Далацин гель_Лечение угревой сыпи_22 jul 2020

*
1
Стремление
к здоровой коже
1. Инструкция по медицинскому применению препарата Далацин № П №011553/03

Препарат для лечения угревой сыпи
от компании Пфайзер – гель Далацин® 1,2
КЛИНДАМИЦИН
(действующее вещество)
Два направления действия
Антимикробное
действие
Приостанавливает распространение
и рост бактерий, вызывающих угревую
сыпь (всех исследованных штаммов
Propionibacterium acnes)
Противовоспалительное
действие
Подавляет местное воспаление, которым
организм отвечает на присутствие
бактерий Propionibacterium acnes
1. Инструкция по медицинскому применению препарата Далацин № П №011553/03
2. Heba Abdulla, MD; Alan Shalita, MD. Topical Clindamycin Preparations in the Treatment of Acne Vulgaris, Expert Review of Dermatology. 2009;4(2):1-8.

Какими безрецептурными препаратами для местного применения
представлена данная категория?
Эритромицин + Цинк Азелаиновая кислота Бензоил пероксид
Зинерит®
зарегистрированная торговая
марка компании Astellas
Скинорен®
зарегистрированная торговая марка
компании Bayer
Базирон®
зарегистрированная торговая марка
компании Galderma
Адапален
Адапален
Клиндамицин
Дифферин®
зарегистрированная торговая
марка компании Galderma
Клензит®
зарегистрированная торговая марка
компании Glenmark
Далацин® гель

Данные по эффективности геля Далацин® 1
Зависимость сокращения числа болезнетворных бактерий P. acnes, приходящихся на кв см поверхности, от выбора
препарата для лечения угревой сыпи (после применения их дважды в день в течение 6 недель)
1
lg см 2
0,75
0,5
0,25
Далацин®
Зинерит *
Скинорен **
0
Клиндамицин
Эритромицин
Азелаиновая
кислота
* Правообладателем исключительных прав на товарный знак Зинерит является компания Astellas
** Правообладателем исключительных прав на товарный знак Скинорен является компания Bayer
1. James J.Leyden. The evolving role of propionibacterium acnes in acne. Seminars in cutaneous medicine and surgery, Vol. 20, No 3 (September), 2001: pp 139-143

Данные по эффективности геля Далацин® 1-3
Наружное лечение клиндамицином включено
в Федеральные клинические рекомендации
по ведению больных акне (2013 г., под ред.
А.В. Самцова и Е.Р. Аравийской) и Европейские
клинические рекомендации 2015 года.
Клиндамицин входит в 1-ую линию терапии
в сочетании с бензоилпероксидом
ссылки:
1. Alexander Nast, Brigitte Dreno, Vincenzo Betolli et al. European evidence-based (S3) Guideline for the treatment of acne, external review version
16/11/2015. Update 2016. Available at http://acne-guidelines.com/uploads/review/151116_EU_Acne_Guideline-Review.pdf
2. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных акне. Персональный состав рабочей группы по подготовке федеральных
клинических рекомендаций по профилю "Дерматовенерология", раздел "Акне": А.В. Самцов и Е.Р. Аравийская. Российское общество
дерматовенерологов и косметологов, Москва, 2013
3. Горячкина М.В., Белоусова Т.А, Владимиров В.В. Вертиева Е.Ю. Клинический опыт применения 1% геля клиндамицина
при папулопустулезных акне. Consilium Medicum. Дерматология

Данные по эффективности геля Далацин® 1,2
РЕЗИСТЕНТНОСТЬ
Устойчивость P. acnes к АБТ
Воспалительные
повреждения,
2,14% в год
(р=0,001)
Невоспалительные повреждения,
2,03% в год (р=0,001)
1974 1974
Эритромицин
Клиндамицин
По данным клинических исследований,
проводившихся в Сингапуре, Японии и Корее,
резистентность бактерий Propionibacterium acnes
к эритромицину выше, чем резистентность
к клиндамицину.
Устойчивость Р.acnes
к эритромицину выросла
ЗНАЧИТЕЛЬНО
Устойчивость Р.acnes
к клиндамицину выросла
НЕЗНАЧИТЕЛЬНО
Резистентность бактерий Propionibacterium acnes к другому
топическому антибиотику - эритромицину выше, чем резистентность к клиндамицину
1. Sang Ho Moon et al. Antibiotic resistance of microbial strains isolated from Korean acne patients. Journal of dermatology 2012; 39: 833-837
2. Simonart T., Dramaix M. Treatment of acnes with topical antibiotics: lessons from clinical studies. Br J Dermatol 2005; 153 (2): 395-403

КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ №1 1,2
Пациентка А., 23 года
До начала терапии
Через месяц после начала терапии
Регресс высыпаний более чем на 65-70% после лечения с применением 1% геля клиндамицина (Далацин ® гель)
Далацин® гель
Приводит к уменьшению воспаления и оказывает
бактериостатическое действие
Сокращает больше болезнетворных бактерий, чем другие
препараты для лечения угревой сыпи
1.Инструкция по медицинскому применению препарата Далацин № П №011553/03
2. Горячкина М.В., Белоусова Т.А, Владимиров В.В. Вертиева Е.Ю. Клинический опыт применения 1% геля клиндамицина при папулопустулезных акне. Consilium Medicum. Дерматология

КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ №2 1, 2
Пациент К., 19 лет
До начала терапии
Через 1,5 месяца после начала терапии
Полный регресс высыпаний после проведенной терапии 1% гелем клиндамицина (Далацин ® гель)
Далацин® гель
Разрешен к применению с 12 лет
Является препаратом 1-ой линии терапии легкой и среднетяжелой степени акне
1.Инструкция по медицинскому применению препарата Далацин № П №011553/03
2. Горячкина М.В., Белоусова Т.А, Владимиров В.В. Вертиева Е.Ю. Клинический опыт применения 1% геля клиндамицина при папулопустулезных акне. Consilium Medicum. Дерматология

КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ №3 1
Пациентка Л., 27 лет
До начала терапии
Через 2 месяца после начала терапии
Регресс высыпаний на 85-90% после проведенного лечения 1% гелем клиндамицина (Далацин ® гель)
Далацин® гель
Можно применять
в период высокой солнечной активности
При длительном применении геля Далацин® возможные системные побочные эффекты
не выражены, а возможные местные – незначительны и не требуют отмены препарата
1. Горячкина М.В., Белоусова Т.А, Владимиров В.В. Вертиева Е.Ю. Клинический опыт применения 1% геля клиндамицина при папулопустулезных акне. Consilium Medicum. Дерматология

Данные по эффективности геля Далацин® 1
В отличие от других топических
антибиотиков Далацин® гель
помимо воспалительных
элементов имеет эффект на
комедональные акне
Лечение
Клиндамицином
Исследования показали
уменьшение общего количества
комедонов в группе пациентов
1. Heba Abdulla, MD; Alan Shalita, MD. Topical Clindamycin Preparations in the Treatment of Acne Vulgaris, Expert Review of Dermatology. 2009;4(2):1-8.
Лечение Плацебо

По данным исследований, на фоне применения 1% геля клиндамицина
отмечался самый низкий процент побочных эффектов по сравнению
с некоторыми препаратами той же терапевтической группы
Сравнение частоты возникновения побочных эффектов
Клиндамицин гель* 1% Азелаиновая кислота** 15% Бензоил-пероксид гель*** 5%
18%
18%
14%
14%
9%
9%
5%
5%
0%
Сухость кожи/
Шелушение
Раздражение
Жжение
Зуд
0%
Сухость кожи
Шелушение
Раздражение
Жжение
В исследовании сравнения частоты побочных эффектов клиндамицин
геля и азелаиновой кислоты принимали участие 229 пациентов
В исследовании сравнения возникновения побочных эффектов
бензоил-пероксда и клиндамицин геля принимал участие 351 пациент
* Оригинальный препарат – гель Далацин® ** Скинорен гель (правообладателем исключительных прав на товарный знак Скинорен является компания Bayer) *** Базирон АС (правообладателем исключительных прав на товарный знак Базирон АС является компания GALDERMA)
1. Harald P.M. Gollnick, Klaus Graupe. Rolf-Peter Zaumseil. 15% Azelainsauregel in der Behandlung der Akne. Zwei doppelblinde klinische Vergleichsstudien. Eingereicht: 19.4.2004| Angenommen: 4.8.2004. JDDG; 2004-2: 841-847

