riktlinjer för användning av antibiotika till produktionsdjur
riktlinjer för användning av antibiotika till produktionsdjur
riktlinjer för användning av antibiotika till produktionsdjur
Transform your PDFs into Flipbooks and boost your revenue!
Leverage SEO-optimized Flipbooks, powerful backlinks, and multimedia content to professionally showcase your products and significantly increase your reach.
RIKTLINJER FÖR ANVÄNDNING AV<br />
ANTIBIOTIKA TILL PRODUKTIONSDJUR<br />
Nötkreatur och gris<br />
Sveriges Veterinärmedicinska Sällskap<br />
Husdjurssektionen<br />
Mars 2011<br />
1
Inledning ......................................................................................................................... 5<br />
Överväganden <strong>för</strong>e <strong>antibiotika</strong>behandling .................................................................... 6<br />
Grundläggande överväganden ...................................................................................... 6<br />
Infektionsämnets känslighet ........................................................................................ 6<br />
Infektionens lokalisering .............................................................................................. 6<br />
Biverkningar .................................................................................................................. 6<br />
Risk <strong>för</strong> resistensutveckling .......................................................................................... 6<br />
Risk <strong>för</strong> restsubstanser i livsmedel ............................................................................... 7<br />
Miljöeffekter .................................................................................................................. 7<br />
Ekonomi ........................................................................................................................ 7<br />
Uppföljning <strong>av</strong> behandlingseffekt ................................................................................ 7<br />
Slutligen ........................................................................................................................ 7<br />
Antibiotika i fodermedel ................................................................................................. 8<br />
Antibiotika godkända <strong>för</strong> nötkreatur och gris .............................................................. 10<br />
Nötkreatur, vuxna djur ................................................................................................. 12<br />
Juverinfektioner och spenskador ................................................................................. 12<br />
Etiologi ........................................................................................................................ 12<br />
Diagnostik ................................................................................................................... 12<br />
Behandling .................................................................................................................. 12<br />
Akut klinisk mastit .................................................................................................. 12<br />
Exacerbativ och kronisk klinisk mastit ................................................................... 14<br />
Subklinisk mastit ..................................................................................................... 14<br />
Behandling <strong>av</strong> spenskador ...................................................................................... 14<br />
Sintidsbehandling ....................................................................................................... 15<br />
Hög och/eller <strong>av</strong>vikande <strong>antibiotika</strong><strong>för</strong>brukning ...................................................... 15<br />
Infektioner i reproduktionsorganen .............................................................................. 15<br />
Inledning ..................................................................................................................... 15<br />
Diagnostik ................................................................................................................... 16<br />
Akut metrit .............................................................................................................. 16<br />
Endometrit och pyometra ....................................................................................... 16<br />
Kvarbliven efterbörd ............................................................................................... 16<br />
Behandling .................................................................................................................. 16<br />
Akut metrit .............................................................................................................. 16<br />
Endometrit och pyometra ....................................................................................... 16<br />
Kvarbliven efterbörd ................................................................................................ 17<br />
Hög och/eller <strong>av</strong>vikande <strong>antibiotika</strong><strong>för</strong>brukning ....................................................... 17<br />
Infektioner i rörelseapparaten ...................................................................................... 17<br />
Klövspaltflegmon ......................................................................................................... 17<br />
Inledning .................................................................................................................. 17<br />
Behandling .............................................................................................................. 18<br />
Hasledsinfektion ......................................................................................................... 18<br />
Inledning ................................................................................................................. 18<br />
Behandling .............................................................................................................. 18<br />
Polyartrit ..................................................................................................................... 18<br />
Inledning ................................................................................................................. 18<br />
Behandling .............................................................................................................. 18<br />
Sekundärt infekterade skador i klövkapseln .............................................................. 19<br />
2
Inledning ................................................................................................................. 19<br />
Behandling .............................................................................................................. 19<br />
Digital dermatit ........................................................................................................... 19<br />
Inledning ................................................................................................................. 19<br />
Behandling .............................................................................................................. 19<br />
Hög och/eller <strong>av</strong>vikande <strong>antibiotika</strong><strong>för</strong>brukning ...................................................... 19<br />
Nötkreatur, kalvar & ungdjur ....................................................................................... 20<br />
Inledning ..................................................................................................................... 20<br />
Behandling .................................................................................................................. 20<br />
Sepsis ............................................................................................................................ 20<br />
Inledning ..................................................................................................................... 20<br />
Behandling .................................................................................................................. 20<br />
Infektioner i tarmkanalen ............................................................................................. 20<br />
Inledning ..................................................................................................................... 20<br />
Behandling .................................................................................................................. 21<br />
Infektioner i luftvägarna ............................................................................................... 21<br />
Inledning ..................................................................................................................... 21<br />
Behandling .................................................................................................................. 21<br />
Gruppmedicinering ...................................................................................................... 22<br />
Gris ................................................................................................................................ 22<br />
Infektioner i mag-tarmkanalen .................................................................................... 22<br />
Spädgrisdiarré ............................................................................................................... 22<br />
Treveckorsdiarré och <strong>av</strong>vänjningsdiarré ...................................................................... 23<br />
Diarré under tiden i <strong>till</strong>växt- och slaktgrisstallet ......................................................... 24<br />
Post-weaning multisystemic wasting syndrome, PMWS ............................................. 25<br />
Infektioner i luftvägarna ............................................................................................... 25<br />
Mastit hos sugga ........................................................................................................... 27<br />
Infektioner i rörelseapparaten – ledinflammation ...................................................... 29<br />
Strategier <strong>för</strong> gruppbehandling .................................................................................... 30<br />
Bilaga 1: Föreskrifter rörande <strong>för</strong>skrivning <strong>av</strong> <strong>antibiotika</strong> .......................................... 32<br />
Inledning ....................................................................................................................... 34<br />
Villkorad <strong>antibiotika</strong><strong>användning</strong> ................................................................................. 34<br />
Kompetenskr<strong>av</strong> på djurägare ...................................................................................... 34<br />
Veterinärens åligganden ............................................................................................. 34<br />
Ansvar ......................................................................................................................... 34<br />
Journal<strong>för</strong>ing .............................................................................................................. 34<br />
Hantering <strong>av</strong> <strong>antibiotika</strong>rester ..................................................................................... 34<br />
Karenstid <strong>för</strong> livsmedel från behandlade djur ............................................................. 34<br />
Bilaga 2: Antibiotika godkända <strong>till</strong> nötkreatur och gris ............................................... 35<br />
Penicilliner .................................................................................................................. 35<br />
Ampicillin ................................................................................................................ 35<br />
Amoxicillin .............................................................................................................. 36<br />
Bensylpenicillin ....................................................................................................... 36<br />
Cefalosporiner ............................................................................................................. 37<br />
Ceftiofur ................................................................................................................... 37<br />
Aminoglykosider ........................................................................................................... 37<br />
Dihydrostreptomycin ................................................................................................. 38<br />
3
Framycetin (neomycin B) .......................................................................................... 38<br />
Makrolider .................................................................................................................... 39<br />
Spiramycin ................................................................................................................. 39<br />
Tylosin ......................................................................................................................... 39<br />
Tylvalosin (Acetylisovaleryltylosin) .......................................................................... 39<br />
Tulatromycin .............................................................................................................. 39<br />
Gamitromycin ............................................................................................................ 40<br />
Tetracykliner ................................................................................................................. 40<br />
Oxitetracyklin ............................................................................................................. 40<br />
Doxycyklin .................................................................................................................. 41<br />
Trimetoprim och sulfonamider .................................................................................... 41<br />
Trimetoprim och sulfadiazin/sulfadoxin .................................................................. 41<br />
Fluorokinoloner ............................................................................................................ 42<br />
Enrofloxacin ............................................................................................................... 42<br />
Danofloxacin ............................................................................................................... 43<br />
Pleuromutiliner ............................................................................................................. 43<br />
Tiamulin ...................................................................................................................... 43<br />
Valnemulin .................................................................................................................. 43<br />
Bilaga 3; Kaskaddirektivet och dess <strong>till</strong>ämpningar……………..…………………………………45<br />
Ledord <strong>för</strong> <strong>för</strong>eliggande <strong>riktlinjer</strong><br />
Antibiotika skall endast användas då bakteriellt betingade<br />
sjukdomar konstaterats eller starkt kan misstänkas.<br />
Fastställande <strong>av</strong> etiologisk diagnos med resistensundersökning bör<br />
när så är möjligt <strong>för</strong>egå behandling.<br />
Användandet <strong>av</strong> preparat med smalt antibakteriellt spektrum skall<br />
alltid eftersträvas.<br />
Vid gruppbehandling skall etiologisk diagnos ställas och en<br />
behandlingsplan upprättas.<br />
Vid hög och/eller <strong>av</strong>vikande <strong>antibiotika</strong><strong>för</strong>brukning på<br />
besättningsnivå skall behandling alltid kompletteras med<br />
<strong>för</strong>ebyggande insatser.<br />
4
Inledning<br />
Sveriges Veterinär<strong>för</strong>bund antog 1998 en generell veterinär <strong>antibiotika</strong>policy. Senare<br />
har en specifik <strong>antibiotika</strong>policy <strong>för</strong> hund och katt <strong>till</strong>kommit. På uppdrag <strong>av</strong> Sveriges<br />
Veterinärmedicinska Sällskaps (SVS) kollegium har nu <strong>riktlinjer</strong> <strong>för</strong><br />
<strong>antibiotika</strong><strong>användning</strong> <strong>till</strong> nötkreatur och gris sammanställts.<br />
Hög och/eller okontrollerad <strong>användning</strong> <strong>av</strong> <strong>antibiotika</strong> ökar risken <strong>för</strong> utveckling och<br />
spridning <strong>av</strong> <strong>antibiotika</strong>resistens. SVS övergripande ambition är där<strong>för</strong> att nå en låg<br />
och kontrollerad <strong>användning</strong> <strong>av</strong> <strong>antibiotika</strong> inom animalieproduktionen. Föreliggande<br />
<strong>riktlinjer</strong> är tänkt som en vägledning vid val <strong>av</strong> behandling <strong>för</strong> vanligt <strong>för</strong>ekommande<br />
hälsostörningar, vilket ibland kan innebära att <strong>av</strong>stå från behandling eller att välja<br />
annan behandling än <strong>antibiotika</strong>.<br />
Syftet med <strong>riktlinjer</strong>na är att optimera behandlingen med <strong>antibiotika</strong> så att risken <strong>för</strong><br />
resistensspridning och andra oönskade sidoeffekter minimeras. Riktlinjerna <strong>av</strong>ses<br />
dessutom ge <strong>för</strong>djupade insikter om viktiga begrepp, indikationer, risker <strong>för</strong><br />
resistensutveckling samt hantering <strong>av</strong> <strong>antibiotika</strong> i samband med behandling <strong>av</strong><br />
nötkreatur och gris.<br />
Förebyggande djurhälsovård blir allt viktigare <strong>för</strong> att minska <strong>för</strong>ekomsten <strong>av</strong> klinisk<br />
och subklinisk sjuklighet och utgör därigenom den viktig framtida arbetsuppgift <strong>för</strong><br />
veterinärkåren. Om ett djur blir sjukt, skadat eller på annat sätt genom sitt beteende<br />
visar tecken på ohälsa, skall dock djuret snarast ges nödvändig vård lege artis, om inte<br />
sjukdomen eller skadan är så svår att djuret måste <strong>av</strong>livas. Hög behandlingsincidens<br />
skall dock alltid bli <strong>för</strong>emål <strong>för</strong> utredning om bakomliggande orsaker. Förskrivande<br />
veterinär skall utifrån slutsatserna i denna utredning snarast <strong>för</strong>eslå åtgärder.<br />
I besättningar med hög och/eller <strong>av</strong>vikande <strong>för</strong>brukning <strong>av</strong> <strong>antibiotika</strong> skall där<strong>för</strong><br />
läkemedelsterapi alltid kompletteras med ett strukturerat åtgärdsprogram<br />
innefattande relevanta <strong>för</strong>ebyggande insatser.<br />
För en säkrad och uthållig <strong>användning</strong> <strong>av</strong> antimikrobiella medel är det viktigt att<br />
klinisk forskning ut<strong>för</strong>s <strong>för</strong> att optimera behandlingsrutiner, inte minst <strong>för</strong> att<br />
besättningarna blir större och infektionsproblematiken därmed <strong>för</strong>ändras. Denna<br />
forskning bör inriktas på att utveckla och utvärdera nya strategier <strong>för</strong> profylax,<br />
behandling och bekämpning <strong>av</strong> infektionssjukdomar.<br />
Förutom <strong>för</strong>fattarna <strong>till</strong> de enskilda kapitlen har många personer bidragit med stor<br />
kunskap, engagemang och flit <strong>till</strong> slut<strong>för</strong>andet <strong>av</strong> dessa <strong>riktlinjer</strong> vars <strong>för</strong>arbeten<br />
startade redan tidigt på 2000-talet. Som regel har detta arbete skett utan någon form<br />
<strong>av</strong> ersättning. SVS Husdjurssektion utsträcker härmed sitt varmt kända tack <strong>till</strong> alla<br />
berörda personer.<br />
För SVS Husdjurssektion<br />
Thomas Manske, Ord<strong>för</strong>ande 2007-2009<br />
Håkan Landin, Ord<strong>för</strong>ande 2010-2011<br />
