PhD Thesis_ver3.pdf

Сравнително in vitro изследване на нови възможности за фармакологично повлияване на
мултипления миелом
и проприорецептивната сетивност. Процесът често е необратим (Dispenzieri 2007). С
оглед рязкото нарастване на случаите на периферна невропатия след шестия месец се
препоръчва при възможност продължителността на лечението с талидомид да се сведе
до 6 месеца или да се използват комбинации от ниски дози талидомид с други лекарст-
ва. Честотата на венозен тромбоемболизъм (ВТЕ) при самостоятелно приложение на
талидомид (3%) не изглежда повишена, но при съчетаване с дексаметазон, антрацик-
лини или лекарства, стимулиращи еритропоезата, достига от 10 до 25% (Kenealy and
Prince 2006). За предотвратяване на ВТЕ при различни клинични проучвания са използ-
вани различни средства (ацетилсалицилова киселина, нискомолекулни хепарини, кума-
ринови антикоагуланти), но засега не може да се определи със сигурност коя е най-
подходящата профилактика (Ludwig, Beksac et al. 2010).
Талидомидът вече се използва рутинно при ММ, след множеството публикации де-
монстриращи ефективността му както като първоначално лечение, така и при рецидиви
или при предходно неуспешно лечение с други лекарства (Melchert and List 2007). Нап-
ример при многоцентрово клинично проучване от трета фаза новодиагностицирани па-
циенти са били рандомизирани да получат четири 28-дневни курса Dexamethasone по
40 mg/ден в дни 1–4, 9–12 и 17–20, приложен самостоятелно или в комбинация с
Thalidomide 200 mg/ден, прилаган ежедневно. Понижение на парапротеина в серума и
урината било наблюдавано при 63% от пациентите на комбинирана терапия в сравне-
ние с 41% от пациентите, лекувани само с дексаметазон (p=0,0017). Наблюдавана е зна-
чителна токсичност, като 17% от пациентите на комбинирана терапия са получили дъл-
бока венозна тромбоза (ДВТ). Друго подобно проучване показва, че средният период
без прогресия на заболяването е 22,6 месеца при пациентите на комбинирана терапия и
6,5 месеца при пациентите, лекувани само с дексаметазон (Rajkumar, Rosinol et al.
2008). Комбинацията талидомид/дексаметазон (Thal/Dex) е възприета за начална индук-
ционна терапия и за лечение преди АТХСК. Редица проучвания показват, че тази ком-
бинация е по-ефективен индукционен режим в сравнение с VAD (постигане на ремисия
съотв. при 76% и 52% от пациентите). Ето защо VAD вече не се препоръчва като пър-
воначално лечение на ММ. Добавянето на циклофосфамид или антрациклинов антиби-
отик към Thal/Dex може допълнително да повиши ефективността (Ludwig, Beksac et al.
2010). Самостоятелно приложен, талидомидът постига терапевтичен отговор при 36%
от новодиагностицираните пациенти, като средното време до постигане на ремисия е
4,2 месеца (0,7 месеца за комбинацията с дексаметазон) (Cavo, Zamagni et al. 2005).
30