Почему гель? 1,2
ГЕЛЕВЫЕ ФОРМЫ
Предпочтение можно отдать гелевым формам клиндамицина
(например, оригинальный препарат Далацин), потому что они
оказывают не только антибактериальное, но и подсушивающее
действие, что важно для большинства пациентов с акне, которые
имеют жирную кожу.
Доступные сегодня спиртовые формы клиндамицина применять
нежелательно, поскольку можно пересушить кожу.
1. Корсунская И.М. Акне: возможности терапии. Consilium Medicum. Дерамтология. 2015; 1:38-9
2. Забненкова О.В. И основа об акне: актуальное интервью. Consilium Medicum. Дерматология. 2015; 4: 38-9

Далацин®гель удобен в использовании 1
*
Клиндамицин гель меньше вызывает чувство
раздражения, чем другие препараты, которые
принимали участие в сравнении.
После применения клиндамицин геля легче
всего наносить макияж и другие средства
по уходу за кожей, по сравнению с другими
препаратами.
Является наиболее удобной лекарственной
формой для применения у больных с жирной
кожей
1. N. Kellett et al. Conjoint analysis: a novel, rigorous tool for determining patient preferences for topical antibiotic
treatment for acne. A randomised controlled trial. British journal of dermatology 2006 154, pp 524-532

Способ применения Далацин® геля 1,2
Тонкий слой геля наносят на пораженную
область кожи, предварительно
очищенную и сухую 1
2
РАЗА
В ДЕНЬ
КУРС
ЛЕЧЕНИЯ
НЕДЕЛЬ
Является оригинальным препаратом.
Его эффективность в лечении угревой сыпи
доказана в ходе многолетних клинических
исследований
Препарат может назначаться в комбинации
с топическими ретинолами или азелаиновой
кислотой 2 .
1.Инструкция по медицинскому применению препарата Далацин № П №011553/03
2. Горячкина М.В., Белоусова Т.А, Владимиров В.В. Вертиева Е.Ю. Клинический опыт применения 1% геля клиндамицина при папулопустулезных акне. Consilium Medicum. Дерматология

Далацин® гель для лечения угревой сыпи
Стремление к совершенству кожи 1-5
Оригинальный препарат
Благоприятный профиль безопасности
и переносимости
Высокая степень эффективности
в лечении угревой сыпи
Лечение клиндамицином включено
в действующие Европейские и Федеральные
клинические рекомендации по лечению акне
Высокие стандарты качества.
Страна-производитель – США
Отпускается без рецепта
Активен в отношении как воспалительных
элементов, так и комедонов (черных точек)
Хорошо впитывается, не заметен на коже,
имеет приятный запах. Удобен
в использовании с косметикой
1. Инструкция по медицинскому применению препарата Далацин № П № 011553/03
2. Alexander Nast, Brigitte Dreno, Vincenzo Betolli et al. European evidence-based (S3) Guideline for the treatment of acne, external review version 16/11/2015. Update 2016. Available at http://acne-guidelines.com/uploads/ review/151116_EU_Acne_Guideline-Review.pdf
3. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных акне. Персональный состав рабочей группы по подготовке федеральных клинических рекомендаций по профилю "Дерматовенерология", раздел "Акне": А.В. Самцов и Е.Р. Аравийская. Российское общество дерматовенерологов и косметологов, Москва, 2013
4. Горячкина М.В., Белоусова Т.А, Владимиров В.В. Вертиева Е.Ю. Клинический опыт применения 1% геля клиндамицина при папулопустулезных акне. Consilium Medicum. Дерматология
5. N. Kellett et al. Conjoint analysis: a novel, rigorous tool for determining patient preferences for topical antibiotic treatment for acne. A randomised controlled trial. British journal of dermatology 2006 154, pp 524-532