Sven-Ove Olsson, Redaktör <strong>för</strong> <strong>för</strong>eliggande <strong>riktlinjer</strong><br />
5
Överväganden <strong>för</strong>e <strong>antibiotika</strong>behandling<br />
Ylva Persson, leg vet VMD<br />
Per Wallgren, leg vet VMD Dipl. ECPHM<br />
Grundläggande överväganden<br />
En <strong>av</strong> de viktigaste skillnaderna mellan <strong>antibiotika</strong> och andra läkemedel är att<br />
<strong>antibiotika</strong> kan selektera fram resistens hos bakterier. För att säkerställa möjligheten<br />
att kunna behandla bakteriella infektioner på både djur och människor även i<br />
framtiden är det där<strong>för</strong> viktigt att <strong>antibiotika</strong> används på ett restriktivt och<br />
ansvarsfullt sätt. Behandling med <strong>antibiotika</strong> är endast indicerad vid konstaterad<br />
(eller starkt misstänkt) bakteriell infektion, då man bedömer att patientens<br />
immun<strong>för</strong>svar inte kan hantera situationen och då en god prognos kan <strong>för</strong>väntas vid<br />
behandling, samt i enstaka fall då påtaglig risk <strong>för</strong>eligger att en sådan infektion ska<br />
utvecklas. En korrekt diagnos är alltså <strong>av</strong> fundamental betydelse <strong>för</strong> behandling med<br />
<strong>antibiotika</strong>. Även djurskyddet måste vägas in innan man påbörjar en behandling samt<br />
vid val <strong>av</strong> <strong>antibiotika</strong>. I vissa fall kanske man inte bör behandla ett enskilt sjukt djur;<br />
hänsyn <strong>till</strong> smittryck och resistensspridning i besättningen kan göra det mer lämpligt<br />
att <strong>av</strong>liva djuret. Å andra sidan kan det ibland vara indikerat att behandla hela<br />
djurgruppen, inte bara det enskilda djuret. Antibiotika ska dock aldrig användas som<br />
rutinbehandling eller i generellt <strong>för</strong>ebyggande syfte. Se även SJVFS 2009:84 ändrad<br />
enligt 2010:17 (D9).<br />
Infektionsämnets känslighet<br />
Den sjukdomsalstrande bakteriens känslighet <strong>för</strong> <strong>antibiotika</strong> har stor betydelse <strong>för</strong> val<br />
<strong>av</strong> preparat. Vissa bakterier har en naturlig, inbyggd resistens mot (vissa) <strong>antibiotika</strong>,<br />
medan andra har en <strong>för</strong>värvad resistens. Den kliniska diagnosen bör där<strong>för</strong> stödjas<br />
med en bakteriologisk diagnos. En resistensbestämning kan vara vägledande <strong>för</strong><br />
korrekt val <strong>av</strong> <strong>antibiotika</strong>. Det bakteriologiska provsvaret måste bedömas noggrant och<br />
kritiskt <strong>för</strong>e val <strong>av</strong> behandling.<br />
Infektionens lokalisering<br />
Att den sjukdomsalstrande mikroben är känslig vid en resistensbestämning in vitro är<br />
i sig ingen garanti <strong>för</strong> att behandling ska ge klinisk effekt - läkemedlet måste också nå<br />
infektionsplatsen. Läkemedels farmakokinetiska egenskaper är där<strong>för</strong> lika<br />
betydelsefulla som resistensbestämningen. Tyvärr är farmakokinetiken ofta dåligt<br />
dokumenterad <strong>för</strong> äldre substanser.<br />
Biverkningar<br />
Ett antibiotikum <strong>av</strong>ses i allmänhet bara ha effekt mot den sjukdomsorsakande<br />
bakterien. Andra eventuella effekter på djuret är att betrakta som biverkningar. Risken<br />
<strong>för</strong> biverkningar måste ställas mot nyttan <strong>av</strong> behandlingen.<br />
Risk <strong>för</strong> resistensutveckling<br />
Såväl behandlingsstrategi (individuell- kontra gruppbehandling, dos, behandlingstid<br />
mm) som val <strong>av</strong> <strong>antibiotika</strong> påverkar risken <strong>för</strong> resistensutveckling. Olika <strong>antibiotika</strong><br />
skiljer sig åt <strong>av</strong>seende risken <strong>för</strong> resistensutveckling. Konsekvensen <strong>av</strong> resistens skiljer<br />
sig också, <strong>till</strong> exempel betraktas fluorokinoloner, cefalosporiner och makrolider som<br />
kritiskt viktiga <strong>för</strong> humanmedicinen <strong>av</strong> WHO och <strong>användning</strong> <strong>av</strong> dessa <strong>antibiotika</strong> ska<br />
där<strong>för</strong> begränsas.<br />
6
Det är <strong>av</strong> stor betydelse att inte bara målbakterien (dvs. infektionsagens) riskerar att<br />
utveckla resistens. Även normalfloran (hudbakterier, tarmflora, etc.) påverkas.<br />
Eftersom bredspektrum<strong>antibiotika</strong> påverkar selektion <strong>av</strong> resistens hos fler<br />
bakteriearter än smalspektriga substanser ska <strong>antibiotika</strong> med så smalt antibakteriellt<br />
spektrum som möjligt väljas. I Sverige är många sjukdomsframkallande bakterier<br />
känsliga <strong>för</strong> bensylpenicillin, var<strong>för</strong> denna substans är <strong>för</strong>stahandsval vid många<br />
infektioner. Det aktuella nationella resistensläget (redovisas i SVARM-rapporter,<br />
www.sva.se) och resistenssituationen i den aktuella besättningen ska beaktas vid<br />
preparatval.<br />
Antibiotika med betydelse <strong>för</strong> behandling <strong>av</strong> allvarliga och livshotande infektioner hos<br />
människa, såsom cefalosporiner och fluorokinoloner, ska ges uttalat restriktiv<br />
<strong>användning</strong> inom veterinärmedicinen. Dessa substanser är att betrakta som andra-<br />
och tredjehandsalternativ och kan bara användas då inga andra substanser finns<br />
<strong>till</strong>gängliga.<br />
Risk <strong>för</strong> restsubstanser i livsmedel<br />
Läkemedelsrester i livsmedelsprodukter kan innebära risker <strong>för</strong> människan som<br />
konsument (toxiska effekter eller allergiska reaktioner). För att minska risken <strong>för</strong><br />
skadliga restsubstanser har EU fastställt gränsvärden, MRL (högsta <strong>till</strong>åtna resthalt)<br />
<strong>för</strong> olika substanser i livsmedel. Karenstid är den tid efter en behandling som bedömts<br />
nödvändig <strong>för</strong> att säkerställa att halterna i produkten inte överskrider MRL. Den<br />
rekommenderade karenstiden fastställs <strong>av</strong> Läkemedelsverket baserat på genom<strong>för</strong>da<br />
<strong>för</strong>sök och utgör en miniminivå. Karenstiden ska <strong>för</strong>längas om behandlande veterinär<br />
gör den bedömningen. De rekommenderade karenstiderna gäller <strong>för</strong> de<br />
behandlingsregimer som anges i FASS; vid annan dosering, annat doseringsintervall<br />
eller samtidig behandling med annat läkemedel kan karenstiden behöva justeras.<br />
Miljöeffekter<br />
Många antibakteriella substanser och/eller deras metaboliter är verksamma även då<br />
de utsöndras från djuret och kan därmed påverka den omgivande miljön. Detta bör<br />
beaktas och motiverar ytterligare en generellt restriktiv <strong>användning</strong> <strong>av</strong> <strong>antibiotika</strong>.<br />
Ekonomi<br />
Ekonomiska aspekter i form <strong>av</strong> medicinkostnad, behandlingslängd, karenstid,<br />
produktionsnedsättning, ökade arbetskostnader mm bör vägas in i behandlingsvalet.<br />
Däremot får ett rent ekonomiskt övervägande (exempelvis kort karenstid) aldrig vara<br />
<strong>av</strong>görande <strong>för</strong> val <strong>av</strong> preparat. Även preparatens ”användarvänlighet”<br />
(administrationssätt, behandlingslängd, säkerhet) bör beaktas vid preparatval.<br />
Uppföljning <strong>av</strong> behandlingseffekt<br />
För att optimera framtida behandlingar bör alla genom<strong>för</strong>da <strong>antibiotika</strong>behandlingar<br />
följas upp på individ-, grupp- och/eller gårdsnivå <strong>av</strong> den behandlande veterinären. En<br />
<strong>för</strong>utsättning <strong>för</strong> detta är en fungerande och noggrann journal<strong>för</strong>ing.<br />
Slutligen<br />
Sammanfattningsvis bör man <strong>för</strong>st <strong>för</strong>vissa sig om att djuret verkligen behöver<br />
behandlas med <strong>antibiotika</strong>. Måttfull <strong>antibiotika</strong><strong>användning</strong> bör alltid eftersträvas,<br />
var<strong>för</strong> slentrianmässigt bruk <strong>av</strong> <strong>antibiotika</strong> ska undvikas. Smalspektrum<strong>antibiotika</strong><br />
ska väljas i <strong>för</strong>sta hand och över- respektive underdosering ska undvikas, liksom<br />
o<strong>till</strong>räcklig eller överdriven behandlingslängd.<br />
7
Antibiotika i fodermedel<br />
Per Wallgren, leg vet VMD Dipl. ECPHM<br />
Allmänt<br />
Gruppmedicinering kan effektivt men kortsiktigt kompensera ett högt infektionstryck<br />
och därmed nedbringa sjuklighet och dödlighet i en besättning. Även om långsiktig<br />
eliminering <strong>av</strong> bakteriella smittämnen enbart via medicinering uppnås mycket sällan<br />
kan <strong>antibiotika</strong>terapi utgöra en del <strong>av</strong> ett saneringsprogram på besättningsnivå.<br />
Tillsammans med miljö/skötselåtgärder kan temporär <strong>antibiotika</strong>behandling vara helt<br />
nödvändig <strong>för</strong> att en besättning skall bringas <strong>till</strong> hälsa.<br />
För att nå <strong>av</strong>sedd effekt <strong>av</strong> <strong>antibiotika</strong> vid inblandning i fodermedel är det <strong>av</strong><br />
fundamental betydelse att preparatet ifråga doseras rätt <strong>till</strong> samtliga djur i den<br />
behandlade populationen. Där<strong>för</strong> måste gruppbehandlingen följas upp med kliniska<br />
observationer. I situationer där enskilda djur uppvisar varierande grad <strong>av</strong> anorexi kan<br />
vattenmedicinering vara att <strong>för</strong>edra. Observera dock att akut sjuka djur som inte äter<br />
även har en minskad vätskekonsumtion och det är viktigt att sådana djur ges<br />
individuell behandling på annat sätt. I andra fall är inblandning i färdigfoder eller<br />
koncentrat lämplig. Koncentrat blandas/färdigställs <strong>till</strong> ett helfoder på gården. I de fall<br />
blötutfodring <strong>till</strong>ämpas <strong>till</strong>sätts <strong>antibiotika</strong>n i den tank i vilken blötfodret framställs på<br />
gården. Observera att det kan vara besvärligt att beräkna exakt vilka djur det är som<br />
kommer att få den blandning som innehåller <strong>antibiotika</strong> och att det är <strong>av</strong> stor<br />
betydelse att inga djur som ska gå <strong>till</strong> slakt medicineras. För vuxna nötkreatur finns i<br />
Sverige idag (2011) inga <strong>antibiotika</strong> <strong>för</strong> foderinblandning registrerade. För kalv finns<br />
oxitetracyklin <strong>för</strong> inblandning i mjölk eller vatten, främst <strong>för</strong> bruk <strong>till</strong> enskilda kalvar.<br />
Före <strong>för</strong>skrivning<br />
Före <strong>för</strong>skrivning <strong>av</strong> <strong>antibiotika</strong> <strong>till</strong> gruppbehandling skall en problemanalys ut<strong>för</strong>as.<br />
Analysen skall omfatta en problemdefiniering och retrospektiv undersökning/analys,<br />
kartläggning <strong>av</strong> provocerande faktorer i besättningen och helst en etiologisk diagnos.<br />
Följande ”checklista” är lämplig att följa <strong>för</strong> att dokumentera den kliniska situationen<br />
och <strong>för</strong>söka lokalisera eventuella provocerande faktorer innan behandling sätts in<br />
(listan baseras på grisbesättningar men kan <strong>till</strong>ämpas även på nötkreatur).<br />
1) Dokumentation <strong>av</strong> den kliniska situationen<br />
2) Är erforderliga diagnostiska åtgärder vidtagna?<br />
3) Studera uppfödnings- och produktionsplaner, inklusive djurflöde i besättningen<br />
4) Avvänjningsålder ska stå i relation <strong>till</strong> besättningens <strong>för</strong>utsättningar<br />
5) Förekommer blandning <strong>av</strong> djur från olika kullar, och i så fall när?<br />
6) Kontrollera flyttningsrutiner<br />
7) Kontrollera boxmiljö och behovet <strong>av</strong> värme<strong>till</strong>skott<br />
8) Stallhygien - boxhygien – utgödslingsrutiner<br />
9) Ventilation och drag<br />
10) Foder och utfodringsrutiner<br />
11) Vattenteknik<br />
8
Först efter sådan genomgång kan ställning tas <strong>till</strong> eventuell gruppbehandling. In<strong>för</strong><br />
<strong>för</strong>skrivningen skall eventuella väsentliga miljö- och skötselfel rättas <strong>till</strong>. Förskrivning<br />
skall <strong>för</strong>knippas med profylaktiska åtgärder som skall påbörjas/genom<strong>för</strong>as under<br />
medicineringsperioden. Dessa kr<strong>av</strong> skall dokumenteras skriftligen och lämnas <strong>till</strong><br />
djurägaren. I de fall problemen är <strong>av</strong> sådan art och/eller omfattning att en<br />
besättningsutredning behövs bör besättningen remitteras <strong>till</strong> djurhälsoveterinär. Detta<br />
gäller även vid övriga tveksamheter i fråga om profylaktiska åtgärder eller<br />
<strong>för</strong>skrivning. I de fall identifierade miljö- och skötselfel ej åtgärdas under<br />
medicineringsperioden skall <strong>för</strong>skrivningen upphöra.<br />
Författningar<br />
Foder innehållande <strong>antibiotika</strong> får <strong>för</strong>säljas eller användas endast efter <strong>för</strong>skrivning <strong>av</strong><br />
veterinär i varje enskilt fall (SFS2006:805). Användande <strong>av</strong> <strong>antibiotika</strong> i rent<br />
<strong>till</strong>växtbefrämjande syfte är inte <strong>till</strong>åten (SFS 2006:805). Vid <strong>för</strong>skrivning <strong>av</strong><br />
<strong>antibiotika</strong> <strong>för</strong> inblandning i fodermedel är veterinären ansvarig <strong>för</strong> att receptet<br />
utfärdas på ett korrekt sätt, samt att noggranna instruktioner lämnas <strong>till</strong> djurägaren<br />
beträffande läkemedlens karenstider.<br />
Förskrivning<br />
All <strong>för</strong>skrivning <strong>av</strong> <strong>antibiotika</strong> <strong>för</strong> inblandning i fodermedel skall ske via apotek.<br />
Recept skall inkludera en blandningsinstruktion <strong>till</strong> foderfabrik eller <strong>till</strong> blandning<br />
hemma i foder eller vatten med en <strong>för</strong> ändamålet godkänd utrustning. Vid <strong>för</strong>skrivning<br />
<strong>av</strong> <strong>antibiotika</strong> <strong>för</strong> inblandning i foder bör receptet märkas med ”OBS!”.<br />
Vid <strong>för</strong>skrivning <strong>för</strong> foderinblandning skall en beräkning <strong>av</strong> <strong>för</strong>väntad foderåtgång<br />
göras. Som tumregel vid behandling <strong>av</strong> gris kan nämnas att en smågris som utfodras<br />
med torrfoder <strong>för</strong>brukar ca 7 kg foder fram <strong>till</strong> två veckor efter <strong>av</strong>vänjning och ca 30 kg<br />
fram <strong>till</strong> <strong>för</strong>säljning <strong>till</strong> slaktgrisuppfödning. För slaktgris utgår beräkningarna <strong>för</strong><br />
inblandning lämpligen från den foderkurva som besättningen <strong>till</strong>ämpar.<br />
Medicinering via vatten (eller mjölk) kräver antingen individuell medicinering eller<br />
kunskap om vätske<strong>för</strong>brukningen. Vid behandling <strong>av</strong> kalvar via mjölk eller vatten<br />
rekommenderas där<strong>för</strong> behandling <strong>av</strong> enskilda djur i hink. Grisar som utfodras med<br />
torrfoder konsumerar ungefär 2,5 liter vatten per kg foder de erbjuds. Observera att<br />
grisar som utfodras med blötfoder får en stor del <strong>av</strong> sitt vattenbehov via fodret och<br />
där<strong>för</strong> är vattenmedicinering mindre lämpligt vid detta utfodringssystem.<br />
Följande punkter bör särskilt uppmärksammas vid receptskrivandet:<br />
Mängd foder och fodersort som skall <strong>till</strong>sättas <strong>antibiotika</strong> skall anges.<br />
Uppgift om foderleverantör är enligt <strong>för</strong>fattningar och andra meddelanden inte<br />
obligatorisk, men bör <strong>av</strong> praktiska skäl alltid anges.<br />
Läkemedlets styrka bör uttryckas i g aktiv substans per 100 g vara (procent)<br />
Inom foderindustrin arbetar man med enheten ppm (parts per million). Där<strong>för</strong> bör<br />
blandningsinstruktionen <strong>av</strong> praktiska skäl <strong>för</strong>tydligas genom att även uttrycka<br />
<strong>antibiotika</strong>koncentrationen i den färdiga varan i ppm.<br />
9
Antibiotika godkända <strong>för</strong> nötkreatur och gris<br />
Thomas Manske, leg vet VMD<br />
För ett optimalt val <strong>av</strong> <strong>antibiotika</strong> i en behandlingssituation där man bedömer att<br />
<strong>antibiotika</strong>behandling är nödvändig krävs kunskap om <strong>till</strong>gängliga substanser. Valet<br />
görs utifrån substansernas aktivitet mot olika typer <strong>av</strong> mikroorganismer, risk <strong>för</strong><br />
sidoeffekter, farmakokinetik, interaktioner, <strong>för</strong>ekomst <strong>av</strong> (eller risk <strong>för</strong>) resistens, om<br />
effekten på bakterien är baktericid eller bakteriostatisk, samt karenstid och kostnad.<br />
För effektiv behandling med <strong>antibiotika</strong> krävs grundläggande insikt i olika preparats<br />
absorption, distribution och utsöndring (farmakokinetik) samt verkningsmekanism<br />
(farmakodynamik). I samband med val <strong>av</strong> preparat och doseringsregim bör dessutom<br />
kännedom om exempelvis djurets ålder, funktionen hos metaboliserande och<br />
utsöndrande organ, annan sjuklighet, etc. vägas in.<br />
För vissa <strong>antibiotika</strong> (ex. betalaktamer och makrolider), är det den tid som<br />
koncentrationen <strong>antibiotika</strong> på infektionsplatsen överstiger MIC som är <strong>av</strong>görande <strong>för</strong><br />
effekten (”tidsberoende <strong>antibiotika</strong>”). Hur mycket koncentrationen överstiger MIC är<br />
<strong>för</strong> dessa <strong>antibiotika</strong> generellt sett <strong>av</strong> mindre betydelse; det viktiga är att doseringen<br />
anpassas så att dosen hålls över MIC under <strong>till</strong>räckligt stor del <strong>av</strong> tiden. För andra<br />
(”koncentrationsberoende”) <strong>antibiotika</strong>, såsom fluorokinoloner och aminoglykosider,<br />
är det den högsta koncentrationen som uppnås, samt storleken på arean under<br />
koncentrationskurvan i <strong>för</strong>hållande <strong>till</strong> MIC, som är <strong>av</strong>görande.<br />
De variabler som <strong>av</strong>gör optimal behandlingslängd har ännu inte klart definierats.<br />
Klinisk erfarenhet <strong>av</strong> hur olika infektioner svarar på behandling är där<strong>för</strong> väsentlig <strong>för</strong><br />
att bedöma hur lång tids behandling som krävs. Kroniska, och speciellt intracellulära,<br />
infektioner kräver dock i allmänhet väsentligt längre behandlingstid än akuta<br />
infektioner.<br />
Antibiotika som verkar på olika sätt kan <strong>till</strong>sammans få en ökad effekt, synergism.<br />
Exempel på det är den fasta kombinationen trimetoprim-sulfa, där de två<br />
substanserna verkar synergistiskt. Andra kombinationer kan ha antagonistisk effekt.<br />
Bakteriostatiska <strong>antibiotika</strong> uppges i vissa <strong>till</strong>fällen begränsa effekten <strong>av</strong> baktericida<br />
<strong>antibiotika</strong>.<br />
Vid lokalbehandling uppnås ofta högre koncentrationer än vid systembehandling.<br />
Principerna <strong>för</strong> val <strong>av</strong> substans är i allmänhet desamma som vid systemisk behandling.<br />
Särskild vikt ska dock läggas på att medlet, eller bärarsubstanserna, inte är<br />
vävnadsirriterande.<br />
Nedan följer en sammanställning <strong>av</strong> <strong>antibiotika</strong> med indikation <strong>för</strong> <strong>användning</strong> på<br />
nötkreatur och/eller gris som var in<strong>för</strong>da i veterinära delen <strong>av</strong> FASS.se, februari 2011<br />
(<strong>för</strong> vissa preparat/produkter ang<strong>av</strong>s dock att dessa <strong>för</strong> <strong>till</strong>fället ej <strong>till</strong>handahölls). För<br />
en <strong>för</strong>djupad genomgång <strong>av</strong> de olika preparaten se Bilaga 2.<br />
10
Antibiotika godkända <strong>för</strong> <strong>användning</strong> på nötkreatur och/eller gris<br />
ANTIBIOTIKUM DJURSLAG<br />
Gris<br />
Nötkreatur<br />
1. Betalaktam<strong>antibiotika</strong><br />
1a. Penicilliner<br />
1ai. Ampicillin X X Per os<br />
1aii. Amoxicillin X X Inj.<br />
1aii. Amoxicillin och kl<strong>av</strong>ulansyra X Inj.<br />
