> rândul guşilor nodulare<br />
Maligni Benigni Total<br />
Cazuri 425 3105 3530<br />
% 12 88 100<br />
Interval confidenţă (95%)<br />
11.00-13.15 86.84-86.89<br />
Cancerele tirodiene au reprezentat 12 % din totalul pacienţilor diagnosticaţi cu noduli<br />
tiroidieni <strong>în</strong> aceastã perioadã (Figura 15).<br />
30
Figura 15 Frecvenţa cancerelor tiroidiene <strong>în</strong> randul guşilor nodulare<br />
Pentru a compara evoluţia incidenţei pe parcursul celor 5 ani studiaţi am folosit estimarea<br />
cu interval de confidenţă. Am aplicat o metodă statistică relativ nou dezvoltată numită Bootstrap.<br />
Această tehnică este independentă de tipul distribuţiei deci nu avem condiţii pe care datele<br />
trebuie să le <strong>în</strong>deplinească (de genul testelor parametrice). Intervalul de confidenţă este astfel<br />
aproximat cu erori mici. Din punct de vedere al incidenţei cele mai multe cancere tiroidiene au<br />
fost diagnosticate <strong>în</strong> anul 2008 , 21,4 % , creşterea fiind semnificativă faţă de anul 2005 (Tabel<br />
XVIII).<br />
Tabel XVIII Frecvenţa cancerelor tiroidiene <strong>în</strong> perioada 2005-2008<br />
An<br />
Eroarea Interval confidenţă (95%)<br />
diagnostic Numãr cazuri % standard<br />
2005 71 16.7 1.7 13.4-20.0<br />
2006 86 20.2 1.9 16.7-24.0<br />
2007 88 20.7 2.0 16.9-24.7<br />
2008 91 21.4 2.0 17.6-25.4<br />
2009 89 20.9 2.0 16.9-24.9<br />
Total 425 100<br />
Se observă o creştere a incidenţei <strong>în</strong> intervalul 2005-2008 după care <strong>în</strong> 2009 valoarea<br />
frecvenţei calculate scade (Figura 16).<br />
31
Figura 16 Frecvenţa cancerelor tiroidiene <strong>în</strong> perioada 2005-2009<br />
V.3.2 Aspecte demografice<br />
V.3.2.1 Sexul<br />
Din totalul celor 425 de pacienţi diagnosticaţi cu cancere tiroidiene 46 au fost de sex<br />
masculin şi 379 au fost de sex feminin (Tabel XIX).<br />
Tabel XIX Distribuţia cazurilor de cancer <strong>tiroidian</strong> <strong>în</strong> funcţie de sex<br />
Bărbaţi Femei Total<br />
Cancere 46 379 425<br />
% 10.82 89.18<br />
Interval confidenţă (95%)<br />
8.2-14.14 85.86-91.79<br />
Repartiţia pe sexe a raportat o frecvenţă crescutã a cancerelor tiroidiene la populatia de<br />
sex feminin comparativ cu cea de sex masculin 89.18 % (CI : 85.86-91.79) faţã de 10.82 % (CI:<br />
8.2-14.14) (Figura 17).<br />
32
89%<br />
11%<br />
Figura 17 Distribuţia cazurilor de cancer <strong>tiroidian</strong> <strong>în</strong> functie de sex<br />
Barbati<br />
Femei<br />
V.3.2.2 Vârsta<br />
Vârsta medie a pacienţilor diagnosticaţi cu cancer <strong>tiroidian</strong> a fost de 53,41 ±14,3 ani<br />
(minim 17 ani, maxim 87 de ani). Din punct de vedere al repartizãrii de grupe de vârstã s-a<br />
constatat o creştere a frecvenţei odatã cu <strong>în</strong>aintarea <strong>în</strong> vârstã, inregistrindu-se un maxim <strong>în</strong><br />
intervalul de vârstã 51-60 de ani dupa care a fost constatatã o scadere progresivã (Tabel XX).<br />
Tabel XX Repartiţia cancerelor tirodiene pe grupe de vârstã<br />
<strong>Gr</strong>upa de<br />
vârstă (ani) Numãr cazuri %<br />
Interval confidenţă (95%)<br />
1-10 0 0,00 0,00-0,90<br />
11-20 6 1,41 0,65-3,05<br />
21-30 19 4,47 2,88-6,88<br />
31-40 61 14,35 11,34-18,01<br />
41-50 73 17,18 13,89-21,05<br />
51-60 141 33,18 28,87-37,79<br />
61-70 64 15,06 11,97-18,77<br />
71-80 59 13,88 10,92-17,49<br />
81-90 2 0,47 0,13-1,70<br />
Total 425 100<br />
Vârsta medie de diagnostic la pacienţii de sex feminin a fost de 52,85 ±14, 14 ani<br />
(minim 17 ani, maxim 87 ani ). Frecvenţa cancerului <strong>tiroidian</strong> a fost maximã pentru intervalul<br />
de vârstã 51-60 ani, aproximativ 31,66 % (CI : 27,18%-36,51%) din totalul pacienţilor de sex<br />
feminin din eşantion (Tabel XXI).<br />
33
Tabel XXI Repartiţia cancerelor tirodiene la sexul feminin pe grupe de vârstã<br />
Total<br />
<strong>Gr</strong>upa de<br />
vârstă (ani)<br />
Numãr<br />
cazuri %<br />
Interval confidenţă (95%)<br />
1-10 0 0 0,00-1,00<br />
11-20 7 1,85 0,90-3,76<br />
21-30 17 4,49 2,82-7,07<br />
31-40 60 15,83 12,50-19,85<br />
41-50 76 20,05 16,33-24,38<br />
51-60 120 31,66 27,18-36,51<br />
61-70 50 13,19 10,15-16,97<br />
71-80 46 12,14 9,22-15,81<br />
81-90 3 0,79 0,27-2,30<br />
Total 379 100<br />
În afara intervalui de vârstã 51-60 de ani la sexul feminin tendinţa a fost descrescãtoare,<br />
frecvenţa minimã având categoriile de vãrsta 11-20 ani (1,85 % CI : 0,90-3,76) şi cel <strong>în</strong>tre 81-90<br />
ani (0,79 % CI :0,27-2,30) (Figura 18).<br />
100%<br />
90%<br />
80%<br />
70%<br />
60%<br />
50%<br />
40%<br />
30%<br />
20%<br />
10%<br />
0%<br />
1-10<br />
0,0% 1,9% 4,5%<br />
11-20<br />
21-30<br />
31-40<br />
15,8% 20,1%<br />
41-50<br />
31,7%<br />
<strong>Gr</strong>upa de vârstă (ani)<br />
51-60<br />
61-70<br />
13,2%12,1%<br />
71-80<br />
81-90<br />
0,8%<br />
Figura 18 Repartiţia cancerelor tirodiene la sexul feminin pe grupe de vârstã<br />
Femei<br />
Pentru sexul masculin frecvenţa cancerelor tirodiene a fost maximã pentru intervalul de<br />
vârstã 51-60 ani, 30,43 % (CI : 19,08-44,81) din totalul pacienţilor de sex masculin din eşantion<br />
(Tabel XXII).<br />
34
Tabel XXII Repartiţia cancerelor tirodiene la sexul masculin pe grupe de vârstã<br />
Total<br />
<strong>Gr</strong>upa de<br />
vârstă (ani)<br />
Numãr<br />
cazuri %<br />
Interval confidenţă (95%)<br />
1-10 0 0 0,0-7,71<br />
11-20 0 0 0,0-7,71<br />
21-30 2 4,35 1,20-14,53<br />
31-40 3 6,52 2,24-17,50<br />
41-50 5 10,87 4,73-23,04<br />
51-60 14 30,43 19,08-44,81<br />
61-70 12 26,09 15,60-40,26<br />
71-80 9 19,57 10,65-33,17<br />
81-90 1 2,17 0,38-11,34<br />
Total 46 100<br />
În afara intervalui de vârstã 51-60 de ani la sexul masculin tendinţa a fost descrescãtoare,<br />
frecvenţa minimã având categoriile de vãrstã 21-30 ani (4,35 % CI : 1,20-14,53) şi cel <strong>în</strong>tre 81-<br />
90 ani (2,17% CI : 0,38-11,34) (Figura 19).<br />
100%<br />
90%<br />
80%<br />
70%<br />
60%<br />
50%<br />
40%<br />
30%<br />
20%<br />
10%<br />
0%<br />
1-10<br />
0,0% 0,0%<br />
11-20<br />
21-30<br />
4,4% 6,5% 10,9%<br />
31-40<br />
41-50<br />
<strong>Gr</strong>upa de vârstă (ani)<br />
30,4% 26,1%19,6%<br />
51-60<br />
61-70<br />
71-80<br />
81-90<br />
2,2%<br />
Figura 19 Repartiţia cancerelor tiroidiene la sexul masculin pe grupe de vârstã<br />
Bărbaţi<br />
35
Frecvenţele calculate şi intervalele de incredere arată o apropiere a proporţiilor pentru<br />
seturile formate după sex ceea ce denotã cã frecvenţa maximã a cancerelor tirodiene este aceeaşi<br />
pentru ambele sexe (Figura 20).<br />
35<br />
30<br />
25<br />
20<br />
15<br />
10<br />
5<br />
0<br />
1-10 ani 11-20<br />
ani<br />
21-30<br />
ani<br />
31-40<br />
ani<br />
41-50<br />
ani<br />
51-60<br />
ani<br />
61-70<br />
ani<br />
71-80<br />
ani<br />
Figura 20 Repartiţia cazurilor de cancer <strong>tiroidian</strong> pe grupe de vârstã<br />
Femei (%)<br />
Barbati (%)<br />
81-90<br />
ani<br />
V.3.3 Caracteristici ecografice<br />
Din punct de vedere al aspectului ecografic cancerele tiroidiene au fost asociate cu guşile<br />
multinodulare <strong>în</strong> 47,29% din cazuri (CI : 42.59-52.04) şi cu guşile uninodulare <strong>în</strong> 52, 71 % din<br />
cazuri (CI : 47.96-57.41)(Tabel XXIII, Figura 21).<br />
Tabel XXIII Tipurile de guşã malignã<br />
Multinodularã Uninodularã Total<br />
Cazuri 201 224 425<br />
% 47.29 52.71<br />
Interval confidenţă (95%)<br />
42.59-52.04 47.96-57.41<br />
36
Figura 21 Tipul de guşã pe care s-au dezvoltat carcinoamele tiroidiene<br />
Am evaluat daca se poate stabili o corelatie <strong>în</strong>tre tipul de guşã pe care se dezvoltã<br />
cancerul <strong>tiroidian</strong> (uninodularã sau multinodularã) şi varietatea histologicã de cancer <strong>tiroidian</strong><br />
(Tabel XXIV).<br />
Tabel XXIV Tipul de guşã pe care s-au dezvoltat cancerele tiroidiene –clasificarea <strong>în</strong><br />
funcţie de variatatea histologicã<br />
Tip guşã<br />
Tip cancer<br />
Anaplazic Folicular Medular Papilar Total<br />
Multinodularã Cazuri 7 18 16 160 201<br />
% orizontal 3.5 9.0 8.0 79.6 100<br />
% vertical 53.8 58.1 61.5 45.1 47.3<br />
Uninodularã Cazuri 6 13 10 195 224<br />
% orizontal 2.7 5.8 4.5 87.1 100<br />
% vertical 46.2 41.9 38.5 54.9 52.7<br />
Total Cazuri 13 31 26 355 425<br />
% orizontal 3.1 7.3 6.1 83.5 100<br />
% vertical 100 100 100 100 100<br />
Nu am gasit diferenţă semnificativă statistic <strong>în</strong>tre tipul de guşã (uni sau multinodularã) şi<br />
varietatea histologica de cancer (chi= 4.487, p =0.213).<br />
Din punct de vedere al localizãrii majoritatea cancerelor tiroidiene, 52.5 % (CI : 47.8-<br />
57.2) au fost localizate <strong>în</strong> lobul <strong>tiroidian</strong> drept (LTD), urmat din punct de vedere al frecvenţei de<br />
lobul <strong>tiroidian</strong> stâng (LTS) 32.71% (CI : 28.42-37.30), bilateral (SD) 13.41% (CI : 10.5-<br />
16.98) şi istm 1.41% (CI : 0.65-3.05) (Tabel XXV, Figura 22).<br />
Tabel XXV Localizarea cancerelor tiroidiene<br />
LTD LTS SD Istm Total<br />
Numãr cazuri 223 139 57 6 425<br />
52.47<br />
32.71 13.41 1.41<br />
%<br />
Interval confidenţă<br />
(95%)<br />
47.72 -57.18 28.42-37.30 10.5-16.98 0.65-3.05<br />
37
Figura 22 Localizarea cancerelor tiroidiene<br />
Din punct de vedere al dimensiunii nodului malign <strong>în</strong> 17, 6 % dintre cazuri (CI : 14.31-<br />
21.55) a fost vorba de microcarcinoame (nodul sub 1 cm) şi <strong>în</strong> 82.4% (CI: 78.44-85.68) a fost<br />
vorba de macrocarcinoame (noduli mai mari de 1cm ) (Tabel XXVI, Figura 23).<br />
Tabel XXVI Frecvenţa microcarcinoamelor <strong>în</strong> rândul carcinoamelor tiroidiene<br />
Microcarcinoame Macrocarcinoame Total<br />
Cazuri 75 350 425<br />
% 17.6 82.4 100<br />
Interval confidenţă<br />
(95%)<br />
14.31-21.55 78.44-85.68<br />
38
Figura 23 Frecvenţa microcarcinoamelor <strong>în</strong> rândul carcinoamelor tiroidiene<br />
Microcarcinoamele tiroidiene au avut din punct de vedere al incindenţei o evoluţie<br />
ascendentã pe parcursul perioadei de studiu (Figura 24).<br />
35<br />
30<br />
25<br />
20<br />
15<br />
10<br />
5<br />
0<br />
3<br />
7<br />
y = 7,4x - 7,2<br />
R 2 = 0,9345<br />
10<br />
2005 2006 2007 2008 2009<br />
Figura 24 Frecvenţa microcarcinoamelor 2005-2009<br />
V.3.4 Caracteristici histologice<br />
În perioada luatã <strong>în</strong> studiu au fost diagnosticate 355 de cazuri de carcinom papilar, 31 de<br />
cazuri de carcinom folicular, 26 de cazuri de carcinom medular şi 13 cazuri de carcinom<br />
anaplazic (Tabel XXVII).<br />
23<br />
32<br />
39
Tabel XXVII Distribuţia malignitãţii <strong>în</strong> funcţie de tipul histologic<br />
Tip cancer Numãr cazuri %<br />
Eroare<br />
standard<br />
95% Interval de confidenţã<br />
Minim Maxim<br />
Anaplazic 13 3.1 0.8 1.6 4.7<br />
Folicular 31 7.3 1.2 4.9 9.9<br />
Medular 26 6.1 1.1 4.2 8.5<br />
Papilar 355 83.5 1.8 80.0 86.8<br />
Total 425 100<br />
Din punct de vedere al distribuţiei ponderea a fost ocupatã de carcinomul papilar<br />
<strong>tiroidian</strong> (83,5 %) urmat de carcinomul folicular (8 %) şi cel medular (7 %). Cancerul <strong>tiroidian</strong><br />
anaplazic a reprezentat 3 % din cazuri (Figura 25).<br />
Figura 25 Distribuţia malignitãţii <strong>în</strong> funcţie de tipul histologic<br />
Din punct de vedere al distribuţiei pe sexe se observã cã la ambele sexe varianta<br />
histologicã cea mai frecvent diagnosticatã a fost carcinomul papilar <strong>tiroidian</strong> (Tabel XXVIII).<br />
40
Tabel XXVIII Distribuţia cazurilor de cancer <strong>tiroidian</strong> <strong>în</strong> functie de sex şi tipul histologic<br />
Tip_cancer<br />
Sex masculin Anaplazic Folicular Medular Papilar Total<br />
Numãr cazuri 2 3 13 28 46<br />
% 4.3 6.5 28.3 60.9 100<br />
Interval<br />
confidenţă<br />
(95%)<br />
1.20-14.53 2.24-17.50 17.32-42.54 46.45-73.60<br />
Sex feminin<br />
Numãr cazuri 11 28 13 327 379<br />
% 2.9 7.4 3.4 86.3 100<br />
Interval<br />
confidenţă<br />
(95%)<br />
1.62-5.12 5.16-10.47 2.0-5.77 82.4-89.38<br />
Total Numãr cazuri 13 31 26 355 425<br />
% 3.1 7.3 6.1 83.5 100<br />
Interval<br />
confidenţă<br />
(95%)<br />
1.79-5.16 5.16-10.16 4.20-8.81 79.70-86.75<br />
Cu toate acestea se observă diferenţe majore <strong>în</strong> cancerul de tip medular <strong>în</strong> care pentru<br />
sexul feminin avem un procent mic de 3.4% (CI : 2.0-5.77) comparativ cu aproape 28% pentru<br />
persoanele de sex masculin (CI : 46.45-73.60). Diferenţe semnificative existã şi <strong>în</strong> cancerul<br />
papilar unde sexul feminin este afectat <strong>în</strong> proporţie de 86,3 % (CI : 82.4-89.38) comparativ cu<br />
sexul masculin care a fost afectat <strong>în</strong> proporţie de 60,9 % (CI: 46.45-73.60) (Figura 26).<br />
Figura 26 Distribuţia cazurilor de cancer <strong>tiroidian</strong> <strong>în</strong> funcţie de sex şi tipul histologic<br />
41
Din punct de vedere al repartizãrii <strong>în</strong> funcţie de vârstã majoritatea carcinoamelor<br />
tiroidiene diferenţiate (papilar şi folicular) au avut o frecvenţã maximã <strong>în</strong> jurul vârstei de 50-60<br />
de ani (33,8 % CI : 29.07-38.87, respectiv 35,5 % CI : 21.11-53.05) <strong>în</strong> timp ce pentru cel<br />
medular şi anaplazic frecvenţa maximã a fost situat <strong>în</strong>tre 61-70 de ani pentru cel medular (38,5 %<br />
CI: 22.42-57.46) şi 71- 80 de ani pentru cel anaplazic (53,8 % CI: 29.14-76.79) (Tabel XXIX).<br />
Tabel XXIX Repartiţia cazurilor de cancer <strong>tiroidian</strong> pe grupe de varstã şi tip histologic<br />
Cancer<br />
Papilar<br />
Numãr<br />
cazuri<br />
<strong>Gr</strong>upe vărstă (ani)<br />
11-20 21-30 31-40 41-50 51-60 61-70 71-80 81-90 Total<br />
5 18 54 68 120 46 42 2 355<br />
% 1.4 5.1 15.2 19.2 33.8 13.0 11.8 0.6 100<br />
Interval<br />
confidenţă<br />
(95%)<br />
Cancer<br />
Folicular<br />
Numãr<br />
cazuri<br />
0.60-<br />
3.25<br />
3.23-<br />
7.87<br />
11.89-<br />
19.31<br />
15.4-<br />
23.57<br />
29.07-<br />
38.87<br />
9.95-<br />
16.85<br />
8.87-<br />
15.60<br />
0.15-<br />
2.03<br />
1 1 4 4 11 6 4 0 31<br />
% 3.2 3.2 12.9 12.9 35.5 19.4 12.9 0.0 100<br />
Interval<br />
confidenţă<br />
(95%)<br />
Cancer<br />
Medular<br />
Numãr<br />
cazuri<br />
0.57-<br />
16.19<br />
0.57-<br />
16.19<br />
5.13-<br />
28.85<br />
5.13-<br />
28.85<br />
21.11-<br />
53.05<br />
9.18-<br />
36.28<br />
5.13-<br />
28.85<br />
0.0-<br />
11.02<br />
0 0 2 1 7 10 6 0 26<br />
% 0.0 0.0 7.7 3.8 26.9 38.5 23.1 0.0 100<br />
Interval<br />
confidenţă<br />
(95%)<br />
Cancer<br />
Anaplazic<br />
Numãr<br />
cazuri<br />
0.0-<br />
12.87<br />
0.0-<br />
12.87<br />
2.13-<br />
24.14<br />
0.68-<br />
18.89<br />
13.70-<br />
46.08<br />
22.42-<br />
57.46<br />
11.03-<br />
42.05<br />
0.0-<br />
12.87<br />
0 0 1 3 2 7 0 13<br />
% 0.0 0.0 7.7 0.0 23.1 15.4 53.8 0.0 100<br />
Interval<br />
confidenţă<br />
(95%)<br />
0.0-<br />
12.87<br />
0.0-<br />
12.87<br />
1.37-<br />
33.31<br />