* *
Кожа должна
быть здоровой!
1

Инструкция по медицинскому применению
препарата Далацин® гель
Регистрационный номер: П N011553/03
Международное непатентованное название: клиндамицин
Форма выпуска: гель для наружного применения 1% в тубах по 30 г
Фармакотерапевтическая группа: антибиотик - линкозамид.
Показания к применению: Вульгарные угри.
Противопоказания: Гиперчувствительность к клиндамицину или линкомицину в анамнезе; у пациентов
с антибиотик-ассоциированным колитом в анамнезе; возраст до 12 лет (данные по безопасности и эффективности
отсутствуют).
С осторожностью: При беременности препарат следует назначать тольков том случае, если ожидаемая
польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли клиндамицин
в грудное молоко после наружного применения. Клиндамицин обнаружен в грудном молоке после
перорального или парентерального введения, поэтому следует проявлять осторожность при назначении
препарата в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы: Наружно. Тонкий слой геля наносят на пораженную область чистой сухой
кожи 2 раза в день. Курс лечения: для получения удовлетворительных результатов лечение следует продолжать
в течение 6-8 недель, а при необходимости можно продолжить до 6 месяцев.
Побочное действие: Наиболее часто – сухость кожи. Реже: боль в животе, раздражение кожи, желудочно-кишечные
расстройства (диарея, тошнота, рвота), контактный дерматит, чувство жжения в глазах,
фолликулит, вызванный грамотрицательной флорой, повышение продукции сальных желез. В крайне
редких случаях возможно развитие колита.
Особые указания: Следует избегать попадания препарата на слизистую оболочку глаз и в полость рта.
После нанесения геля тщательно вымыть руки. При случайном контакте с чувствительными поверхностями
(глаза, ссадины на коже, слизистые оболочки) следует обильно промыть данную область прохладной
водой.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Механизм действия
Клиндамицин – антибиотик группы линкозамидов, ингибирующий синтез бактериальных белков. Он связывается
с рибосомальной субъединицей 5OS и влияет на сборку рибосом и процесс трансляции. Хотя
клиндамицина фосфат неактивен in vitro, in vivo он быстро гидролизируется с образованием клиндамицина,
обладающего антибактериальной активностью.
Клиндамицин обладает активностью in vitro в отношении изолятов указанных ниже микроорганизмов.
Анаэробные грамположительные неспорообразующие палочковидные бактерии, включая:
Propionibacterium acnes.
Фармакодинамические эффекты
Эффективность зависит от продолжительности периода, в течение которого уровень действующего вещества
превышает минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для патогена (% Т/МПК).
Резистентность
Резистентность к клиндамицину у Propionibacterium acnes может быть вызвана мутациями в месте связывания
антибиотиков с рРНК или метилированием специфических нуклеотидов в РНК 23S рибосомальных
субъединиц 50S. Этими изменениями может объясняться перекрестная резистентность к макролидам и
стрептограминам В (MLS B
-фенотип).
Устойчивые к макролидам изоляты необходимо исследовать на индуцибельную резистентность к клиндамицину,
используя D-тест. Была продемонстрирована перекрестная резистентность микроорганизмов
в отношенииклиндамицина и линкомицина.
Распространенность приобретенной резистентности может варьироваться в зависимости от географического
региона и во времени, и желательно иметь в распоряжении информацию о региональных
особенностях избранных видов 1 микроорганизмов, в частности при лечении тяжелых инфекций. При
необходимости следует получить заключение эксперта, если распространение резистентных видов в регионе
ставит под вопрос применимость средства для лечения как минимум некоторых видов инфекций.
В частности, при тяжелых инфекциях или неэффективности терапии рекомендуется провести микробиологическую
диагностику с подтверждением патогена и его чувствительности к клиндамицину.
Резистентность обычно определяют по интерпретации критериев чувствительности (пограничные значения),
установленных регуляторными органами, CLS1 или EUCAST для системно применяемых антибиотиков.
Эти пограничные значения могут иметь меньшее значение для клиндамицина для местного
применения. Несмотря на то, то клиндамицин не был конкретно упомянут, Европейский комитет по
определению чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам (EUCAST) предположил,
что для антибиотиков для местного применения резистентность лучше определять по эпиде-миологическим
точкам отсечения (epidemiological cut-off values— ECOFF), чем по клиническим пограничным
значениям, предназначенным для системного применения. Однако, распределения МПК и значений
ECOFF не были опубликованы комитетом EUCAST для Р. acnes. На основании корреляции между клиническими
результатами у пациентов с акне и МПК клиндамицина для выделенных у них изолятов Р. acnes
значения вплоть до 256 мг/л считаются чувствительными к клиндамицину для системного применения.