ADMINISTRA-<br />
TIONSSÄTT<br />
1aiii. Bensylpenicillin X X Inj., Intramamm.<br />
1b. Cefalosporiner<br />
1bi. Ceftiofur X Inj.<br />
2. Aminoglykosider<br />
2a. Dihydrostreptomycin X X Per os,<br />
Intramamm.<br />
2b. Neomycin B (Framycetin) X Intramamm.<br />
3. Makrolider<br />
3a. Spiramycin X Inj.<br />
3b. Tylosin X X Inj., Per os(gris)<br />
3c. Tylvalosin (acetylisovaleryltylosin) X PO<br />
3d. Tulatromycin X X Inj.<br />
3e. Gamitromycin X Inj.<br />
4. Tetracykliner<br />
4a. Oxitetracyklin X X Inj., Intra uterint,<br />
Per os<br />
4b. Doxycyklin X Per os<br />
5. Trimetoprim och sulfonamider<br />
5a. Trimetoprim och<br />
sulfadiazin/sulfadoxin<br />
6. Fluorokinoloner<br />
X X Inj.<br />
6a. Enrofloxacin X X Inj.<br />
6b. Danofloxacin X Inj.<br />
7. Pleuromutiliner<br />
7a. Tiamulin X Inj., Per os<br />
7b. Valnemulin X Per os<br />
11
Nötkreatur, vuxna djur<br />
Juverinfektioner och spenskador<br />
Ylva Persson, leg vet VMD<br />
Håkan Landin, leg vet Specialist i nötkreaturens sjukdomar<br />
Karin Persson Waller, leg vet VMD<br />
Etiologi<br />
Mastit är en multifaktoriell sjukdom. Åtskilliga faktorer hos kon samt i kons skötsel<br />
och omgivning kan leda <strong>till</strong> en ökad risk <strong>för</strong> juverinfektion med mikroorganismer<br />
(vanligen bakterier) och uppkomst <strong>av</strong> mastit. Kartläggningar i Sverige har fastslagit att<br />
penicillinkänsliga bakterier dominerar som etiologiskt agens. Vid de flesta fall <strong>av</strong> akut<br />
klinisk och subklinisk mastit isoleras grampositiva bakterier (fram<strong>för</strong> allt<br />
stafylokocker och streptokocker), medan gramnegativa bakterier utgör en mindre del.<br />
Diagnostik<br />
Mastitdiagnostik baseras på noggrann anamnes, klinisk undersökning <strong>av</strong> juver och ko<br />
samt bakteriologisk undersökning <strong>av</strong> mjölkprov. I anamnesen bör en genomgång <strong>av</strong><br />
kons celltalshistorik ingå. På grundval <strong>av</strong> diagnosen (klinisk eller subklinisk samt akut,<br />
kronisk eller exacerbativ) bedöms prognosen, vilken sedan är <strong>av</strong>görande <strong>för</strong><br />
behandlingsvalet. Praxis är att regelmässigt ta mjölkprov <strong>för</strong> bakterieodling vid fall <strong>av</strong><br />
klinisk mastit. Dessa odlingar är mycket värdefulla <strong>för</strong> att <strong>av</strong>läsa trender på<br />
besättningsnivå samtidigt som eventuell terapisvikt vid enskilda fall kan hanteras<br />
rationellt. Vid subklinisk mastit rekommenderas att proverna sänds <strong>till</strong> ackrediterat<br />
laboratorium <strong>för</strong> bedömning. Vid bedömning <strong>av</strong> odlingsplattor görs en preliminär<br />
<strong>av</strong>läsning efter 16-24 timmars inkubation i 37°C medan slut<strong>av</strong>läsning görs efter 36-48<br />
timmars inkubation. Vid växt <strong>av</strong> stafylokocker görs penicillinastest vid <strong>för</strong>sta<br />
<strong>av</strong>läsningen. Vid terapisvikt kan prov skickas <strong>till</strong> laboratorium <strong>för</strong><br />
resistensbestämning.<br />
Behandling<br />
Antibiotikabehandling under laktation bör i normalfallet enbart övervägas vid akut<br />
klinisk mastit. Rådgivning <strong>av</strong>seende mjölkningshygien, mjölkningsordning och<br />
gruppering samt stall- och foderhygien <strong>för</strong> att <strong>för</strong>hindra att ytterligare fall <strong>till</strong>stöter i<br />
besättningen är däremot mycket viktig vid alla typer <strong>av</strong> mastit.<br />
Akut klinisk mastit<br />
Akut klinisk mastit ska åtgärdas så fort som möjligt. Vissa individer kan <strong>av</strong><br />
djurskyddsskäl behöva <strong>av</strong>livas omgående (ex. höggradig klinisk mastit med toxinemi<br />
eller gangrän). Om <strong>antibiotika</strong> ska sättas in nås i allmänhet bäst behandlingsresultat<br />
under bakteriernas snabba <strong>till</strong>växtfas. Djurägare bör där<strong>för</strong> informeras om vikten <strong>av</strong><br />
tidigt insatta åtgärder. Eventuell <strong>antibiotika</strong>terapi ska alltid kompletteras med<br />
understödjande behandling. Vilka understödjande åtgärder som vidtas bestäms <strong>för</strong><br />
varje fall utifrån symtomens allvarlighet och <strong>för</strong>modat inflammations<strong>för</strong>lopp.<br />
Understödjande behandling kan exempelvis bestå <strong>av</strong> urmjölkning, juvermassage,<br />
behandling med oxytocin, vätska och NSAID* samt isolering och optimering <strong>av</strong><br />
övervakning, liggkomfort, liggplats- och foderhygien samt närings<strong>för</strong>sörjning.<br />
*Non Steroid Antiinflammatoric Drugs; verkar genom att hämma det s.k. COX enzymerna i inflammationskaskaden<br />
12
Antibiotik<strong>av</strong>al<br />
Om besättningsstatus rörande olika infektionsagens är okänd, eller om infektioner<br />
med grampositiva penicillinkänsliga bakterier dominerar i besättningen behandlas<br />
initialt med bensylpenicillin. Vid god besättningskännedom och dokumenterade<br />
problem med koliforma bakterier kan bensylpenicillin frångås som <strong>för</strong>stahandsval <strong>till</strong><br />
<strong>för</strong>mån <strong>för</strong> nedanstående.<br />
Rekommendation vid grampositiva mikroorganismer (ej penicillinasbildande)<br />
Förstahandsval bensylpenicillin*<br />
Andrahandsval enbart understödjande (ej <strong>antibiotika</strong>)<br />
Rekommendation vid grampositiva mikroorganismer (penicillinasbildande)<br />
Förstahandsval enbart understödjande (ej <strong>antibiotika</strong>)<br />
Andrahandsval antibiotikum verksamt mot penicillinasbildande bakterier*<br />
Rekommendation vid gramnegativa mikroorganismer (E. coli)**<br />
Förstahandsval enbart understödjande (ej <strong>antibiotika</strong>)<br />
Andrahandsval fluorokinolon*<br />
Rekommendation vid gramnegativa mikroorganismer (Klebsiella spp.)<br />
Förstahandsval fluorokinolon*<br />
* Understödjande behandling <strong>till</strong>kommer. Vanligen rekommenderas parenteral<br />
<strong>antibiotika</strong>behandling.<br />
** Antibiotika endast vid höggradiga fall runt kalvning<br />
Behandlingsvalet ska alltid utvärderas och vid behov korrigeras vid <strong>av</strong>läsningen <strong>av</strong> den<br />
bakteriologiska odlingen.<br />
Preliminär<strong>av</strong>läsning efter 16-24 timmar:<br />
Utebliven bakterieväxt Fortsätt inledd behandling om bensylpenicillin använts;<br />
om <strong>antibiotika</strong>behandling mot gramnegativa agens<br />
inletts sätts denna behandling ut<br />
Förväntad bakterieväxt Fortsätt inledd behandling<br />
Oväntad bakterieväxt Byt eventuellt preparat om djuret fortfarande har<br />
kliniska symtom<br />
Slut<strong>av</strong>läsning efter 36-48 timmar:<br />
Utebliven bakterieväxt Sätt ut inledd behandling<br />
Förväntad bakterieväxt Fortsätt inledd behandling<br />
Oväntad bakterieväxt Byt eventuellt preparat om djuret fortfarande har<br />
kliniska symtom<br />
Behandlingstider (i de fall <strong>antibiotika</strong> ges):<br />
S. aureus 5 dagar (kan vid behov <strong>för</strong>längas en <strong>till</strong> två dagar<br />
om de kliniska symtomen i juvret <strong>för</strong>bättrats men<br />
ännu inte är helt <strong>till</strong>fredställande)<br />
S. uberis 5 dagar<br />
Övriga grampositiva agens 3 - 5 dagar utifrån klinik och besättning<br />
Gramnegativa agens 3 dagar<br />
13
Om djuret inte svarar på <strong>antibiotika</strong>behandling trots <strong>till</strong> synes rätt antibiotik<strong>av</strong>al,<br />
korrekt dos och korrekt ut<strong>för</strong>d behandling ska den bakteriella diagnosen verifieras på<br />
ett ackrediterat laboratorium. Den isolerade bakteriestammen bör dessutom testas <strong>för</strong><br />
känslighet <strong>för</strong> <strong>antibiotika</strong>. Behandlingsresultat <strong>av</strong>seende celltal och klinik bör alltid<br />
följas upp efter en månad. Vid denna uppföljning <strong>av</strong>görs preliminärt långsiktig<br />
prognos <strong>för</strong> det aktuella djuret. Resultatet ingår även i bedömningsunderlaget <strong>för</strong><br />
behandlingsbarheten vid framtida recidiv <strong>för</strong> djuret ifråga och vid fall <strong>av</strong> mastit hos<br />
andra djur i samma besättning.<br />
Exacerbativ och kronisk klinisk mastit<br />
Kor med exacerbativ eller kronisk klinisk mastit har i allmänhet tveksam prognos med<br />
låg behandlingseffekt <strong>av</strong> <strong>antibiotika</strong>. Djur som är så sjuka att behandling med<br />
<strong>antibiotika</strong> <strong>av</strong> djurskyddsskäl bedöms indicerat <strong>för</strong> att eliminera <strong>till</strong>stånd med<br />
höggradig allmänpåverkan och kraftig smärta ska dock skyndsamt behandlas med de<br />
läkemedel som finns att <strong>till</strong>gå. I de flesta <strong>av</strong> dessa fall kan dock önskad lindring nås<br />
enbart med hjälp <strong>av</strong> understödjande behandling. Anvisningar <strong>för</strong> vidare hantering <strong>av</strong><br />
djuret ges <strong>till</strong> djurägaren. Utslagning rekommenderas på kort eller medellång sikt.<br />
Subklinisk mastit<br />
Om möjligt bör kor med kronisk subklinisk mastit slås ut. Detta bör göras skyndsamt<br />
vid penicillinasproducerande S. aureus, och snarast möjligt vid penicillinkänslig S.<br />
aureus eller S. agalactiae. I väntan på utslagning ska djur med kronisk subklinisk<br />
mastit grupperas <strong>för</strong> sig. Det kan vara aktuellt att sinlägga angripen juverdel.<br />
Antibiotikabehandling <strong>av</strong> subklinisk mastit bör ut<strong>för</strong>as under sintiden (se nedan).<br />
Behandling <strong>av</strong> spenskador<br />
En skadad spenspets bör ges möjlighet att ”vila”. Om inte mjölkningen upphör direkt<br />
när skadan skett är sannolikheten <strong>för</strong> mastit inom några dagar hög. Vid spenskador<br />
bör mjölken CMT-undersökas och mjölkprov <strong>för</strong> bakteriologisk undersökning tas.<br />
Skadans omfattning <strong>av</strong>gör val <strong>av</strong> behandlingsmetod; mycket kraftiga skador kan<br />
behöva <strong>antibiotika</strong>behandlas o<strong>av</strong>sett CMT och bakteriologi. Följande <strong>riktlinjer</strong> <strong>för</strong><br />
CMT-undersökning och odlingssvar kan ligga <strong>till</strong> grund <strong>för</strong> behandlingsval:<br />
CMT 1-2 utan växt <strong>av</strong> bakterier eller med växt <strong>av</strong> lågpatogent agens: I besättningar<br />
med god juverhälsa får spenen vila under 7-10 dagar utan vare sig lokal eller allmän<br />
<strong>antibiotika</strong>.<br />
CMT 3 utan växt <strong>av</strong> bakterier: I besättningar med god juverhälsa får spenen vila under<br />
7-10 dagar med lokal eller allmän <strong>antibiotika</strong>behandling<br />
CMT 4-5 med ingen eller lindrig växt <strong>av</strong> bakterier: Spenen måste mjölkas under<br />
läkningstiden och behov <strong>av</strong> <strong>antibiotika</strong>behandling <strong>av</strong>görs utifrån det enskilda fallet<br />
Riklig växt <strong>av</strong> bakterier o<strong>av</strong>sett CMT: Spenen kan inte vila utan måste mjölkas,<br />
åtminstone under läknings- och behandlingstiden <strong>för</strong> spenskadan. Eventuell<br />
<strong>antibiotika</strong>behandling <strong>av</strong>görs utifrån det enskilda fallet<br />
14
Sintidsbehandling<br />
Sintidsbehandling med intramammär <strong>antibiotika</strong> ges direkt efter den sista<br />
urmjölkningen och efter noggrann rengöring <strong>av</strong> spenspetsen. Användning <strong>av</strong><br />
långtidsverkande preparat rekommenderas om kalvning beräknas ske efter mer än sex<br />
veckor. Alla fyra juverdelar ska alltid behandlas. Även under sintiden är det viktigt att<br />
gruppera korna efter juverhälsoklass (JHKL). Effekten <strong>av</strong> behandling ska följas upp<br />
vid kalvning och under kommande laktation. Följande <strong>riktlinjer</strong> kan utgöra grund <strong>för</strong><br />
rationell sintidsbehandling:<br />
Kor i JHKL 0-2 ges ingen sintidsbehandling<br />
Kor i JHKL 3-4 eventuell sintidsbehandling (celltal och odlingsfynd <strong>av</strong>gör)<br />
Kor i JHKL 5-8 sintidsbehandling o<strong>av</strong>sett celltal och odlingsfynd<br />
Kor i JHKL 9 sintidsbehandlas inte på grund <strong>av</strong> dålig prognos<br />
Förstahandsval Långtidsverkande preparat innehållande bensylpenicillin i<br />
kombination med en aminoglykosid<br />
Hög och/eller <strong>av</strong>vikande <strong>antibiotika</strong><strong>för</strong>brukning<br />
En årlig <strong>antibiotika</strong>behandlingsincidens <strong>för</strong> mastit på besättningsnivå överstigande 25<br />
procent är hög. I <strong>för</strong>ekommande fall ska en juverhälsoutredning genom<strong>för</strong>as och<br />
lämpliga profylaktiska åtgärder <strong>för</strong> att varaktigt minska sjuklighet och<br />
<strong>antibiotika</strong><strong>för</strong>brukning på gården ska <strong>för</strong>eslås. Om andelen <strong>antibiotika</strong>behandlingar<br />
med bensylpenicillin vid mastit är lägre än 70 procent och dokumentation <strong>till</strong> stöd <strong>för</strong><br />
preparatvalet saknas, <strong>av</strong>viker antibiotik<strong>av</strong>alet från rådande praxis. Ansvarig veterinär<br />
skall då <strong>för</strong>eslå lämpliga åtgärder som skyndsamt och varaktigt med<strong>för</strong> att<br />
preparatvalet vid mastitbehandling följer grundprinciperna i dessa <strong>riktlinjer</strong>.<br />
Infektioner i reproduktionsorganen<br />
Hans Gustafsson, leg vet VMD<br />
Inledning<br />
Bakterier invaderar livmodern i samband med kalvning i varierande grad. De flesta<br />
infektioner i födslovägarna har dock eliminerats inom 4-5 veckor efter kalvning, <strong>för</strong><br />
kor med kvarbliven efterbörd efter ytterligare någon vecka. I stort sett alla djur med<br />
kvarbliven efterbörd har bakterier i livmodern <strong>för</strong>sta tiden post partum. Vanliga<br />
bakterier är Fusobacterium necrophorum, Arcanobacterium pyogenes, Escherichia<br />
coli och Streptococcus spp. Kvarstående infektioner i livmodern utöver denna period<br />
är <strong>till</strong>stånd där effekten <strong>av</strong> behandling i allmänhet är dålig, var<strong>för</strong> profylax är särskilt<br />
viktig. Åtgärder <strong>för</strong> att främja en god immunstatus hos kon runt kalvningen är därmed<br />
centrala. Viktiga <strong>för</strong>ebyggande åtgärder är att undvika svåra kalvningar (välja tjur med<br />
goda kalvningsegenskaper – särskilt viktigt <strong>för</strong> kvigor), ha god foderstyrning och<br />
<strong>till</strong>vänjning <strong>av</strong> det dräktiga djuret in<strong>för</strong> kalvning, ha god hygien på kalvningsplatsen<br />
samt övervaka kalvningen (utan att ge överdriven kalvningshjälp, som kan öka<br />
in<strong>för</strong>andet <strong>av</strong> skadliga bakterier i livmodern).<br />
15
Diagnostik<br />
Det är viktigt att skilja mellan kontaminering <strong>av</strong> livmodern med bakterier, som i viss<br />
mån får anses vara ”normalt” och som orsakar orena flytningar den <strong>för</strong>sta tiden efter<br />
kalvning, och en kvarstående infektion efter det att den normala<br />
självläkningsprocessen kan antas vara <strong>av</strong>slutad.<br />
Akut metrit<br />
Akut metrit är en allvarlig infektion som omfattar endometrium, submucosa,<br />
muscularis och serosa dvs. djupare lager i livmodern. Sjukdomen uppträder <strong>för</strong>sta<br />
veckan efter kalvning och djuret har feber (>39,5°), stört allmän<strong>till</strong>stånd och ofta<br />
rödrosa illaluktande flytningar. Infektionens <strong>för</strong>lopp är beroende <strong>av</strong> bakterieflora som<br />
i sin tur är beroende <strong>av</strong> besättningens hygien och smittryck.<br />
Endometrit och pyometra<br />
Endometrit är en ytligare infektion i endometriet som kännetecknas <strong>av</strong> katarralpurulent-mukopurulent<br />
flytning som inte upphört ca 4 veckor efter kalvning.<br />
Palpatoriskt är livmodern normal (grad 1) eller slapp och <strong>för</strong>storad med <strong>för</strong>tjockad<br />
vägg (grad 2). Djuren har normalt allmän<strong>till</strong>stånd och normal (ibland oregelbunden)<br />
brunst. Endometrit grad 3 (pyometra) kännetecknas <strong>av</strong> varansamling i livmodern,<br />
vanligen i samband med en sluten cervix. Kor med pyometra har i allmänhet ostört<br />
allmän<strong>till</strong>stånd, men är dock anöstrala med kvarstående gulkropp.<br />
Kvarbliven efterbörd<br />
Kvarbliven efterbörd innebär att fosterhinnor inte <strong>av</strong>går spontant inom 8-12 timmar<br />
efter kalvning. Kvarbliven efterbörd utgör en riskfaktor <strong>för</strong> livmoderinflammation, en<br />
orsak <strong>till</strong> nedsatt välbefinnande <strong>för</strong> många kor, och har omgivningshygieniska<br />
aspekter. Majoriteten <strong>av</strong> publicerade studier tyder dock på att kvarbliven efterbörd,<br />
om den <strong>av</strong>lossas eller inte, generellt inte påverkar den efterföljande fruktsamheten.<br />
Behandling<br />
Akut metrit<br />
Vid akut metrit behandlas djuret allmänt med <strong>antibiotika</strong>, i kombination med<br />
vätsketerapi och eventuellt NSAID*. Trots att såväl grampositiva som gramnegativa<br />
bakterier kan isoleras från akut metrit utgör bensylpenicillin <strong>för</strong>stahandsval <strong>av</strong><br />
antibiotikum. Andrahandsval är <strong>antibiotika</strong> med bredare spektrum (ex. tetracyklin).<br />
Antibiotika med annat spektrum än bensylpenicillin kan behöva utgöra <strong>för</strong>stahandsval<br />
i besättningar där behandling med penicillin på grund <strong>av</strong> rådande bakterieflora<br />
tidigare visats ha o<strong>till</strong>räcklig klinisk effekt. Behandlingstiden är 5-7 dagar men<br />
<strong>för</strong>loppet kan vara mycket snabbt, var<strong>för</strong> kontinuerlig uppföljning <strong>av</strong><br />
behandlingsresultatet är viktigt <strong>för</strong> en eventuell utsträckning <strong>av</strong> behandlingstid<br />
och/eller byte <strong>av</strong> preparat.<br />
Endometrit och pyometra<br />
Antibiotika har mycket begränsad effekt vid behandling <strong>av</strong> endometrit hos nötkreatur<br />
med opåverkat allmän<strong>till</strong>stånd, var<strong>för</strong> sådan behandling bör undvikas. Kroppens<br />
självläkande processer bör i stället stimuleras genom god omvårdnad. Brunst är<br />
gynnsamt <strong>för</strong> läkningsprocessen och hormonellt framkallande <strong>av</strong> brunst genom<br />
behandling med prostaglandin kan vara ett gott behandlingsalternativ. Om tecken på<br />
endometrit i form <strong>av</strong> orena flytningar påvisas mer än fyra veckor efter kalvning<br />
behandlas djuret således med prostaglandin (vid behov upprepat efter 10-14 dagar).<br />
*Non Steroid Antiinflammatoric Drugs; verkar genom att hämma det s.k. COX enzymerna i inflammationskaskaden<br />
16
Prostaglandinbehandling rekommenderas även vid pyometra <strong>för</strong> att åstadkomma<br />
tömning <strong>av</strong> livmodern; läkningsfrekvensen med denna behandling är mycket hög.<br />
Kvarbliven efterbörd<br />
Den vanligaste behandlingsregimen i dag är konservativ behandling med samtidig<br />
daglig kontroll <strong>av</strong> kroppstemperatur, aptit och allmän<strong>till</strong>stånd. Vid kroppstemperatur<br />
överstigande 39,5° och påverkat allmän<strong>till</strong>stånd allmänbehandlas med<br />
bensylpenicillin under 3-5 dagar. Lokal <strong>antibiotika</strong>behandling har begränsat positiv<br />
effekt och kan ha en negativ, etsande effekt på livmoderslemhinnan. Manuell<br />
<strong>av</strong>lossning <strong>av</strong> efterbörd är inte påkallat utan tvärtom kontraindicerat i de fall<br />
fosterhinnorna sitter fast.<br />
Hög och/eller <strong>av</strong>vikande <strong>antibiotika</strong><strong>för</strong>brukning<br />
En årlig behandlingsincidens med <strong>antibiotika</strong> <strong>för</strong> livmoderinfektioner på<br />
besättningsnivå på 4 procent eller mer anses med dagens kunskapsnivå vara hög och<br />
utgör därmed ”larmgräns”. Cefalosporiner ska inte användas, och en allt<strong>för</strong> stor andel<br />
behandlingar med tetracyklinpreparat (mer än 50 procent) bör bli <strong>för</strong>emål <strong>för</strong><br />