0.0-<br />
12.87<br />
8.17-<br />
50.25<br />
4.32-<br />
42.23<br />
29.14-<br />
76.79<br />
0.0-<br />
12.87<br />
42
Aspectele sunt evidente şi <strong>în</strong> grafic (Figura 27).<br />
100%<br />
90%<br />
80%<br />
70%<br />
60%<br />
50%<br />
40%<br />
30%<br />
20%<br />
10%<br />
0%<br />
11-20 21-30 31-40 41-50 51-60 61-70 71-80 81-90<br />
<strong>Gr</strong>upe vărstă (ani)<br />
Papilar<br />
Folicular<br />
Medular<br />
Anaplazic<br />
Figura 27 Repartiţia cazurilor de cancer <strong>tiroidian</strong> pe grupe de vârstã şi tip histologic<br />
Subtipurile histologice de cancer papilar au fost reprezentate de varianta clasicã 236 de<br />
cazuri , varianta cu celule inalte (78 de cazuri), varianta folicularã 29 de cazuri şi cea sclerozantã<br />
(12 cazuri) (Tabel XXX).<br />
Tabel XXX Variante histologice de cancer papilar<br />
Variante de<br />
cancer<br />
papilar Celula <strong>în</strong>altã Clasic Folicular Sclerozant Total<br />
Numãr cazuri 78 236 29 12 355<br />
% 22.0 66.4 8.2 3.4 100<br />
Interval<br />
confidenţă<br />
(95%)<br />
18.02-26.63 61.41-71.18 5.76-11.51 1.94-5.83<br />
43
Ponderea cea mai mare a avut-o varianta clasicã 66,4 % dintre cazuri (CI : 61.41-71.18)<br />
(Figura 28)<br />
Figura 28 Variante histologice de cancer papilar<br />
V.3.5 Statusul hormonal<br />
În cadrul carcinoamelor tiroidiene tireotoxicoza a fost decelatã <strong>în</strong> doar 18 cazuri (Tabel<br />
XXXI).<br />
Tabel XXXI Prevalenţa hipertiroidiei <strong>în</strong> carcinoamele tiroidiene<br />
Cancere tiroidiene cu<br />
hipertirodie<br />
Cancere tiroidiene<br />
Numãr cazuri 18 425<br />
%<br />
Interval confidenţă (95%)<br />
4,24<br />
2,70-6,59<br />
Aceasta a reprezentat 4.5 % din cazuri (CI: 2,70-6,59) (Figura 29).<br />
100<br />
44
425; 96%<br />
Figura 29 Prevalenţa hipertiroidiei <strong>în</strong> carcinoamele tiroidiene<br />
V.3.6 Aspectul scintigrafic<br />
Din punct de vedere scintigrafic din totalul carcinoamelor papilare evaluate scintigrafic<br />
(52 de cazuri), 27 de cazuri au fost hipofixatoare, 19 cazuri afixatoare, 3 cazuri hiperficxatoare şi<br />
3 cazuri izofixatoare (Tabel XXXII).<br />
Tabel XXXII Profilul scintigrafic al carcinoamelor tiroidiene papilare - radioizotop folosit<br />
Tc 99<br />
Cancer papilar hiperfixator hipofixator izofixator afixator Total<br />
Numãr cazuri 3 27 3 19 52<br />
%<br />
Interval<br />
confidenţă<br />
(95%)<br />
5.77<br />
18; 4%<br />
51.92<br />
Cancere tiroidiene cu<br />
hipertirodie<br />
Cancere tiroidiene<br />
5.77<br />
36.54<br />
1.98-15.64 38.69-34.9 1.98-15.64 24.8-50.13<br />
Ponderea cea mai mare a fost reprezentatã de caracterul hipofixator 51.92% (CI : 38.69-<br />
34.9) şi cel afixator 36.54% (CI : 24.8-50.13) (Figura 30).<br />
100<br />
45
Figura 30 Profilul scintigrafic al carcinoamelor tiroidiene papilare - radioizotop folosit Tc 99<br />
În cazul carcinoamelor foliculare evaluate scintigrafic (10 de cazuri), 7 de cazuri au fost<br />
hiperfixatoare, 2 cazuri au fost izofixatoare şi un caz a fost afixator (Tabel XXXIII).<br />
Tabel XXXIII Profilul scintigrafic al carcinoamelor tiroidiene foliculare -radioizotop folosit<br />
Tc 99<br />
Cancer folicular hiperfixator hipofixator izofixator afixator Total<br />
Numãr cazuri 7 0 2 1 10<br />
%<br />
Interval<br />
confidenţă<br />
(95%)<br />
70.00<br />
0<br />
20.00<br />
10.00<br />
39.68-89.22 0 5.67-50.98 1.79-40.42<br />
46
Ponderea cea mai mare a fost reprezentatã de caracterul hiperfixator 70.00% (CI : 39.68-<br />
89.22) şi cel izofixator 20 % (CI : 5.67-50.98) (Figura 31).<br />
Figura 31 Profilul scintigrafic al carcinoamelor tiroidiene foliculare-radioizotop folosit Tc 99<br />
Scintigrafia <strong>tiroidian</strong>ã a fost efectuatã <strong>în</strong> 8 cazuri de carcinoame medulare. Dintre acestea<br />
6 au fost afixatoare şi 2 au fost hipofixatoare (Tabel XXXIV).<br />
Tabel XXXIV Profilul scintigrafic al carcinoamelor tiroidiene medulare - radioizotop<br />
folosit Tc 99<br />
Cancer medular hiperfixator hipofixator izofixator afixator Total<br />
Numãr cazuri 0 2 0 6 8<br />
32).<br />
% 0<br />
Interval<br />
confidenţă<br />
(95%)<br />
25.00<br />
0<br />
75.00<br />
7.15-59.07 40.93-92.85<br />
Carcinoamele medulare afixatoare au reprezentat 75 % din cazurile luate <strong>în</strong> studiu (Figura<br />
100<br />
47
Figura 32 Profilul scintigrafic al carcinoamelor tiroidiene medulare -radioizotop folosit Tc 99<br />
În cazul carcinoamelor anaplazice 100 % cazurile evaluate au fost afixatoare (Tabel<br />
XXXV)<br />
Tabel XXXV Profilul scintigrafic al carcinoamelor tiroidiene anaplazice - radioizotop<br />
folosit Tc 99<br />
Cancer<br />
anaplazic<br />
hiperfixator hipofixator izofixator afixator <strong>Gr</strong>and Total<br />
Numãr cazuri 0 0 0 5 5<br />
% 0 0 0 100 100<br />
Interval<br />
confidenţă<br />
(95%)<br />
%<br />
V.3.7 Stadializarea TNM<br />
Din punct de vedere al stadializãrii TNM cancerele papilare au fost gãsite <strong>în</strong> special <strong>în</strong><br />
stadiul I 48,7 % din cazuri (CI : 43.57-53.91), <strong>în</strong> stadiul II <strong>în</strong> 11.5% (CI : 8.62-15.29), <strong>în</strong> stadiul<br />
III <strong>în</strong> 32.7% (CI : 28.00-37.71) şi <strong>în</strong> stadiul IV <strong>în</strong> 7 % din cazuri (CI : 4.81-10.18) (Tabel<br />
XXXVI, Figura 33).<br />
48
Tabel XXXVI Stadializarea TNM a carcinoamelor papilare<br />
TNM papilar<br />
Stadiu I II III IV Total<br />
Numãr cazuri 173 41 116 25 355<br />
% 48.7 11.5 32.7 7.0 100<br />
Interval<br />
confidenţă (95%)<br />
43.57-53.91 8.62-15.29 28.00-37.71 4.81-10.18<br />
Figura 33 Stadializarea TNM a carcinoamelor papilare<br />
.Spre deosebire de cancerele papilare, cancerele foliculare au fost gãsite <strong>în</strong> cea mai mare<br />
parte <strong>în</strong> stadiul stadiul III <strong>în</strong> 51.6% (CI : 34.84-68.02), restul cazurilor fiind diagnosticate <strong>în</strong><br />
stadiul I 35,5 % % din cazuri (CI : 21.11-53.05), <strong>în</strong> stadiul II <strong>în</strong> 12.9% (CI : 5.13-28.85) şi <strong>în</strong><br />
stadiul IV <strong>în</strong> 7 % din cazuri (CI : 4.81-10.18) (Tabel XXXVII, Figura 34).<br />
Tabel XXXVII Stadializarea TNM a carcinoamelor foliculare<br />
TNM Folicular<br />
Stadiu I II III IV Total<br />
Numãr cazuri 11 4 16 0 31<br />
% 35.5 12.9 51.6 0.0 100<br />
Interval confidenţă<br />
(95%)<br />
21.11-53.05 5.13-28.85 34.84-68.02 0.0-11.02<br />
49
Figura 34 Stadializarea TNM a carcinoamelor foliculare<br />
Carcinoamele medulare au fost diagnosticate <strong>în</strong> cea mai mare parte <strong>în</strong> stadiul stadiul II <strong>în</strong><br />
38.5% (CI : 22.42-57.46), restul cazurilor fiind diagnosticate <strong>în</strong> stadiul III 34.6%din cazuri (CI :<br />
19.41-53,77), <strong>în</strong> stadiul T1 <strong>în</strong> 19.2% (CI : 8.5-37.87) şi <strong>în</strong> stadiul IV <strong>în</strong> 7,7 % din cazuri (CI :<br />
2.13-24.14) (Tabel XXXVIII, Figura 35).<br />
Tabel XXXVIII Stadializarea TNM a carcinoamelor medulare<br />
TNM medular<br />
Stadiu I II III IV Total<br />
Numãr cazuri 5 10 9 2 26<br />
% 19.2 38.5 34.6 7.7 100<br />
Interval confidenţă<br />
(95%)<br />
8.5-37.87 22.42-57.46 19.41-53.77 2.13-24.14<br />
50
Figura 35 Stadializarea TNM a carcinoamelor medulare<br />
Cea mai mare parte a carcinoamelor anaplazice au fost diagnosticate <strong>în</strong> IV, 38.5% din<br />
cazuri (CI : 17.70-64.47), restul cazurilor fiind diagnosticate <strong>în</strong> stadiul III 30.8 % din cazuri (CI<br />
: 12.68-57.67) şi <strong>în</strong> stadiul I şi II <strong>în</strong> 15.4% (CI: 4.32-.42.23) (Tabel XXXIX, Figura 36).<br />
Tabel XXXIX Stadializarea TNM a carcinoamelor anaplazice<br />
TNM anaplazic<br />
Stadiu I II III IV Total<br />
Numãr cazuri 2 2 4 5 13<br />
% 15.4 15.4 30.8 38.5 100<br />
Interval confidenţă<br />
(95%)<br />
4.32-.42.23 4.32-.42.23 12.68-57.67 17.70-64.47<br />
51
Figura 36 Stadializarea pTNM acarcinoamelor anaplazice<br />
scuţii<br />
V.4 Concluzii<br />
1. Studiul constată o creştere a frecvenţei îmbolnăvirilor prin cancer <strong>tiroidian</strong> <strong>în</strong> perioada<br />
2005-2009.<br />
2. Cancerele tiroidiene reprezintã 7 % din totalul patologiei endocrine investigate prin<br />
spitalizare.<br />
3. Aproximativ 12 % din totalul nodulilor tiroidieni diagnosticaţi sunt maligni.<br />
4. Frecvenţa cancerului tirodian creşte odatã cu vârsta fiind maximã pentru intervalul de<br />
vârstã 51-60 ani.<br />
5. Repartiţia pe sexe a raportat o frecvenţă crescutã a cancerelor tiroidiene la populatia de<br />
sex feminin comparativ cu cea de sex masculin, 89.18 % faţã de 10.82 %.<br />
6. Majoritatea cancerelor tirodiene (52, 71 % ) au fost asociate cu guşile uninodulare.<br />
7. Din punct de vedere al localizarii majoritatea cancerelor tiroidiene au fost localizate <strong>în</strong><br />
lobul <strong>tiroidian</strong> drept , 52.5 %.<br />
8. 82.4% dintre cancerelor tirodiene fost diagnosticate pe noduli mai mari de 1 cm.<br />
9. Microcarcinoamele tiroidiene au avut din punct de vedere al incindenţei o evoluţie<br />
ascendentã pe parcursul perioadei de studiu.<br />
10. Cea mai mare parte a patologiei tiroidiene maligne este reprezentatã de carcinoamele<br />
papilare (83,5 %) .<br />
11. Existã diferenţe majore din punct de vedere al repartiţiei pe sexe <strong>în</strong> funcţie de tipul<br />
histologic. Majoritatea cazurilor de carcinom papilar au fost inregistrate la sexul feminin<br />
<strong>în</strong> timp ce cancerele medulare au afectat cu predilecţie pacienţii de sex masculin .<br />
12. Din punct de vedere al repartizãrii <strong>în</strong> funcţie de vârstã carcinoamele tiroidiene<br />
diferenţiate (papilar şi folicular) au avut un vârf al frecvenţei situat <strong>în</strong> jurul vârstei de 50-<br />
52
60 de ani <strong>în</strong> timp ce pentru cel medular şi anaplazic vârful de frecvenţã a fost situat <strong>în</strong>tre<br />
61-70 de ani pentru cel medular şi 71- 80 de ani pentru cel anaplazic.<br />
13. În cazul carcinoamelor tiroidiene tireotoxicoza a fost decelatã intr-un procent scãzut de<br />
cazuri (4,24 %).<br />
14. Din punct de vedere al profilului scintigrafic carcinoamele tirodiene papilare, medulare şi<br />
anaplazice au fost preponderent hipofixatoare şi afixatoare <strong>în</strong> timp ce majoritatea<br />
carcinoamelor tirodiene foliculare au fost hiperfixatoare.<br />
15. Stadializarea TNM <strong>în</strong> momentul diagnosticului depinde de varietatea de cancer analizatã,<br />
cancerul papilar a fost gasit <strong>în</strong> special <strong>în</strong> stadiul I , cel folicular şi medular au fost<br />
diagnosticate <strong>în</strong> stadiul III <strong>în</strong> timp ce cel anaplazic a fost diagnosticat <strong>în</strong> stadiul IV.<br />
53
CAPITOLUL VI<br />
ROLUL FACTORILOR DE MEDIU ÎN CANCERUL TIROIDIAN<br />
IODUL ŞI CANCERUL TIROIDIAN<br />
VI.1 Obiectivele şi motivaţia studiului<br />
În România incidenţa cancerului este intr-o continuã creştere conform raportului Comisiei<br />
Naţionale de Oncologie - 2000 şi este posibil ca aceastã afecţiune sã devinã boala mileniului III.<br />
Profilaxia cu iod este asociatã cu o creştere a incidenţei cancerului <strong>tiroidian</strong>, <strong>în</strong> special a<br />
celui papilar (CPT) (1, 2). Studiile moleculare din ultimii ani au identificat o translocare BRAF<br />
T1799A, mutaţie care are loc <strong>în</strong> circa 45% din CPT şi <strong>în</strong> 25% din cancerele tiroidiene anaplazice<br />
derivate din CPT, mutatie care nu apare <strong>în</strong>să <strong>în</strong> alte tipuri de tumori tiroidiene cum ar fi<br />
carcinomul folicular <strong>tiroidian</strong> (CFT) sau nodulii tiroidieni benigni (3).<br />
Acest lucru provoacă o inversie valină-acid glutamic la nivelul codonului 600 ceea ce conduce<br />
la activarea kinazei BRAF şi activarea cãii Ras 3 Raf 3 MAPK kinaza 3 MAPK / ERK<br />
Scopul studiului a fost de a evalua consecinţele hotărârii de guvern care a introdus iodarea<br />
universală a sării alimentare (20 ± 5mg iod/kg sare, respectiv 34 ± 8,5mg iodat de potasiu / kg<br />
sare sau 26 ± 6,5mg iodură de potasiu / kg) din decembrie 2003 care a avut drept efect<br />
ameliorarea profilului iodat obiectivată prin creşterea valorilor ioduriei de la 67,5 μg/l <strong>în</strong> 2001<br />
– 2002 la 117 μg/l <strong>în</strong> perioada 2006 -2008 (4, 5).<br />
În acest sens a fost evaluatã evoluţia incidenţei şi histologiei cancerelor tiroidiene la<br />
subiecţi rezidenţi <strong>în</strong>tr-o fostã arie de endemie guşogenă uşoară (Moldova-Romania) <strong>în</strong>ainte şi<br />
dupã introducea iodării universale a sãrii.<br />
VI.2 Material şi metodã<br />
Studiul retrospectiv a cuprins pacienţii diagnosticaţi cu cancer <strong>tiroidian</strong> <strong>în</strong> Spitalul Clinic<br />
Judeţean de Urgenţă Sf. Spiridon Iaşi <strong>în</strong> perioada ianuarie 2001- decembrie 2008.<br />
Au fost comparate datele legate de frecvenţa sau aspectul histologic ale cancerului<br />
<strong>tiroidian</strong> ale rezidenţilor din regiunea Moldova-România din perioada ianuarie 2001-decembrie<br />
2004 cu cele din ianuarie 2005- decembrie 2008 după introducerea de iodãrii universale a sării<br />
alimentare. Culegerea datelor a fost facutã din buletinele histopatologice ale Serviciului de<br />
Anatomie Patologică din cadrul Spitalului Clinic de Urgenţă „ Sf.Spiridon”.<br />
A fost calculat intervalul de confidenţă (cu 95% <strong>în</strong>credere) a proporţiei din 2005-2008 şi<br />
raportat la perioada 2001-2004. Pentru a vedea daca existã sau nu diferenţã statisticã <strong>în</strong>tre cele<br />
doua perioade am comparat dependenţa frecvenţelor tipului de cancer pe cele 2 grupe de ani prin<br />
testul Chi pătrat cu ajustarea Yates.<br />
VI<br />
54
VI.3 Rezultate<br />
Intre cele douã perioade studiate, <strong>în</strong> urma iodãrii univesale a sãrii, valorile iodului urinar<br />
au crescut de la 65,7 ug /dl la 117 ug /dl (4) (Figura 37).<br />
120<br />
100<br />
80<br />
60<br />
40<br />
20<br />
0<br />
65,7<br />
2001 - 2004 2005 - 2008<br />
Figura 37 Valorile iodului urinar <strong>în</strong>ainte şi dupã introducerea iodãrii universale a sãrii<br />
Comparativ cu perioada 2001-2004, <strong>în</strong> perioada 2005-2008 numărul total de cancere<br />
tiroidiene a crescut dramatic cu 178 % (de la 190 de cazuri <strong>în</strong> perioada 2001-2004 la 339 cazuri<br />
<strong>în</strong> perioada 2005-2008) (Figura 38).<br />
350<br />
300<br />
250<br />
200<br />
150<br />
100<br />
50<br />
0<br />
190<br />
2001 - 2004 2005 - 2008<br />
Figura 38 Evoluţia numãrului total de cancere <strong>în</strong>tre cele douã perioade studiate<br />
Nu putem implica drept cauzã a creşterii incidenţei cancerului <strong>tiroidian</strong> o atitudine mai<br />
radicalã a clinicianului <strong>în</strong> faţa patologiei tiroidiene nodulare <strong>în</strong>trucât numarul total de<br />
