Hela boken - Medicinsk fakultet - Umeå universitet

gener i närheten kan man räkna sig bakåt i tiden och rent matematiskt se när
mutationen uppstod. Eftersom den ger en sjukdom som börjar i medelåldern
(normalt är patienten mellan 50 och 60 år när sjukdomen visar sig), har man
redan fått sina barn vilket betyder att ALS inte påverkar barnafödandet och
generationsbildningen.
Vi har kunnat se att D90A-mutationen som sådan är urgammal. Den uppstod
för många hundra generationer sedan någonstans i Mellanasien. Där
finns ursprunget till alla de patienter i hela världen som har den dominanta
formen. Men för 63 generationer sedan, alltså någon gång under tidig folkvandringstid,
ungefär 400—500 e.Kr., inträffade en förändring i närheten av
styrningen av den här genen och då får vi de homozygota patienterna som genetiskt
sett ligger närmare varandra och ger en recessiv nedärvning. När det
gäller alla sådana personer ute i Europa och på andra ställen vet vi att deras
förfäder har flyttat härifrån någon gång kring vikingatiden.
Det här är ett sätt att följa folkomflyttningarna, migrationen, som allt mera
används också i andra vetenskapsgrenar. Mutationen D90A var faktiskt känd
och hade använts som en markör för att följa flyttningsmönster mellan befolkningar
långt innan man visste om att den gav upphov till ALS. På grund
av att den är recessiv hade forskarna missat att det är en ALS-gen.
Hur skadar sod1 motornervcellerna?
Men även om vi bortser från ärftligheten, sjukdomen natur och hur den uppstod
har vi viktiga frågor kvar att besvara. På vilket sätt orsakar det muterade
superoxid-dismutaset skador på motorneuronen och hur kan det komma
sig att SOD i hjärna och ryggmärg ger skador bara där – och varför inte
i resten av kroppen?
När vi började med det här skaffade vi oss verktyg. Det handlar om antikroppar,
de som Peter talade om när det gäller immunsystemet. Man kan man
anpassa dem för att specifikt känna igen vissa äggviteämnen, proteiner. Sedan
kan vi använda dem i laboratoriet på tunna snitt av vävnad från ryggmärgen
för att avgöra om ett protein finns just där. På det sättet fann vi att i fall med
en specifik mutation som vi kallade G127X — hos en släkt från Danmark med
en ALS-form som utvecklar sig väldigt hastigt och har ett stormande förlopp
— fanns stora mängder SOD i motorneuronen som gav upphov till sjukdomen.
68