uppföljning <strong>av</strong> besättningsveterinären i samråd med specialist.<br />
Infektioner i rörelseapparaten<br />
Christer Bergsten, leg vet VMD<br />
Klövspaltflegmon<br />
Inledning<br />
Klövspaltflegmon debuterar akut med hälta, vanligen begränsad <strong>till</strong> ett ben, feber och<br />
nedsatt allmän<strong>till</strong>stånd. I klövspalten ses svullnad och rodnad som senare övergår i<br />
fissurer med illaluktande var. Sjukdomen uppträder vanligen sporadiskt, ibland dock<br />
endemiskt eller som utbrott i djurgrupper, då troligen beroende på samverkan <strong>av</strong><br />
predisponerande faktorer. In<strong>för</strong>ande <strong>av</strong> ny smitta <strong>till</strong> en grupp djur är en viktig<br />
riskfaktor, liksom bristande hygien och skador i klövspalten (traumatiska såväl som<br />
infektiösa). Inköp <strong>av</strong> djur från andra besättningar innebär en stor risk <strong>för</strong> in<strong>för</strong>ande <strong>av</strong><br />
ny smitta. Primärt bakteriellt agens är Fusobacterium necrophorum, en allmänt<br />
<strong>för</strong>ekommande opportunistisk patogen; flera andra bakterier påvisas dock ofta.<br />
Bakteriologisk provtagning kan vara relevant vid utbrott <strong>för</strong> att fastställa biotyp <strong>av</strong> F.<br />
necrophorum. Vid utbrott skall predisponerande faktorer åtgärdas. För att hindra<br />
vidare smittspridning bör drabbade djur isoleras under läkningstiden. Drabbade djur<br />
utvecklar immunitet var<strong>för</strong> ett visst smittryck också minskar risk <strong>för</strong> utbrott inom<br />
besättningen. I mjölkbesättningar kan det således vara bra om ungdjur exponeras <strong>för</strong><br />
befintlig smitta hos de äldre djuren och därmed immuniseras passivt.<br />
17
Behandling<br />
Förstahandsval vid behandling är allmänbehandling med bensylpenicillin under 3-5<br />
dagar. För att kunna följa sjukdoms<strong>för</strong>loppet, underlätta behandlandet och minimera<br />
kontaminering <strong>av</strong> omgivningen bör sjuka djur hållas <strong>av</strong>skiljda. Om svår<strong>till</strong>gängliga<br />
djur insjuknar kan det vara indicerat att använda preparat med långtidsverkan (ex.<br />
långtidsverkande oxitetracyklin). Vid lindriga fall kan konservativ behandling<br />
(sårtoalett) vara nog. Vid sådan behandling bör <strong>för</strong>siktighet vidtas <strong>för</strong> att inte<br />
infektionen ska kvarstå alternativt spridas. Inadekvat eller <strong>för</strong> sent insatt behandling<br />
kan resultera i spridning <strong>till</strong> klövleden. Infektion i klövleden kan vara svår att<br />
behandla med enbart allmän <strong>antibiotika</strong>; leden kan behöva spolas eller dräneras,<br />
alternativt kan berörd klöv amputeras <strong>för</strong>utsatt att den andra klövhalvan är frisk.<br />
Hasledsinfektion<br />
Inledning<br />
Hasskador orsakas primärt <strong>av</strong> bristfälliga liggplatser och den initiala skadan är<br />
traumatisk. Området kring leden svullnar därpå utan att själva leden behöver vara<br />
infekterad. Svullnaden kan vara mycket kraftig utan att allmän<strong>till</strong>ståndet nedsätts. Om<br />
processen infekteras blir kon halt och får feber. Vanliga infektionsagens är<br />
Arcanobacterium pyogenes och Staphylococcus spp.<br />
Behandling<br />
Infektioner som ger hälta och feber med lymfangit behandlas allmänt med <strong>antibiotika</strong>;<br />
bensylpenicillin är <strong>för</strong>stahandsval. En inkapslad infektion, kan vara opåverkbar <strong>för</strong><br />
allmän <strong>antibiotika</strong>behandling och behöva dräneras. Dålig prognos <strong>för</strong> <strong>till</strong>frisknande<br />
om inte liggplatsen <strong>för</strong>bättras radikalt och <strong>till</strong>gång <strong>till</strong> djupströ eller betesmark<br />
erbjuds.<br />
Polyartrit<br />
Inledning<br />
Polyartrit hos unga kalvar är i allmänhet sekundär <strong>till</strong> n<strong>av</strong>elinfektioner eller sepsis.<br />
Polyartrit efter n<strong>av</strong>elinfektion orsakas ofta <strong>av</strong> A. pyogenes, stafylokocker eller<br />
streptokocker, medan E. coli dominerar när ledinfektionen är en följd <strong>av</strong> sepsis.<br />
Behandling<br />
Tidigt insatt allmän <strong>antibiotika</strong>behandling under lång tid (14 dagar) är nödvändigt <strong>för</strong><br />
terapisvar. Val <strong>av</strong> antibiotikum görs med utgångspunkt i relevant infektiöst agens,<br />
hänsyn måste också tas <strong>till</strong> <strong>för</strong>mågan att nå infekterade leder vid allmänbehandling.<br />
Dock är behandlingsresultatet är ofta nedslående, sannolikt beroende på att<br />
behandling sätts in <strong>för</strong> sent. Vid misstanke om infektion med gramnegativa bakterier<br />
kan trimetoprim/sulfa användas. Som komplement <strong>till</strong> <strong>antibiotika</strong> rekommenderas<br />
behandling med NSAID* <strong>för</strong> att lindra de kliniska symtomen och dämpa den<br />
inflammatoriska reaktionen. Vid infektion i enstaka led<strong>av</strong>delningar kan urspolning <strong>av</strong><br />
inflammatoriskt exsudat ur led<strong>av</strong>delningen övervägas.<br />
*Non Steroid Antiinflammatoric Drugs; verkar genom att hämma det s.k. COX-enzymerna i inflammationskaskaden<br />
18
Sekundärt infekterade skador i klövkapseln<br />
Inledning<br />
Skador i klövkapseln såsom sår i klövsulan, vita linjen eller tån orsakas primärt inte <strong>av</strong><br />
infektiösa processer. Dessa skador läker utan <strong>antibiotika</strong>behandling om de upptäcks i<br />
tid, friläggs/dräneras och <strong>av</strong>lastas med klots på den friska klövhalvan. Underlåten, <strong>för</strong><br />
sent insatt eller inadekvat behandling <strong>av</strong> dessa skador kan leda <strong>till</strong> mer komplicerade,<br />
nekrotiska, sekundärt infekterade inflammatoriska processer som kan bli djupgående<br />
och involvera djupa böjsenan, strålbensbursan och/eller klövleden, och även ge en<br />
kraftig cellulit i fotens nedre delar.<br />
Behandling<br />
Generellt gäller att komplicerade, sekundärt infekterade klövhornsskador läker<br />
långsamt och prognos <strong>för</strong> <strong>till</strong>frisknande är dålig. Utöver ovanstående primära<br />
behandling <strong>för</strong>bättras prognosen endast marginellt genom allmän<br />
<strong>antibiotika</strong>behandling. Om behandling ändå är aktuell, <strong>för</strong>höjd kroppstemperatur, är<br />
bensylpenicillin <strong>för</strong>stahandsval. Vid infekterad strålbensbursa/klövled kan denna<br />
dräneras genom radikal resektion. Ett vanligare alternativ är att amputera berörd<br />
klövhalva <strong>för</strong>utsatt att den korresponderande klövhalvan är frisk.<br />
Digital dermatit<br />
Inledning<br />
Digital dermatit (DD)är ett sårigt, blödande eksem som ömmar vid beröring och kan<br />
ge hälta. DD ses på en eller flera klövar samtidigt men är vanligast på bakklövarna,<br />
skadorna ses oftast i karleden i anslutning <strong>till</strong> klövspaltens bakre del men även i<br />
klövspalten, runt kronranden, på ballarna, och i sällsynta fall upp <strong>till</strong> lättklövarna.<br />
Sjukdomen utgör ett besättningsproblem. Etiologin är inte fullt klarlagd även om det<br />
<strong>för</strong>efaller som att spiroketer spelar en central roll. Ohygienisk klövmiljö <strong>för</strong>efaller vara<br />
en <strong>för</strong>utsättning <strong>för</strong> infektion och skadorna kan självläka med <strong>för</strong>bättrad hygien.<br />
Behandling<br />
Spiroketer som isolerats vid DD är känsliga <strong>för</strong> alla i laboratoriestade <strong>antibiotika</strong> men i<br />
kliniken används fram<strong>för</strong>allt oxi- eller klortetracyklin som lokal, individuell<br />
behandling i <strong>för</strong> ändamålet <strong>till</strong>gänglig sprayberedning. Behandling är viktig <strong>av</strong><br />
djurskyddsskäl <strong>för</strong> det enskilda djuret samt <strong>för</strong> att sänka smittrycket eftersom inte<br />
immunitet utvecklas. Lokal <strong>antibiotika</strong>behandling <strong>av</strong> hela besättningen eller isolerad<br />
grupp <strong>av</strong> djur bör endast vidtas i samband med sanering <strong>av</strong> stallsektion eller<br />
besättning och samtidigt med att man vidtar omfattande hygieniska åtgärder <strong>för</strong> att<br />
erhålla smittfrihet på lång sikt.<br />
Hög och/eller <strong>av</strong>vikande <strong>antibiotika</strong><strong>för</strong>brukning<br />
En årlig behandlingsincidens med <strong>antibiotika</strong> <strong>för</strong> infektioner i rörelseapparaten på<br />
besättningsnivå överstigande 5 % får med dagens kunskap anses hög och kan <strong>till</strong>s<br />
vidare tjäna som larmgräns. Svenska undersökningar har inte påvisat<br />
penicillinresistens hos bakterier som orsakar infektioner i rörelseapparaten hos vuxna<br />
nötkreatur. Där<strong>för</strong> finns ingen medicinsk indikation <strong>för</strong> behandling med<br />
bredspektrum<strong>antibiotika</strong>. Besättningar där tetracykliner eller cefalosporiner används<br />
bör således bli <strong>för</strong>emål <strong>för</strong> uppföljning <strong>av</strong> besättningsveterinären.<br />
19
Nötkreatur, kalvar & ungdjur<br />
Anita Jonasson, leg vet<br />
N<strong>av</strong>elinfektioner<br />
Inledning<br />
Infektioner via n<strong>av</strong>eln sker hos unga kalvar. Infektionens <strong>för</strong>lopp varierar och symtom<br />
kan ibland ses <strong>för</strong>st när kalven blir något äldre. Hos nyfödda kalvar kan dessa<br />
infektioner även ge upphov <strong>till</strong> sepsis och spridning <strong>till</strong> andra delar som leder eller<br />
lungor. Vanliga agens är opportunistiska patogener såsom Staphylococcus spp. eller A.<br />
pyogenes, eventuellt som blandinfektioner. Vid besättningsproblem bör kalvar<br />
obduceras <strong>för</strong> att klarlägga orsaken. Bakteriologisk diagnostik är då <strong>av</strong> värde.<br />
Behandling<br />
Då flera agens är tänkbara och etiologisk diagnostik knappast är möjlig in vivo bör<br />
allmänbehandling i <strong>för</strong>sta hand ske med penicillin och i andra hand med <strong>till</strong> exempel<br />
trimetoprim/sulfonamid,<br />
Sepsis<br />
Inledning<br />
Hos nyfödda kalvar kan infektioner via n<strong>av</strong>len ge upphov <strong>till</strong> sepsis med akuta<br />
dödsfall. Sepsis kan även följa peroral infektion, särskilt om denna sker <strong>för</strong>e intag <strong>av</strong><br />
råmjölk. Bakteriemi kan ge sekundära infektioner i <strong>till</strong> exempel leder eller lungor.<br />
Vanliga agens är opportunistiska patogener såsom E. coli, Staphylococcus spp. eller A.<br />
pyogenes, eventuellt som blandinfektioner. Vid besättningsproblem med akuta<br />
dödsfall hos späda kalvar bör dessa obduceras <strong>för</strong> att klarlägga orsaken. Bakteriologisk<br />
diagnostik är då <strong>av</strong> värde.<br />
Behandling<br />
Det är <strong>av</strong> stor vikt att behandling sätts in tidigt. Då flera agens, såväl grampositiva som<br />
-negativa, är tänkbara och etiologisk diagnostik knappast är möjlig in vivo bör<br />
allmänbehandling i <strong>för</strong>sta hand ske med trimetoprim/sulfonamid, i andra hand<br />
kinoloner. Understödjande behandling med vätska och mjölk/mjölkersättning skall<br />
ges.<br />
Infektioner i tarmkanalen<br />
Inledning<br />
De vanligast <strong>för</strong>ekommande infektionsorsakerna vid kalvdiarré är rot<strong>av</strong>irus och<br />
kryptosporidier. Bakteriella infektioner, som E. coli F5 påvisas endast i en liten andel<br />
<strong>av</strong> fallen. Koccidios kan i vissa besättningar orsaka diarré på stall och bete. Vid diarré<br />
hos kalvar med hög morbiditet eller mortalitet bör orsaken fastställas genom<br />
utredning <strong>av</strong> faktorer i miljö, skötsel, utfodring samt genom påvisande <strong>av</strong> eventuellt<br />
etiologiskt agens (obduktion, träckundersökningar, serologi). Diagnostik är särskilt<br />
påkallat vid misstänkt terapisvikt. Profylaktiska åtgärder baseras på etiologin. Vid<br />
besättningsproblem med diarré hos kalvar under mjölkperioden riktas profylaktiska<br />
åtgärder i allmänhet mot att <strong>till</strong><strong>för</strong>säkra en adekvat råmjölksgiva och utfodring samt<br />
hygieniska åtgärder och skötsel. Vaccination har endast provats i ett fåtal svenska<br />
besättningar; effekten är inte utvärderad. Salmonella är en viktig orsak <strong>till</strong> kalvdiarré i<br />
20
många länder, och <strong>för</strong>ekommer även i Sverige. Vid misstanke skall veterinär enligt<br />
zoonoslagen vidta åtgärd <strong>för</strong> att utreda orsaken.<br />
Behandling<br />
Rutinmässig <strong>antibiotika</strong>behandling <strong>av</strong> okomplicerade kalvdiarréer ska inte ske.<br />
Peroral dihydrostreptomycinbehandling bör användas restriktivt. Allmänbehandling<br />
med <strong>antibiotika</strong> bör <strong>för</strong>behållas konstaterade bakteriella infektioner samt fall med risk<br />
<strong>för</strong> sekundärinfektion eller sepsis. Preparat med effekt mot gramnegativa infektioner<br />
bör användas: Förstahandsval är trimetoprim/sulfonamid och andrahandsval<br />
kinoloner. Behandlingstiden bör vara minst 3 dagar. Sjuka kalvar bör isoleras <strong>för</strong> att<br />
minska smittspridning samt <strong>för</strong> att kunna ge kalven en anpassad miljö (dragfritt och<br />
gärna uppvärmt). Mjölkgivan ska bibehållas <strong>för</strong> att undvika energibrist hos kalven. I<br />
samtliga fall <strong>av</strong> diarré ska djuret <strong>till</strong><strong>för</strong>säkras fullgod vätske<strong>till</strong><strong>för</strong>sel - peroral<br />
elektrolyt-/näringslösning i <strong>till</strong>räcklig mängd eller, i allvarliga fall, parenteral <strong>till</strong><strong>för</strong>sel<br />
<strong>av</strong> balanserad infusionslösning. Understödjande behandling med NSAID* kan bidra<br />
<strong>till</strong> att reducera kliniska symtom.<br />
Infektioner i luftvägarna<br />
Inledning<br />
Lunginflammationer är i de flesta fall orsakade <strong>av</strong> infektioner, primärt virus. I Sverige<br />
är parainfluensa-3 virus, bovint respiratoriskt syncytialt virus (BRSV), samt bovint<br />
coron<strong>av</strong>irus vanligast. Med undantag <strong>för</strong> BRSV <strong>för</strong>löper viroserna i allmänhet<br />
subkliniskt eller med lindriga kliniska symtom. Viroserna kan bana väg <strong>för</strong> bakterier<br />
såsom Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Histophilus somnus och<br />
Arcanobacterium pyogenes. I en svensk fältundersökning var Pasteurella spp. helt<br />
dominerande bakteriella agens. Lungmask kan orsaka pneumoni hos betesdjur och<br />
sekundärinfektion med opportunistiska bakterier kan ge gr<strong>av</strong>a akuta pneumonier.<br />
Etiologisk diagnostik är <strong>av</strong> värde vid utredning <strong>av</strong> besättningsproblematik. Döda<br />
kalvar bör obduceras och eventuella isolerade bakteriers känslighet <strong>för</strong> <strong>antibiotika</strong><br />
undersökas. Virus som orsak <strong>till</strong> pneumoni kan undersökas genom serologisk<br />
undersökning <strong>av</strong> parade blodprov. BRSV kan även undersökas med PCR-diagnostik på<br />
nässvabbsprover. Förekomst <strong>av</strong> bakteriella infektioner kan göras med hjälp <strong>av</strong><br />
nässvabbprover eller sköljprover från de nedre luftvägarna. Det är <strong>av</strong> särskild vikt att<br />
diagnostiska undersökningar <strong>för</strong>etas vid misstanke om terapisvikt. Vaccination mot<br />
pneumoni görs i stor utsträckning utomlands, men effekten <strong>av</strong> det vaccin som finns<br />
registrerat är inte dokumenterad <strong>för</strong> svenska <strong>för</strong>hållanden. Användning <strong>av</strong> <strong>antibiotika</strong><br />
i profylaktiskt syfte innebär stor risk <strong>för</strong> utveckling <strong>av</strong> resistens hos bakterier och ska<br />
inte ut<strong>för</strong>as.<br />
Behandling<br />
Sjuka djur bör om möjligt isoleras och ges understödjande behandling (vätske<strong>till</strong>skott<br />
och <strong>till</strong>skottsvärme) vid behov. Att behandling sätts in tidigt är <strong>av</strong>görande <strong>för</strong><br />
prognosen. Pneumoni hos kalv behandlas med <strong>antibiotika</strong> under 5-7 dagar och<br />
inflammationshämmare (NSAID). Förstahandsval är bensylpenicillin; Andrahandsval<br />
är antibiotikum med bredare spektrum som tetracyklin, amoxicillin, kinoloner eller<br />
trimetoprim/sulfonamid. Om djur som är svår<strong>till</strong>gängliga <strong>för</strong> behandling insjuknar<br />
kan preparat med långtidsverkan vara indikerade och bensylpenicillin är<br />
<strong>för</strong>stahandsval även då.<br />
*Non Steroid Antiinflammatoric Drugs; verkar genom att hämma det s.k. COX-enzymerna i inflammationskaskaden<br />
21
Gruppmedicinering<br />
Vid ett häftigt sjukdoms<strong>för</strong>lopp då många djur i en besättning insjuknar under kort tid<br />
(en tumregel är om mer än 25-30 procent <strong>av</strong> djuren insjuknar under tre dagar), som<br />
kan ses vid utbrott <strong>av</strong> BRSV, kan så kallad metafylax <strong>till</strong>gripas. Detta innebär att alla<br />
djur i en grupp behandlas samtidigt o<strong>av</strong>sett kliniskt <strong>till</strong>stånd. Strategisk metafylax<br />
leder sannolikt inte <strong>till</strong> någon ökning <strong>av</strong> den totala <strong>för</strong>brukningen <strong>av</strong> <strong>antibiotika</strong> i<br />
samband med ett utbrott <strong>av</strong> luftvägsinfektion. Tillämpningen är dock inte<br />
invändningsfri och får inte användas som en rutinmässig åtgärd. För metafylaktisk<br />
behandling <strong>av</strong> kalvar under mjölkperioden kan tetracyklin <strong>för</strong> inblandning i mjölk<br />
eller mjölkersättning användas. För äldre djur kan långtidsverkande<br />
injektionspreparat användas. Vid denna typ <strong>av</strong> utbrott kan behandling med substanser<br />
där bara en behandling krävs (tulatromycin och gamitromycin) vara berättigat.<br />
Gris<br />
Maria Lindberg, leg vet Specialist i grismedicin<br />
Per Wallgren, leg vet VMD Dipl. ECPHM<br />
Infektioner i mag-tarmkanalen<br />
Inledning<br />
Under den <strong>för</strong>sta levnadsveckan orsakas diarréer oftast <strong>av</strong> en enskild mikrob och kan<br />
därmed <strong>för</strong>ebyggas genom vaccination <strong>av</strong> suggor. Från och med två <strong>till</strong> tre veckors<br />
ålder kompliceras bilden <strong>av</strong> andra infektioner och att dessa smittämnen samverkar.<br />
Avvänjningsdiarréer utgör ett sådant syndrom, även om de oftast associeras med E.<br />
coli. Diarré <strong>för</strong>ekommer även hos <strong>till</strong>växtgrisar och slaktgrisar, då ofta associerade<br />
med Brachyspira spp eller Lawsonia intracellularis. Även dysenteri, orsakat <strong>av</strong><br />
Brachyspira hyodysenteriae, och parasitärt betingade diarréer, liksom diarréer med<br />
multifaktoriell bakgrund kan <strong>för</strong>ekomma. Infektion med salmonella är ovanligt i<br />
Sverige, men skall inte uteslutas som orsak. Nationella övervakningssystem finns<br />
gällande salmonella, E. coli och Brachyspira spp.<br />
Subkliniska mag-tarmstörningar orsakar <strong>till</strong>växtdepression och ojämn <strong>till</strong>växt inom<br />
kullarna. Prevalensen ”pellar 1 ” ökar efter <strong>av</strong>vänjning och ibland kan sekundära<br />
effekter ses i form <strong>av</strong> respirationssjukdomar. I samband med besättningsproblem bör<br />
etiologin fastställas genom laboratorieanalyser.<br />
Spädgrisdiarré<br />
Diagnos<br />
Spädgrisdiarré uppträder under grisens <strong>för</strong>sta levnadsdygn. Dominerande agens är E.<br />
coli eller Clostridium perfringens typ A. Grisarna uppvisar tidigt tecken på nedsatt<br />
allmän<strong>till</strong>stånd och <strong>av</strong>magring. Ryggraden blir framträdande och vid tryck över buken<br />
rinner den tunna <strong>av</strong><strong>för</strong>ingen ut. Ofta drabbas större delen <strong>av</strong> kullen och dödligheten är<br />
1 Gris med kronisk infektion som inte växer normalt<br />
22
hög. Bakteriologisk diagnos rekommenderas <strong>för</strong> att dokumentera infektionen, gärna<br />
kompletterad med resistensundersökning.<br />