tirodectomii a scãzut de la 1734 <strong>în</strong> perioada 2001-2004 la 1449 <strong>în</strong> perioada 2005-2008 (Figura<br />
39).<br />
117<br />
339<br />
55
1800<br />
1700<br />
1600<br />
1500<br />
1400<br />
1300<br />
1734<br />
1449<br />
2001 - 2004 2005 - 2008<br />
Figura 39 Evoluţia numãrului de tiroidectomii<br />
Numãrul de cancere papilare a crescut de la 125 cazuri (65,8 % ) la 276 cazuri (81,4%)<br />
(Figura 40).<br />
100,0%<br />
80,0%<br />
60,0%<br />
40,0%<br />
20,0%<br />
0,0%<br />
65,8%<br />
Figura 40 Evoluţia cancerelor papilare<br />
81,4%<br />
2001 - 2004 2005 - 2008<br />
Numãrul de cancere foliculare a scăzut de la 52 de cazuri (27,4%) la 27 de cazuri<br />
(8,1%) (Figura 41).<br />
.<br />
56
30,0%<br />
25,0%<br />
20,0%<br />
15,0%<br />
10,0%<br />
5,0%<br />
0,0%<br />
27,4%<br />
Figura 41 Evoluţia cancerelor foliculare<br />
8,1%<br />
2001 - 2004 2005 - 2008<br />
Raportul dintre cazurile de cancer papilar şi folicular a crescut de la 2,40 / 1 (2001-2004)<br />
la 10.22 / 1 (2005-2008) (Figura 42).<br />
12<br />
10<br />
8<br />
6<br />
4<br />
2<br />
0<br />
2,4<br />
2001-2004 2005-2008<br />
10,22<br />
Figura 42 Evoluţia raportului papilar / folicular <strong>în</strong>tre perioadele studiate<br />
Numãrul de carcinoame medulare tiroidiene a crescut de la 6 cazuri (3,1 %) la 24 de<br />
cazuri (7%) (Figura 43).<br />
57
7,0%<br />
6,0%<br />
5,0%<br />
4,0%<br />
3,0%<br />
2,0%<br />
1,0%<br />
0,0%<br />
3,1%<br />
Figura 43 Evoluţia cancerelor medulare<br />
7,0%<br />
2001 - 2004 2005 - 2008<br />
Numãrul de carcinoame tiroidiene anaplazice <strong>tiroidian</strong> a a crescut de la 7 cazuri (3,7%) la<br />
12 cazuri (8,1 %) (Figura 44).<br />
10,0%<br />
8,0%<br />
6,0%<br />
4,0%<br />
2,0%<br />
0,0%<br />
3,7%<br />
8,1%<br />
2001 - 2004 2005 - 2008<br />
Figura 44 Evoluţia numãrului de cancere anaplazice <strong>în</strong>tre cele douã perioade studiate<br />
Pentru a observa dacã creşterea cancerului <strong>tiroidian</strong> <strong>în</strong>tre cele douã perioade este<br />
semnificativã am comparat dependenţa frecvenţelor tipului de cancer pe cele 2 grupe de ani<br />
prin testul chi 2 cu ajustarea Yates.<br />
Raportat la numărul total de cancere,din analiza statistică a reieşit cã <strong>în</strong>tre cele două<br />
perioade studiate numãrul de cazuri de cancer papilar a crescut de la 65,8 % la 71,4 %<br />
(p
Tabel XL Evoluţia cancerului <strong>tiroidian</strong> dupã iodarea universala a sãrii<br />
Proporţie calculată<br />
Interval confidenţă<br />
(95%)<br />
Papilar 0.688 0.6413 - 0.7316<br />
Folicular 0.342 0.2467 - 0.4515<br />
Medular 0.80 0.6269 - 0.9049<br />
Anaplazic 0.632 0.4104 - 0.8085<br />
iscuţii<br />
VI.4 Concluzii<br />
Semnificaţie<br />
Există creştere<br />
p
CAPITOLUL VII<br />
ASPECTE CORELAŢIONALE ÎNTRE NODULII TIROIDIENI<br />
BENIGNI ŞI NODULII TIROIDIENI MALIGNI<br />
VII.1 Obiectivele şi motivaţia studiului<br />
Patologia <strong>tiroidian</strong>ã nodularã reprezintã o patologie foarte frecventã, aproximativ 53.08 %<br />
din patologia endocrină, incidenţa nodulilor tiroidieni variind <strong>în</strong> raport cu vârsta, sexul, deficitul<br />
iodat, metoda de explorare aleasã.<br />
Spre deosebire de nodulii tiroidieni benigni, cancerele tiroidiene constituie o patologie<br />
rară care de asemeni variază <strong>în</strong> funcţie de vârstã, sex, deficitul iodat dar şi de aria geografică. În<br />
studiul efectuat cancerele tiroidiene au reprezentat 7,26 % din total nodulilor tiroidieni.<br />
Această discrepanţă <strong>în</strong>tre numărul mare al nodulilor tiroidieni benigni şi numărul mic al<br />
cancerelor tiroidiene evocă un potenţial risc ca un număr crescut de noduli tiroidieni benigni să<br />
fie trataţi <strong>în</strong>tr-o manieră agresivă aducând prejudicii bolnavilor dar şi implicând nişte costuri<br />
ridicate.<br />
Identificarea unor elemente <strong>clinice</strong> care să ateste caracterul benign sau malign al unei<br />
guşi nodulare constituie un element de interes pentru practician. Acest lucru este dat atât de<br />
frecvenţă foarte ridicată a acestei patologii cât şi de faptul că până <strong>în</strong> prezent nu există elemente<br />
care să excludă <strong>în</strong> totalitate caracterul malign al unei formaţiuni nodulare tiroidiene cu excepţia<br />
examenului histologic post intervenţie chirurgicală.<br />
În studiul de faţă ne-am propus să evaluăm elementele <strong>clinice</strong> pot furniza practicienilor<br />
indicii utile <strong>în</strong> identificarea nodulilor tiroidieni care prezintă un risc crescut de malignitate.<br />
VII.2 Material şi metodã<br />
Studiul retrospectiv s-a desfăşurat <strong>în</strong> perioada ianuarie 2005- decembrie 2009 şi a inclus<br />
3105 pacienţi prezentând noduli tiroidieni benigni diagnosticaţi <strong>în</strong> Clinica de Endocrinologie din<br />
cadrul Spitalului Universitar Sf Spiridon Iaşi şi 425 cazuri de cancer <strong>tiroidian</strong> diagnosticate <strong>în</strong><br />
aceeaşi perioadă.<br />
Au fost comparate elementele <strong>clinice</strong> cât şi cele para<strong>clinice</strong> ale nodulilor tiroidieni<br />
benigni şi maligni <strong>în</strong> vederea identificării unor elemente cu o ratã ridicată de sensibilitate şi<br />
specificitate. Datele <strong>clinice</strong> şi para<strong>clinice</strong> au fost extrase din buletinele histopatologice ale<br />
Serviciului de Anatomie Patologică din cadrul Spitalului Clinic de Urgenţă „Sf.Spiridon” Iaşi,<br />
din buletinele de explorare scintigraficã ale laboratorului de Medicinã Nuclearã şi din foile de<br />
observaţie ale Clinicii de Endocrinologie din cadrul aceluiaşi spital.<br />
A fost apreciatã relaţia <strong>în</strong>tre malignitate şi următorii parametrii :<br />
- vârsta<br />
- sex<br />
VII<br />
60
- statusul <strong>tiroidian</strong> (hipotiroidie, hipertiroidie, eutiroidie) a fost apreciat prin dozarea hormonilor<br />
tiroidieni (fracţie liberã a T4 ) şi a hormonului hipofizar tireostimulant (TSH) <strong>în</strong> serul sangvin<br />
prin recoltarea de sânge din vena cubitalã. Dozãrile au fost realizate <strong>în</strong> laboratorul de imunologie<br />
din cadrul Spitalului Sf Spiridon Iasi.<br />
- caracterul scintigrafic al nodulilor tiroidieni a fost identificat cu ajutorul unei gamma camere<br />
Philips dotatã cu un colimator de inaltã rezoluţie. Izotopul folosit a fost Tc 99m pertechnetat.<br />
Doza adminstratã a fost de 5 mCi.<br />
- evaluarea ecografică a urmărit numărul nodulilor tiroidieni ,dimensiunile nodulilor tiroidieni (au<br />
fost consideraţi micronoduli, nodulii sub 1 cm şi macronoduli nodulii mai mari de 1 cm),<br />
localizarea nodulilor. În cazul nodulilor tiroidieni maligni localizarea acestora la nivel <strong>tiroidian</strong> a<br />
fost realizată prin consultarea buletinelor histopatologice ale Serviciului de Anatomie Patologică<br />
din cadrul Spitalului Clinic de Urgenţă „Sf.Spiridon” Iaşi.<br />
Datele au fost comparate prin două metode. Una dintre ele a reprezentat-o calculul<br />
procentajului divereselor elemente <strong>clinice</strong> atât benigne cât şi maligne, un procentaj mare fiind<br />
considerat un indiciu mai important pentru malignitate.<br />
A doua modalitate a constat <strong>în</strong> aplicarea testului statistic chi 2 . Pragul de semnificaţie<br />
acceptat a fost de 95 %, adică p
Tabel XLI Analizã comparativã a frecvenţei <strong>în</strong> funcţie de grupele de vârstã <strong>în</strong>tre<br />
nodulii tiroidieni benigni şi cancerele tirodiene<br />
<strong>Gr</strong>upe vărstă (ani)<br />
0-10 11-20 21-30 31-40 41-50 51-60 61-70 71-80 81-90 Total<br />
Noduli<br />
benigni 4 53 177 421 702 941 538 249 20 3105<br />
%<br />
Interval<br />
confidenţă<br />
(95%)<br />
Estimated<br />
population<br />
odds<br />
P value<br />
Difference<br />
%<br />
0,13 1,7 5,7 13,6 22,6 30,3 17,3 8,0 0,6 100<br />
0,05-<br />
0,33<br />
1,3-<br />
2,22<br />
4,94-<br />
6,75<br />
12,39-<br />
14,80<br />
21,17-<br />
24,11<br />
28,71-<br />
31,94<br />
16,03-<br />
18,69<br />
7,11-<br />
9,02<br />
0,41-<br />
0,99<br />
0,0013 0,0174 0,0606 0,1569 0,2921 0,4348 0,2096 0,0872 0,0065<br />
0,98 0,8016 0,3681 0,7079 0,0139 0,246 0,2879 0,0001 0,9320<br />
0,130 0,30 1,20 0,80 5,40 2,90 2,20 5,90 0,10<br />
Cancere<br />
Total 0 6 19 61 73 141 64 59 2 425<br />
%<br />
Interval<br />
confidenţă<br />
(95%)<br />
Estimated<br />
population<br />
odds<br />
0 1,4 4,5 14,4 17,2 33,2 15,1 13,9 0,5 100<br />
0<br />
0,64-<br />
3,04<br />
2,88-<br />
6,87<br />
11,33-<br />
18,00<br />
13,88-<br />
21,05<br />
28,86-<br />
37,78<br />
11,97-<br />
18,77<br />
10,91-<br />
17,49<br />
0,12-<br />
1,66<br />
0 0.0143 0.0468 0.1676 0.2074 0.4965 0.1773 0.1612 0.0047<br />
62
VII.3.2 Relaţia <strong>în</strong>tre vârsta pacientului şi varianta histologicã de cancer <strong>tiroidian</strong><br />
Pentru carcinoamele papilare vârful de frecvenţã a fost similar cu cel din leziunile<br />
nodulare benigne pentru intervalul de vârstă 51-60 de ani, <strong>în</strong> afara acestui interval constatindu-se<br />
o scãdere progresivã (Figura 46).<br />
40,00%<br />
35,00%<br />
30,00%<br />
25,00%<br />
20,00%<br />
15,00%<br />
10,00%<br />
5,00%<br />
0,00%<br />
1-10 11-20 21-30 31-40 41-50 51-60 61-70 71-80 81-90<br />
<strong>Gr</strong>upa de vârstă (ani)<br />
Noduli benigni<br />
Cancere papilare<br />
Figura 46 Frecvenţa <strong>în</strong> funcţie de grupele de vârstã pentru nodulii tiroidieni benigni şi<br />
cancerele tirodiene papilare<br />
Diferenţa din punct de vedere al incidenţei pe grupe de vârstã <strong>în</strong>tre nodulii tiroidieni<br />
benigni şi cancerele tirodiene papilare a fost semnificativã statistic doar pentru intervalul de<br />
vârstã 61-70 de ani, când a fost constatatã o scãdere a frecvenţei cancerului <strong>tiroidian</strong> papilar (p=<br />
0,0482) şi pentru intervalul de vârstã 71-80 de ani când s-a constatat o creştere a frecvenţei<br />
acestei varietãţi de cancer <strong>tiroidian</strong> (p= 0,0190) (Tabel XLII).<br />
Tabel XLII Analizã comparativã a incidenţei <strong>în</strong> funcţie de grupele de vârstã <strong>în</strong>tre nodulii<br />
tiroidieni benigni şi cancerele papilare<br />
<strong>Gr</strong>upe vărstă (ani)<br />
0-10 11-20 21-30 31-40 41-50 51-60 61-70 71-80 81-90 Total<br />
Noduli<br />
benigni 4 53 177 421 702 941 538 249 20 3105<br />
%<br />
Interval<br />
confidenţă<br />
(95%)<br />
Estimated<br />
population<br />
odds<br />
0,13 1,7 5,7 13,6 22,6 30,3 17,3 8,0 0,6 100<br />
0,05-<br />
0,33<br />
1,3-<br />
2,22<br />
4,94-<br />
6,75<br />
12,39-<br />
14,80<br />
21,17-<br />
24,11<br />
28,71-<br />
31,94<br />
16,03-<br />
18,69<br />
7,11-<br />
9,02<br />
0,41-<br />
0,99<br />
0,0013 0,0174 0,0606 0,1569 0,2921 0,4348 0,2096 0,0872 0,0065<br />
P value<br />
Difference<br />
0,8879 0,8420 0,7317 0,4547 0,1640 0,1956 0,0482 0,0190 0,71<br />
% 0,130 0,30 0,60 1,60 3,40 3,50 4,30 3,80 0,00<br />
63
Tabel L Analizã comparativã a incidenţei <strong>în</strong> funcţie de grupele de vârstã <strong>în</strong>tre nodulii<br />
tiroidieni benigni şi cancerele papilare (continuare)<br />
<strong>Gr</strong>upe vărstă (ani)<br />
0-10 11-20 21-30 31-40 41-50 51-60 61-70 71-80 81-90 Total<br />
Cancer<br />
Papilar 5 18 54 68 120 46 42 2 355<br />
%<br />
Interval<br />
confidenţă<br />
(95%)<br />
Estimated<br />
population<br />
odds<br />
0 1,4 5,1 15,2 19,2 33,8 13,0 11,8 0,6 100<br />
0,60-<br />
3,25<br />
3,23-<br />
7,87<br />
11,89-<br />
19,31<br />
15,40-<br />
23,57<br />
29,07-<br />
38,87<br />
9,95-<br />
16,85<br />
8,87-<br />
15,60<br />
0,15-<br />
2,03<br />
0.0142 0.0534 0.1794 0.2369 0.5106 0.1489 0.1342 0.0057<br />
În cazul carcinoamelor tiroidiene foliculare s-a pãstrat aceeaşi tendinţã ca <strong>în</strong> cazul<br />
carcinoamelor tiroidiene papilare (Figura 47).<br />
40,00%<br />
35,00%<br />
30,00%<br />
25,00%<br />
20,00%<br />
15,00%<br />
10,00%<br />
5,00%<br />
0,00%<br />
1-10 11-20 21-30 31-40 41-50 51-60 61-70 71-80 81-90<br />
<strong>Gr</strong>upa de vârstă (ani)<br />
Noduli benigni<br />
Cancere foliculare<br />
Figura 47 Frecvenţa <strong>în</strong> funcţie de grupele de vârstã pentru nodulii tiroidieni benigni şi<br />
cancerele tirodiene foliculare<br />
Diferenţa nu a fost insã semnificativã pentru nici una din grupele de vârstã analizate<br />
(Tabel XLIII).<br />
64
Tabel XLIII Analizã comparativã a incidenţei <strong>în</strong> funcţie de grupele de vârstã <strong>în</strong>tre nodulii<br />
tiroidieni benigni şi cancerele foliculare<br />
<strong>Gr</strong>upe vărstă (ani)<br />
0-10 11-20 21-30 31-40 41-50 51-60 61-70 71-80 81-90 Total<br />
Noduli<br />
benigni 4 53 177 421 702 941 538 249 20 3105<br />
%<br />
Interval<br />
confidenţă<br />
(95%)<br />
Estimated<br />
population<br />
odds<br />
P value<br />
Difference<br />
%<br />
0,13 1,7 5,7 13,6 22,6 30,3 17,3 8,0 0,6 100<br />
0,05-<br />
0,33<br />
1,3-<br />
2,22<br />
4,94-<br />
6,75<br />
12,39-<br />
14,80<br />
21,17-<br />
24,11<br />
28,71-<br />
31,94<br />
16,03-<br />
18,69<br />
7,11-<br />
9,02<br />
0,41-<br />
0,99<br />
0,0013 0,0174 0,0606 0,1569 0,2921 0,4348 0,2096 0,0872 0,0065<br />
0,0799 0,9561 0,8348 0,8806 0,2843 0,66 0,9450 0,5 0,45<br />
0,470 1,50 2,50 0,70 9,70 0,185 2,10 4,90 0,60<br />
Cancer<br />
Folicular 0 1 1 4 4 11 6 4 0 31<br />
%<br />
Interval<br />
confidenţă<br />
(95%)<br />
Estimated<br />
population<br />
odds<br />
0 3,2 3,2 12,9 12,9 35,5 19,4 12,9 0,0 100<br />
0,57-<br />
16,19<br />
0,57-<br />
16,19<br />
5,13-<br />
28,85<br />
5,13-<br />
28,85<br />
21,11-<br />
53,05<br />
9,18-<br />
36,28<br />
5,13-<br />
28,85<br />
0.0333 0.0333 0.1481 0.1481 0.5500 0.2400 0.1481 0<br />
0,0-<br />
11,02<br />
În cazul carcinoamelor tiroidiene medulare vârful de frecvenţã a fost <strong>în</strong> intervalul de<br />
vârstã 61-70 de ani, cu o decadã mai târziu decât cel al nodulilor tiroidieni benigni (Figura 48).<br />
65
45,00%<br />
40,00%<br />
35,00%<br />
30,00%<br />
25,00%<br />
20,00%<br />
15,00%<br />
10,00%<br />
5,00%<br />
0,00%<br />
1-10 11-20 21-30 31-40 41-50 51-60 61-70 71-80 81-90<br />
<strong>Gr</strong>upa de vârstă (ani)<br />
Noduli benigni<br />
Cancere medulare<br />
Figura 48 Frecvenţa <strong>în</strong> funcţie de grupele de vârstã pentru nodulii tiroidieni benigni şi<br />
cancerele tirodiene medulare<br />
Diferenţele au fost semnificative pentru intervalele de vârstã 0-10 ani (p=0,0105), 41-50<br />
ani (p=0,04) când a fost constatatã o scãdere a frecvenţei carcinomului medular <strong>tiroidian</strong> şi<br />
intervalul de vârstã 61-80 de ani când s-a constat o creştere a frecvenţei acestui tip de cancer<br />
(Tabel XLIV).<br />
Tabel XLIV Analizã comparativã a incidenţei <strong>în</strong> funcţie de grupele de vârstã <strong>în</strong>tre nodulii<br />
tiroidieni benigni şi cancerele medulare<br />
<strong>Gr</strong>upe vărstă (ani)<br />
0-10 11-20 21-30 31-40 41-50 51-60 61-70 71-80 81-90 Total<br />
Noduli<br />
benigni 4 53 177 421 702 941 538 249 20 3105<br />
