Crossmatch - Frame
Crossmatch - Frame
Crossmatch - Frame
PDF'lerinizi Online dergiye dönüştürün ve gelirlerinizi artırın!
SEO uyumlu Online dergiler, güçlü geri bağlantılar ve multimedya içerikleri ile görünürlüğünüzü ve gelirlerinizi artırın.
P.O. Number Terms Rep Ship Via F.O.B. Project<br />
Anti-HLA Antikorlar ve Transplantasyon<br />
Quantity Item Code Description Price Each Amount<br />
ne zaman, ne yapmalı<br />
Prof.Dr. Ali ŞENGÜL<br />
Medicalpark Antalya Hastane Kompleksi<br />
İmmünoloji bölümü<br />
Total
Anti-HLA Ab Oluşumu<br />
• Gebelik<br />
• Transfüzyon<br />
• Transplantasyon
İyi HLA Uyumu<br />
• Daha uzun greft canlılığı<br />
• Daha düşük immün baskılama<br />
• Daha az yan etki<br />
• Daha az duyarlılaşma(PRA)
İyi HLA Uyumu<br />
• Daha uzun greft canlılığı<br />
• Daha düşük immün baskılama<br />
• Daha az yan etki<br />
• Daha az duyarlılaşma(PRA)
Opelz Döhler 2010
İyi HLA Uyumu<br />
• Daha uzun greft canlılığı<br />
• Daha düşük immün baskılama<br />
• Daha az yan etki<br />
• Daha az duyarlılaşma
Meier-Krische et al, Transplantation 2009<br />
“Birçok hasta ilk naklindeki HLA uyumsuzluğunun sıkıntısını tekrar<br />
nakil ihtiyacı olduğunda farketmektedir”
HLA Sınıf I ve Sınıf II Antikorları<br />
(PRA)<br />
Tx Öncesi : 15%<br />
2. Tx öncesi: 64%<br />
3. Tx öncesi: 84%<br />
4. Tx öncesi: 92%
MEDICALPARK ANTALYA<br />
Pre-Tx<br />
HLA sınıf I (%16.95)<br />
HLA sınıf II (%13.71)
Duyarlılaşmanın Transplantasyon<br />
Sürecine etkileri<br />
• Graft bekleme sürelerinde uzama<br />
– Duyarlılık oluşan antijen sayısı,<br />
– Duyarlılık oluşan antijenin toplumdaki sıklığı<br />
• Graft yaşam süresinde kısalma<br />
• Mortalite artışı<br />
– Transplantasyon sonrası iyilik süresi diyaliz<br />
süresiyle ters orantılı<br />
– Bekleme listesinde ölüm: %7/yıl<br />
• Transplantasyon maliyetinde artma
Duyarlılaşmanın kadaverik transplantasyon<br />
bekleme süresine ve graft yaşamına etkisi<br />
PRA<br />
Ortanca Bekleme<br />
süresi (Gün)<br />
5 yıllık graft yaşam<br />
oranı<br />
% 0-9<br />
857<br />
%69.7<br />
% 10-79<br />
1620<br />
%65<br />
> % 80<br />
hesaplanamadı<br />
%60.7<br />
Crew R J, Ratner LE,2005
Anti-HLA Antikorları<br />
‣Pre-Tx<br />
• Hiperakut rejeksiyon (Dakikalar içinde<br />
başlar, Trombotik oklüzyon sonucunda iskemi<br />
ve nekroz ile sonlanır)<br />
• Akut/akselere humoral rejeksiyon<br />
• Gecikmiş graft fonksiyonu<br />
‣Post-Tx (de novo)<br />
• Akut rejeksiyon<br />
• Kronik rejeksiyon
Hiperakut Rejeksiyon<br />
Önceden var olan<br />
• ABO Kan grubu antikorları<br />
• Vasküler endotel hücre<br />
antikorları<br />
• Anti-HLA antikorları
Akut Rejeksiyon<br />
Sonradan oluşan antikorlar ve inflamasyon
Pre-Tx Sitotoksik Antikorlar (% PRA) ve Graft Survival<br />