Behandling<br />
En omedelbar insatt behandling är <strong>av</strong>görande. Erbjud grisarna en elektrolytlösning <strong>för</strong><br />
att motverka dehydrering. Trimetoprimsulfa parenteralt bör väljas i <strong>för</strong>sta hand. Vid<br />
terapisvikt kan andra verksamma substanser sättas in efter ut<strong>för</strong>d<br />
resistensundersökning. Enrofloxacin skall aldrig användas utan <strong>för</strong>egående<br />
resistensundersökning. I de fall diarrén kan antas vara orsakad <strong>av</strong> clostridier kan<br />
bensylpenicillin vara ett lämpligt val. Då mer än 10 % <strong>av</strong> kullarna behandlas med<br />
<strong>antibiotika</strong> bör orsaken utredas. Kontrollera även suggans hälsa. Dålig digivning med<br />
bristande råmjölksupptag som följd <strong>av</strong> grisningsfeber påverkar grisens magtarmstatus.<br />
Förebyggande åtgärder<br />
Smågrisarna skyddas mot spädgrisdiarré genom att suggan vaccineras in<strong>för</strong> varje<br />
grisning och det är viktigt att suggan har en fungerande digivning så att alla smågrisar<br />
får <strong>till</strong>gång <strong>till</strong> råmjölk.<br />
Tillräcklig tomtid i stallet med tvätt desinfektion och upptorkning är viktig <strong>för</strong> att<br />
hindra smittspridning mellan grisningsomgångarna. Bra klimat i boxen med en varm<br />
och dragfri smågrisgömma gör att de nyfödda grisarna inte utsätts <strong>för</strong> onödiga<br />
energi<strong>för</strong>luster.<br />
Treveckorsdiarré och <strong>av</strong>vänjningsdiarré<br />
Diagnos<br />
Treveckorsdiarré kan associeras <strong>till</strong> <strong>för</strong>ekomst <strong>av</strong> bakterier (främst E. coli),<br />
parasiter (främst Isospora suis) eller virus (exempelvis rot<strong>av</strong>irus), men även andra<br />
infektionsämnen kan noteras. I. suis och rot<strong>av</strong>irus kan <strong>för</strong>ekomma även utan att<br />
kliniska problem ses.<br />
Avvänjningsdiarré uppträder oftast 5 <strong>till</strong> 14 dagar efter att smågrisen <strong>av</strong>vants från<br />
suggan och associeras ofta med fynd <strong>av</strong> E. coli. Sjukdoms<strong>för</strong>loppet kan variera, allt<br />
från ett subkliniskt <strong>till</strong> ett perakut <strong>för</strong>lopp med fatal utgång. Ödemsjuka är en perakut<br />
form <strong>av</strong> infektion under samma period med verotoxinproducerande E. coli. Den är<br />
ofta fatal och döden kan inträffa utan <strong>för</strong>egående kliniska symptom på sjukdom.<br />
Bakteriologisk diagnos rekommenderas <strong>för</strong> att dokumentera infektionen, gärna<br />
kompletterad med resistensundersökning. Om ödemsjuka misstänks skall detta anges<br />
på remissen.<br />
Behandling<br />
Treveckorsdiarré För E. coli-relaterade diarréer, se spädgrisdiarréer. För diarréer<br />
orsakade <strong>av</strong> virus finns idag inga effektiva läkemedel. Besättningsproblem orsakade <strong>av</strong><br />
I. suis behandlas <strong>för</strong>ebyggande. Se <strong>för</strong>ebyggande åtgärder.<br />
Avvänjningsdiarré Den initiala åtgärden vid diarré i boxen hos ny<strong>av</strong>vanda grisar är<br />
borttagande <strong>av</strong> foder eller kraftigt minskad fodergiva under ett dygn. Givan ska<br />
23
därefter <strong>för</strong>siktigt ökas <strong>till</strong> önskad nivå. Den minskade fodergivan kompletteras med<br />
vätskeersättning i form <strong>av</strong> elektrolytlösning. Strö<strong>till</strong>delningen kan kompletteras med<br />
torv <strong>för</strong> en normaliserad tarmperistaltik och <strong>för</strong>bättrad hygien i boxen. Om diarrén<br />
inte kan hävas med dessa åtgärder behandlas individuella grisar i <strong>för</strong>sta hand med<br />
trimetoprimsulfa parenteralt. Enrofloxacin skall aldrig användas utan <strong>för</strong>egående<br />
resistensundersökning. Då mer än 10 % <strong>av</strong> kullarna behandlas med <strong>antibiotika</strong> bör<br />
orsaken utredas. Vid allvarliga fall kan gruppbehandling med <strong>antibiotika</strong> övervägas. Se<br />
strategier <strong>för</strong> gruppbehandling.<br />
Förebyggande åtgärder<br />
Avvänjningen innebär en stor belastning <strong>för</strong> den unga och outvecklade grisen. Grisens<br />
ålder och vikt har betydelse. En <strong>för</strong>längning <strong>av</strong> diperioden kan vara positiv <strong>för</strong> de<br />
kullar som föds sent i en grisningsomgång. Andra faktorer är god hygien, värme och<br />
foderkvalité. Även fodrets sammansättning är viktigt. Omgångsuppfödning med tvätt,<br />
desinfektion och påföljande upptorkning <strong>av</strong> boxen minskar smittrycket och ger goda<br />
<strong>för</strong>utsättningar <strong>för</strong> ett bra klimat i boxen. Vid återkommande problem med<br />
<strong>av</strong>vänjningsdiarré kan zinkoxid blandas i fodret i <strong>för</strong>ebyggande syfte. Se strategier <strong>för</strong><br />
gruppbehandling.<br />
Generella <strong>för</strong>ebyggande insatser inklusive fodersammansättning och foder<strong>till</strong>delning<br />
är särskilt viktigt vid ödemsjuka. Förloppet kan vara så snabbt att behandling inte<br />
hinner sättas in och prognosen när behandling hinner sättas in är dålig. Vaccinering<br />
mot ödemsjuka har prövats med begränsad framgång. Det saknas <strong>för</strong> närvarande<br />
registrerade vaccin mot ödemsjuka i Sverige.<br />
Diarré under tiden i <strong>till</strong>växt- och slaktgrisstallet<br />
Diagnos<br />
Diarré under senare delen <strong>av</strong> <strong>till</strong>växttiden och under slaktgristiden kan ha olika<br />
orsaker. Provtagning bör ske <strong>av</strong> grisar med diarré, dock inte ”pellar”.<br />
Grisar med blodiga diarréer ska alltid provtas bakteriologiskt med frågeställning<br />
grisdysenteri. Brachyspira spp. och Lawsonia intracellularis kan orsaka kliniska<br />
problem var <strong>för</strong> sig men <strong>för</strong>ekommer ofta som blandinfektioner. För rätt diagnos och<br />
behandling bör den kliniska bilden kompletteras med obduktion med bakteriologisk<br />
odling eller PCR-diagnostik på träck. Diarré orsakad <strong>av</strong> E. coli kan också med<strong>för</strong>a<br />
tarmstörningar, ofta som följd <strong>av</strong> hastiga foderbyten.<br />
Parasitärt orsakade diarréer associeras med grovtarmsparasiter.<br />
Behandling<br />
I samtliga fall <strong>av</strong> diarré skall djuret <strong>till</strong><strong>för</strong>säkras en fullgod vätske<strong>till</strong><strong>för</strong>sel.<br />
Vid grovtarmsinfektioner orsakade <strong>av</strong> Brachyspira spp. utgör i dagsläget<br />
pleuromutiliner eller eventuellt tylosin de enda verksamma substanserna. Vid<br />
påvisande <strong>av</strong> B. hyodysenteriae skall målsättningen vara att sanera besättningen.<br />
Vid infektioner med Lawsonia intracellularis utgör <strong>för</strong>stahandsvalet tylosin.<br />
Klortetracyklin utgör andrahandsval men bör inte användas utan fastställande <strong>av</strong><br />
agens. L. intracellularis är känslig <strong>för</strong> tiamulin. Användningen <strong>av</strong> tiamulin bör dock<br />
24
egränsas <strong>till</strong> behandling mot Brachyspira spp. efter bakteriologisk diagnos och<br />
resistensundersökning. Tiamulin ska bara användas när andra alternativ saknas. En<br />
allt<strong>för</strong> okritisk <strong>användning</strong> ökar risken <strong>för</strong> resistensutveckling och kan leda <strong>till</strong> en<br />
situation där det inte finns några verksamma substanser, vilket skett i flera länder i<br />
Europa. Vid E. coli-associerade diarréer utgör trimetoprimsulfa <strong>för</strong>stahandsval.<br />
Enrofloxacin skall aldrig användas utan <strong>för</strong>egående resistensundersökning.<br />
Förebyggande åtgärder<br />
God hygien, värme och foderkvalité är viktigt vid insättning. Omgångsuppfödning med<br />
tvätt, desinfektion och påföljande upptorkning <strong>av</strong> boxen minskar smittrycket och<br />
<strong>för</strong>bättrar <strong>för</strong>utsättningarna <strong>för</strong> ett gott boxklimat. Ju äldre grisen blir desto mer<br />
oberoende <strong>av</strong> värme blir den. Sommartid kan värmen <strong>till</strong> och med leda <strong>till</strong> <strong>för</strong>sämrad<br />
boxhygien <strong>av</strong> grisar som söker kyla.<br />
Påvisas Brachyspira hyodysenteriae i en besättning skall detta <strong>för</strong>anleda sanering. En<br />
sanering innefattar tömning, tvättning och desinficering <strong>av</strong> samtliga stallar, och<br />
medicinering med tiamulin <strong>av</strong> samtliga livdjur innan de sätts in i de rena stallarna<br />
igen. Djur som skall gå <strong>till</strong> slakt eller <strong>för</strong>medlas skall aldrig sättas <strong>till</strong>baka i de<br />
rengjorda stallarna. Saneringen skall planeras noggrant och helst genom<strong>för</strong>as<br />
sommartid. Den bör samordnas med en intensifierad bekämpning <strong>av</strong> gnagare.<br />
Sanering mot Lawsonia intracellularis och Brachyspira pilosicoli kan övervägas, men<br />
är svåra och kostsamma att genom<strong>för</strong>a. Risken är stor att besättningen återinfekteras<br />
genom ofullständig sanering eller återsmitta från inköpta djur. Det finns ett levande<br />
vaccin mot Lawsonia.<br />
Post-weaning multisystemic wasting syndrome, PMWS<br />
PMWS associeras <strong>till</strong> porcint circovirus typ 2 (PCV2). Vid problem kan infektionen<br />
<strong>för</strong>ebyggas med vaccination <strong>av</strong> suggor och/eller den unga grisen. Det är inte indicerat<br />
att behandla kliniskt sjuka grisar med <strong>antibiotika</strong> om inte andra sjukdomar<br />
diagnostiserats. En eventuell <strong>antibiotika</strong>behandling <strong>av</strong> grisar i besättningar med<br />
PMWS riktar sig därmed mot andra diagnostiserade infektioner.<br />
Infektioner i luftvägarna<br />
Inledning<br />
Luftvägsinfektioner hos gris är ofta bakteriellt orsakade men kan <strong>för</strong>egås eller<br />
kompliceras <strong>av</strong> virusinfektioner. De främsta primärpatogena bakterierna är<br />
Mycoplasma hyopneumoniae respektive Actinobacillus pleuropneumoniae.<br />
Luftvägsinfektioner <strong>för</strong>ekommer främst under slaktgrisperioden men kan även drabba<br />
yngre grisar. Sekundärinfektioner är vanliga, fram<strong>för</strong>allt med Pasteurella multocida.<br />
Toxinproducerande P. multocida ingår även i etiologin bakom nyssjuka.<br />
25
Diagnos<br />
Diagnostiken vid bakteriella luftvägsinfektioner baseras på obduktion eller serologisk<br />
undersökning <strong>av</strong> olika åldersgrupper <strong>av</strong> djur. Odling <strong>av</strong> M. hyopneumoniae är svår och<br />
tidskrävande. Isolering <strong>av</strong> A. pleuropneumoniae kan endast göras från affekterad<br />
lungvävnad i ett akut skede <strong>av</strong> infektionen. Då P. multocida är en vanlig orsak <strong>till</strong><br />
sekundärinfektion även vid andra sjukdomar är serologi en olämplig som diagnostisk<br />
metod <strong>för</strong> denna bakterie. Bakterien bör istället odlas fram och eventuellt<br />
resistensbestämmas. För diagnosen nyssjuka måste toxinproducerande P. multocida<br />
påvisas, vilket sker genom odling från trynsvabbprov. Slakteriernas besiktningsfynd<br />
kan bidra med viktig information om hälsoläget i besättningen.<br />
Behandling<br />
Preparatvalet är inte enkelt; bakteriell diagnostik med resistensundersökning skall<br />
alltid övervägas där så är möjligt. Arbetet med luftvägsinfektioner i besättningar<br />
kräver ständig uppföljning. Vid allvarliga och utbredda symptom i <strong>av</strong>delningen kan<br />
gruppbehandling med <strong>antibiotika</strong> övervägas. Se strategier <strong>för</strong> gruppbehandling.<br />
M. hyopneumoniae<br />
Infektioner med M. hyopneumoniae <strong>för</strong>löper ofta med svag hosta i <strong>av</strong>delningar med<br />
slaktgrisar. Andra kliniska tecken är mindre vanliga även om naiva djur kan insjukna i<br />
akut lunginflammation som kliniskt kan likna akut A. pleuropneumoniae-infektion.<br />
Infektioner orsakade <strong>av</strong> M. hyopneumoniae har vanligen ett kroniskt <strong>för</strong>lopp och<br />
behandlas endast undantagsvis med <strong>antibiotika</strong>. Infektionen sprids långsamt i<br />
besättningen och når ofta sin kulmen <strong>för</strong>st vid tiden <strong>för</strong> slakt. Grisarna är oftast utan<br />
allmänpåverkan och <strong>för</strong>ändringar i lungorna ses <strong>för</strong>st vid slakt.<br />
Tillväxtgrisar kan infekteras och utveckla en torr hosta. Vid påverkat allmän<strong>till</strong>stånd<br />
eller utbredda problem bör behandling inledas. Bensylpenicillin är inte verksamt mot<br />
mykoplasma. Även tylosin har dålig klinisk effekt. Förstahandsvalet är tetracyklin. M.<br />
hyopneumoniae är även känslig <strong>för</strong> pleuromutiliner. Substansen bör reserveras <strong>för</strong><br />
behandling <strong>av</strong> Brachyspira hyodysenteriae infektioner, men kan användas strategiskt,<br />
t ex vid saneringar. Även enrofloxacin är verksamt mot M. hyopneumoniae.<br />
Användningen <strong>av</strong> enrofloxacin skall dock aldrig användas utan <strong>för</strong>egående<br />
resistensundersökning.<br />
A. pleuropneumoniae<br />
De kliniska symptomen vid infektion orsakad <strong>av</strong> A. pleuropneumoniae uppvisar stor<br />
variation, allt från <strong>av</strong>saknad <strong>av</strong> kliniska symtom där lung<strong>för</strong>ändringar i form <strong>av</strong><br />
pleuriter ses <strong>för</strong>st vid slakt <strong>till</strong> att grisarna insjuknar akut med hög rektaltemperatur<br />
>40, inapetens och hög dödlighet. Ofta ses då omfattande blödningar och<br />
fibrinutsvettningar på hjärtlungorganen vid slakt. Vid lindriga kliniska fall ses enstaka<br />
grisar med hosta, feber och inapetens. Dessa grisar kan med <strong>för</strong>del behandlas<br />
individuellt med penicillininjektion. Möjligen kan dosen angiven <strong>av</strong> <strong>till</strong>verkaren<br />
behöva höjas <strong>till</strong> 300 mg per 10 kg med en proportionell <strong>för</strong>längning <strong>av</strong> karenstiden.<br />
Svårare fall då infektionen har stor spridning i en djurgrupp kan en gruppbehandling<br />
med tetracyklin vara indicerat. Den kan kompletteras med en NSAID behandling. Vid<br />
direkt livshotande fall kan behandling med enrofloxacin övervägas efter<br />
resistensundersökning .<br />
26
Pasteurella multocida<br />
Eftersom Pasteurella multocida utgör en vanlig sekundärpatogen riktas lämpligen<br />
behandlingen vid okomplicerade fall <strong>av</strong> lunginflammation in mot denna bakterie.<br />
Bensylpenicillin utgör där<strong>för</strong> <strong>för</strong>stahandsvalet.<br />
Även om de ovan nämnda bakterierna är de vanligaste orsakerna <strong>till</strong><br />
lunginflammationer kan även andra agens <strong>för</strong>ekomma. Behandling styrs <strong>av</strong> vilken<br />
bakterie som diagnostiseras och dess resistensmönster.<br />
Förebyggande åtgärder<br />
För att <strong>för</strong>ebygga luftvägsinfektioner rekommenderas strikt omgångsuppfödning i<br />
ålderssektionerade <strong>av</strong>delningar enligt principen allt in, allt ut. Restgrisar från äldre<br />
grupper ska aldrig flyttas in i en <strong>av</strong>delning med yngre djur. Miljöfaktorer som värme<br />
och luftkvalitet, ska vara optimala <strong>för</strong> såväl den nyinsatta grisen som den slaktfärdiga<br />
grisen i slaktgris<strong>av</strong>delningen. Temperaturen i stallet vid insättning bör vara 22°C.<br />
Efter halva uppfödningstiden bör temperaturen successivt sänkas <strong>till</strong> 15°C. Målet är att<br />
luftbytet ska ske i <strong>till</strong>räcklig grad <strong>för</strong> att upprätthålla en god luftkvalitet. Tvätt,<br />
desinfektion, upptorkning och tomtid på minst 3 dygn utgör grunden <strong>för</strong> att en<br />
bibehållen god hälsa på besättningsnivå.<br />
Vaccin mot såväl M. hyopneumoniae som A. pleuropneumoniae finns <strong>till</strong>gängliga.<br />
Därutöver finns modeller <strong>för</strong> att utrota infektioner (främst M. hyopneumoniae) på<br />
besättningsnivå. Målet med <strong>för</strong>ebyggande åtgärder är att sänka smittrycket <strong>till</strong> ett<br />
minimum på besättningsnivå.<br />
Mastit hos sugga<br />
Inledning<br />
Det finns i huvudsak tre typer <strong>av</strong> inflammation hos suggor associerade <strong>till</strong> juvret.<br />
Grisningsfeber är en komplex sjukdom med multifaktoriell etiologi, som ofta drabbar<br />
juvervävnaden. Akut juverinflammation under digivningen drabbar enstaka<br />
juverdelar. Under sintiden <strong>för</strong>ekommer en kronisk form <strong>av</strong> juverinflammation oftast i<br />
form <strong>av</strong> juverbölder. Alla tre typerna är bakteriellt orsakade men den medicinska<br />
behandlingen skiljer sig åt.<br />
Diagnos<br />
Grisningsfeber, även kallat difeber, är ett syndrom som går under beteckningen<br />
PHS (periparturient hypogalactia syndrome), eller MMA när det <strong>av</strong>ser mastit, metrit<br />
och agalakti. Tidiga symptom är inapetens hos suggan och hungriga oroliga<br />
spädgrisar. Suggan har ofta en kraftigt <strong>för</strong>höjd kroppstemperatur, >39,5°C, påverkat<br />
allmän<strong>till</strong>stånd och ofta är båda juverraderna svullna och varma. Flytningar är en del<br />
<strong>av</strong> syndromet och <strong>för</strong>ekommer då metrit är med i infektionsbilden.<br />
När det är fråga om mastit brukar den vanligtvis relateras <strong>till</strong> E. coli-bakterier.<br />
Omgivningsfloran antas infektera juvret via spenkanalerna och ge upphov <strong>till</strong> en akut<br />
lokalt och systemisk inflammatorisk reaktion. Även andra bakterier som streptokocker<br />
och stafylokocker har isolerats i samband med grisningsfeber.<br />
27
Mastit senare under digivningstiden och efter sinläggning drabbar ofta enstaka<br />
juverdelar utan systemiska tecken på infektion. Det bakteriella ursprunget <strong>till</strong> lidandet<br />
är ofta streptokocker och stafylokocker. Diagnos ställs genom palpation <strong>av</strong> suggans<br />
juver, vilket kan följas upp med bakteriell undersökning.<br />
En juverböld (juveraktinos) är en kronisk mastit. Diagnos ställs enklast genom<br />
palpation <strong>av</strong> ett urmjölkat eller sinlagt juver. Bölderna <strong>för</strong>ekommer som<br />
böldomvandlade hela juverdelar eller som vindruvsliknande <strong>för</strong>hårdnader i klasar<br />
inbäddade i normal juvervävnad. Juverbölder innehåller en rik blandflora ur vilken<br />
anaeroba bakterier har isolerats, bland annat Arcanobacterium pyogenes.<br />
Behandling<br />
Vid grisningsfeber är en tidig diagnos och tidigt insatt behandling viktig.<br />
Ett <strong>för</strong>sta steg är att injicera suggan med oxytocin som stimulerar <strong>till</strong> mjölknedsläpp så<br />
att smågrisarna kan mjölka ur juvret. Oxytocinbehandlingen kan vid behov upprepas<br />
ett flertal gånger <strong>för</strong> att medverka <strong>till</strong> täta urmjölkningar. En högre dos än<br />
<strong>till</strong>verkarens rekommendationer kan ge motsatt verkan.<br />
Ett andra steg är att lindra smärtan och minska svullnaden i juvret hos suggan genom<br />
behandling med ett NSAID* preparat som är registrerat <strong>för</strong> gris. Kortisonpreparat är<br />
vanskliga att använda utan samtidig <strong>antibiotika</strong>behandling.<br />
Behandling med <strong>antibiotika</strong> kan ofta uteslutas vid lindriga former <strong>av</strong> grisningsfeber.<br />
Om suggans allmän<strong>till</strong>stånd blir kraftigt påverkat och om rektaltemperaturen<br />
fortsätter att stiga trots insatt behandling med oxytocin och NSAID-preparat bör dock<br />
<strong>antibiotika</strong>behandling sättas in. Förstahandsval <strong>av</strong> <strong>antibiotika</strong> vid grisningsfeber är<br />
trimetoprimsulfa. Vid behandlingssvikt i en besättning väljs lämplig antibakteriell<br />
substans efter ut<strong>för</strong>d bakteriologisk odling <strong>av</strong> mjölkprover med<br />
resistensundersökning.<br />
En mastit under den senare delen <strong>av</strong> digivningen och efter sinläggning<br />
drabbar ofta enstaka juverdelar och påverkar sällan suggans allmän<strong>till</strong>stånd.<br />