%<br />
Interval<br />
confidenţă<br />
(95%)<br />
Estimated<br />
population<br />
odds<br />
P value<br />
0,13 1,7 5,7 13,6 22,6 30,3 17,3 8,0 0,6 100<br />
0,05-<br />
0,33<br />
1,3-<br />
2,22<br />
4,94-<br />
6,75<br />
12,39-<br />
14,80<br />
21,17-<br />
24,11<br />
28,71-<br />
31,94<br />
16,03-<br />
18,69<br />
7,11-<br />
9,02<br />
0,41-<br />
0,99<br />
0,0013 0,0174 0,0606 0,1569 0,2921 0,4348 0,2096 0,0872 0,0065<br />
0,0105 0,92 0,4083 0,55 0,04 0,87 0,01 0,03 0,37<br />
66
Difference<br />
% 0,130 1,70 5,7 5,90 18,80 3,40 21,20 14,10 0,60<br />
Cancer<br />
Medular 2 1 7 10 6 0 26<br />
%<br />
Interval<br />
confidenţă<br />
(95%)<br />
Estimated<br />
population<br />
odds<br />
0,0 0,0 0,0 7,7 3,8 26,9 38,5 23,1 0,0 100<br />
0,0-<br />
12,87<br />
0,0-<br />
12,87<br />
2,13-<br />
24,14<br />
0,68-<br />
18,89<br />
13,70-<br />
46,08<br />
22,42-<br />
57,46<br />
11,03-<br />
42,05<br />
0,0-<br />
12,87<br />
0.0 0.0 0.0833 0.0400 0.3684 0.6250 0.3000 0.0<br />
Pentru carcinoamele tiroidiene anaplazice vârful de frecvenţã a fost <strong>în</strong> intervalul de vârstâ<br />
71-80 de ani, cu douã decade mai târziu decât cel al nodulilor tiroidieni benigni (Figura 49).<br />
60,00%<br />
50,00%<br />
40,00%<br />
30,00%<br />
20,00%<br />
10,00%<br />
0,00%<br />
1-10 11-20 21-30 31-40 41-50 51-60 61-70 71-80 81-90<br />
<strong>Gr</strong>upa de vârstă (ani)<br />
Noduli benigni<br />
Cancere anaplazice<br />
Figura 49 Frecvenţa <strong>în</strong> funcţie de grupele de vârstã pentru nodulii tiroidieni benigni şi<br />
cancerele tirodiene anaplazice<br />
Diferenţa din punct de vedere al frecvenţei a fost semnificativã statistic doar pentru<br />
intervalul de vârstã 0-10 ani (p=0,0002) când a fost decelat o scãdere a frecvenţei cancerui<br />
<strong>tiroidian</strong> anaplazic şi pemtru intervalul de vârstã 71-80 de ani când a fost constatatã o creştere a<br />
frecvenţei (Tabel XLV).<br />
67
Tabel XLV Analizã comparativã a incidenţei <strong>în</strong> funcţie de grupele de vârstã <strong>în</strong>tre nodulii<br />
tiroidieni benigni şi cancerele anaplazice<br />
<strong>Gr</strong>upe vărstă (ani)<br />
0-10 11-20 21-30 31-40 41-50 51-60 61-70 71-80 81-90 Total<br />
Noduli<br />
benigni 4 53 177 421 702 941 538 249 20 3105<br />
%<br />
Interval<br />
confidenţă<br />
(95%)<br />
Estimated<br />
population<br />
odds<br />
P value<br />
Difference<br />
%<br />
0,13 1,7 5,7 13,6 22,6 30,3 17,3 8,0 0,6 100<br />
0,05-<br />
0,33<br />
1,3-<br />
2,22<br />
4,94-<br />
6,75<br />
12,39-<br />
14,80<br />
21,17-<br />
24,11<br />
28,71-<br />
31,94<br />
16,03-<br />
18,69<br />
7,11-<br />
9,02<br />
0,41-<br />
0,99<br />
0,0013 0,0174 0,0606 0,1569 0,2921 0,4348 0,2096 0,0872 0,0065<br />
0,0002 0,54 0,77 0,83 0,1 0,79 0,85 P
Tabel XLVI Distribuţia variantelor histologice de cancer <strong>tiroidian</strong> <strong>în</strong> funcţie de sex<br />
Sex<br />
masculin<br />
Sex<br />
feminin<br />
Numãr<br />
cazuri<br />
Cancer<br />
anaplazic<br />
% 0,52<br />
Interval<br />
confidenţă<br />
(95%)<br />
Estimated<br />
population<br />
odds<br />
Numãr<br />
cazuri<br />
Cancer<br />
folicular<br />
Cancer<br />
medular<br />
Cancer<br />
papilar<br />
Total<br />
cancere<br />
Noduli<br />
benigni<br />
Total<br />
cazuri<br />
2 3 13 28 46 337 383<br />
0,14-<br />
1,88<br />
0,0052<br />
% 0,34<br />
Interval<br />
confidenţă<br />
(95%)<br />
Estimated<br />
population<br />
odds<br />
0,78<br />
0,26-<br />
2,27<br />
0,0079<br />
3,39<br />
1,99-<br />
5,72<br />
0,0351<br />
7,31<br />
5,10-<br />
10,36<br />
0,0789<br />
12,01 87,98<br />
9,1-<br />
15,65<br />
84,35-<br />
90,87<br />
0,1365 7,3261<br />
100<br />
11 28 13 327 379 2768 3147<br />
0,19-0,62<br />
0,0035<br />
0,88<br />
0,61-<br />
1,28<br />
0,0090<br />
0,41<br />
0,24-<br />
0,70<br />
0,0041<br />
10,39<br />
9,37-<br />
11,50<br />
0,1160<br />
12,04 87,95<br />
10,9-<br />
13,2<br />
86,77-<br />
89,04<br />
0,1369 7,3034<br />
Cancerele tiroidiene, la pacienţii prezentând patologie <strong>tiroidian</strong>ã nodularã, au fost<br />
diagnosticate <strong>în</strong> proporţie de 12,01 % CI : (9,1-15,65) la pacienţii de sex masculin şi 12,04 %<br />
(CI : 10,95-13,23) la pacienţii de sex feminin (Figura 50).<br />
100<br />
69
100,00%<br />
90,00%<br />
80,00%<br />
70,00%<br />
60,00%<br />
50,00%<br />
40,00%<br />
30,00%<br />
20,00%<br />
10,00%<br />
0,00%<br />
12,01% 12,04%<br />
Sex masculin Sex feminin<br />
Sex masculin<br />
Sex feminin<br />
Figura 50 Prevalenţa cancerelor tiroidiene <strong>în</strong> patologia <strong>tiroidian</strong>ã nodularã pe sexe<br />
Aceastã diferenţã nu a fost semnificativã din punct de vedere statistic (p=0,94)<br />
În ce priveşte cancerul papilar pacienţii de sex masculin au reprezentat 7,31 % (CI :5,10-<br />
10,36) din totalul patologiei nodulare <strong>în</strong> timp ce la sexul feminin acestea au reprezentat 10,39 %<br />
(CI :9,37-11,50) (Figura 51).<br />
100,00%<br />
90,00%<br />
80,00%<br />
70,00%<br />
60,00%<br />
50,00%<br />
40,00%<br />
30,00%<br />
20,00%<br />
10,00%<br />
0,00%<br />
7,31%<br />
10,39%<br />
Sex masculin Sex feminin<br />
Sex masculin<br />
Sex feminin<br />
Figura 51 Prevalenţa cancerului papilar <strong>în</strong> patologia <strong>tiroidian</strong>ã nodularã pe sexe<br />
Aceasta diferenţã a fost semnificativã din punct de vedere statistic (p=0,0415), pacienţii<br />
de sex feminin fiind mai predispuşi sa dezvolte varianta papilarã a cancerului <strong>tiroidian</strong>.<br />
La pacienţii de sex masculin numãrul cazurilor de cancer folicular au reprezentat 0,78 %<br />
(CI : 0,26-2,27) din totalul patologiei nodulare iar la sexul feminin acestea au reprezentat 0,88 %<br />
(CI : 0,61-1,28) (Figura 52).<br />
70
10,00%<br />
9,00%<br />
8,00%<br />
7,00%<br />
6,00%<br />
5,00%<br />
4,00%<br />
3,00%<br />
2,00%<br />
1,00%<br />
0,00%<br />
0,78%<br />
0,89%<br />
Sex masculin Sex feminin<br />
Sex masculin<br />
Sex feminin<br />
Figura 52 Prevalenţa cancerului folicular <strong>în</strong> patologia <strong>tiroidian</strong>ã nodularã pe sexe<br />
Aceasta diferenţã nu a fost semnificativã din punct de vedere statistic p=0,92.<br />
În cancerul medular pacienţii de sex masculin au reprezentat 3,39% (CI :1,99-5,72) din<br />
totalul patologiei nodulare <strong>în</strong> timp ce la sexul feminin acestea au reprezentat 0,41 % (CI : 0,27-<br />
0,70) (Figura 53).<br />
10,00%<br />
9,00%<br />
8,00%<br />
7,00%<br />
6,00%<br />
5,00%<br />
4,00%<br />
3,00%<br />
2,00%<br />
1,00%<br />
0,00%<br />
3,39%<br />
0,41%<br />
Sex masculin Sex feminin<br />
Sex masculin<br />
Sex feminin<br />
Figura 53 Prevalenţa cancerului medular <strong>în</strong> patologia <strong>tiroidian</strong>ã nodulara pe sexe<br />
Aceastã diferenţã a fost semnificativã din punct de vedere statistic p
10,00%<br />
9,00%<br />
8,00%<br />
7,00%<br />
6,00%<br />
5,00%<br />
4,00%<br />
3,00%<br />
2,00%<br />
1,00%<br />
0,00%<br />
0,52% 0,35%<br />
Sex masculin Sex feminin<br />
Sex masculin<br />
Sex feminin<br />
Figura 54 Prevalenţa cancerului anaplazic <strong>în</strong> patologia <strong>tiroidian</strong>ã nodulara pe sexe<br />
Aceasta diferenţã nu a fost semnificativã din punct de vedere statistic p=0,91.<br />
VII.3.4 Relaţia <strong>în</strong>tre funcţia <strong>tiroidian</strong>ã şi malignitate<br />
Cancerul <strong>tiroidian</strong> a fost <strong>în</strong>soţit de hipertiroidie <strong>în</strong> 18 cazuri (4,2 % CI: 2,70-6,59) <strong>în</strong> timp<br />
ce <strong>în</strong> nodulii tiroidieni benigni hipertiroidia a fost diagnosticatã <strong>în</strong> 284 cazuri (9,15 % CI: 8,18-<br />
10,21) (Tabel XLVII).<br />
Tabel XLVII Distribuţia nodulilor tiroidieni <strong>în</strong> funcţie de statusul funcţional <strong>tiroidian</strong><br />
Hipertiroidie<br />
Cancere tiroidiene Noduli tiroidieni benigni<br />
Numãr cazuri 18 284<br />
% 4.24 9,15<br />
Interval confidenţă<br />
(95%)<br />
Estimated population<br />
odds<br />
2,70-6,59 8,18-10,21<br />
0,0442 0,1007<br />
Total cazuri 425 3105<br />
Am evaluat daca <strong>în</strong>tre tireotoxicoză şi cancerul <strong>tiroidian</strong> se poate stabili o corelaţie,<br />
frecvenţa nodulilor tiroidieni maligni <strong>în</strong>soţiţi de tireotoxicoză fiind scãzutã. Acest lucru a fost<br />
semnificativ din punct de vedere statistic p=0,006 (Figura 55).<br />
72
100,00%<br />
90,00%<br />
80,00%<br />
70,00%<br />
60,00%<br />
50,00%<br />
40,00%<br />
30,00%<br />
20,00%<br />
10,00%<br />
0,00%<br />
4,24%<br />
9,15%<br />
Cancere tiroidiene Noduli benigni<br />
Cancere tiroidiene<br />
Noduli benigni<br />
Figura 55 Prevalenţa hipertirodiei <strong>în</strong> cancerele tirodiene şi <strong>în</strong> nodulii tirodieni benigni<br />
VII.3.5 Relaţia <strong>în</strong>tre caracterul scintigrafic şi malignitate<br />
În cazul cancerelor tirodiene, din totalul celor 75 de cazuri evaluate scintigrafic 10<br />
pacienţi au prezentat noduli tiroidieni hiperfixatori , 29 de pacienţi au prezentat noduli tiroidieni<br />
hipofixatori, 3 pacienţi au prezentat noduli izofixatori şi 31 de pacienţi au prezentat noduli<br />
afixatori. Din totalul celor 4489 de noduli benigni evaluaţi scintigrafic , caracterul hiperfixator,<br />
hipofixator, izofixator şi afixator a fost intalnit la 1882 noduli, 1612 noduli, 269 noduli respectiv<br />
717 de noduli (Tabel XLVIII).<br />
Tabel XLVIII Distribuţia nodulilor tiroidieni <strong>în</strong> funcţie de aspectul scintigrafic<br />
Cancere<br />
Numãr<br />
noduli<br />
Hiperfixatori Hipofixatori Izofixator Afixatori<br />
Total<br />
noduli<br />
10 29 5 31 75<br />
%<br />
Interval<br />
13.3 38.7 6.7 41.3 100<br />
confidenţă<br />
(95%)<br />
7.40-22.83 28.45-49.98 2.88-14.67 30.87-52.63<br />
Estimated<br />
population<br />
odds<br />
Benigni<br />
Numãr<br />
noduli<br />
0.1538 0.6304 0.0714 0.7045<br />
1882 1612 269 717 4480<br />
%<br />
Interval<br />
42 36 6 16 100<br />
confidenţă<br />
(95%)<br />
40.57-43.46 34.58-37.39 5.34-6.73 14.96-17.10<br />
Estimated<br />
population<br />
odds<br />
0.7244 0.5621 0.0639 0.1905<br />
73
Am evaluat dacã caracterul scintigrafic poate fi ascociat cu malignitatea. Nodulii<br />
tiroidieni hiperfixatori au fost gãsiţi <strong>în</strong> 42 % (CI:40,57-43,46) din nodulii tiroidieni benigni şi <strong>în</strong><br />
13,3 % (CI :7,40-22,83) din cancerele tirodiene (Figura 56).<br />
100,00%<br />
90,00%<br />
80,00%<br />
70,00%<br />
60,00%<br />
50,00%<br />
40,00%<br />
30,00%<br />
20,00%<br />
10,00%<br />
0,00%<br />
13,30%<br />
42,00%<br />
Cancere tiroidiene Noduli benigni<br />
Cancere tiroidiene<br />
Noduli benigni<br />
Figura 56 Prevalenţa nodulilor tiroidieni hiperfixatori <strong>în</strong> cancerele tiroidiene şi <strong>în</strong> nodulii<br />
tiroidieni benigni<br />
Acestã diferenţã a fost semnificativã din punct de vedere statistic, caracterul hiperfixator<br />
fiind frecvent asociat cu benignitatea (p
Nodulii tiroidieni afixatori au fost gãsiţi <strong>în</strong> 16 % (CI:14,96-17,10) din nodulii tiroidieni<br />
benigni şi <strong>în</strong> 41,3 % (CI :30,87-52,63) din cancerele tiroidiene (Figura 58).<br />
100,00%<br />
90,00%<br />
80,00%<br />
70,00%<br />
60,00%<br />
50,00%<br />
40,00%<br />
30,00%<br />
20,00%<br />
10,00%<br />
0,00%<br />
41,30%<br />
16,00%<br />
Cancere tiroidiene Noduli benigni<br />
Cancere tiroidiene<br />
Noduli benigni<br />
Figura 58 Prevalenţa nodulilor tiroidieni afixatori <strong>în</strong> cancerele tiroidiene şi <strong>în</strong> nodulii<br />
tiroidieni benigni<br />
Acestã diferenţã a fost semnificativã din punct de vedere statistic (p
VII.3.6 Relaţia <strong>în</strong>tre numãrul nodulilor şi malignitate<br />
Având <strong>în</strong> vedere cã majoritatea cancerelor tiroidiene au fost diagnosticate pe guşile<br />
uninodulare am evaluat dacã caracterul uninodular poate fi asociat malignităţii.<br />
Din totalul pacienţilor diagnosticaţi cu guşã uninodularã 1767 au prezentat leziuni<br />
benigne şi 224 au prezentat cancere tiroidiene (Tabel XLIX).<br />
Tabel XLIX Distribuţia nodulilor tiroidieni <strong>în</strong> funcţie de numãrul nodulilor<br />
Uninodulare Multinodulare Total<br />
Cazuri benigne 1767 1338 3105<br />
% 56,91 43,09 100<br />
Interval confidenţă (95%)<br />
55.16-58-64<br />
41.35-44.84<br />
Estimated population odds 1,3206 0,7572<br />
Cancere tiroidiene 224 201 425<br />
% 52.71 47.29<br />
Interval confidenţă (95%)<br />
47.96-57.41<br />
42.59-52.04<br />
Estimated population odds 1,1144 0,8973<br />
Guşile tiroidiene uninodulare au reprezentat 56,91 % (CI: 55.16-58-64) din leziunile<br />
tiroidiene benigne şi 52,71 % (CI: 47.96-57.41) din cancerele tiroidiene (Figura 60).<br />
100,00%<br />
90,00%<br />
80,00%<br />
70,00%<br />
60,00%<br />
50,00%<br />
40,00%<br />
30,00%<br />
20,00%<br />
10,00%<br />
0,00%<br />
52,71%<br />
56,91%<br />
Cancere tiroidiene Noduli benigni<br />
Cancere tiroidiene<br />
Noduli benigni<br />
Figura 60 Distribuţia nodulilor tiroidieni <strong>în</strong> funcţie de tipul de guşã (multinodular<br />
/uninodular)<br />
Diferenţa nu a fost semnificativã statistic (p=0,11), caracterul uninodular nefiind asociat<br />
cu malignitatea.<br />
76
VII.3.7 Relaţia <strong>în</strong>tre localizarea nodulilor şi malignitate<br />
Am evaluat daca existã legãturã <strong>în</strong>tre localizarea <strong>nodulul</strong>ui şi malignitate dat fiind faptul<br />
cã cea mai mare parte dintre nodulii tiroidieni, atât benigni cât şi maligni au fost diagnosticaţi <strong>în</strong><br />
lobul <strong>tiroidian</strong> drept (LTD) (Tabel L). Pentru a evita confuziile cu privire la localizarea <strong>nodulul</strong>ui<br />
malign <strong>în</strong> cazul cancerelor tiroidiene am selectat doar cazurile dezvoltate pe guşã uninodularã.<br />
Tabel L Distribuţia nodulilor tiroidieni <strong>în</strong> funcţie de localizare<br />
LTD Total<br />
Cancere (guşã uninodularã) 223 362<br />
% 61.60<br />
Interval confidenţă (95%)<br />
56.50-66.47<br />
Estimated population odds 1,6043<br />
Noduli benigni 1040 1767<br />
% 58.88<br />
Interval confidenţă (95%)<br />
56.55-61.13<br />
Estimated population odds 1,4305<br />
Cancerele tiroidiene au fost diagnosticate <strong>în</strong> 61,60 % (CI: 56.50-66.47) <strong>în</strong> lobul <strong>tiroidian</strong><br />
drept iar noduli tiroidieni benigni localizaţi <strong>în</strong> lobul <strong>tiroidian</strong> au fost <strong>în</strong> proporţie de 58,8 % (CI<br />
: 56.55-61.13) (Figura 61).<br />
100,00%<br />
90,00%<br />
80,00%<br />
70,00%<br />
60,00%<br />
50,00%<br />
40,00%<br />
30,00%<br />
20,00%<br />
10,00%<br />
0,00%<br />
61,60% 58,88%<br />
Cancere tiroidiene Noduli benigni<br />
Cancere tiroidiene<br />
Noduli benigni<br />
Figura 61 Prevalenţa cancerelor tiroidiene şi a nodulilor tiroidieni benigni <strong>în</strong> lobul <strong>tiroidian</strong><br />
drept<br />
Desi majoritatea nodulilor maligni au fost localizaţi <strong>în</strong> lobul <strong>tiroidian</strong> drept, localizarea <strong>în</strong><br />
