HIV-1 subtip B ile enfekte, yüksek aktif antiretroviral tedavi ... - Klimik

HIV-1 SUBTIP B ILE ENFEKTE, HAART TEDAVISI
ALTıNDAKI HASTADA NRTI, NNRTI VE PI DIRENCI
MUTASYONLARı
Murat Sayan* 1 , Esra Kazak 2 , Halis Akalın 2
1
Kocaeli Üniversitesi, Araşt. ve Uyg. Hast., Merkez Laboratuvarı, Kocaeli.
2
Uludağ Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Enf. Hast. ve Klin. Mikr. AD, Bursa.
*
İletişim. e-posta: sayanmurat@hotmail.com. Tel: 0533 647 9020

ÜLKEMIZDE HAART TEDAVISI ALTıNDAKI HIV-1 POZITIF
HASTALARDA SEKONDER ILAÇ DIRENCI MUTASYONLARı
KONUSUNDA BILGILERIMIZ YETERSIZDIR.
ART naif hastalarda
primer ilaç direnci
Mutasyon prevalansı
%7.6 (9/117) - %11.8 (7/59)
oranında bildirilmektedir.
İlaç gruplarına göre
mutasyon oranları
NRTI; %4.2 - 10
NNRTI; %1.7
PI; %1.7
Sayan M., et al. Japanese Journal Infectious Diseases 2013; (baskıda).

BU ÇALıŞMADA, YÜKSEK AKTIF ANTIRETROVIRAL TEDAVI (HAART)
ALTıNDAKI BIR HASTADA AYNı ANDA SAPTANAN NRTI, NNRTI VE PI
DIRENCI MUTASYONLARıNıN SUNULMASı AMAÇLANMıŞTıR.
HIV-1 pol geninin ters transkriptaz (kodon 41-238), proteaz (kodon 1-99) ve integraz domaini (kodon
63-179) nested RT-PCR'da çoğaltıldı ve sekanslandı.
HIV-1 PCR ve sekanslama: The French ANRS (National Agency for AIDS Research) AC11 Direnç
Grubunun algoritması (www.hivfrenchresistance.org) kullanıldı.
HIV-1 subtipleme ve ilaç direnci analizi: HIVdb-Stanford Univ. genotipik direnç değerlendirme
algoritması (www.hivdb.stanford.edu) kullanıldı.
HIV-1 ART direnci mutasyonları değerlendirme: Dünya Sağlık Örgütü'nün 2009 “ilaç direnci
mutasyon surveyansı” kriterlerine göre yapıldı.

HASTA, OCAK 1998 TARIHINDE ÖKSÜRÜK, KILO KAYBı, AĞıZ IÇINDE YARA VE ISHAL ŞIKAYETLERI
ILE BIR HASTANEYE BAŞVURMUŞ. ORAL KANDIDIYAZIS, PNÖMONI, ENTERIT BULGULARı ILE
YATıRıLAN HASTAYA HIV/AIDS TANıSı KONULARAK ZALCITABIN 0.375 MG, ZIDOVUDIN 200 MG,
RITONAVIR 100 MG VE FLUKONAZOL + TRIMETOPRIM/SULFAMETOKSAZOL BAŞLANMıŞ.
Düzensiz ilaç kullanan ve ilaç temininde
yaşanan sıkıntılar nedeniyle tedaviye
bağlı kalmayan hastada günümüze
kadar sırasıyla uygulanan tedaviler ;
Nefes darlığı, uykusuzluk ve huzursuzluk
şikayetleri üzerine efavirenz’in tedaviden
çıkarılmasına karar verildi.
ritonavir 100 mg, zidovudin
100 mg, lamivudin 150 mg
indinavir 400 mg, zidovudin
100 mg, lamivudin 150 mg
tenofovir 245mg + emtrisitabin
200mg, efavirenz 600 mg
HIV-1 ilaç direnci analizi yapıldı.
Bu aşamada hastada;
• CD4 + hücre sayısı; 267
hücre/mm 3 ,
• HIV-1 RNA yükü, 24400
kopya/ml

Tablo 1.HAART tedavisi altındaki hastada saptanan HIV-1 ilaç direnci mutasyonları
Antiretroviral Mutasyon İlaç direnci
NRTI
NNRTI
PI
D67G, K70R, L74I, M184V, K219N
K103N, Y181C, G190A
Majör; L24I, M46I, I54V, V82A
Minör; L10I, K43T
lamivudin (3TC); yüksek direnç
abakavir (ABC); yüksek direnç
zidovudin (AZT); orta direnç
stavudin (D4T); orta direnç
didanozin (DDI); yüksek direnç
emtrisitabin (FTC); yüksek direnç
tenofovir (TDF); potansiyel zayıf direnç
efavirenz (EFV); yüksek direnç
etravirin (ETR); orta direnç
nevirapin (NVP); yüksek direnç
rilpivirin (RPV); orta direnç
atazanavir/r (ATV/r); yüksek direnç
darunavir/r (DRV/r); duyarlı
fosamprenavir/r (FPV/r); orta direnç
indinavir/r (IDV/r); yüksek direnç
lopinavir/r (LPV/r); yüksek direnç
nelfinavir (NFV); yüksek direnç
saquinavir/r (SQV/r); orta direnç
tipranavir/r (TPV/r); zayıf direnç

HIV-1 INTEGRAZ DIRENÇ ANALIZI

HIV-1 ILAÇ DIRENCI ANALIZ SONUÇLARıNA GÖRE HASTADA
TENOFOVIR 245MG + EMTRISITABIN 200MG, RALTEGRAVIR
400 MG KOMBINASYON TEDAVISI PLANLANDı.
• Yoğun ART direncinin görüldüğü hastalarda integraz
inhibitörleri düşünülebilir ve integraz direnç analizi işin
şansa bırakılmasını önleyebilir.
• HAART tedavisi altında bulunan hastalarda rasyonel ilaç
değişikliği, HIV-1 ilaç direnci analiz sonuçlarına göre
yapılmalıdır.
• Genotipik direnç testleri HIV enfeksiyonlarında hasta
yönetiminin ayrılmaz bir parçası olmalıdır.

San Fransisco’da HIV, 2011.
Soru Cevap