Svårigheten ligger i att kunna påvisa infektionen och behandla i tidigt skede. De<br />
aktuella bakterierna är som regel känsliga <strong>för</strong> bensylpenicillin.<br />
Suggor med juverbölder ska inte behandlas med <strong>antibiotika</strong>. Bakterierna i en redan<br />
utvecklad böld <strong>för</strong>blir opåverkade <strong>av</strong> en <strong>antibiotika</strong>kur på grund <strong>av</strong> att bakteriehärden<br />
är inkapslad och <strong>av</strong>skuren från blod<strong>för</strong>sörjning. Suggor med juverbölder ska där<strong>för</strong><br />
slaktas. Om detta är omöjligt bör de isoleras under tiden fram <strong>till</strong> nästa grisning.<br />
Suggorna ska då skötas i sådan ordning att smitta hindras att spridas <strong>till</strong> suggor med<br />
friska juver.<br />
Förebyggande åtgärder<br />
Grisningsfeber <strong>för</strong>ekommer med en normal behandlingsfrekvens på runt 10 % <strong>av</strong><br />
grisningarna. Hygienrutiner i grisningsboxen såväl som aspekter på foderhygien och<br />
vattenkvalité är faktorer som kan påverka frekvensen <strong>av</strong> grisningsfeber. En ökad<br />
frekvens <strong>av</strong> spädgrisdiarré och spädgrisdödlighet kan tyda på subklinisk<br />
grisningsfeber. Vid sådana <strong>till</strong>stånd bör en kontroll <strong>av</strong> vatten liksom sinsugg- och<br />
digivningsfodrets innehåll och kvalité göras. Även utfodringsnormen bör ses över.<br />
*Non Steroid Antiinflammatoric Drugs; verkar genom att hämma det s.k. COX-enzymerna i inflammationskaskaden<br />
28
Besättningsveterinären bör vara medveten om att en ökad behandlingsfrekvens kan<br />
vara en indikation på ett behov <strong>av</strong> genomgång <strong>av</strong> kriterier <strong>för</strong> insättande <strong>av</strong><br />
medicinska behandlingar i besättningen.<br />
Mastit under den senare delen <strong>av</strong> digivningen och efter sinläggning <strong>för</strong>ebyggs<br />
genom att suggor med allvarliga skador på spenar och juverdelar behandlas tidigt med<br />
<strong>antibiotika</strong> innan de utvecklats <strong>till</strong> kroniska skador. Dålig mjölkproduktion som följd<br />
<strong>av</strong> subkliniska mastiter kan leda <strong>till</strong> att de diande grisarna sargar spenar och juver i sin<br />
iver att stimulera <strong>till</strong> mjölknedsläpp.<br />
Hygienrutiner och smittskyddstänkande har en <strong>av</strong>görande betydelse i arbetet att<br />
bekämpa juverbölder. Efter <strong>av</strong>vänjningen är suggorna känsliga då icke urmjölkade<br />
mjölk<strong>för</strong>ande vävnader kan smittas via spenkanalen. Eftersom suggorna blandas vid<br />
<strong>av</strong>vänjningen bör en rutinpalpation <strong>av</strong> juvren innan <strong>av</strong>vänjningen ut<strong>för</strong>as och suggor<br />
med juverbölder bör inte blandas med andra djur. Kompletterande juverpalpation kan<br />
ut<strong>för</strong>as under seminering och brunstkontroll då den omgivande juvervävnaden är<br />
mjuk och bölder lättare kan palperas fram. Suggor med juverböld ska isoleras från<br />
friska suggor. Slakt rekommenderas i <strong>för</strong>sta hand. I annat fall bör suggan isoleras in<strong>för</strong><br />
nästa grisning.<br />
Lång digivning (över 48 dagar) utgör en risk. Tänk där<strong>för</strong> på digivningslängdens hos<br />
den enskilda suggan istället <strong>för</strong> medellängden. Det är viktigt att behålla hullet på<br />
suggorna. Unga suggor kan skyddas genom att begränsa antalet diande grisar.<br />
Slipning <strong>av</strong> spädgrisars tänder kan vara befogat om suggan visar tecken på smärta i<br />
juvret, men ett flertal studier har visat att tandslipning kan vara kontraindicerat i<br />
arbetet att <strong>för</strong>hindra uppkomst <strong>av</strong> juverbölder.<br />
Infektioner i rörelseapparaten – ledinflammation<br />
Inledning<br />
Hälta är den vanligaste orsaken <strong>till</strong> behandling med <strong>antibiotika</strong> <strong>till</strong> diande grisar. Sett<br />
ur svenskt perspektiv så behandlas cirka var 10:e diande gris <strong>för</strong> hälta. De infektiösa<br />
artriterna hos diande smågrisar är som regel <strong>för</strong>knippade med infektion med<br />
streptokocker, stafylokocker eller E. coli men även Arcanobacterium pyogenes kan<br />
orsaka problem.<br />
Man bör i <strong>för</strong>sta hand inrikta hälsoarbetet i de smågrisproducerande besättningarna<br />
på att <strong>för</strong>ebygga uppkomsten <strong>av</strong> skador på ben och andra orsaker <strong>till</strong> utvecklande <strong>av</strong><br />
hälta. I både äldre och nyare studier har det visats att trots att grisar har behandlats<br />
med <strong>antibiotika</strong> mot ledinflammation så har de vuxit betydligt sämre än de friska<br />
obehandlade grisarna.<br />
Ledinflammationer hos äldre grisar (slaktgrisar) associeras oftast med grampositiva<br />
bakterier men Mycoplasma hyosynoviae kan <strong>för</strong>ekomma som ett besättningsproblem.<br />
Rödsjuka, infektion med Erysipelothrix rhusiopathiae, kan i besättningar med<br />
utomhusproduktion vara ett hälsoproblem och i sådana besättningar bör vaccination<br />
övervägas.<br />
Diagnos<br />
75 % <strong>av</strong> alla grisar som behandlas mot hälta under smågrisperioden behandlades<br />
under de tre <strong>för</strong>sta levnadsveckorna. Symptom på ledinflammation är fram<strong>för</strong> allt<br />
29
hälta, svullna och smärtande leder samt ibland <strong>för</strong>höjd rektaltemperatur. I allvarliga<br />
fall med septikemi kan de visa tecken på slöhet och få en raggig hårrem. Det är viktigt<br />
att hitta de halta grisarna i ett så tidigt skede som möjligt <strong>för</strong> att insatt terapi skall vara<br />
så effektiv som möjligt och kroniska skador inte skall utvecklas.<br />
Hälta kan även bero på traumatiskt orsakade skador samt smärta beroende på att<br />
underlaget, golvytan, orsakar skador på klövens undersida som ömmar. En<br />
undersökning <strong>av</strong> grisarnas ben och klövar samt en mätning <strong>av</strong> rektaltemperaturen kan<br />
ge en uppfattning om vari problemet består.<br />
Behandling<br />
Den senaste genom<strong>för</strong>da studien <strong>av</strong> diande grisar med ledinflammation visade att<br />
Streptococcus dysgalctiae subsp. equisimilis är den vanligaste <strong>för</strong>ekommande<br />
bakterien som isoleras från septiska artriter i Sverige. Bensylpenicillin är där<strong>för</strong> det<br />
självklara <strong>för</strong>stahandsvalet vid behandling <strong>av</strong> ledinflammation hos diande grisar. Då<br />
mer än 10 % <strong>av</strong> smågrisarna behandlas med <strong>antibiotika</strong> bör orsaken utredas.<br />
Eftersom Staphylococcus hyicus, där fler än hälften <strong>av</strong> isolaten är<br />
penicillinasbildare också är vanligt <strong>för</strong>ekommande, bör andrahandsvalet vid<br />
behandlingar <strong>av</strong> ledinflammationer hos diande smågrisar vara trimetoprimsulfa.<br />
Trimetoprimsulfa är också verksamt mot de isolat <strong>av</strong> E. coli som isolerats hos grisar<br />
med ledinflammation.<br />
Streptococcus suis som ger allvarliga infektioner såsom meningit och svåra<br />
ledinflammationer har i en svensk undersökning isolerats i högre frekvens än<br />
<strong>för</strong>väntat. Samtliga isolat har varit känsliga <strong>för</strong> bensylpenicillin.<br />
För slaktgrisar med hälta eller andra tecken på ledinfektion är <strong>för</strong>stahandsvalet<br />
bensylpenicillin. Terapisvikt kan <strong>för</strong>klaras med infektioner orsakade <strong>av</strong><br />
penicillinasbildande stafylokocker var<strong>för</strong> trimetoprimsulfa bör utgöra<br />
andrahandsvalet även <strong>för</strong> septiska artriter hos slaktgrisar. Vid påvisad <strong>för</strong>ekomst <strong>av</strong><br />
Mycoplasma hyosynoviae som orsak <strong>till</strong> ledinflammationer hos slaktgrisar kan<br />
behandling ske med tetracyklin.<br />
Om en besättning drabbas <strong>av</strong> terapisvikt bör man överväga att skicka in grisar <strong>för</strong><br />
obduktion <strong>för</strong> att fastställande <strong>av</strong> etiologisk diagnos.<br />
Förebyggande åtgärder<br />
Alla former <strong>av</strong> sår och skador i slemhinnor kan med<strong>för</strong>a ökad risk <strong>för</strong> infektioner som<br />
kan ge upphov <strong>till</strong> ledinflammation. Sår i ansiktet som följd <strong>av</strong> hård konkurrens om<br />
spenar <strong>för</strong>ekommer i kullar efter suggor med bristande digivning och/eller mastit.<br />
Skrubbsår på carpus kan ses hos så gott som samtliga grisar vid tre dagars ålder. Som<br />
regel har dessa läkt <strong>av</strong> efter tre veckor, men allvarligare skador kräver längre tid <strong>för</strong><br />
läkning. Ju skrovligare och grövre strukturen är på golvytan desto vanligare är det<br />
med skrubbsår över carpus och ju gr<strong>av</strong>are dessa skador är desto vanligare blir<br />
ledinflammationerna. Golvbeläggningens ytstruktur har betydelse. Ytan ska tåla<br />
frekvent tvättning har suggor och smågrisar olika kr<strong>av</strong>. En yta som är bra <strong>för</strong><br />
smågrisarna kan exempelvis orsaka problem <strong>för</strong> suggorna som följd <strong>av</strong> halkning. Ett<br />
framgångsrikt koncept att minska sk<strong>av</strong>sårs- och ledinflammationsfrekvensen är öka<br />
strömängden betydligt under de nyfödda grisarnas <strong>för</strong>sta levnadsdygn.<br />
Strategier <strong>för</strong> gruppbehandling<br />
Vid allvarliga och utbredda hälsostörningar som följd <strong>av</strong> bakteriella infektioner inom<br />
en <strong>av</strong>delning eller besättning kan gruppbehandling med <strong>antibiotika</strong> övervägas.<br />
30
Läkemedlet kan <strong>till</strong>sättas via vatten- eller fodersystemet. De praktiska <strong>för</strong>hållandena<br />
ute i besättningen är ofta <strong>av</strong>görande <strong>för</strong> vilka preparat som bör väljas. Det finns ett<br />
begränsat antal <strong>till</strong>gängliga läkemedel <strong>för</strong> inblandning i foder och vatten. Det med<strong>för</strong><br />
att man kan bli hänvisad <strong>till</strong> licenspreparat. Svårt sjuka grisar som inte <strong>för</strong>väntas att<br />
äta eller dricka <strong>till</strong>räckligt mycket <strong>för</strong> att uppnå <strong>till</strong>räcklig dos läkemedel bör<br />
behandlas parenteralt.<br />
Infektioner i mag-tarmkanalen<br />
Mag-tarmstörningar i samband med <strong>av</strong>vänjning är en vanlig indikation <strong>för</strong><br />
gruppbehandling <strong>av</strong> gris med <strong>antibiotika</strong>. I besättningar där stora delar <strong>av</strong> de <strong>av</strong>vanda<br />
grisarna drabbas <strong>av</strong> <strong>av</strong>vänjningsdiarré kan det vara indicerat att behandla hela<br />
grupper peroralt med <strong>antibiotika</strong>. Läkemedel innehållande verksam substans mot<br />
<strong>av</strong>vänjningsdiarré finns inte registrerat i Sverige.<br />
Vid återkommande problem i en besättning kan zinkoxid inblandat i fodret sättas in<br />
redan från starten <strong>av</strong> <strong>av</strong>vänjningsperioden <strong>för</strong> att <strong>för</strong>ebygga mag-tarmstörningar<br />
under en begränsad period. Zinkoxid med en koncentration <strong>av</strong> 2500 ppm kan blandas<br />
i fodret och ges <strong>till</strong> de ny<strong>av</strong>vanda grisarna under högst 14 dagar. En period längre än<br />
14 dagar kan ge intoxikationssymptom.<br />
Infektioner i luftvägarna<br />
Vid utbredda luftvägssymptom i en <strong>av</strong>delning eller besättning kan gruppbehandling<br />
med <strong>antibiotika</strong> vara motiverat. Etiologiskt agens <strong>av</strong>gör valet <strong>av</strong> behandlingsstrategi<br />
och verksam substans. Förstahandsvalet <strong>för</strong> M. hyopneumoniae och A.<br />
pleuropneumoniae är tetracyklin. Vid terapisvikt kan andra verksamma substanser<br />
mot M. hyopneumoniae och A. pleuropneumoniae vara aktuella.<br />
31
Bilaga 1: Föreskrifter rörande <strong>för</strong>skrivning <strong>av</strong><br />
<strong>antibiotika</strong><br />
Kinfe Girma, DVM, PhD<br />
Inledning<br />
För att motverka <strong>antibiotika</strong>resistens krävs ett veterinärt ansvarstagande när det gäller<br />
<strong>för</strong>skrivningen. Det viktigt att preparat med kort ekoskugga (nedbrytningstid) väljs i<br />
<strong>för</strong>sta hand. Vissa <strong>antibiotika</strong> bryts ned i kroppen, andra utsöndras som aktiva<br />
substans och har en lång nedbrytningstid; dessa kan eventuellt påverka den yttre<br />
miljön. Detta bör veterinären beakta vid val <strong>av</strong> preparat. Veterinären ska vara<br />
uppmärksam på att kunskap om ekologiska effekter blir allt större efterhand, och ha<br />
god kunskap om nya behandlingsstrategier. Finns det preparat med större säkerhet <strong>för</strong><br />
djurskötaren och som har liknande effekt bör detta väljas i <strong>för</strong>sta hand.<br />
Huvudregeln om <strong>för</strong>skrivning <strong>av</strong> <strong>antibiotika</strong> <strong>till</strong> djur finns i Statens jordbruksverks<br />
<strong>för</strong>eskrifter (SJVFS 2009:84) om läkemedel och läkemedels<strong>användning</strong>. Generellt får<br />
en veterinär <strong>för</strong>skriva eller <strong>till</strong>handahålla <strong>antibiotika</strong> <strong>för</strong> behandling <strong>av</strong> djur <strong>för</strong>st efter<br />
undersökning <strong>av</strong> det aktuella djuret eller djurgruppen. Föreskrifterna innehåller också<br />
en rad undantag från huvudregeln. Allt som inte är nämnt som undantag i<br />
<strong>för</strong>eskrifterna är alltså <strong>för</strong>bjudet. Jordbruksverket kan vid särskilda skäl efter ansökan<br />
bevilja undantag från det generella <strong>för</strong>budet.<br />
Det är veterinärens ansvar att utfärda ett korrekt recept på <strong>antibiotika</strong> och känna <strong>till</strong><br />
vilka <strong>antibiotika</strong> som kan <strong>för</strong>skrivas samt lämna noggranna instruktioner <strong>till</strong><br />
djurägaren beträffande karenstider och att resterande <strong>antibiotika</strong> ska återlämnas <strong>till</strong><br />
Apotek. Djurägaren bör vid utlämnande <strong>av</strong> <strong>antibiotika</strong> informeras om hållbarhet <strong>för</strong><br />
öppnad <strong>antibiotika</strong><strong>för</strong>packning, desinfektion <strong>av</strong> kork, anteckning om brytningsdatum<br />
och påverkan <strong>av</strong> yttre miljö (temperatur, sol och fuktighet). Det är viktigt att<br />
<strong>antibiotika</strong> <strong>för</strong>varas i låsbart skåp.<br />
Vid <strong>för</strong>skrivning <strong>av</strong> <strong>antibiotika</strong> bör bredspektrum<strong>antibiotika</strong> undvikas. Risken <strong>för</strong><br />
<strong>antibiotika</strong>resistens ska beaktas särskilt vid val och dosering <strong>av</strong> <strong>antibiotika</strong> - vissa<br />
preparat kan vara särskilt olämpliga på grund <strong>av</strong> resistensrisker. Veterinär ska välja<br />
<strong>antibiotika</strong> strategiskt och hålla sig informerad om ny vetenskap, nya bestämmelser<br />
och om aktuell policy.<br />
Villkorad läkemedels<strong>användning</strong><br />
Förskrivning <strong>för</strong> villkorad läkemedels<strong>användning</strong> är reglerad i Statens jordbruksverks<br />
<strong>för</strong>eskrifter (SJVFS 2009:84) om läkemedel och läkemedels<strong>användning</strong>. Förskrivning<br />
<strong>av</strong> <strong>antibiotika</strong> <strong>för</strong> villkorad läkemedels<strong>användning</strong> kan således endast ske <strong>till</strong><br />
djurägaren <strong>för</strong> besättning där veterinären väl känner <strong>till</strong> djurhållningen och efter<br />
sjukdomsutredning på plats, samt om utbildningskr<strong>av</strong> enligt (SJVFS 2009:84)<br />
uppfylls. Om veterinären inte har varit verksam i besättningen kan en grundlig<br />
genomgång <strong>av</strong> besättningen naturligtvis leda <strong>till</strong> god kännedom om djurhållningen.<br />
Villkorad <strong>antibiotika</strong><strong>användning</strong>en får inte ske <strong>till</strong> djur som hålls <strong>för</strong> mjölkproduktion.<br />
I dessa besättningar kan <strong>för</strong>skrivning ske <strong>för</strong> uppföljande behandling vid behov <strong>av</strong><br />
32
enskilda djur eller djurgrupper. Det åligger veterinären att årligen anmäla villkorad<br />
<strong>antibiotika</strong><strong>användning</strong> <strong>till</strong> Länsstyrelsen. Om djurhållaren/djurskötaren inte följer<br />
veterinärens instruktioner ska villkorad <strong>antibiotika</strong><strong>användning</strong>en omedelbart <strong>av</strong>brytas<br />
och <strong>av</strong>anmälan skickas <strong>till</strong> länsstyrelsen.<br />
Kompetenskr<strong>av</strong> på djurägare<br />
Vid <strong>för</strong>skrivning <strong>av</strong> <strong>antibiotika</strong> <strong>för</strong> villkorad <strong>antibiotika</strong><strong>användning</strong> ska veterinären<br />
kontrollera att djurägaren har ett intyg om särskild utbildning <strong>för</strong> villkorad<br />
läkemedels<strong>användning</strong> enligt 4 kap. Statens jordbruksverks <strong>för</strong>eskrifter (SJVFS<br />
2009:84) som godkänts <strong>av</strong> Jordbruksverket, samt <strong>till</strong>räckliga kunskaper och<br />
färdigheter <strong>för</strong> att kunna känna igen aktuella sjukdomssymptom (diagnoser) på de<br />
djur som villkorad läkemedels<strong>användning</strong>en <strong>av</strong>ser.<br />
Veterinärens skyldigheter<br />
Veterinären ska informera djurägaren om vad som gäller vid det akuta sjukdomsfallet<br />
t.ex. isolering <strong>av</strong> sjuka djur diet, ombonad miljö (tjock ströbädd, värmelampa).<br />
Veterinären ska <strong>till</strong> djurägaren ge allmän information om hur <strong>antibiotika</strong> ska användas<br />
och <strong>för</strong>varas (t.ex. dosering, kombination <strong>av</strong> <strong>antibiotika</strong> och sanitära problem) samt<br />
hantering <strong>av</strong> problem som kan uppstå vid <strong>för</strong>växling <strong>av</strong> <strong>antibiotika</strong> och biverkning <strong>av</strong><br />
<strong>antibiotika</strong> vid vanlig <strong>användning</strong>. Information bör även ges om riskerna <strong>för</strong><br />
resistensutveckling vid behandling med <strong>antibiotika</strong> och vid behandling utan att ha<br />
några sjukdomsdiagnoser.<br />
Ansvar<br />
Det är alltid veterinären som ansvarar <strong>för</strong> villkorad <strong>antibiotika</strong><strong>användning</strong>, där<strong>för</strong> kan<br />
veterinären vägra skriva ett <strong>av</strong>tal med djurägaren om veterinären inser att djurägaren<br />
inte har kunskaper om <strong>antibiotika</strong>hantering även när djurägaren har intyg om särskild<br />
utbildning <strong>för</strong> villkorad läkemedels<strong>användning</strong>. Veterinären kan också <strong>av</strong>sluta <strong>av</strong>talet<br />
om villkorad <strong>antibiotika</strong><strong>användning</strong> om djurägaren missköter veterinärens instruktion<br />
villkorad <strong>antibiotika</strong><strong>användning</strong>.<br />
Journal<strong>för</strong>ing<br />
Enligt Statens jordbruksverks <strong>för</strong>eskrifter (SJVFS 2009:85) om operativa ingrepp<br />
samt skyldigheter <strong>för</strong> djurhållare och <strong>för</strong> personal inom djurens hälso- och sjukvård,<br />
ska all <strong>antibiotika</strong><strong>användning</strong> på djur journal<strong>för</strong>as. Vid behandling <strong>av</strong> ett djur ska<br />
veterinären ha kännedom om det enskilda djuret baserat på journaluppgifter,<br />
kokontrolluppgifter samt tidigare diskussioner med djurhållaren/djurskötaren och om<br />
bakteriologiska undersökningar i besättningen. En vikarie kan erhålla god kännedom<br />
genom bra dokumentation (journal<strong>för</strong>ing) i aktuell besättning <strong>av</strong> andra veterinärer<br />
och genomgång <strong>av</strong> besättningen. Veterinären ska vid villkorad <strong>antibiotika</strong><strong>användning</strong><br />
eller <strong>till</strong>handahållande <strong>av</strong> <strong>antibiotika</strong> informera djurägaren om att all<br />