lobul <strong>tiroidian</strong> drept al leziunii este asociată cu malignitatea. (p=0,36).<br />
Discuţii<br />
77
VII.4 Concluzii<br />
1. Din punct de vedere al frecvenţei <strong>în</strong> funcţie de vârstã s-a constatat că leziunile nodulare<br />
benigne au un vârf similar cu carcinoamele tiroidiene adică <strong>în</strong> jurul vârstei de 50 -60 de<br />
ani (30,3 % CI : 28,71-31,94 pentru nodulii tiroidieni benigni şi 33,2 % CI: 28,86-37,78)<br />
dupã care inregistreazã o scãdere progresivã .<br />
2. Diferenţa din punct de vedere al frecvenţei pe grupe de vârstã <strong>în</strong>tre nodulii tiroidieni<br />
benigni şi cei maligni a fost semnificativã statistic pentru intervalul de vârstã 41-50 de ani<br />
când a fost constatatã creştere a frecvenţei nodulilor tiroidieni benigni (22,6 % CI :<br />
21,17-24,11) faţă de cei maligni (17,2 % CI: 13,88-21,05) şi pentru intervalul de vârstã<br />
71-80 de ani când s-a constatat o creştere a frecvenţei cancerului tirodian (13,9 % CI:<br />
10,91-17,49 ) comparativ cu nodulii benigni (8 % CI: 7,11-9,02).<br />
3. Raportat la tipul histologic carcinoamele papilare şi foliculare au prezentat un vârf al<br />
frecvenţei <strong>în</strong> jurul vârstei de 51-60 de ani (33,8 % CI : 29,07-38,87 pentru carcinoamele<br />
pailiare şi 30,3 CI : 28,71-31,94 pentru carcinoamele foliculare), similar cu cel al<br />
leziunilor nodulare benigne (30,3 % CI: 28,71-31,94), <strong>în</strong> afara acestui interval<br />
constatindu-se o scãdere progresivã.<br />
4. Diferenţa din punct de vedere al frecvenţei pe grupe de vârstã <strong>în</strong> cazul carcinoamelor<br />
papilare a fost semnificativã statistic diferitã faţã de cel al leziunilor benigne pentru<br />
intervalul de vârstã 61-70 de ani când a fost constatatã o scãdere a frecvenţei cancerului<br />
<strong>tiroidian</strong> papilar (13 % CI : 9,95-16,85 pentru carcinoamele tiroidiene papilare si 17,3 %<br />
CI: 16,03-18,69 pentru nodulii tiroidieni benigni ) şi pentru intervalul de vârstã 71-80 de<br />
ani când s-a constatat o creştere a frecvenţei aceastei varietãţi histologice (11,8 % CI :<br />
8,87-15,60 pentru carcinoamele tiroidiene papilare si 8 % CI : 7,11-9,02 pentru nodulii<br />
tiroidieni benigni ).<br />
5. În cazul carcinoamelor tiroidiene medulare tiroidiene vârful de frecvenţã a fost <strong>în</strong><br />
intervalul de vârstã 61-70 de ani (17,3 % CI: 16,03-18,69), cu o decadã mai târziu decât<br />
cel al nodulilor tiroidieni benigni.<br />
6. Diferenţa din punct de vedere al frecvenţei pe grupe de vârstã <strong>în</strong> cazul carcinoamelor<br />
medulare a fost semnificativã statistic diferitã faţã de cel al leziunilor benigne pentru<br />
intervalele de vârstã 0-10 ani (0 % pentru cancerul medular şi 0,15 % CI : 0,05-0,33<br />
pentru nodulii tiroidieni benigni) şi 41-50 ani (3,8 % CI : 0,68-18,89 pentru cancerul<br />
medular şi 22,6 % CI : 21,17-24,11 pentru nodulii tiroidieni benigni )când a fost<br />
constatatã a scădere a frecvenţei carcinomului medular <strong>tiroidian</strong>. În intervalul de vârstã<br />
61-80 de ani când s-a constatat o creştere semnificativă a frecvenţei acestui tip de cancer<br />
comparativ cu leziunile benigne<br />
7. Pentru carcinoamele tiroidiene anaplazice frecvenţa maximã a fost <strong>în</strong> intervalul de vârstâ<br />
71-80 de ani (8 % CI : 7,11- 9,02), cu douã decade mai târziu decât cel al nodulilor<br />
tiroidieni benigni.<br />
8. Diferenţa din punct de vedere al frecvenţei pe grupe de vârstã <strong>în</strong> cazul carcinoamelor<br />
anaplazice a fost semnificativã statistic diferitã faţã de cel al leziunilor benigne pentru<br />
intervalul de vârstã 0-10 ani când nu au fost identificate cazuri de cancer <strong>tiroidian</strong><br />
anaplazic (0 % pentru cancer <strong>tiroidian</strong> anaplazic şi 0,13 % pentru nodulii tiroidieni<br />
benigni CI : 0,05-0,33 ) şi pentru intervalul de vârstã 71-80 de ani când a fost constatatã o<br />
creştere a frecvenţei acestui tip de cancer (53,8% CI : 29,14-76,79 pentru cancerele<br />
anaplazice şi 8 % CI : 7,11- 9,02 pentru nodulii tiroidieni benigni).<br />
78
9. La pacienţii de sex feminin s-a decelat o frecvenţã semnificativ crescutã a carcinoamelor<br />
tirodiene papilare (10,39 % CI :9,37-11,50) comparativ cu pacienţiide sex masculin 7,31<br />
% (CI :5,10-10,36) , p=0,0415<br />
10. La pacienţii de sex masculin s-a decelat o frecvenţã semnificativ crescutã a<br />
carcinoamelor tirodiene medulare (3,39% CI :1,99-5,72) comparativ cu pacienţii de sex<br />
feminin (0,41 % CI : 0,27-0,70).<br />
11. În cazul nodulilor tirodieni tireotoxicoza a fost asociatã cu benignitatea (p=0,006)<br />
12. Din punct de vedere al caracterului scintigrafic nodulii tirodieni hiperfixatori au fost<br />
asociaţi cu leziuni de tip benign (p
CAPITOLUL VIII<br />
VIII<br />
PUNCŢIA BIOPSIE TIROIDIANÃ CU AC SUBŢIRE.<br />
DATE GENERALE, PERFORMANŢE ŞI LIMITE.<br />
VIII.1 Obiectivele şi motivaţia studiului<br />
Patologia <strong>tiroidian</strong>ă nodulară reprezintă o problemă frecventă şi importantă. Prevalenţa<br />
nodulilor tiroidieni este cuprinsă <strong>în</strong>tre 5-50 %, diferind atât <strong>în</strong> funcţie de populaţia investigată cât<br />
şi de metoda utilizată pentru identificare : 2,5-7% clinic, 27-50% ecografic şi <strong>în</strong> jur de 50%<br />
necroptic. Prevalenţa creşte liniar cu vârstã (la copiii neexpuşi radiaţiilor este <strong>în</strong> jur de 1,5%,<br />
crescând cu aproximativ 0,1% pe an), cu expunerea la radiaţii şi cu deficitul iodat. În toate<br />
grupurile studiate, prevalenţa este mai mare la femei decât la bărbaţi (raport de 4/1). Evoluţia<br />
naturală a <strong>nodulul</strong>ui <strong>tiroidian</strong> este destul de puţin cunoscută - unii pot regresa spontan, alţii sunt<br />
doar prima manifestare a unei guşi multinodulare. Scopul investigaţiilor <strong>în</strong> cazul unui nodul<br />
<strong>tiroidian</strong> este identificarea naturii acestuia pentru ca pe de o parte cât mai puţine carcinoame să<br />
rămână nediagnosticate şi pe de altă parte numărul intervenţiilor chirurgicale <strong>în</strong> scop diagnostic să fie<br />
cât mai mic.<br />
Alături de ecografia tirodiană puncţia <strong>tiroidian</strong>ã cu ac subţire (FNB) jucind un rol<br />
important <strong>în</strong> procesul de luare a celor mai bune decizii terapeutice.<br />
Studiul efectuat a urmărit evaluarea performanţei puncţiei tiroidene cu ac subţire.<br />
VIII.2 Material şi metodă<br />
Lotul de studiu a fost reprezentat de 309 de pacienţi (22 de bărbaţi şi 287 de femei)investigaţi<br />
<strong>în</strong> Clinica de Endocrinologie din cadrul Spitalului Sf Spiridon Iaşi <strong>în</strong> perioada 2005 -2008,<br />
diagnosticaţi cu guşã nodulară, cărora le-a fost efectuată puncţie <strong>tiroidian</strong>ã cu ac subţire. La<br />
pacienţii din lotul de studiu puncţia <strong>tiroidian</strong>ă a fost completată cu examenul histologic la<br />
parafinã obţinut <strong>în</strong> urma exerezei chirurgicale a glandei tiroide. Prelevatul celular obţinut prin<br />
puncţie aspiraţie citologică cu ac fin (FNB) şi piesele operatorii au fost prelucrate şi diagnosticate<br />
<strong>în</strong> cadrul Serviciului de Anatomie Patologică al Spitalului „Sf. Spiridon” Iaşi. La 41 de pacienţi<br />
frotiurile au fost neinterpretabile.<br />
Puncţiile au fost realizate de către clinician cu ace de diametru redus, 26-gauge, adaptate la<br />
seringi de 10 ml. Etalarea frotiului a fost urmată de uscare la aer, fixare <strong>în</strong> etanol 95% (10<br />
minute) şi colorare May <strong>Gr</strong>unwald Giemsa (MGG). Lamele au fost citite de un cãtre un singur<br />
medic anatomopatolog.<br />
Reperarea nodulilor a fost realizată palpator şi ecografic.<br />
Tehnica punctiei biopsie cu ac subţire<br />
Aparatura necesarã :<br />
Pentru efectuarea puncţiei tiroidiene este nevoie de:<br />
1. Seringi de plastic (de 10 cm3)<br />
2. Ace pentru seringa de 22, 23 şi 25G, lungi de 3 – 4 cm<br />
3. Lame de sticlă (pe care se <strong>în</strong>tinde materialul aspirat)<br />
80
4. Lamele de sticlă<br />
5. Soluţii pentru colorat (MGG)<br />
Tehnica executãrii puncţiei<br />
Cu pacientul <strong>în</strong>tins pe spate pe masa de examinare se execută următoarele manevre :<br />
1. se localizează ecografic <strong>nodulul</strong>.<br />
2. se curăţa pielea cu alcool etilic dupã care se usucă pielea cu un tampon<br />
3. se introduce acul steril prin piele pacientul fiind instruit <strong>în</strong> prealabil ca <strong>în</strong> timpul<br />
intervenţiei să nu <strong>în</strong>ghită sau să vorbească<br />
4. se avansează perpendicular pe leziune (nodul)<br />
5. odată ce acul ajunge <strong>în</strong> nodul acul este mişcat <strong>în</strong>ainte şi <strong>în</strong>apoi <strong>în</strong> acelaşi plan (fără a<br />
schimba unghiul acului) de 10 – 15 ori <strong>în</strong> aproximativ 10 secunde apoi se aspirã gradual<br />
6. cu acul <strong>în</strong> nodul se vorbeşte pacientului pentru a-l menţine calm. De obicei când pistonul<br />
seringii ajunge la 2 – 3 cm3 se observă prezenţa materialului aspirat. Dacă leziunea este<br />
fermă atunci se aspirã până la marcajul de 10 cm3. Se eliberează pistonul seringii şi se<br />
<strong>în</strong>cetează aspiraţia. se retrage acul<br />
7. se cere pacientului să aplice o presiune fermă cu un tampon la locul puncţiei timp de 5-10<br />
minute<br />
În condiţiile <strong>în</strong> care se practică puncţia non aspirativă procedura este identică ca la<br />
puncţia prin aspiraţie cu deosebirea că se foloseşte acul detaşat de seringă, materialul celular<br />
fiind împins <strong>în</strong> lumenul acului de forţa capilară.<br />
Prepararea frotiului se realizează prin aplicarea picăturilor de aspirat pe marginea lamei<br />
după care se realizeazã <strong>în</strong>tinderea produsului cu ajutorul unei lame sau a unei lamele. Fixarea<br />
frotiurilor a fost realizatã prin uscare iar colorarea frotiurilor a fost realizatã prin metoda May<br />
<strong>Gr</strong>unwald Giemsa (MGG)<br />
Coloraţia MGG foloseşte urmãtorii reactivi :<br />
-May <strong>Gr</strong>unwald 500 ml<br />
- Fosfat tampon 500 ml<br />
- Giemsa 500 ml<br />
Soluţia Giemsa de lucru se obţine prin amestecul a 10 ml colorant Giemsa + 90 ml soluţie<br />
tampon de lucru. Prepararea soluţiei tampon de lucru se realizeazã intr-un vas de 1000 ml <strong>în</strong> care<br />
se adaugã 100 ml reactiv (soluţie tampon concentrată) şi apă de la robinet până la 1000 ml (se<br />
ţine la 4-6 grade C).<br />
Pentru realizarea coloraţiei se pun pe frotiu 10 picături soluţie May <strong>Gr</strong>unwald, se lasă 5<br />
minute dupã care se spalã cu apă de la robinet. Ulterior se adaugã 10 ml soluţie Giemsa, se lasã<br />
timp de 15 min dupã care se spalã cu apă de la robinet timp de 1-2 min. Se usucă lama cu hârtie<br />
de filtru apoi <strong>în</strong> aer timp de 5 min.În urma coloraţiei nucleii vor apare coloraţi albaştru violet iar<br />
citoplasma albastru –palid inchis.<br />
Examenul citologic a incadrat frotiurile <strong>în</strong> urmãtoarele categorii : inadecvat, benign,<br />
suspect şi malign.<br />
În evaluarea sensibilitãţii şi specificitãţii metodei punctiile neinterpretabile au fost excluse<br />
iar cele suspecte au fost incadrate <strong>în</strong> categoria puncţiilor maligne.<br />
Metoda statistică<br />
Pentru apreciarea semnificaţiei investigaţiilor diagnostice s-a utilizat metoda de apreciere<br />
a sensibilităţii şi specificităţii testului diagnostic, a valorii predictive pozitive şi negative, a ratei<br />
de probabilitate. Rezultatele obţinute la puncţie au fost comparate cu o altă explorare cu<br />
semnificaţie diagnostică superioară, „standardul de aur” <strong>în</strong> cadrul studiului fiind reprezentat de<br />
examenul anatomopatologic postoperator realizat <strong>în</strong> cadrul Serviciului de Anatomie patologică<br />
din cadrul Spitalului Sf.Spiridon Iaşi. Prin compararea diagnosticului obţinut <strong>în</strong> urma puncţiei<br />
81
(FNB) cu diagnosticul anatomopatologic (standardul de aur) am creat tabelul de adevăr prezentat<br />
mai jos :<br />
- adevărat pozitive (AP) : FNB malign sau suspect iar examenul morfopatologic evidenţiază<br />
leziune malignă<br />
- adevărat negative (AN) = FNB benign iar examenul morfopatologic evidenţiază leziune benignã<br />
- fals pozitive (FP) = FNB malign sau suspect iar examenul morfopatologic evidenţiază leziune<br />
benignã<br />
- fals negative (FN) = FNB benign iar examenul morfopatologic evidenţiază leziune malignă<br />
(Tabel LI)<br />
Tabel LI Model de decizie<br />
Rezultat puncţie<br />
Rezultat anatomopatologic<br />
Pozitiv Negativ Total<br />
Pozitiv a (adev pozitiv AP) b (fals pozitiv FP) a+b<br />
Negativ c (fals negativ FN) d (adevarat negativ AN) c+d<br />
Total a+c b+d a+b+c+d<br />
Valorile a,b,c,d reprezintă numărul de cazuri deci frecvenţa absolută. Se observă că pe<br />
diagonale ambele celule din tabel conţin valori adevărate sau ambele valori false.<br />
Sensibilitatea testului este raportul dintre determinările adevărat pozitive şi numărul total<br />
a<br />
Se �<br />
de bolnavi existenţi <strong>în</strong> studiu. Formula de calcul este : a � c . Aceasta este o estimare<br />
punctuală a indicatorului de sensibilitate (se mai numeşte şi rata de pozitivi adevăraţi, True<br />
Positive Rate - TPR).<br />
Rata de fals negativ (False Negative Rate) se calculează cu formula: FNR=c/(a+c).<br />
Aceasta exprimă probabilitatea de a nu avea decizie pozitivă <strong>în</strong> condiţia existenţei afecţiunii. Se<br />
respectă condiţia TPR+FNR=1. Acestea au fost deduse făcând analiza pe prima coloana a tabelui.<br />
Specificitatea testului tinde către probabilitatea de a avea testul negativ atunci când<br />
d<br />
Sp �<br />
maladia este absentă. Formula de calcul este: b � d .<br />
Rata de fals pozitiv (False Positive Rate) este FPR=b/(b+d). Astfel suma Sp+FPR este<br />
egală cu 1. Acestea au fost deduse făcând analiza pe coloana a 2-a a tabelui.<br />
Prin analiza pe rânduri am obţinut valorile predictive.Probabilitatea ca un individ care<br />
prezintă ce prezintă test pozitiv să fie afectat de maladie este valoarea diagnostică sau valoarea<br />
a<br />
VPP �<br />
predictivă pozitivă (VPP) şi se poate calcula aproximativ cu formula: a � b .<br />
Valoarea predictivă negativă (VPN) reprezintă probabilitatea ca un individ care are testul<br />
d<br />
VPN �<br />
negativ să nu prezinte afecţiunea, estimarea punctuală fiind: c � d (Tabel LII).<br />
Tabel LII Formule de calcul aplicate<br />
Rata de pozitivi adevăraţi (Sensibilitate) Se a/(a+c)<br />
82
Rata de negativi adevãraţi (Specificitate) Sp d/(b+d)<br />
Rata de falşi negativi RFN c/(a+c)<br />
Rata de falşi pozitivi RFP b/(b+d)<br />
Valoare predictiva pozitivã VPP a/(a+b)<br />
Valoare predictiva negativã VPN d/(d+c)<br />
Prevalenţă P (a+c)/(a+b+c+d)<br />
Performanţa totalã (acurateţea) Formule<br />
(a+d)/(a+b+c+d)<br />