Deceased Donor, First Kidney Transplants 2003-2008<br />
Collaborative Transplant Study (www.ctstransplant.org)
Pre-Tx HLA Antikor varlığı ve graft survival (ELISA)<br />
Deceased Donor Kidney Transplants 1985-1999<br />
Süsal, Opelz Transplantation 2002
Pre-Tx HLA Antikorlarının erken dönem etkileri<br />
CTS Prospective Serum Study / 2001-20072007 / n=1098
Pre-Tx HLA Antikor Varlığı ve MM<br />
Deceased Donor Kidney Transplants 2000-2008<br />
Süsal, Döhler, Opelz Human Immunol 2009
Transplantasyondan önce<br />
• ABO Kan grubu tayini<br />
• Önceden edinilmiş antikorların saptanması<br />
− <strong>Crossmatch</strong><br />
− PRA<br />
• HLA Tiplendirmesi
Donör Spesifik Antikoru Olduğu<br />
Düşünülen Hastaya Yaklaşım<br />
• Antikor Gerçekmi<br />
– Otoantikor, Nonspesifik bağlanma, Tedavide anti-CD20 Ab kullanımı<br />
v.b.<br />
• Antikorun Spesifitesi ve İzotipi Nedir<br />
– Sınıf-I veya Sınıf-II, IgG veya IgM v.b.<br />
• Antikor Titresi<br />
– Test yönteminin duyarlılığı, titre tayini v.b.<br />
• Antikor Nasıl Elimine Edilebilir<br />
– Ab titresi ile Plazmaferez sayısının tahmini, hangi protokolün seçileceği<br />
v.b.<br />
• Posttransplantasyon dönemde Antikor nasıl İzlenecek<br />
– Antikorun eliminasyonu sağlanabildimi, hangi sıklıkla ve hangi yöntemle<br />
izlenecek
CROSSMATCH<br />
Negatif CDC <strong>Crossmatch</strong><br />
transplantasyon yapılabilir<br />
Pozitif CDC <strong>Crossmatch</strong><br />
transplantasyon kontrendike
CROSSMATCH<br />
Negatif CDC <strong>Crossmatch</strong><br />
transplantasyon yapılabilir<br />
Pozitif CDC <strong>Crossmatch</strong><br />
OTO CDC <strong>Crossmatch</strong> <br />
DTT'li <strong>Crossmatch</strong>
CROSSMATCH<br />
Negatif CDC <strong>Crossmatch</strong><br />
transplantasyon yapılabilir<br />
Pozitif CDC <strong>Crossmatch</strong><br />
OTO CDC <strong>Crossmatch</strong> <br />
DTT'li <strong>Crossmatch</strong> <br />
Flow-CM<br />
<strong>Crossmatch</strong><br />
PRA<br />
Negatif<br />
Transplantasyon<br />
Yapılabilir<br />
Pozitif<br />
Transplantasyon<br />
Desensitizasyon ile
ANTI-HLA ANTIKOR TARAMA YÖNTEMLERİNİN<br />
DUYARLILIKLARI<br />
Analysis of HLA Presensitization (PRA)<br />
Metod<br />
Poz. (n°)/ (n°)<br />
%<br />
CDC<br />
12/66<br />
18%<br />
ELISA<br />
32/66<br />
48%<br />
Flow<br />
48/66<br />
73%<br />
By W.E. Herczyk 2003
Antikor Tayini nasıl yapılmalı<br />
• AHG-CDC Cross-match negatif olgularda;<br />
– Flow cross-match pozitifliği ile graft kaybı arasında<br />
ilişki saptanmış<br />
– Flow Cross-match ile bu risk azaltılabilmiş<br />
• Benzer sonuçlar PRA testleri için de saptanmış<br />
Cho YW, Cecka JM. <strong>Crossmatch</strong> tests–an analysis of UNOS data from 1991–2000. Clin Transpl 2001; 237–246.