<strong>antibiotika</strong><strong>användning</strong> ska journal<strong>för</strong>as och sparas på gården i fem år.<br />
33
Hantering <strong>av</strong> läkemedelsrester<br />
Enligt Lantbruksstyrelsens allmänna råd (1986:4) om läkemedelshantering inom<br />
veterinärmedicinsk verksamhet (D 42), ska utgallrade <strong>antibiotika</strong> återlämnas <strong>till</strong><br />
apotek <strong>för</strong> destruktion. Eftersom det inte finns några enhetliga <strong>riktlinjer</strong> <strong>för</strong><br />
destruktion <strong>av</strong> begagnade sprutor och kanyler ska veterinären ta kontakt med<br />
respektive kommun (miljö- och hälsoskyddsnämnd) <strong>för</strong> lokal överenskommelse om<br />
destruktion. Informationen bör ges <strong>till</strong> djurägaren.<br />
Karenstid <strong>för</strong> livsmedel från behandlade djur<br />
Det är viktigt att personer som hanterar livsmedelsproducerande djur är väl medvetna<br />
om risken att behandla djur med <strong>antibiotika</strong> som inte har fastställda karenstider.<br />
Riskerna med <strong>antibiotika</strong>rester i livsmedel kan vara stora, t.ex. kan <strong>antibiotika</strong> i<br />
livsmedel med<strong>för</strong>a livsfara <strong>för</strong> allergiker. Information om skadliga <strong>antibiotika</strong>rester<br />
från <strong>antibiotika</strong> i mjölk ska <strong>för</strong>medlas samt skillnaden mellan gränsvärde och<br />
karenstid.<br />
Vid utlämnande <strong>av</strong> läkemedel <strong>för</strong> uppföljande behandling ska veterinären informera<br />
djurhållaren om att en felaktig dosering eller <strong>till</strong><strong>för</strong>selteknik <strong>av</strong> ett eller flera<br />
<strong>antibiotika</strong> <strong>till</strong> ett enskilt djur eller en grupp <strong>av</strong> djur påverkar karenstiden. En dosering<br />
som är högre i <strong>för</strong>hållande <strong>till</strong> djurets vikt, än den som det aktuella djuret ska ha, ger<br />
en betydligt längre karenstid i de allra flesta fall. Å andra sidan så kan en <strong>för</strong> låg<br />
dosering i <strong>för</strong>hållande <strong>till</strong> djurets vikt minska chanserna <strong>för</strong> önskad effekt <strong>av</strong><br />
behandlingen.<br />
Vid osäkerhet beträffande restsubstanser och karenstider kan ett särskilt intyg (kopia<br />
<strong>av</strong> den <strong>antibiotika</strong>journal som har använts på gården) skickas med djuret <strong>till</strong> slakteriet<br />
där det anges vad djuret har behandlats med och att en felaktig dos har använts, som<br />
kan ha påverkat karenstiden. Detta intyg används också om djur ska skickas <strong>till</strong> slakt<br />
innan karenstidens utgång (berört slakteri måste dock <strong>för</strong>st kontaktas i det senare<br />
fallet). Slakteriet undersöker då <strong>för</strong>ekomst <strong>av</strong> restsubstansen. Veterinären ska följa<br />
information om karenstider i Livsmedelsverkets <strong>för</strong>eskrifter (LIVFS 2009:3) om<br />
karenstider (H 65) samt information om <strong>till</strong>åtna <strong>antibiotika</strong> <strong>för</strong> behandling <strong>av</strong> djur i<br />
Kommissionens <strong>för</strong>ordning (EU) nr 37/2010 <strong>av</strong> den 22 december 2009 om<br />
farmakologiskt aktiva substanser och deras klassificering med <strong>av</strong>seende på MRLvärden<br />
i animaliska livsmedel. Denna information ska <strong>för</strong>medlas <strong>till</strong> djurägaren.<br />
34
Bilaga 2: Antibiotika godkända <strong>till</strong> nötkreatur och<br />
gris<br />
Thomas Manske, leg vet VMD<br />
Björn Bengtsson, leg vet VMD<br />
Nedan redogörs <strong>för</strong> några aspekter <strong>av</strong> de antibiotiska preparat som ingår i produkter i<br />
FASS VET (fass.se; februari, 2011) och som är godkända <strong>till</strong> bruk på nötkreatur och<br />
gris. Hänsyn har inte tagits <strong>till</strong> huruvida produkten <strong>till</strong>handahålles eller ej. Texten<br />
baseras i stora delar på utdrag ur respektive produkters SPC (Summary of Product<br />
Characteristics) såsom dessa återges i FASS, men har utökats och <strong>för</strong>djupats<br />
Betalaktam<strong>antibiotika</strong><br />
Betalaktam<strong>antibiotika</strong> verkar genom att binda <strong>till</strong> ett protein i bakteriens cellvägg och<br />
därigenom hindra dess cellväggssyntes. Effekten är baktericid <strong>för</strong> bakterier i <strong>till</strong>växt.<br />
Den antibakteriella effekten är i <strong>för</strong>sta hand korrelerad <strong>till</strong> hur lång tid som<br />
koncentrationen överstiger MIC. Produktion <strong>av</strong> betalaktamas (enzym som bryter ned<br />
betalaktamringen) är den vanligaste mekanismen vid resistens mot denna typ <strong>av</strong><br />
<strong>antibiotika</strong>. Egenskapen är vanligen över<strong>för</strong>bar. Hos stafylokocker <strong>för</strong>ekommer även<br />
resistens orsakad <strong>av</strong> att det protein som betalaktamer binder <strong>till</strong> <strong>för</strong>ändras, så kallad<br />
meticillinresistens. Denna mekanism med<strong>för</strong> korsresistens mot samtliga<br />
betalaktam<strong>antibiotika</strong> (inklusive cefalosporiner). Meticillinresistens har i Sverige<br />
påvisats hos koagulasnegativa stafylokocker (KNS) från mjölkkor och vid ett <strong>till</strong>fälle<br />
även hos Staphylococcus aureus från gris.<br />
Penicilliner<br />
De olika penicillinerna skiljer sig strukturellt med <strong>av</strong>seende på en sidokedja.<br />
Sidokedjans sammansättning är <strong>av</strong>görande <strong>för</strong> molekylens antibakteriella aktivitet och<br />
spektrum samt hur känslig substansen är <strong>för</strong> bakteriellt betalaktamas. En speciell typ<br />
<strong>av</strong> betalaktamas, ”penicillinas”, <strong>för</strong>ekommer hos Staphylococcus aureus och<br />
koagulasnegativa stafylokocker, medan andra betalaktamaser produceras <strong>av</strong> t.ex.<br />
Escherichia coli. Resistens mot penicilliner hos betahemolyserande streptokocker har<br />
inte beskrivits.<br />
Penicilliner är vattenlösliga molekyler med låg fettlöslighet. Vid fysiologiskt pH är stor<br />
andel <strong>av</strong> molekylerna joniserade. Sammantaget ger det en begränsad <strong>för</strong>måga att<br />
passera biologiska membran och därmed risk <strong>för</strong> terapisvikt vid svåråtkomliga<br />
infektioner (såsom abscesser) eller vid intracellulära infektioner. Inflammatoriska<br />
reaktioner ökar <strong>till</strong>trädet <strong>till</strong> annars svåråtkomliga vävnader, såsom mjölkgångar,<br />
leder, etc. Tidigare eller samtidig <strong>användning</strong> <strong>av</strong> bakteriostatiska <strong>antibiotika</strong> (ex<br />
makrolider och tetracykliner) anses kunna motverka effekten <strong>av</strong> penicilliner.<br />
Behandling med penicilliner är <strong>för</strong>knippat med liten risk <strong>för</strong> biverkningar, bland annat<br />
<strong>för</strong> att substanserna saknar direkt effekt på det infekterade djurets celler.<br />
Överkänslighetsreaktioner <strong>för</strong>ekommer dock.<br />
Ampicillin<br />
Ampicillin (QJ01C A01) är ett semisyntetiskt penicillin med utvidgat antibakteriellt<br />
spektrum. I Sverige är ampicillin <strong>för</strong> oralt bruk godkänt <strong>för</strong> behandling <strong>av</strong><br />
gastrointestinala infektioner hos kalv och smågris. Ampicillin ger efter peroral<br />
35
ehandling i allmänhet o<strong>till</strong>räckliga serumnivåer <strong>för</strong> att nå terapeutisk effekt på annan<br />
plats än i gastrointestinalkanalen.<br />
Ampicillin har god aktivitet mot många grampositiva och flertalet anaeroba bakterier<br />
samt mot gramnegativa st<strong>av</strong>ar som Pasteurella spp. Effekten mot Escherichia coli är<br />
måttlig; resistens är vanlig hos isolat från svenska gris och kalvar. Ampicillin bryts ned<br />
<strong>av</strong> det betalaktamas som produceras <strong>av</strong> Staphylococcus aureus och KNS<br />
(”penicillinas”).<br />
Amoxicillin<br />
Amoxicillin (QJ01C A04) <strong>till</strong>hör samma substansgrupp som ampicillin. I Sverige är<br />
amoxicillin godkänt <strong>för</strong> parenteralt bruk vid bakteriella luftvägsinfektioner hos<br />
nötkreatur och bakteriella infektioner hos gris såsom led- och luftvägsinfektioner.<br />
Amoxicillin i kombination med kl<strong>av</strong>ulansyra (QJ01C R02) är godkänt <strong>för</strong> behandling<br />
<strong>av</strong> respirationssjukdomar hos gris. Kl<strong>av</strong>ulansyra inhiberar betalaktamas och gör där<strong>för</strong><br />
att amoxicillin kan verka även mot bakterier som producerar detta enzym.<br />
Amoxicillin uppvisar samma antibakteriella spektrum och aktivitet mot känsliga<br />
bakterier som ampicillin (se ovan). Även resistensläget är detsamma då fullständig<br />
korsresistens mellan de båda preparaten <strong>för</strong>eligger.<br />
Bensylpenicillin<br />
Bensylpenicillin är i Sverige godkänt i form <strong>av</strong> salt med natrium (QJ01C E01) och<br />
prokain (QJ01C E09; QJ51R C23). Penetamatvätejodid (QJ01C E90; QJ51R C25) är en<br />
prodrug <strong>till</strong> bensylpenicillin och hydrolyseras <strong>till</strong> denna substans i vävnaderna. Vidare<br />
är bensylpenicillinbenzatin (QJ51R C24) godkänt <strong>för</strong> intramammär sintidsbehandling<br />
<strong>av</strong> mjölkkor.<br />
Injektion <strong>av</strong> bensylpenicillinnatrium ger snabbt en hög plasmakoncentration <strong>av</strong><br />
penicillin. Koncentrationen faller dock snabbt var<strong>för</strong> behandling bör ske med 12h<br />
intervall. Bensylpenicillin och prokain bildar ett svårlösligt salt. Efter intramuskulär<br />
injektion <strong>av</strong> penicillinprokain frigörs bensylpenicillin långsamt och absorberas<br />
därefter <strong>till</strong> blodet. Detta innebär <strong>av</strong>sevärt <strong>för</strong>längd halveringstid och duration men<br />
även mycket lägre maximal plasmakoncentration jäm<strong>för</strong>t med<br />
bensylpenicillinnatrium. Penetamatvätejodid är intermediärt i båda <strong>av</strong>seenden, med<br />
en lägre maximal koncentration än penicillinnatrium (men högre än<br />
penicillinprokain), samt med en längre duration än penicillinnatrium.<br />
Bensylpenicillin <strong>för</strong>delar sig främst i det extracellulära rummet och passerar<br />
biologiska membran dåligt p.g.a. hög joniseringsgrad och låg grad <strong>av</strong> fettlöslighet.<br />
Penetemat, en penicillinester, är svagt basisk och <strong>till</strong> viss del lipofil vilket underlättar<br />
passagen över biologiska membran. Bensylpenicillin elimineras i aktiv form<br />
huvudsakligen via njurarna genom filtration och tubulär sekretion vilket innebär att<br />
mycket höga koncentrationer i urinen uppnås i <strong>för</strong>hållande <strong>till</strong><br />
plasmakoncentrationen.<br />
Bensylpenicillin har god aktivitet mot grampositiva kocker och st<strong>av</strong>ar, och anaeroba<br />
bakterier. Aktiviteten är lägre, men dock god mot små gramnegativa st<strong>av</strong>ar som<br />
Pasteurella spp. och Moraxella spp. Aktiviteten är o<strong>till</strong>räcklig mot bland annat<br />
Enterobacteriaceae och Bordetella spp. Olika former <strong>av</strong> resistens <strong>för</strong>ekommer.<br />
Förvärvad resistens genom bildning <strong>av</strong> betalaktamas är relativt vanligt och kan utgöra<br />
ett kliniskt problem hos stafylokocker (främst koagulasnegativa).<br />
Prokain hämmar effekten <strong>av</strong> sulfonamider genom att PABA (en sulfaantagonist)<br />
frigörs i plasma från prokain. Även om den kliniska effekten ännu är något oklar, så<br />
36
ör penicillinprokain inte ges samtidigt som sulfonamider. Prokain kan även ge<br />
upphov <strong>till</strong> kraftiga reaktioner (speciellt vid accidentell intr<strong>av</strong>enös behandling).<br />
Cefalosporiner<br />
Cefalosporiner har generellt sett god affinitet <strong>till</strong> penicillinbindande proteiner, samt<br />
penetrerar lätt bakteriecellväggar (även på gramnegativa bakterier). Cefalosporiner är<br />
stabila mot många typer <strong>av</strong> betalaktamas och har där<strong>för</strong> ett brett spektrum.<br />
Cefalosporinerna är indelade i fyra så kallade ”generationer” med olika egenskaper,<br />
bland annat antibakteriell aktivitet. I Sverige finns endast en tredje generationens<br />
cefalosporin (ceftiofur) godkänd <strong>för</strong> bruk på <strong>produktionsdjur</strong>.<br />
Hos stafylokocker kan en <strong>för</strong>ändring <strong>av</strong> det protein som normalt binder betalaktamer<br />
leda <strong>till</strong> resistens mot samtliga betalaktam<strong>antibiotika</strong> (meticillinresistens), således<br />
även cefalosporiner. Resistens mot cefalosporiner hos gramnegativa bakterier<br />
uppkommer vid bildning <strong>av</strong> betalaktamaser med affinitet <strong>för</strong> olika cefalosporiner<br />
(cefalosporinaser). Resistens kan även orsakas <strong>av</strong> hög produktion <strong>av</strong> andra<br />
betalaktamaser. Resistens mot ceftiofur hos salmonella och Escherichia coli (via<br />
produktion <strong>av</strong> så kallade Extended Spectrum Beta-Lactamases, ESBL, inklusive<br />
enzym <strong>av</strong> AmpC typ) med<strong>för</strong> korsresistens mot cefotaxim, cefatzidim och<br />
närbesläktade cefalosporiner som i Sverige används i kritiska situationer inom<br />
humanmedicinen.<br />
Ceftiofur<br />
Ceftiofur (QJ01D D90) är en så kallad tredje generationens cefalosporin <strong>av</strong>sedd <strong>för</strong><br />
parenteralt bruk och är i Sverige godkänt <strong>för</strong> luftvägs- och klövinfektioner hos<br />
nötkreatur. Distributionen liknar den <strong>för</strong> övriga betalaktam<strong>antibiotika</strong>. Substansen<br />
<strong>för</strong>delar sig i det extracellulära rummet i de flesta vävnader men transporten över<br />
biologiska membran är dålig.<br />
Ceftiofur har god aktivitet mot Enterobacteriaceae, t.ex. Escherichia coli och Proteus<br />
spp., samt Pasteurella spp., streptokocker och anaeroba bakterier. Aktiviteten är något<br />
mindre mot stafylokocker och o<strong>till</strong>räcklig mot Pseudomonas spp. och enterokocker.<br />
De potentiellt sett gr<strong>av</strong>a riskerna <strong>för</strong> humansjukvården i samband med eventuell<br />
resistensutveckling (se ovan) bör beaktas innan <strong>för</strong>skrivning.<br />
Aminoglykosider<br />
Aminoglykosider hämmar bakteriers <strong>till</strong>växt genom ribosompåverkan. Den<br />
antimikrobiella effekten är koncentrationsberoende baktericid, och bäst korrelerad <strong>till</strong><br />
<strong>för</strong>hållandet mellan maximal plasmakoncentration och MIC-värde. Många aeroba<br />
gramnegativa samt vissa aeroba grampositiva bakterier är känsliga <strong>för</strong><br />
aminoglykosider. Aminoglykosider transporteras aktivt över cellmembran i en<br />
syrekrävande process, var<strong>för</strong> anaeroba bakterier är okänsliga. Även aktiviteten mot<br />
övriga bakterier är nedsatt vid anaeroba <strong>för</strong>hållanden. Aktiviteten påverkas starkt <strong>av</strong><br />
pH och är bäst i alkalisk miljö.<br />
Resistens beror oftast på produktion <strong>av</strong> plasmidmedierade enzymer som inaktiverar<br />
aminoglykosiderna. Ett stort antal olika sådana enzymer har beskrivits och deras<br />
angreppsställen varierar. Vissa <strong>av</strong> dessa enzymer kan endast verka med en specifik<br />
aminoglykosid som substrat, och korsresistens mot andra aminoglykosider uppstår då<br />
37
inte; andra enzymer är mindre specifika varvid varierande mönster <strong>av</strong> korsresistens<br />
ses.<br />
För systemiskt bruk finns parenterala beredningar (i kombinationer med<br />
bensylpenicillin), <strong>för</strong> lokalt bruk intramammarier (i kombination med<br />
bensylpenicillin). Vid parenteral behandling ansamlas aminoglykosider i njurvävnad<br />
samt i innerörat där de även har toxiska effekter. De toxiska effekterna gör att den<br />
systemiska <strong>användning</strong>en bör begränsas <strong>till</strong> behandling <strong>av</strong> allvarliga infektioner med<br />
gramnegativa bakterier. Detta gäller situationer där andra mindre toxiska <strong>antibiotika</strong><br />
inte är verksamma, samt om den kliniska situationen kräver omedelbar behandling.<br />
Aminoglykosider metaboliseras inte i kroppen, utan utsöndras i o<strong>för</strong>ändrad form.<br />
Dihydrostreptomycin<br />
Dihydrostreptomycin (DHS) är en aminoglykosid som i Sverige är godkänd <strong>för</strong> oral<br />
administration (QA07A A90) <strong>av</strong>sedd <strong>för</strong> lokal behandlig <strong>av</strong> mag-tarmkanalen, <strong>för</strong><br />
parenteralt och lokalt bruk i kombination med olika penicilliner (QJ01R A01) samt <strong>för</strong><br />
intramammärt bruk (QJ51R C24, QJ51R C23) i kombination med olika penicilliner.<br />
DHS passerar inte biologiska membran och absorberas normalt inte från magtarmkanalen<br />
eller intakt hud och slemhinna.<br />
DHS har god aktivitet mot aeroba gramnegativa st<strong>av</strong>ar samt stafylokocker. Aktiviteten<br />
<strong>för</strong>sämras kraftigt vid anaeroba <strong>för</strong>hållanden. Anaeroba bakterier är okänsliga.<br />
Aktiviteten är o<strong>till</strong>räcklig mot Pseudomonas spp. samt streptokocker och många andra<br />
grampositiva bakterier. Resistens mot dihydrostreptomycin är utbredd hos<br />
gramnegativa bakterier (t.ex. Escherichia coli) i Sverige.<br />
DHS har ansetts ha en synergistisk effekt <strong>till</strong>sammans med penicillin mot bakterier<br />
som är känsliga eller måttligt känsliga <strong>för</strong> de två medlen. Detta skulle kunna vara <strong>av</strong><br />
värde vid behandling <strong>av</strong> infektioner orsakade <strong>av</strong> bakterier som är måttligt känsliga <strong>för</strong><br />
båda substanserna. I praktiken har dock synergismen ett begränsat värde då flertalet<br />
gramnegativa bakterier är relativt okänsliga, och betalaktmasbildande stafylokocker<br />
helt okänsliga, <strong>för</strong> penicillin. Det är tveksamt om dosen DHS som ges vid <strong>användning</strong><br />
<strong>av</strong> de kombinationspreparat som är godkända <strong>för</strong> parenteralt bruk är <strong>till</strong>räcklig <strong>för</strong> att<br />
substansen ska ha effekt mot gramnegativa bakterier som Escherichia coli.<br />
Behandling med dihydrostreptomycin är <strong>för</strong>knippat med en risk <strong>för</strong> toxiska<br />
biverkningar (i <strong>för</strong>sta hand skador på njurar samt hörsel- och balansorgan) vid<br />
<strong>användning</strong>.<br />
Framycetin (neomycin B)<br />
Framycetin (neomycin B) <strong>för</strong>ekommer i kombination med penicilliner i<br />
intramammarier <strong>av</strong>sedda <strong>för</strong> sintidsbehandling <strong>av</strong> nötkreatur. Framycetin passerar<br />
biologiska membran i begränsad utsträckning och penetrerar ej intakt hud eller<br />
slemhinna. Resistensutveckling mot framycetin kan <strong>för</strong>ekomma.<br />
Aktiviteten är god mot aeroba gramnegativa st<strong>av</strong>ar samt stafylokocker samt måttlig<br />
mot Pseudomonas spp. Aktiviteten är mycket lägre vid anaeroba <strong>för</strong>hållanden.<br />
Anaeroba bakterier är okänsliga. Aktiviteten är o<strong>till</strong>räcklig mot streptokocker och<br />
många andra grampositiva bakterier.<br />
38
Makrolider<br />
Makrolider hämmar bakteriers proteinsyntes genom bindning <strong>till</strong> ribosomer. Effekten<br />
är i terapeutiska koncentrationer bakteriostatisk även om höga koncentrationer kan ge<br />
baktericid effekt, i synnerhet mot grampositiva aeroba bakterier. Spektrum <strong>för</strong> olika<br />
makrolider är likartat men aktiviteten mot specifika bakteriespecies varierar mellan<br />
substanserna. Generellt är aktiviteten god mot många aeroba grampositiva och<br />
anaeroba bakterier. Makrolider har även god aktivitet mot klamydier och<br />
mykoplasmer. Mot de flesta aeroba gramnegativa bakterier är aktiviteten o<strong>till</strong>räcklig.<br />
Makrolider är basiska och fettlösliga. De anrikas i mjölk och vävnader – även<br />
intracellulärt i exempelvis makrofager.<br />
Makrolider är lipofila och svaga baser och därmed i stor utsträckning icke-joniserade<br />