(Se+Sp)/2<br />
Se+Sp-1<br />
Performanţa totală sau acurateţea prezintă diferite formule de calcul (prima fiind cel mai des<br />
intalnită).<br />
Se şi Sp sunt principalii indicatori <strong>în</strong> evaluarea unui test de diagnostic. Pentru a compara<br />
diferitele rezultate ale testelor se poate aplica metoda intervalelor de <strong>în</strong>credere (cu 0.95<br />
probabilitate).<br />
Pentru cele două teste au fost deduse astfel două intervale de variaţie a sensibilităţii. Dacă<br />
unul dintre intervale conţine valoarea punctuală a celuilalt test, atunci diferenţa punctuală<br />
măsurată este datorată hazardului şi acceptăm ipoteza nulă, aşadar sensibilităţile sunt egale.<br />
În caz contrar, dacă unul dintre intervale nu conţine valoarea punctuală a celuilalt test sau<br />
dacă intervalele sunt disjuncte, atunci există diferenţă statistic semnificativă şi am considerat<br />
indicatorii ca fiind diferiţi. Verificarea egalităţii specificităţilor a fost realizatã <strong>în</strong> acelaşi mod.<br />
VIII.3 Rezultate<br />
Vârsta medie a pacienţilor din lotul de studiu a fost de 49,68 de ani.<br />
Din punct de vedere al distribuţiei pe ani cel mai mare numãr de pacienţi evaluaţi prin FNB a<br />
fost inregistrat <strong>în</strong> anul 2008 (Tabel LIII).<br />
Tabel LIII Repartiţia pacienţilor exploraţi prin puncţie <strong>tiroidian</strong>ã pe ani<br />
An<br />
Numãr pacienţi<br />
2005 2006 2007 2008<br />
65 87 73 84<br />
În lotul de 268 pacienţi <strong>în</strong> studiu din punct de vedere citologic 41 de leziuni au fost<br />
maligne şi 227 au fost benigne Examenul la parafină a confirmat malignitatea <strong>în</strong> 35 de cazuri<br />
iar benignitatea <strong>în</strong> 233 de cazuri. (Tabel LIV).<br />
83
Tabel LIV Rezultatele examenului citologic (puncţie) comparativ cu exmenul histologic<br />
(parafinã)<br />
Rezultat anatomopatologic<br />
Rezultat puncţie Pozitiv Negativ Total<br />
Pozitiv 26 (AP) 15 (FP) 41<br />
Negativ 9 (FN) 218 (AN) 227<br />
Total 35 233 268<br />
Validarea metodei (FNB) am realizat-o prin aprecierea sensibilităţii, a specificităţii, a<br />
valorii predictive pozitive şi a valorii predictive negative prin introducera <strong>în</strong> formule a valorilor<br />
adevărat pozitivă (AP), adevărat negativă (AN), fals positivă (FP) şi fals negativă (FN).<br />
Din calcule a rezultat :<br />
AP<br />
Sensibilitatea = = 0,7429<br />
AP�<br />
FN<br />
AN<br />
Specificitatea = = 0,9356 CI (0,8965-0,9606)<br />
AN � FP<br />
FN<br />
Rata de fals negativ = =0,2571<br />
AP�<br />
FN<br />
FP<br />
Rata de fals pozitiv = =0,0644<br />
FP�<br />
AN<br />
AP<br />
Valoarea predictivă pozitivă (VPP) = = 0,6341<br />
AP�<br />
FP<br />
AN<br />
Valoarea predictivă negativă (VPN) = = = 0,9603<br />
AN � FN<br />
AP�<br />
FN<br />
Prevalenţa =<br />
=0.1306<br />
AP�<br />
AN � FP�<br />
FN<br />
AP�<br />
AN<br />
Performanţa totalã (acurateţea) =<br />
= 0,9104<br />
AP�<br />
AN � FP�<br />
FN<br />
Valorile se raportează la 100.Discuţii<br />
VIII.4 Concluzii<br />
1. Atitudinea modernă <strong>în</strong> diagnosticul leziunilor tiroidiene se bazează pe datele obţinute prin<br />
FNB , metodă care reprezintă un protocol de rutină <strong>în</strong> patologia nodulară <strong>tiroidian</strong>ă.<br />
2. Avantajele FNB sunt reprezentate de caracterul minim invaziv al metodei fiind uşor de<br />
efectuat <strong>în</strong> ambulator, nu necesită anestezie, este o tehnică simplă, uşor acceptată de<br />
pacienţi, ce prezintă avantajul acurateţei şi al rapidităţii diagnosticului.<br />
84
3. Rezultatele studiului plasează valoarea indicilor de sensibilitate şi specificitate a FNB la<br />
limita superioară a valorilor acceptate <strong>în</strong> literatură (74,2% şi 93,5%), aspecte ce permit<br />
<strong>în</strong>cadrarea FNB <strong>în</strong> metodele standard de screening <strong>în</strong> leziunile nodulare tiroidiene.<br />
Sensibilitatea şi specificitatea metodei obţinută <strong>în</strong> urma studiului evidenţiază utilitatea<br />
acesteia , permiţând evitarea unor intervenţii chirurgicale inutile.<br />
4. Împreună cu evaluarea clinico-biochimică FNAB reprezintă evaluarea de primã intenţie <strong>în</strong><br />
diagnosticul nodulilor tiroidieni.<br />
85
CAPITOLUL IX<br />
IX<br />
PUNCŢIA TIROIDIANÃ CU AC SUBŢIRE<br />
ASPIRAŢIE VERSUS CAPILARITATE<br />
IX.1 Obiectivele şi motivaţia studiului<br />
Nodulii tiroidieni reprezintă o patologie frecventă a glandei tiroide. Puncţia aspiraţie<br />
<strong>tiroidian</strong>ă (FNA) reprezintă o tehnică utilizată ca prim pas de evaluare a nodulilor tiroidieni (6)<br />
O alternativă la această tehnică a fost introdusă de Brifford şi colaboratorii <strong>în</strong> anul 1982.<br />
Este vorba de puncţia non aspirativã (FNNA) care utilizează fenomenul de capilaritate pentru<br />
prelevarea materialului celular <strong>în</strong> lumenul acului. Această tehnică a fost iniţial utilizată pentru<br />
prelevarea de material celular din alte organe precum ficatul sau glanda mamară. În această<br />
tehnică se foloseşte un ac subţire de 25 Gauge (diametrul exterior 0,50 mm, lungime 25 mm)<br />
celulele fiind desprinse de marginea ascuţită a acului, specimenul fiind împins <strong>în</strong> lumenul<br />
frotiului de forţa capilară (7). Ulterior acul este scos din leziune iar celulele sunt etalate pe lamã.<br />
FNNA a fost utilizatã <strong>în</strong> evaluarea leziunilor tiroidiene prima dată de către Santos <strong>în</strong> 1988<br />
(Error! Bookmark not defined.). Studiile efectuate ulterior au dat rezultate contradictorii cu<br />
privire la eficienţa celor două metode (8, 9).<br />
Existã autori care atestă superioritatea puncţiei non aspiraţie comparativ cu cele ale<br />
puncţie prin aspiraţie. Printre argumente se enumeră traumatismul celular şi tisular redus şi<br />
cantitatea redusă de sânge pe frotiuri. De asemeni puncţia non aspiraţie este mai puţin dureroasă<br />
asigurând o complianta mai bună a pacientului (10,11,12).Alţi autori atestă superioritatea FNA<br />
sau echivalenţa celor două metode oferind drept argumente cantitatea redusă de material celular<br />
obţinută prin FNNA comparativ cu FNA (Error! Bookmark not defined.,12).<br />
Scopul acestui studiu a fost să evalueze dacă există diferenţe semnificative <strong>în</strong>tre cele două<br />
metode de efectuare a puncţiei tiroidiene.<br />
IX.2 Material şi metodã<br />
Lotul de studiu a cuprins un număr de 309 pacienţi cu leziuni nodulare tiroidiene internaţi<br />
<strong>în</strong> Clinica de Endocrinologie din cadrul Spitalului “Sf. Spiridon” Iaşi <strong>în</strong> perioada 2005-2008 la<br />
care puncţia a fost efectuată prin una dintre cele două metode. Lamele au fost citite de un singur<br />
medic anatomopatolog. Colorarea frotiurilor a fost realiztã prin metoda May <strong>Gr</strong>unwald Giemsa<br />
(MGG).<br />
Pentru a permite o clasificare calităţii frotiurilor <strong>în</strong> funcţie de tipul de puncţie efectuat am<br />
utilizat scorul Mair (13) care evaluează calitatea frotiurilor din punct de vedere al :<br />
- impregnării sangvine<br />
- cantităţii de material celular<br />
- gradului de degenerescenţã celulară<br />
- gradului de traumatism celular<br />
86
- prezervării arhitecturii<br />
Fiecãrui parametru evaluat <strong>în</strong> cadrul acestui scor i-a fost acordatã o valoare<br />
cuprinsã <strong>în</strong>tre 0 şi 2 (Tabel LV)<br />
Tabel LV Scor (dupa Mair et al) pentru evaluarea calitãţii frotiurilor<br />
Criteriu Descriere calitativă Punctaj<br />
Impregnare sangvinã<br />
Cantitatea de material celular<br />
Masivã - imposibil de interpretat<br />
Moderatã - diagnostic posibil 1<br />
Minimã - idealã pentru<br />
interpretare<br />
Minimã sau absentã - diagnostic<br />
imposibil<br />
Suficientã - diagnostic posibil 1<br />
Abundentã - diagnostic facil 2<br />
<strong>Gr</strong>adul de degenerescenţã celularã Masiv - diagnostic imposibil 0<br />
Moderat -diagnostic posibil 1<br />
Minim - ideal pentru interpretare<br />
<strong>Gr</strong>adul de traumatism celular Masiv - diagnostic imposibil 0<br />
Prezervarea arhitecturii<br />
Moderat - diagnostic posibil 1<br />
Minim -ieal pentru interpretare<br />
Minimã sau absentã –diagnostic<br />
imposibil<br />
Moderatã - diagnostic posibil 1<br />
Excelentã -ideal pentru<br />
interpretare<br />
Au fost excluşi din lotul de studiu pacienţii la care puncţia <strong>tiroidian</strong>ă nu a fost completată<br />
cu examenul histologic la parafinã obţinut <strong>în</strong> urma exerezei chirurgicale a glandei tiroide .<br />
Prelevatul celular obţinut prin puncţie citologică cu ac fin (FN) şi piesele operatorii au<br />
fost prelucrate şi diagnosticate <strong>în</strong> cadrul Serviciului de Anatomie Patologică al Spitalului „Sf.<br />
Spiridon”.<br />
Frotiurile au fost evaluate şi clasificate <strong>în</strong> funcţie de scorul Mair, iar fiecărui frotiu i-a fost<br />
acordat un scor. Scorurile (0-2), (3-5), (6-8) au fost considerate C=inadecvate pentru diagnosticul<br />
citologic, B=adecvate pentru diagnosticul citologic şi respectiv A= excelente pentru diagnosticul<br />
citologic. Scorurile obţinute au fost apoi comparate pentru cele două tehnici de efectuare a<br />
puncţiei , aspiraţie şi capilaritate. Un scor total cuprins <strong>în</strong>tre 0-8 i-a fost atribuit fiecărui frotiu<br />
obţinut prin una dintre cele două metode.<br />
0<br />
2<br />
0<br />
2<br />
2<br />
0<br />
2<br />
87
Datele obţinute au fost comparate cu cele din literatură şi prelucrate statistic şi utilizând<br />
funcţiile statistice din EXCEL şi SPSS.<br />
Datorită faptului că variabilele nu au avut o distribuţie normală pentru compararea celor<br />
două metode au fost utilizate testul neparametric chi 2 . Testul chi 2 este un test neparametric care<br />
comparã douã sau mai multe frecvenţe provenite din aceeasi populaţie.<br />
Pragul de semnificaţie acceptat a fost de 95 %, adicã p
Figura 62 Masã eritrocitarã abundentã cu plajã neetalatã de tireocite, caz 11374, x 4, MGG<br />
(cu permisiunea Dr. Delia Ciobanu)<br />
Impregnarea sangvină moderată a constat <strong>în</strong>tr-o masă eritrocitarã moderat prezentã<br />
alcătuită <strong>în</strong> special din eritrocite integre alături de elemente celulare tiroidiene integru etalate<br />
(Figura 63).<br />
Figura 63 Masã eritrocitarã moderatã, caz 3039, x 4, MGG (cu permisiunea Dr. Delia<br />
Ciobanu)<br />
Impregnarea sangvinã minimã a fost diagnosticatã la frotiurile cu izolate elemente<br />
eritrocitare integre (Figura 64).<br />
89
Figura 64 Masã eritrocitarã minimã, coloid lax, macrofage şi rare tireocite, caz 3190, x 20,<br />
MGG (cu permisiunea Dr. Delia Ciobanu)<br />
În puncţiile realizate prin capilaritate numărul frotiurilor cu o impregnare masivă,<br />
imposibil de interpretat au fost <strong>în</strong> proporţie de 6,90 % (CI : 4,46-10,53), cele cu o impregnare<br />
moderată la care diagnosticul a fost posibil au fost <strong>în</strong> proporţie de 66,54 % (CI : 60,77-71,86) iar<br />
cele cu o impregnare minimă, ideală pentru interpretare au fost <strong>în</strong> proporţie de 26,54 % (CI :<br />
21,67- 32,06). Pentru puncţiile realizate prin aspiraţie numărul frotiurilor cu o impregnare<br />
masivă, imposibil de interpretat au fost <strong>în</strong> proporţie de 2,94 % (CI : 0,52-14,91), cele cu o<br />
impregnare moderată la care diagnosticul a fost posibil au fost <strong>în</strong> proporţie de 58,23 % % (CI :<br />
42,22-73,63) iar cele cu o impregnare minimă, ideală pentru interpretare au fost <strong>în</strong> proporţie de<br />
38,23 % (CI : 23,90-54,95) (Tabel LVII)<br />
Tabel LVII Impregnare sangvinã date comparative <strong>în</strong>tre cele douã metode de efectuare a<br />
puncţiei<br />
Impregnare sangvinã Nr %<br />
Capilaritate Aspiratie<br />
Interval de<br />
confidenţã<br />
Estimated<br />
population<br />
odds Nr %<br />
Interval de<br />
confidenţã<br />
Estimated<br />
population<br />
odds<br />
Masivã - imposibil de<br />
interpretat 19 6,90 4.46-10.53 0.0742 1 2,94 0,52-14,91 0,0303<br />
Moderatã - diagnostic<br />
posibil 183 66,54 60,77-71,86 1,9891 20 58,23 42,22-73,63 1,4286<br />
Minimã - idealã pentru<br />
interpretare 73 26,54 21,67-32,06 0,3614 13 38,23 23,90-54,95 0,619<br />
Total 275 34<br />
Calitatea frotiurilor din punct de vedere al impregnării sangvine nu a fost <strong>în</strong>să semnificativ<br />
diferită din punct de vedere statitstic <strong>în</strong>tre cele două metode (p=0,28) (Figura 65).<br />
90
60<br />
50<br />
40<br />
30<br />
20<br />
10<br />
0<br />
26,54<br />
38,23<br />
Capilaritate Aspiratie<br />
Figura 65 Impregnare sangvinã minimã, idealã pentru diagnostic – date comparative <strong>în</strong>tre<br />
cele douã metode de efectuare a puncţiei<br />
Din punct de vedere al cantităţii de material celular, frotiurile au fost împărţite <strong>în</strong> 3<br />
categorii : cantitatea de material celular minimã, cantitatea de material celular suficientă,<br />
cantitatea de material celular abundentă.<br />
Cantitatea de material celular minimă a constat <strong>în</strong> izolate elemente celulare tiroidiene,<br />
sub 30 de celule sau nuclei liberi (Figura 66).<br />
Figura 66 Tireocite izolate cu marcate degradãri citoplasmatice, caz 6562, x 20, MGG (cu<br />
permisiunea Dr. Delia Ciobanu)<br />
Cantitatea de material celular suficientă a fost diagnosticată <strong>în</strong> condiţiile <strong>în</strong> care frotiul<br />
conţinea până la 6 grupuri de elemente celulare tiroidiene, fiecare grup conţinând câte 10 tireocite<br />
(Figura 67).<br />
91
Figura 67 Plajã de tireocite dispusã <strong>în</strong> strat unic, caz 11315, x 10, MGG (cu permisiunea Dr.<br />
Delia Ciobanu)<br />
Cantitatea de material celular abundentã a fost diagnosticatiã <strong>în</strong> condiţiile vizualizãrii a<br />
peste 6 grupuri de elemente celulare tiroidiene, fiecare grup conţinând câte 10 tireocite (Figura<br />
68).<br />
Figura 68 Detaliu, caz 2758, x 20, MGG (cu permisiunea Dr. Delia Ciobanu)<br />
Pentru puncţiile realizate prin capilaritate frotiurile au avut o celularitate minimă , ceea a<br />
făcut diagnosticul citologic imposibil de realizat <strong>în</strong> 23,27 % din cazuri (CI : 18,66-28,61), o<br />
celularitate suficientă <strong>în</strong> 47,63 % din cazuri (CI : 41,80-53,33) şi o celularitate masivă, ideală<br />
pentru diagnostic <strong>în</strong> 29,02 % dintre cazuri (CI : 24,04-34,71).<br />
92
Pentru puncţiile realizate prin aspiraţie frotiurile au avut o celularitate minimă <strong>în</strong> 23,52<br />
% din cazuri (CI : 12,43-39,99), o celularitate suficientă <strong>în</strong> 41,17 % din cazuri (CI : 26,36-57,77)<br />
şi o celularitate masivă, ideală pentru diagnostic <strong>în</strong> 35,29 % dintre cazuri (CI : 21,48-52,08)<br />
(Tabel LVIII).<br />
Tabel LVIII Cantitatea de material celular - date comparative <strong>în</strong>tre cele douã metode de<br />
efectuare a puncţiei<br />
Capilaritate Aspiratie<br />
Estimated<br />