Инструкция по медицинскому применению
препарата Далацин® гель
CLSI опубликовал диапазоны МПК для ограниченного числа (58) уникальных клинических изолятов Р.
acnes, полученных в 2010-2012 гг. в больницах США; 91% этих изолятов были чувствительны к клиндамицину
(МПК > 8 мг/л). Недавнее бельгийское наблюдательное исследование (2011-2012 гг.) анаэробных
бактерий включало 22 изолята Р. acnes; 95,5% были чувствительны к клиндамицину. В более раннем европейском
наблюдательном исследовании, которое включало 304 изолята Р. acnes, сообщалось о частоте
возникновения резистентности к клиндамицину 15%. Однако в этом исследовании использовалось пограничное
значение 0,12 мг/л; если использовать действующее пограничное значение 4 мг/л, резистентные
изоляты будут отсутствовать.
Пограничные значения
Ниже перечислены пограничные значения CLSI и EUCAST для грамположительных анаэробных микроорганизмов.
Хотя два института представляют разные значения, пограничное значение резистентности
одинаковое, поскольку CLSI признал категорию промежуточной чувствительности (4 мг/л). Как указано
выше, эти пограничные значения основаны на применении при системных инфекциях.
Пограничные значения EUCAST для клиндамицина для системного применения
Патогенный микроорганизм Чувствительный Резистентный
Грамположительные анаэробные бактерии
(кроме Clostridium difficile)
< 4 мг/л > 4 мг/л
Пограничные значения CLSI для клиндамицина для системного применения
Патогенный микроорганизм Чувствительный Резистентный
Анаэробные бактерии < 2 мг/л > 8 мг/л
Фармакокинетика
После наружного применения 1 %-го геля клиндамицина фосфата в сыворотке крови и в моче определяются
очень низкие концентрации клиндамицина.
Показана активность клиндамицина в комедонах у пациентов с вульгарными угрями. Средняя концентрация
антибиотика в содержимом комедона после нанесения раствора клиндамицина в изопропиловом
спирте и воде (10 мг/мл) в течение 4 недель в среднем составила 597 мкг/г содержимого комедона
(0-1490 мкг/г). Показана чувствительность всех исследованных штаммов Propionibacterium acnes к клиндамицину
in vitro (МПК 0,4 мкг/мл). После нанесения клиндамицина на кожу количество свободных жирных
кислот на поверхности кожи уменьшается примерно с 14% до 2%.
Применение у пожилых пациентов
При проведении клинических исследований не было включено достаточное количество пациентов возрасте
старше 65 лет, чтобы возможно было оценить, имеются ли отличия в фармакокинетике у пожилых
пациентов по сравнению с более молодыми.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ
В исследованиях на животных при введении клиндамицина подкожно или внутрь ухудшения фертильности,
а также каких-либо отрицательных влияний на плод не обнаружено, за исключением случаев приема
препарата в дозах, токсичных для матери. Результаты исследований на животных не всегда можно
экстраполировать на человека. В клинических исследованиях при системном введении препарата женщинам
в период второго и третьего триместра
беременности, не отмечали увеличения частоты врожденных аномалий плода. Исследований применения
препарата у женщин в период первого триместра беременности не проводили. Препарат следует
применять при беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный
риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли клиндамицин в грудное молоко после наружного применения. Клиндамицин
обнаружен в грудном молоке в концентрации