vid fysiologiskt pH var<strong>för</strong> de relativt lätt passerar biologiska membran. Detta innebär<br />
bland annat en högre koncentration i mjölk än i plasma, samt att den intracellulära<br />
koncentrationen blir relativt hög. Passagen <strong>till</strong> CNS är dock obetydlig vid intakta<br />
meninger.<br />
Tendens <strong>till</strong> snabb resistensutveckling <strong>för</strong>eligger och korsresistens <strong>för</strong>ekommer mellan<br />
olika typer <strong>av</strong> makrolider.<br />
Spiramycin<br />
Spiramycin (QJ01F A02) är godkänt <strong>för</strong> parenteralt bruk på nötkreatur med<br />
infektioner orsakade <strong>av</strong> känsliga mikroorganismer, t ex mastit, pneumoni och<br />
klövspaltsflegmon. Preparatet kan vara vävnadsretande.<br />
Spiramycin har god effekt mot grampositiva kocker och st<strong>av</strong>ar. Substansen är verksam<br />
mot Staphylococcus aureus o<strong>av</strong>sett betalaktamasproduktion. Gramnegativa<br />
tarmbakterier är resistenta.<br />
Tylosin<br />
Tylosin (QJ01F A90) är i Sverige godkänt <strong>för</strong> parenteralt bruk <strong>till</strong> nötkreatur och gris<br />
och <strong>för</strong> oralt bruk <strong>till</strong> gris. Indikationer <strong>för</strong> behandling <strong>av</strong> nötkreatur är pneumoni,<br />
panaritium, metrit och <strong>för</strong> gris akut dysenteri, artrit och pneumoni. Tylosin utsöndras<br />
huvudsakligen från levern via gallan i faeces och mindre än 15 % utsöndras via<br />
njurarna i urinen. Tylosin utsöndras även i mjölk.<br />
Tylosin har god aktivitet mot grampositiva bakterier inklusive stafylokocker<br />
(oberoende <strong>av</strong> penicillinasproduktion) och streptokocker, grampositiva anaerober,<br />
klamydia och mykoplasma. Vissa stammar <strong>av</strong> Brachyspira spp. är känsliga men<br />
resistens är utbredd. Aktiviteten är o<strong>till</strong>räcklig mot Pasteurella spp. och gramnegativa<br />
bakterier som Enterobacteriaceae.<br />
Tylvalosin (Acetylisovaleryltylosin)<br />
Tylvalosin (QJ01F A92) är en makrolid som är godkänd <strong>för</strong> oralt bruk <strong>till</strong> gris med<br />
enzootisk pneumoni, proliferativ enteropati (ileit) och grisdysenteri. Substansen har<br />
god aktivitet mot Mycoplasma hyopneumoniae och Lawsonia intracellularis.<br />
Tulatromycin<br />
Tulatromycin (QJ01F A94) är godkänt <strong>för</strong> parenteral behandling och <strong>för</strong>ebyggande<br />
behandling <strong>av</strong> luftvägsinfektioner hos nötkreatur och gris, samt <strong>för</strong> behandling <strong>av</strong><br />
infektiös keratokonjunktivit hos nötkreatur.<br />
39
Tulatromycin har lång halveringstid i plasma med utdragen koncentrationskurva och<br />
lång verkningstid. I vad mån den långa halveringstiden ökar riken <strong>för</strong><br />
resistensutveckling är oklart, men möjligheten bör beaktas innan <strong>för</strong>skrivande.<br />
Tulatromycin har god effekt in vitro mot Mannheimia haemolytica, Pasteurella<br />
multocida, Histophilus somni och Mycoplasma bovis samt Actinobacillus<br />
pleuropneumoniae, och Mycoplasma hyopneumoniae. Tulatromycin har in vitro även<br />
effekt mot Moraxella bovis.<br />
Tulatromycin är inte godkänt <strong>för</strong> <strong>användning</strong> <strong>till</strong> lakterande djur som producerar<br />
mjölk <strong>för</strong> humankonsumtion. Preparatet skall heller inte ges inom två månader <strong>för</strong>e<br />
<strong>för</strong>väntad nedkomst <strong>till</strong> dräktiga djur som skall producera mjölk <strong>för</strong><br />
humankonsumtion.<br />
Gamitromycin<br />
Gamitromycin (QJ01F A95) är ett semisyntetiskt makrolidantibiotikum som ansamlas<br />
i lungvävnad och kvarstår i upp <strong>till</strong> 10 dagar. Preparatet är godkänt <strong>för</strong> terapeutisk och<br />
profylaktisk behandling <strong>av</strong> luftvägsinfektioner hos nötkreatur orsakade <strong>av</strong><br />
Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida och Histophilus somni.<br />
Gamitromycin är inte godkänt <strong>för</strong> <strong>användning</strong> <strong>till</strong> lakterande djur som producerar<br />
mjölk <strong>för</strong> humankonsumtion eller <strong>till</strong> dräktiga djur som skall producera mjölk <strong>för</strong><br />
humankonsumtion inom två månader <strong>för</strong>e <strong>för</strong>väntad nedkomst. Säkerheten har inte<br />
prövats på dräktiga djur. Dosberoende lokala vävnadsreaktioner på injektionsplatsen<br />
kan uppkomma och kvarstå i upp <strong>till</strong> 35 dagar.<br />
Tetracykliner<br />
Tetracykliner hämmar bakteriens proteinsyntes och har en bakteriostatisk effekt.<br />
Tetracykliner har ett brett spektrum med god eller måttligt god aktivitet mot<br />
gramnegativa och grampositiva aeroba och anaeroba bakterier. Även klamydier,<br />
rickettsier och flertalet mykoplasmer är känsliga. Pseudomonas spp. är däremot<br />
resistenta.<br />
Tetracykliner distribueras väl <strong>till</strong> de flesta vävnader i kroppen frånsett centrala<br />
nervsystemet, prostata och ögon. Doxycyklin som är mer fettlösligt passerar dock även<br />
in i dessa vävnader.<br />
Resistens <strong>för</strong>värvas vanligen genom upptag <strong>av</strong> över<strong>för</strong>bara gener. Vid resistens<br />
<strong>för</strong>eligger korsresistens mellan olika tetracykliner. Förvärvad resistens hos<br />
Escherichia coli är utbredd men är i Sverige ännu ovanlig hos t.ex. Pasteurella spp.<br />
Tetracykliner komplexbinder olika joner (såsom Ca 2+ , Mg 2+ , Al 3+ , Fe 2+ och Fe 3+ ).<br />
Bindning <strong>till</strong> Ca 2+ gör att substansen lagras i tänder och skelett vilket kan orsaka<br />
emaljhypoplasi och missfärgning <strong>av</strong> tänderna samt <strong>till</strong>växtrubbningar. Tetracykliner<br />
bör där<strong>för</strong> ej ges <strong>till</strong> unga eller dräktiga djur. Tetracykliner kan orsaka njurskador men<br />
även leverskador vid höga plasmakoncentrationer.<br />
Oxitetracyklin<br />
Oxitetracyklin är ett tetracyklinderivat som är godkänt <strong>för</strong> parenteralt och oralt<br />
(QJ01A A06) samt intrauterint (QG01A A07) bruk. Dessutom <strong>för</strong>ekommer en<br />
beredning <strong>för</strong> injektion med <strong>för</strong>långsammat upptag från injektionsplatsen, vilken<br />
uppges ge terapeutiska nivåer i plasma under 2-3 dygn. Preparaten är vävnadsretande.<br />
40
Utsöndring sker huvudsakligen genom filtration <strong>av</strong> aktiv substans i njuren vilket leder<br />
<strong>till</strong> höga koncentrationer i urinen och att risk <strong>för</strong> ackumulering <strong>av</strong> substansen<br />
<strong>för</strong>eligger vid nedsatt njurfunktion. Oxitetracyklin utsöndras i aktiv form även i faeces<br />
och mjölk, var<strong>för</strong> det <strong>för</strong>eligger risk <strong>för</strong> störning <strong>av</strong> tarmfloran.<br />
Aktiviteten är god mot många grampositiva och gramnegativa bakterier (inklusive<br />
Pasteurella spp). och Bordetella bronchiseptica), flertalet anaeroba bakterier samt<br />
Borrelia spp., rickettsier, klamydier och vissa mykoplasmer. Aktiviteten är måttlig mot<br />
vissa gramnegativa tarmbakterier som Klebsiella spp. och Enterobacter spp. och<br />
o<strong>till</strong>räcklig mot Pseudomonas och Proteus spp. Förvärvad resistens hos naturligt<br />
känsliga arter är vanlig hos Escherichia coli (se i övrigt ovan).<br />
Doxycyklin<br />
Doxycyklin (QJ01A A02) är ett tetracyklinderivat som är godkänt <strong>för</strong> oralt bruk vid<br />
behandling <strong>av</strong> klinisk luftvägssjukdom hos gris efter <strong>av</strong>vänjning. Distributionen <strong>till</strong><br />
vävnader är god. Doxycyklin passerar lätt biologiska membran och ackumuleras där<strong>för</strong><br />
i exempelvis lungvävnad och nasal slemhinna. Utsöndring sker huvudsakligen <strong>till</strong><br />
tarmen (ej via gallan) i en inaktiv form.<br />
Trimetoprim och sulfonamider<br />
Trimetoprim och sulfonamid blockerar bakteriers folsyrasyntes i två på varandra<br />
följande steg. Effekten <strong>av</strong> substanserna var <strong>för</strong> sig är bakteriostatisk men<br />
kombinationen verkar synergistiskt och effekten blir vid optimala <strong>för</strong>hållanden<br />
baktericid. Effekten <strong>av</strong> trimetoprim på känsliga bakterier motverkas <strong>av</strong> nukleinsyran<br />
tymidin. På motsvarande sätt hämmar <strong>för</strong>ekomst <strong>av</strong> para-aminobensoesyra (PABA)<br />
effekten <strong>av</strong> sulfonamider. Både tymidin och PABA kan <strong>för</strong>ekomma i ökad halt i skadad<br />
vävnad, speciellt i samband med varbildning. Effekten <strong>av</strong> trimetoprim-sulfa kan där<strong>för</strong><br />
vara sämre än <strong>för</strong>väntat i vissa situationer, speciellt vid anaeroba purulenta processer<br />
som abscesser. Penicillinprokain kan hämma effekten <strong>av</strong> sulfonamider genom att<br />
PABA frigörs i plasma från prokain (prokain är en ester där PABA ingår). Den kliniska<br />
effekten <strong>av</strong> detta är dock oklar.<br />
Resistensutveckling <strong>för</strong>ekommer och är aktuell <strong>för</strong> bl. a. Escherichia coli isolerade från<br />
såväl kalvar som gris. Resistens <strong>för</strong>värvas mot trimetoprim och sulfonamid var <strong>för</strong> sig.<br />
Förvärvad, över<strong>för</strong>bar resistens mot sulfonamider är utbredd och beror antingen på<br />
<strong>för</strong>sämrat upptag <strong>till</strong> bakterien <strong>av</strong> medlet eller på att ett enzym i folsyrasyntesen<br />
<strong>för</strong>ändras så att det blir okänsligt mot sulfonamider. Även resistens mot trimetoprim<br />
är vanligen över<strong>för</strong>bar och beror liksom <strong>för</strong> sulfonamider i allmänhet på bildning <strong>av</strong><br />
ett okänsligt enzym.<br />
Kombinationen trimetoprim och sulfonamider har ett brett antibakteriellt spektrum<br />
med effekt mot såväl gramnegativa som grampositiva bakterier. Aktivitet <strong>för</strong>eligger<br />
även mot vissa protozoer såsom Toxoplasma och koccidier.<br />
Trimetoprim och sulfadiazin/sulfadoxin<br />
Kombinationspreparat med trimetoprim och sulfadiazin (QJ01E W10) respektive<br />
sulfadoxin (QJ01E W13) är godkända <strong>för</strong> parenteralt bruk <strong>till</strong> nötkreatur och gris.<br />
Förhållandet mellan trimetoprim och sulfadiazin/sulfadoxin i produkterna är 1:5.<br />
Sulfadiazin är en sulfonamid med kort utsöndringstid medan sulfadoxin har<br />
medellång utsöndringstid. Trimetoprim och sulfadiazin metaboliseras <strong>till</strong> en del i<br />
levern men utsöndras även i aktiv form i urinen. Farmakokinetiska studier antyder att<br />
det <strong>för</strong> att uppehålla effektiv koncentration i blod och vävnader i allmänhet krävs<br />
41
ehandling två gånger dagligen. Lokal vävnadsreaktion kan <strong>för</strong>ekomma. Intr<strong>av</strong>enös<br />
behandling ska ske långsamt och med kroppsvarm lösning.<br />
Aktiviteten är god mot många gramnegativa bakterier som Enterobacteriaceae och<br />
Pasteurella spp. samt god <strong>till</strong> måttlig mot grampositiva bakterier som stafylokocker<br />
och streptokocker. Även mot anaeroba bakterier kan aktiviteten vara god <strong>till</strong> måttlig in<br />
vitro men anses o<strong>till</strong>räcklig in vivo. Aktiviteten mot Pseudomonas sp samt<br />
mykoplasmer är o<strong>till</strong>räcklig.<br />
Fluorokinoloner<br />
Fluorokinoloner utövar sin effekt genom att hämma bakteriers <strong>för</strong>måga <strong>till</strong> duplicering<br />
<strong>av</strong> DNA. Effekten är baktericid. Den antibakteriella effekten är<br />
koncentrationsberoende och bäst korrelerad <strong>till</strong> <strong>för</strong>hållandet mellan maximal<br />
plasmakoncentration och MIC <strong>för</strong> den infekterande bakterien.<br />
Fluorokinoloner har mycket god aktivitet mot aeroba gramnegativa bakterier. Även<br />
vissa mykoplasmer och rickettsier är känsliga. Effekten mot grampositiva bakterier är i<br />
allmänhet sämre men kan <strong>för</strong> enrofloxacin vara <strong>till</strong>räcklig <strong>för</strong> effektiv behandling.<br />
Anaeroba bakterier är relativt okänsliga.<br />
Resistens (och då korsresistens mot samtliga kinoloner) orsakas vanligen genom<br />
stegvis mutation vilket med<strong>för</strong> en gradvis höjning <strong>av</strong> MIC-värden. Resistens kan<br />
selekteras fram under pågående behandling, speciellt hos stafylokocker och<br />
Pseudomonas spp. I Sverige ses även resistens hos Enterobacteriaceae. Resistens mot<br />
fluorokinoloner hos t.ex. Escherichia coli <strong>för</strong>ekommer hos såväl kalv som gris i<br />
Sverige.<br />
Eftersom fluorokinoloner är fettlösliga samt i stor utsträckning icke-joniserade vid<br />
fysiologiskt pH passerar substanserna relativt lätt biologiska membran. Detta innebär<br />
ofta höga intracellulära koncentrationer. Passagen <strong>till</strong> centrala nervsystemet varierar<br />
med olika kinoloner men anses vara <strong>till</strong>räcklig <strong>för</strong> terapeutiskt syfte.<br />
En biverkning som på senare tid blivit uppmärksammad under och efter behandling<br />
med kinoloner på människa och hund är en ökad risk <strong>för</strong> sen- och broskskador. Det är<br />
ännu oklart om detta även utgör ett problem vid veterinärmedicinskt bruk.<br />
Försiktighet bör dock iakttagas, främst vid behandling <strong>av</strong> unga djur.<br />
Enrofloxacin<br />
Enrofloxacin (QJ01M A90) är godkänt <strong>för</strong> parenteralt bruk vid infektioner känsliga <strong>för</strong><br />
enrofloxacin hos nötkreatur och gris, där smalspektrum<strong>antibiotika</strong> <strong>av</strong> något skäl inte<br />
är lämpliga. Enrofloxacin passerar lätt biologiska membran. Enrofloxacin passerar<br />
blod-hjärnbarriären in i centrala nervsystemet men där är koncentrationen lägre än i<br />
plasma. Enrofloxacin har rapporteras ge kramp<strong>till</strong>stånd på sällskapsdjur och även om<br />
relevansen <strong>av</strong> detta är oklar bör man där<strong>för</strong> undvika att behandla djur med<br />
kramper/ökad krampbenägenhet.<br />
Aktivitet in vitro är mycket god mot gramnegativa bakterier som Enterobacteriaceae<br />
och Pasteurella spp., god <strong>till</strong> måttlig mot grampositiva kocker som stafylokocker och<br />
streptokocker, samt måttlig mot Pseudomonas spp. Enrofloxacin har o<strong>till</strong>räcklig<br />
aktivitet mot flertalet anaeroba bakterier.<br />
42
Danofloxacin<br />
Danofloxacin (QJ01M A92) är i Sverige godkänt <strong>för</strong> parenteralt bruk vid behandling <strong>av</strong><br />
luftvägsinfektioner orsakade <strong>av</strong> Mannheimia hæmolytica, Pasteurella multocida och<br />
Hæmophilus somnus, samt vid mastit hos kor och enterit hos neonatala kalvar<br />
orsakade <strong>av</strong> Escherichia coli-infektioner känsliga <strong>för</strong> danofloxacin.<br />
Danofloxacin koncentreras i tarm- och lungvävnad <strong>till</strong> en koncentration som är fyrafem<br />
gånger högre än i plasma. Den antibiotiska effekten <strong>av</strong> danofloxacin är tydligt<br />
koncentrationsberoende. Angiven dos (6mg/kg) som engångsbehandling har visats ha<br />
effekt vid akut klinisk pneumoni. Djur<strong>för</strong>sök har visat fosterpåverkan; <strong>användning</strong> på<br />
dräktiga djur rekommenderas där<strong>för</strong> ej. Lokala vävnadsreaktioner på<br />
injektionsplatsen kan uppkomma och kvarstå i upp <strong>till</strong> 30 dagar.<br />
Aktiviteten in vitro är mycket god mot gramnegativa bakterier som Mannheimia<br />
haemolytica, Pasteurella multocida, Haemophilus somnus och Escherichia coli, god<br />
<strong>till</strong> måttlig mot grampositiva kocker som stafylokocker och streptokocker, samt<br />
måttlig mot Pseudomonas spp. Danofloxacin har o<strong>till</strong>räcklig aktivitet mot flertalet<br />
anaeroba bakterier.<br />
Pleuromutiliner<br />
Pleuromutiliner utövar en bakteriostatisk effekt genom att hämma bakteriernas<br />
proteinsyntes. Samtidig behandling med foder innehållande coccidiostatika <strong>av</strong><br />
jonofortyp såsom monensin, narasin, salinomycin eller lasalocid, eftersom samtidig<br />
behandling kan orsaka akuta letala <strong>för</strong>giftningar. Resistens (ofta korsresistens mot<br />
tiamulin och valnemulin) orsakas vanligen genom stegvis mutation vilket med<strong>för</strong> en<br />
gradvis höjning <strong>av</strong> MIC-värden.<br />
Tiamulin<br />
Tiamulin (QJ01X Q01) är godkänt <strong>till</strong> parenteral och oral behandling <strong>av</strong> infektioner<br />
hos gris orsakade <strong>av</strong> mikroorganismer känsliga <strong>för</strong> tiamulin, exempelvis enteriter<br />
såsom grisdysenteri, enzootisk pneumoni, och artriter orsakade <strong>av</strong> Mycoplasma<br />
hyosynoviae. Tiamulin är i allmänhet verksamt mot Brachyspira hyodysenteriae och<br />
Mycoplasma spp. samt mot vissa obligat anaeroba mikroorganismer (Bacteroides<br />
spp., Fusobacterium spp., Clostridium spp., Campylobacter spp., Lawsonia<br />
intracellularis, Brachyspira pilosicoli). Resistens mot tiamulin har dock påvisats hos<br />
Brachyspira pilosicoli hos svenska grisar. Dessutom är tiamulin verksamt mot<br />
Pasteurella multocida.<br />
Tiamulin absorberas snabbt från injektionsstället alternativt mag-tarmkanalen och<br />
utsöndras i metaboliserad form via primärt faeces och njurar. Metaboliternas aktivitet<br />
är mycket begränsad.<br />
Preparatet får ej ges <strong>till</strong> dräktiga suggor med undantag <strong>för</strong> de sista fyra<br />
dräktighetsveckorna.<br />
Valnemulin<br />
Valnemulin (QJ01X Q02) är godkänt <strong>för</strong> oral behandling och <strong>för</strong>ebyggande<br />
behandling (inblandning i foder) <strong>av</strong> grisdysenteri, behandling <strong>av</strong> kliniska tecken på<br />
porcin proliferativ enteropati (ileit), <strong>för</strong>ebyggande <strong>av</strong> kliniska tecken på porcin<br />
kolonspiroketos (kolit), när denna sjukdom har diagnostiserats i besättningen samt<br />
behandling och <strong>för</strong>ebyggande <strong>av</strong> enzootisk grispneumoni.<br />
43
Valnemulin har hög aktivitet mot Mycoplasma spp. samt spiroketer såsom<br />
Brachyspira hyodysenteriae och Brachyspira pilosicoli men låg aktivitet mot<br />
Enterobacteriaceae, såsom Salmonella spp. och Escherichia coli. I gris metaboliseras<br />
valnemulin i hög utsträckning, och modersubstansen och metaboliter utsöndras<br />
huvudsakligen via gallan.<br />
Biverkningar i form <strong>av</strong> feber, anorexi, och i allvarliga fall rörelsestörningar, ataxi<br />
<strong>för</strong>ekommer. Vissa <strong>av</strong> dessa grisar kan också lida <strong>av</strong> ödem eller erytem (på bakdelen),<br />
och ögonlocksödem. På berörda gårdar rapporteras att en tredjedel <strong>av</strong> grisarna<br />
drabbats, med en dödlighet på 1 %. Om biverkningar uppstår, bör medicineringen<br />
upphöra omedelbart. Allvarligt påverkade grisar skall flyttas <strong>till</strong> rena torra boxar och<br />
ges symtomatisk behandling, inklusive behandling <strong>av</strong> samtidig sjukdom. Känsligheten<br />
<strong>för</strong> biverkningar har sannolikt en genetisk komponent; risken är högre <strong>för</strong> dansk och<br />
svensk lantras och korsningar <strong>av</strong> dessa, speciellt <strong>för</strong> unga grisar.<br />
44
Bilaga 3: Kaskaddirektivet och dess <strong>till</strong>ämpning<br />
Förutom läkemedel som är godkända <strong>för</strong> enskilda djurslag får veterinär i<br />
undantagsfall <strong>för</strong>skriva även andra läkemedel enligt den s.k. kaskadprincipen, vilket<br />
framgår <strong>av</strong> SJVFS 2010:17 samt 2011:13, D 9. Kaskadprincipen <strong>för</strong> läkemedel <strong>till</strong> djur<br />
bygger på en EU-<strong>för</strong>ordning, som måste följas <strong>av</strong> alla länder i unionen. Den europeiska<br />
veterinärfederationen, FVE, har där<strong>för</strong> tagit fram ett flödesschema som ska hjälpa alla<br />
kliniskt verksamma veterinärer i EU att följa gällande regelverk <strong>för</strong> <strong>användning</strong> <strong>av</strong><br />
mediciner <strong>till</strong> djur. Flödesschemat återfinns i pdf-format på SVS hemsida.<br />
45