population<br />
odds Nr %<br />
Estimated<br />
population<br />
odds<br />
Cantitatea de<br />
Interval de<br />
Interval de<br />
material celular<br />
Minimã sau absentã<br />
Nr % confidenţã<br />
confidenţã<br />
diagnostic imposibil<br />
Suficientã<br />
64 23,27 18,66-28,61 0,3033 8 23,52 12,43-39,99 0,3077<br />
diagnostic posibil<br />
Abundentã<br />
131 47,63 41,80-53,53 0,9097 14 41,17 26,36-57,77 0,7<br />
diagnostic facil 80 29,09 24,04-34,71 0,4103 12 35,29 21,48-52,08 0,5455<br />
Total 275 34<br />
Calitatea frotiurilor din punct de vedere al cantităţii de material celular nu a fost <strong>în</strong>să<br />
semnificativ diferită din punct de vedere statisttic <strong>în</strong>tre cele două metode (p=0,71) (Figura 69).<br />
60<br />
50<br />
40<br />
30<br />
20<br />
10<br />
0<br />
29,09<br />
35,29<br />
Capilaritate Aspiratie<br />
Figura 69 Cantitatea de material celular abundentã, idealã pentru diagnostic - date<br />
comparative <strong>în</strong>tre cele douã metode de efectuare a puncţiei<br />
Din punct de vedere al gradului de degenerescenţã celulară au fost identificate 3 categorii<br />
: cu un grad de degenerescenţã celulară masiv, moderat şi minim.<br />
<strong>Gr</strong>adul de degenerescenţã celulară masivă a fost diagnosticat pe frotiurile cu o marcantă<br />
degenerare celulară, elementele celulare tiroidiene fiind <strong>în</strong> special reprezentate de nuclei liberi şi<br />
de tireocite (Figura 70).<br />
93
Figura 70 Degenerare celularã marcantã, caz 4873, x 4, MGG (cu permisiunea Dr. Delia<br />
Ciobanu)<br />
<strong>Gr</strong>adul de degenerescenţã celulară moderată a fost diagnosticat <strong>în</strong> condiţiile prezenţei<br />
unui număr mai mic de 6 grupuri celulare a câte 10 tireocite prezentând o citoplasma integrã<br />
(Figura 71).<br />
Figura 71 Detaliu, caz 18786, x 20, MGG (cu permisiunea Dr. Delia Ciobanu)<br />
<strong>Gr</strong>adul de degenerescenţã celulară minim a fost diagnosticat <strong>în</strong> condiţiile prezenţei unui<br />
număr mai mare de 6 grupuri celulare a câte 10 tireocite prezentând o citoplasma intergrã<br />
(Figura 72).<br />
94
Figura 72 Plaja cu tireocite integre, caz 8454, x 20, MGG (cu permisiunea Dr. Delia<br />
Ciobanu)<br />
<strong>Gr</strong>adul de degenerescenţã celulară <strong>în</strong> cazul puncţiilor efectuate prin capilaritate a fost<br />
masiv, antrenând imposibilitatea diagnosticului <strong>în</strong> 24,36 % din cazuri (CI : 19,66-29,76), moderat<br />
<strong>în</strong> 58,9 % din cazuri (CI : 53,01-64,56) şi minim, ideal pentru diagnostic <strong>în</strong> 16,72 % din cazuri<br />
(CI : 12,78-21,59) .<br />
În cazul puncţiilor efectuate prin aspiraţie gradul de degenerescenţã celulară a fost masiv,<br />
<strong>în</strong> 23,52 % din cazuri (CI : 12,43-39,99), moderat <strong>în</strong> 47,05 % din cazuri (CI : 31,45-63,26) şi<br />
minim <strong>în</strong> 29,41 % din cazuri (CI : 16,83-46,16) (Tabel LIX).<br />
Tabel LIX <strong>Gr</strong>adul de degenerescenţã celularã -date comparative <strong>în</strong>tre cele douã metode de<br />
efectuare a puncţiei<br />
<strong>Gr</strong>adul de<br />
degenerescenţã<br />
celularã Nr %<br />
Capilaritate Aspiratie<br />
Interval de<br />
confidenţã<br />
Estimated<br />
population<br />
odds Nr %<br />
Interval de<br />
confidenţã<br />
Estimated<br />
population<br />
odds<br />
Masiv<br />
diagnostic<br />
imposibil 67 24,36 19,66-29,76 0,3221 8 23,52 12,43-39,99 0,3077<br />
Moderatdiagnostic<br />
posibil 162 58,90 53,01-64,56 1,4336 16 47,05 31,45-63,26 0,8889<br />
Minim 46 16,72 12,78-21,59 0,2009 10 29,41 16,83-46,16 0,4167<br />
Total 275 34<br />
95
Calitatea frotiurilor din punct de vedere al degenerescentei celulare nu a fost <strong>în</strong>sã<br />
semnificativ diferitã din punct de vedere statitstic <strong>în</strong>tre cele douã metode (p=0,17) (Figura 73).<br />
50<br />
40<br />
30<br />
20<br />
10<br />
0<br />
<strong>Gr</strong>ad de degenerescenta celulara minim<br />
16,72<br />
29,41<br />
Capilaritate Aspiratie<br />
Figura 73 Degenerescenţã celularã minimã, idealã pentru diagnostic - date comparative<br />
<strong>în</strong>tre cele douã metode de efectuare a puncţiei<br />
Din punct de vedere al traumatismului celular, traumatismul celular masiv a constat <strong>în</strong>trun<br />
marcant grad de degenerare celular al elementelor celulare, majoritatea cu nuclei liberi <strong>în</strong> liza<br />
şi citoplasma distrusă (Figura 74).<br />
Figura 74 Etalare agresivã cu trauma celularã marcantã, caz 8454, x 20, MGG (cu<br />
permisiunea Dr. Delia Ciobanu)<br />
Traumatismul celular moderat a constat <strong>în</strong>tr-un grad moderat de degenerare al elementelor<br />
celulare, majoritatea cu nuclei liberi <strong>în</strong> liza şi citoplasma distrusă, numărul de grupuri celulare<br />
intergre fiind cuprins <strong>în</strong>tre 1-6 (Figura 75).<br />
96
Figura 75 Plajã cu oncocite etalate <strong>în</strong> strat unic, caz 7057, x 20, MGG (cu permisiunea Dr.<br />
Delia Ciobanu)<br />
Traumatismul celular minim a constat intr-un marcat grad de degenerare celularã al<br />
elementelor celulare, majoritatea cu nuclei liberi <strong>în</strong> liza şi citoplasma distrusã, numãrul de grupuri<br />
celulare integre fiind cuprins de peste 1-6 (Figura 76).<br />
Figura 76 Plaje cu tireocite integre cu dispoziţie tridimensionalã, caz 4419, x 4, MGG (cu<br />
permisiunea Dr. Delia Ciobanu)<br />
<strong>Gr</strong>adul de traumatism celular <strong>în</strong> cazul puncţiilor efectuate prin capilaritate a fost masiv,<br />
antrenând imposibilitatea diagnosticului <strong>în</strong> 24,36 % din cazuri (CI : 19,66-29,76), moderat <strong>în</strong><br />
58,9 % din cazuri (CI : 53,01-64,56) şi minin, ideal pentru diagnostic <strong>în</strong> 16,72 % din cazuri (CI :<br />
12,78-21,59) .<br />
97
În cazul puncţiilor efectuate prin aspiraţie traumatismul celular a fost masiv, <strong>în</strong> 23,52 %<br />
din cazuri (CI : 12,43-39,99), moderat <strong>în</strong> 47,05 % din cazuri (CI : 31,45-63,26) şi minin <strong>în</strong> 29,41<br />
% din cazuri (CI : 16,83-46,16) (Tabel LX).<br />
Tabel LX <strong>Gr</strong>adul de traumatism celular - date comparative <strong>în</strong>tre cele douã metode de<br />
efectuare a puncţiei<br />
<strong>Gr</strong>adul de<br />
traumatism<br />
celular Nr %<br />
Capilaritate Aspiratie<br />
Interval de<br />
confidenţã<br />
Estimated<br />
populatio<br />
n odds Nr %<br />
Interval de<br />
confidenţã<br />
Estimated<br />
populatio<br />
n odds<br />
Masiv<br />
diagnostic<br />
imposibil 67 24,36 19,66-29,76 0,3221 8 23,52 12,43-39,99 0,3077<br />
Moderat<br />
diagnostic<br />
posibil 162 58,90 53,01-64,56 1,4336 16 47,05 31,45-63,26 0,8889<br />
Minim 46 16,72 12,78-21,59 0,2009 10 29,41 16,83-46,16 0,4167<br />
Total 275 34<br />
Calitatea frotiurilor din punct de vedere al traumatismului celular nu a fost <strong>în</strong>sã<br />
semnificativ diferitã din punct de vedere statitstic <strong>în</strong>tre cele doua metode (p=0,17) (Figura 69).<br />
50<br />
40<br />
30<br />
20<br />
10<br />
0<br />
16,72<br />
29,41<br />
Capilaritate Aspiratie<br />
Figura 77 Traumatism celular minim - date comparative <strong>în</strong>tre cele douã metode de<br />
efectuare a puncţiei<br />
Din punct de vedere al prezervãrii arhitecturii frotiurile au fost împărţite <strong>în</strong> 3 categorii : cu<br />
o prezervare minimă, moderată, excelentã.<br />
Frotiurile cu o prezervare minimã a arhitecturii au fost diagnosticate <strong>în</strong> condiţiile unor<br />
elemente celulare dispuse izolat, rare tireocite intergre dispuse sub formă de agregare celulare<br />
mari, neetalate (Figura 78).<br />
98
Figura 78 Etalare defectuoasa cu tireocite <strong>în</strong> mare parte degradate, caz 10419, x 10, MGG<br />
(cu permisiunea Dr. Delia Ciobanu)<br />
Frotiurile cu o prezervare moderatã a arhitecturii au constat <strong>în</strong> tireocite dispuse <strong>în</strong> strat<br />
unic cu aspect de fagure de miere sau microfolicular (Figura 79).<br />
Figura 79 Aspect de fagure de miere, caz 6323, x 20, MGG (cu permisiunea Dr. Delia<br />
Ciobanu)<br />
Frotiurile cu o prezervare excelentã a arhitecturii au fost diagnosticate <strong>în</strong> condiţiile<br />
prezenţei unor elemente celulare integre cu limite celulare corect prezervate şi citoplamsa intactã<br />
(Figura 80).<br />
99
Figura 80 Detaliu, caz 8454, x 20, MGG (cu permisiunea Dr. Delia Ciobanu)<br />
Arhitectura celulară <strong>în</strong> cazul puncţiilor efectuate prin capilaritate a avut un grad de<br />
prezervare minimã, non diagnosticã, <strong>în</strong> 24,36 % din cazuri (CI 19,66-29,76), moderatã <strong>în</strong> 58,54<br />
din cazuri (52,64-64,21) şi excelentă <strong>în</strong> 15, 63 % din cazuri (CI 11,82-20,39).<br />
În cazul puncţiei prin aspiraţie arhitectura celulară a avut un grad de prezervare minimã,<br />
non diagnosticã, <strong>în</strong> 23,52 % din cazuri (CI 12,43-39,99), moderatã <strong>în</strong> 50 % din cazuri (34,09-<br />
66,93) şi excelentă <strong>în</strong> 26,47 % din cazuri (CI 14,80-43,11) (Tabel LXI).<br />
Tabel LXI Prezervarea arhitecturii celulare - date comparative <strong>în</strong>tre cele douã metode de<br />
efectuare a puncţiei<br />
Prezervarea<br />
arhitecturii<br />
celulare Nr %<br />
Capilaritate Aspiratie<br />
Interval de<br />
confidenţã<br />
Estimated<br />
population<br />
odds Nr %<br />
Interval de<br />
confidenţã<br />
Estimated<br />
population<br />
odds<br />
Minimã sau<br />
absentã -non<br />
diagnostic 67 24,36 19,66-29,76 0,3221 8 23,52 12,43-39,99 0,3077<br />
Moderata 161 58,54 52,64-64,21 1,4123 17 50,00 34,09-65,93 1<br />
Excelenta 47 15,63 11,82-20,39 0,1853 9 26,47 14,60-43,11 0,36<br />
Total 275 34<br />
Calitatea frotiurilor din punct de vedere al prezervării arhitecturii nu a fost <strong>în</strong>să<br />
semnificativ diferită din punct de vedere statistic <strong>în</strong>tre cele două metode (p=0,39) (Figura 81).<br />
100
50<br />
40<br />
30<br />
20<br />
10<br />
0<br />
Prezervarea arhitecturii<br />
excelenta<br />
15,63<br />
Figura 81 Prezervarea arhitecturii celulare excelentã, idealã pentru diagnostc - date<br />
comparative <strong>în</strong>tre cele douã metode de efectuare a puncţiei<br />
Din punct de vedere al calităţii frotiurilor <strong>în</strong> cazul FNA 23,53 % dintre frotiuri au intrat<br />
<strong>în</strong> categoria C, inadevate pentru diagnostic (scor 0-2), 47,06 % dintre frotiuri au intrat <strong>în</strong><br />
categoria B, suficiente pentru diagnostic (scor 3-5) iar 29,41 % dintre frotiuri au intrat <strong>în</strong><br />
categoria A, excelente pentru diagnostic (scor 6-8). În cazul FNNA 24 % dintre frotiuri au intrat<br />
<strong>în</strong> categoria C,inadevate pentru diagnostic (scor 0-2), 56,36 % dintre frotiuri au intrat <strong>în</strong><br />
categoria B, suficiente pentru diagnostic (scor 3-5) iar 19,64 % dintre frotiuri au intrat <strong>în</strong><br />
categoria A, excelente pentru diagnostic (scor 6-8) (Tabel LXII).<br />
Tabel LXII Calitatea frotiurilor – date comparative <strong>în</strong>tre cele douã metode de efectuare a<br />
puncţiei<br />
Tip Frotiu Aspiratie (FNA) %<br />
26,47<br />
Capilaritate Aspiratie<br />
Capilaritate<br />
(FNNA)<br />
C 8 23,53 66 24,00<br />
B 16 47,06 155 56,36<br />
A 10 29,41 54 19,64<br />
Diferenţa din punct de vedere al calităţii frotiului nu a fost semnificativă (p=0,39).<br />
%<br />
101
Am comparat cele două metode de efectuare a puncţiei din punct de vedere al<br />
sensibilităţii şi specificităţii. Pentru puncţiile efectuate prin aspiraţie am obţinut o sensibilitate de<br />
71,43 % (CI 35,89- 91,78) şi o specificitate de 91,67 % (CI : 74,15-97,68) (Tabel LXIII).<br />
Tabel LXIII Evaluarea principalilor parametrii ale punctiei aspiratie cu ac fin prin<br />
aspiraţie (FNA)<br />
Sensitivity: 0.7143 CI: 0.3589 to 0.9178<br />
Specificity: 0.9167 CI: 0.7415 to 0.9768<br />
Positive likelihood ratio: 8.571 CI: 2.099 to 35.01<br />
Negative likelihood ratio: 0.312 CI: 0.096 to 1.012<br />
Pentru puncţiile efectuate prin capilaritate sensibilitatea a fost de 75 % (CI :56,64-87,32)<br />
iar specificitatea de 91,67 (CI :74,15-97,69) (Tabel LXIV)<br />
Tabel LXIV Evaluarea principalilor parametrii ale punctiei non aspiratie cu ac fin (FNNA)<br />
Sensitivity: 0.7500 CI: 0.5664 to 0.8732<br />
Specificity: 0.9378 CI: 0.8965 to 0.9633<br />
Positive likelihood ratio: 12.058 CI: 6.831 to 21.283<br />
Negative likelihood ratio: 0.267 CI: 0.14 to 0.507<br />
Diferenţele cu privire la sensibilitate şi specificitate nu au fost insã diferite din punct de<br />
vedere statistic (Figura 82, Figura 83)<br />
1<br />
0,8<br />
0,6<br />
0,4<br />
0,2<br />
0<br />
0,7143<br />
0,75<br />
Aspiratie Capilaritate<br />
Figura 82 Sensibililatea - date comparative <strong>în</strong>tre cele douã metode<br />
102
1,2<br />
1<br />
0,8<br />
0,6<br />
0,4<br />
0,2<br />
0<br />
Figura 83 Specificitatea -date comparative <strong>în</strong>tre cele doua metode<br />
scuţii<br />
IX.4 Concluzii<br />
0,9165<br />
0,9378<br />
Aspiratie Capilaritate<br />
1. Calitatea frotiurilor din punct de vedere al impregnării sangvine, al cantităţii de material<br />
cellular, al degenerescentei celulare, al traumatismului celular şi al prezervării<br />
arhitecturii nu este diferitã <strong>în</strong>tre cele doua metode de efectuare a puncţiei (aspiraţie sau<br />
capilaritate).<br />
2. Diferenţa din punct de vedere al calităţii frotiului evaluat prin scorul Mair nu a fost<br />
semnificativ diferitã <strong>în</strong>tre puncţia efectuatã prin aspiraţie şi puncţia efectuatã prin<br />
capilaritate.<br />
3. În studiul efectuat aproximativ 24 % dintre puncţii au fost considerate inadecvate.<br />
4. Dat fiind numãrul mare al rezultatelor inadecvate sunt necesare noi tehnici care sã<br />
realizeze ameliorarea calitãţii prelevatului citologic. Soluţiile ar fi schimbarea tehnicii de<br />
prelevare, conservare şi etalare a materialului citologic.<br />
5. Rezultatele studiului plaseaza valoarea indicilor de sensibilitate şi specificitate pentru<br />
ambele metode de efectuare a puncţiei la valori ce permit incadrarea acestora <strong>în</strong> metodele<br />
standard de sceening <strong>în</strong> leziunile nodulare tiroidiene.<br />
6. Rezultatele obţinute demonstrează că puncţia efectuatã prin aspiraţie şi puncţia efectuatã<br />
prin capilaritate au eficienţã similară.<br />
103
CAPITOLUL X<br />
PERSPECTIVE PE CARE LE DESCHIDE TEZA<br />
X<br />
Între preocupările de cercetare ale şcolii ieşene de endocrinologie, domeniul patologiei<br />
nodulare tiroidiene a devenit unul de tradiţie, motivaţia de bazã fiind una de ordin epidemiologic:<br />
Clinica de Endocrinologie din Iaşi este un centru important care acoperă, prin apartenenţa<br />
geografică a pacienţilor spitalizaţi, toată regiunea Moldovei.<br />
Studiul asupra formaţiunilor tumorale tiroidiene este motivat de mai multe considerente,<br />
unul dintre ele fiind faptul că <strong>în</strong> ultimii ani a fost semnalată creşterea permanentă a incidenţei<br />
formaţiunilor nodulare tiroidiene atât benigne cât şi maligne. Acest lucru implicã orientarea spre<br />
studierea factorilor etiopatogenici şi a identificării umor criterii suplimentare care să facă<br />
diferenţa <strong>în</strong>tre leziunile benigne şi maligne.<br />
Datele epidemiologice obţinute <strong>în</strong> cadrul studiului atrag atenţia asupra frecvenţei extrem<br />
de crescute a patologiei tiroidiene nodulare benigne dar şi o tendinţă crescătoare a numărului de<br />
cancere tiroidiene ceea ce ar implica necesitatea iniţierii unor programe de depistare precoce a<br />
cancerului <strong>tiroidian</strong> dar şi a identificării unor elemente etiopatogenice care să explice această<br />
tendinţă.<br />
Evaluarea elementelor <strong>clinice</strong> şi para<strong>clinice</strong> ale pacienţilor luaţi <strong>în</strong> studiu, cât şi evaluarea<br />
comparativã a acestora la pacienţii cu leziuni benigne respectiv maligne a confirmat, sau după caz<br />
exclus importanţa acestora <strong>în</strong> luarea unei decizii terapeutice. În cadrul studiilor efectuate au fost<br />
evaluaţi: factorii demografici, caracteristicile ecografice, statusul hormonal, prezenţa procesului<br />
autoimun, caracterul funcţional al nodulilor, stadializarea TNM <strong>în</strong> funcţie de varietatea<br />
histologicã, incidenţa si profilul histologic al cancerelor tiroidene dupã iodarea universalã a sãrii.<br />
A fost evaluată utilitatea puncţiei tirodiene ca metodã de explorare a nodulilor tiroidieni.<br />
Prin evaluarea sensibilităţii şi specificitãţii s-a <strong>în</strong>cercat lămurirea controverselor legate de<br />
maniera de executare a acesteia (aspiraţie versus non aspiraţie) demonstrind cã <strong>în</strong>tre cele două<br />
metode de efectuare a puncţie nu existã diferenţe semnificativ statistic din punct de vedere al<br />
calitãţii frotiurilor, al sensibilitãţii şi al specificităţii.<br />
Teza de doctorat prin numãrul mare de pacienţi luaţi <strong>în</strong> studiu (3105 pacienţi cu leziuni<br />
nodulare benigne, 425 pacienţi cu cancere tiroidiene, 309 pacienţi evaluaţi prin puncţie<br />
104
<strong>tiroidian</strong>ã) cât şi prin numãrul mare de elemente <strong>clinice</strong> şi para<strong>clinice</strong> evaluate poate constitui<br />
baza unor viitoare cercetări.<br />
Prin rezultatele obţinute, lucrarea de faţã îşi aduce contribuţia prin analiza preoperatorie a<br />
unor elementelor <strong>clinice</strong> şi para<strong>clinice</strong> <strong>în</strong> patologia nodulara <strong>tiroidian</strong>ã benignă şi malignã,<br />
aspecte care vor permite probabil găsirea unor noi criterii de evaluarea diagnosticã a acestei<br />
patologii.<br />
105
CAPITOLUL XI<br />
CONCLUZII GENERALE<br />
1. Boala nodulară <strong>tiroidian</strong>ă reprezintă o problemă de interes major <strong>în</strong> practică medicală atât<br />
datorită frecvenţei mari a nodulilor tiroidieni cât şi riscului ca o parte din ei să fie maligni.<br />
2. Nodulii tirodieni benigni reprezintã 53,08 % din totalul patologiei endocrine, <strong>nodulul</strong><br />
<strong>tiroidian</strong> reprezentind cea mai freventã afecţiune endocrinã.<br />
3. Frecvenţa nodulilor tiroidieni este mai mare la sexul feminin faţă de cel masculin,<br />
ponderea acestora <strong>în</strong> eşantionul studiat fiind de aproape 90 %.<br />
4. Frecvenţa bolii nodulare tiroidiene atinge un maxim <strong>în</strong> intervalul de vârstã 51-60 de ani<br />
pentru ambele sexe după care se <strong>în</strong>registrează o scădere progresivã.<br />
5. Cea mai mare parte a pacienţilor (87,6 %) au prezentat la examenul ecografic noduli<br />
tirodieni cu diametrul mai mare de 1 cm.<br />
6. Majoritatea pacienţilor (56,9 %) prezintã guşã uninodularã, lobul <strong>tiroidian</strong> drept având o<br />
tendinţã crescutã la nodularizare.<br />
7. Cea mai mare parte a nodulilor tiroidieni benigni (88,51 %) sunt <strong>în</strong>soţiţi de eutiroidie.<br />
8. Vârful de frecvenţã al hipertiroidiilor nodulare este diferit de cel al hipertiroidiilor difuze,<br />
cu o decadă mai târziu <strong>în</strong> cazul adenoamelor toxice şi cu două decade mai târziu <strong>în</strong> cazul<br />
guşilor multinodulare toxice.<br />
9. Autoimunitatea este implicată <strong>în</strong>tr-un procent important (18,65 %) <strong>în</strong> nodularizarea<br />
ţesutului <strong>tiroidian</strong> .<br />
10. Studiul constată o creştere a prevalenţei cancerului <strong>tiroidian</strong> <strong>în</strong> perioada 2005-2009.<br />
11. Cancerele tiroidiene reprezintã 7 % din totalul patologiei endocrine investigate prin<br />
spitalizare.<br />
12. Aproximativ 12 % din totalul nodulilor tiroidieni diagnosticaţi au fost maligni.<br />
13. Frecvenţa cancerului tirodian creşte odatã cu vârsta fiind maximã pentru intervalul de<br />
vârstã 51-60 ani.<br />
14. Repartiţia pe sexe a raportat o prevalenţã crescutã a cancerelor tiroidiene la populatia de<br />
sex feminin comparativ cu cea de sex masculin.<br />
15. Majoritatea cancerelor tirodiene au fost asociate cu guşile uninodulare.<br />
16. Din punct de vedere al localizarii majoritatea cancerelor tiroidiene au fost localizate <strong>în</strong><br />
lobul <strong>tiroidian</strong> drept.<br />
17. Majoritatea cancerelor tirodiene fost diagnosticate pe noduli mai mari de 1 cm.<br />
18. Microcarcinoamele tiroidiene au avut din punct de vedere al incindenţei o evoluţie<br />
ascendentã pe parcursul perioadei de studiu.<br />
19. Cea mai mare parte a patologiei tiroidiene maligne este reprezentatã de carcinoamele<br />
papilare , varianta clasicã.<br />
20. Existã diferenţe majore din punct de vedere al repartiţiei pe sexe <strong>în</strong> funcţie de tipul<br />
histologic. Cea mai mare parte a cazurilor de carcinom papilar au fost inregistrate la sexul<br />
feminin <strong>în</strong> timp ce cancerele medulare au afectat cu predilecţie pacienţii de sex masculin.<br />
21. Din punct de vedere al repartizãrii <strong>în</strong> funcţie de vârstã majoritatea carcinoamelor<br />
tiroidiene diferenţiate (papilar şi folicular) au avut un vârf al frecvenţei situat <strong>în</strong> jurul<br />
vârstei de 50-60 de ani <strong>în</strong> timp ce pentru cel medular şi anaplazic vârful de frecvenţã a<br />
fost situat <strong>în</strong>tre 61-70 de ani pentru cel medular şi 71- 80 de ani pentru cel anaplazic.<br />
106
22. În cazul carcinoamelor tiroidiene tireotoxicoza a fost decelatã intr-un procent scãzut de<br />
cazuri.<br />
23. Din punct de vedere al profilului scintigrafic carcinoamele tirodiene papilare, medulare şi<br />
anaplazice au fost preponderent hipofixatoare şi afixatoare <strong>în</strong> timp ce majoritatea<br />
carcinoamelor tirodiene foliculare au fost hiperfixatoare.<br />
24. Stadializarea pTNM <strong>în</strong> momentul diagnosticului depinde de varietatea de cancer analizatã<br />
: cancerele papilare au fost gasite <strong>în</strong> special <strong>în</strong> stadiul I , cel folicular şi medular au fost<br />
diagnosticate <strong>în</strong> stadiul III <strong>în</strong> timp ce cel anaplazic a fost diagnosticat <strong>în</strong> stadiul IV.<br />
25. În perioada 2005-2008, care a coincis cu introducerea iodãrii universale a sãrii s-a constat<br />
o creştere a frecventei cancerului <strong>tiroidian</strong>, <strong>în</strong> special a celui papilar şi a celui medular<br />
insoţite de o scãdere a cancerului <strong>tiroidian</strong> folicular. Nu au fost inregistrate modificãri<br />
semnificative din punct de vedere al modificãrii frecvenţei cancerului anaplazic.<br />
26. Sunt necesare studii suplimentare care sã clarifice relaţia <strong>în</strong>tre cancerul <strong>tiroidian</strong> şi<br />
aportul de iod.<br />
27. Din punct de vedere al frecvenţei <strong>în</strong> funcţie de vârstã s-a constatat că leziunile nodulare<br />
benigne au un vârf similar cu carcinoamele tiroidiene adică <strong>în</strong> jurul vârstei de 50 -60 de<br />
ani (30,3 % CI : 28,71-31,94 pentru nodulii tiroidieni benigni şi 33,2 % CI: 28,86-37,78)<br />
dupã care inregistreazã o scãdere progresivã .<br />
28. Diferenţa din punct de vedere al frecvenţei pe grupe de vârstã <strong>în</strong>tre nodulii tiroidieni<br />
benigni şi cei maligni a fost semnificativã statistic pentru intervalul de vârstã 41-50 de ani<br />
când a fost constatatã creştere a frecvenţei nodulilor tiroidieni benigni (22,6 % CI :<br />
21,17-24,11) faţă de cei maligni (17,2 % CI: 13,88-21,05) şi pentru intervalul de vârstã<br />
71-80 de ani când s-a constatat o creştere a frecvenţei cancerului tirodian (13,9 % CI:<br />
10,91-17,49 ) comparativ cu nodulii benigni (8 % CI: 7,11-9,02).<br />
29. Raportat la tipul histologic carcinoamele papilare şi foliculare au prezentat un vârf al<br />
frecvenţei <strong>în</strong> jurul vârstei de 51-60 de ani (33,8 % CI : 29,07-38,87 pentru carcinoamele<br />
pailiare şi 30,3 CI : 28,71-31,94 pentru carcinoamele foliculare), similar cu cel al<br />
leziunilor nodulare benigne (30,3 % CI: 28,71-31,94), <strong>în</strong> afara acestui interval<br />
constatindu-se o scãdere progresivã.<br />
30. Diferenţa din punct de vedere al frecvenţei pe grupe de vârstã <strong>în</strong> cazul carcinoamelor<br />
papilare a fost semnificativã statistic diferitã faţã de cel al leziunilor benigne pentru<br />
intervalul de vârstã 61-70 de ani când a fost constatatã o scãdere a frecvenţei cancerului<br />
<strong>tiroidian</strong> papilar (13 % CI : 9,95-16,85 pentru carcinoamele tiroidiene papilare si 17,3 %<br />
CI: 16,03-18,69 pentru nodulii tiroidieni benigni ) şi pentru intervalul de vârstã 71-80 de<br />
ani când s-a constatat o creştere a frecvenţei aceastei varietãţi histologice (11,8 % CI :<br />
8,87-15,60 pentru carcinoamele tiroidiene papilare si 8 % CI : 7,11-9,02 pentru nodulii<br />
tiroidieni benigni ).<br />
31. În cazul carcinoamelor tiroidiene medulare tiroidiene vârful de frecvenţã a fost <strong>în</strong><br />
intervalul de vârstã 61-70 de ani (17,3 % CI: 16,03-18,69), cu o decadã mai târziu decât<br />
cel al nodulilor tiroidieni benigni.<br />
32. Diferenţa din punct de vedere al frecvenţei pe grupe de vârstã <strong>în</strong> cazul carcinoamelor<br />
medulare a fost semnificativã statistic diferitã faţã de cel al leziunilor benigne pentru<br />
intervalele de vârstã 0-10 ani (0 % pentru cancerul medular şi 0,15 % CI : 0,05-0,33<br />
pentru nodulii tiroidieni benigni) şi 41-50 ani (3,8 % CI : 0,68-18,89 pentru cancerul<br />
medular şi 22,6 % CI : 21,17-24,11 pentru nodulii tiroidieni benigni )când a fost<br />
constatatã a scădere a frecvenţei carcinomului medular <strong>tiroidian</strong>. În intervalul de vârstã<br />
61-80 de ani când s-a constatat o creştere semnificativă a frecvenţei acestui tip de cancer<br />
comparativ cu leziunile benigne<br />
107
33. Pentru carcinoamele tiroidiene anaplazice frecvenţa maximã a fost <strong>în</strong> intervalul de vârstâ<br />
71-80 de ani (8 % CI : 7,11- 9,02), cu douã decade mai târziu decât cel al nodulilor<br />
tiroidieni benigni.<br />
34. Diferenţa din punct de vedere al frecvenţei pe grupe de vârstã <strong>în</strong> cazul carcinoamelor<br />
anaplazice a fost semnificativã statistic diferitã faţã de cel al leziunilor benigne pentru<br />
intervalul de vârstã 0-10 ani când nu au fost identificate cazuri de cancer <strong>tiroidian</strong><br />
anaplazic (0 % pentru cancer <strong>tiroidian</strong> anaplazic şi 0,13 % pentru nodulii tiroidieni<br />
benigni CI : 0,05-0,33 ) şi pentru intervalul de vârstã 71-80 de ani când a fost constatatã o<br />
creştere a frecvenţei acestui tip de cancer (53,8% CI : 29,14-76,79 pentru cancerele<br />
anaplazice şi 8 % CI : 7,11- 9,02 pentru nodulii tiroidieni benigni).<br />
35. La pacienţii de sex feminin s-a decelat o frecvenţã semnificativ crescutã a carcinoamelor<br />
tirodiene papilare (10,39 % CI :9,37-11,50) comparativ cu pacienţiide sex masculin 7,31<br />
% (CI :5,10-10,36) , p=0,0415<br />
36. La pacienţii de sex masculin s-a decelat o frecvenţã semnificativ crescutã a<br />
carcinoamelor tirodiene medulare (3,39% CI :1,99-5,72) comparativ cu pacienţii de sex<br />
feminin (0,41 % CI : 0,27-0,70).<br />
37. În cazul nodulilor tirodieni tireotoxicoza a fost asociatã cu benignitatea (p=0,006)<br />
38. Din punct de vedere al caracterului scintigrafic nodulii tirodieni hiperfixatori au fost<br />
asociaţi cu leziuni de tip benign (p
49. Rezultatele noastre demonstrează că puncţia efectuatã prin aspiraţie şi puncţia efectuatã<br />
prin capilaritate au eficienţã similară.<br />
109
BIBLIOGRAFIE<br />
1 Farahati J, Geling M, Mader U, et al . Changing trends of incidence and prognosis of thyroid<br />
carcinoma in lower Franconia, Germany, from 1981–1995. Thyroid 200414:141–147.<br />
2 Harach HR, Williams ED Thyroid cancer and thyroiditis in the goitrous region of Salta,<br />
Argentina, before and after iodine prophylaxis. Clin Endocrinol (Oxf) 1995 43:701–706.<br />
3 Xing M BRAF mutation in papillary thyroid cancer: pathogenic role, molecular bases, and<br />
clinical implications. Endocr Rev 2007, 28:742–762.<br />
4 Simescu, M. Sava M., Ciovernache D, et al. Screeningul populaţional al concentraţiei iodului<br />
urinar (CIU) cãt şi al hipotiroidismului la femei gravide şi nou nãscuţi in perioada 2006-2008<br />
dupa programul de suplimentare cu iod (PSI). Riscuri şi beneficii Romanian Journal of<br />
Endocrinology and Metabolism 2008 ; 7 (4) : 51.<br />
5 Podia I, Sirbu A. Urinary iodine levels in schoolchildren and pregnant women after the<br />
legislative changes in the salt iodization. Acta Endocrinologica (Buc.) 2006; 2(1):33-44.<br />
6 Regina M, Gharib H. Thyroid fine-needle aspiration biopsy: progress, practice and pitfalls.<br />
Endocr Pract 2003 ; 23::564–572.<br />
7 Yue H. Cytological diagnosis by fine needle sampling without aspiration. Acta Cytol 1989 ; 33<br />
:805–808.<br />
8 Mair S, Dunbar F, Becker PJ, et al. Fine needle cytology—is aspiration suction necessary? A<br />
study of 100 masses in various sites. Acta Cytol 1989 ; 3: 809–813.<br />
9 Gupta S. Nonaspiration fine needle cytology in diffuse and nodular thyroid lesions. Acta Cytol<br />
1991 ; 35:789–790.<br />
10 Braun H, Walch C, Beham A, Moinfar F. Fine needle capillary cytology versus fine needle<br />
aspiration cytology--a comparison of quality between puncture techniques in the ENT area<br />
Laryngorhinootologie. 1997 Jun;76(6):358-63.<br />
11 Dey P, Ray R. Comparison of fine needle sampling by capillary action and fine needle<br />
aspiration.Cytopathol 1993 ; 4:299–303.<br />
12 Kamal MM, Arjune DG, Kulkarni HR. Comparative study of fine needle aspiration and<br />
fine needle capillary sampling of thyroid lesions. Acta Cytol 2002 ; 46:30–34.<br />
13 Pothier D,Narula A Should We Apply Suction During Fine Needle Cytology of Thyroid<br />
Lesions? A Systematic Review and Meta-Analysis Ann R Coll Surg Engl. 2006 November;<br />
88(7): 643–645.<br />
110