CDCXM(-) , FCXM(+) SONUÇLARIN KLİNİK ANLAMI<br />
INSİDANS : -İlk transplant 15%<br />
-Re-transplant<br />
34%<br />
Erken graft kaybı (< 3 ay):<br />
İlk transplant<br />
Re-transplant<br />
FCXM +<br />
20%<br />
60%<br />
FCXM -<br />
5%<br />
15%<br />
(HM Gebel et al. Am J of Transplant 2003; 3: 1488)
(HM Gebel et al. Am J Transplant 2003; 3: 1488)
PRA ve Cross-match Yöntemleri ile Risk<br />
Tayini:<br />
Donör reaktif<br />
Anti HLA Ab<br />
İlk Aydaki<br />
Rejeksiyon<br />
Rejeksiyon<br />
süresi (gün)<br />
Antikora bağlı<br />
graft kaybı<br />
Graft kayıp<br />
zamanı (gün)<br />
Class I (15)<br />
14 (93%)<br />
6 (1-17)<br />
4 (27%)<br />
4 (1-14)<br />
Class II (10)<br />
8 (80%)<br />
5 (2-7)<br />
3 (30%)<br />
5 (2-9)<br />
Donör reaktif<br />
olmayan<br />
İlk Aydaki<br />
Rejeksiyon<br />
Rejeksiyon<br />
süresi (gün)<br />
Antikora bağlı<br />
graft kaybı<br />
Anti HLA<br />
Ab(21)<br />
3 (14%)<br />
13 (13-19)<br />
0 (0%)<br />
p < 0.001
PRA ve Cross-match Yöntemleri ile<br />
Risk Tayini:<br />
• Sitotoksik yöntemlerle PRA ve cross-match yapılan<br />
renal transplant alıcılarında 6 aylık graft yaşam oranı<br />
%89,1 bulunurken,<br />
• flow bazlı PRA ve cross-match yapılan olgularda bu<br />
oran%98,6 olarak saptanmıştır.<br />
Benzer sonuçlar kalp ve akciğer<br />
transplantasyonlarında da elde edilmiştir.<br />
A CCDT Consensus Forum, 2005
PRA Pozitifliği Transplantasyona<br />
Engel mi<br />
Ülkemizde ulusal düzeydeki organ bekleme listesi henüz detaylı<br />
verilere sahip olmadığından sağlıklı istatistiksel veriler elde<br />
etmek mümkün değildir.<br />
• ABD ve Kanada’da yapılan çalışmalarda bekleme listelerindeki<br />
hastaların %23-30’unda %20nin üzerindeki düzeylerde PRA<br />
pozitifliği saptandığı bildirilmiştir.<br />
• Tüm transplantasyonların içinde duyarlı hasta sayısı ise %5’in<br />
altında kalmaktadır.<br />
• Diğer bir deyişle transplantasyondan faydalanan hastaların<br />
%95’inde PRA %20’nin altındadır.
“Post-Tx Anti-HLA Antikor Takibi”
Post-Tx Anti-HLA Antikor Takibi<br />
1. Pahalı işlem; klinik önemi<br />
2. Evet ise, ne kadar<br />
Graft kayıplarının ne kadarından antikorlar sorumlu
2003; 3: 665–673<br />
Humoral Theory of Transplantation<br />
Paul I. Terasaki<br />
“antibodies are responsible for all graft losses”
Biyopsilerde C4d-Pozitifliğinin Rejeksiyon ile ilşkisi<br />
Yazar<br />
Rejeksiyonun Tipi<br />
C4d+<br />
Hasta<br />
sayısı<br />
Feucht 1993<br />
Erken Graft Disfonksiyonu<br />
54%<br />
93<br />
Collins 1999<br />
Akut humoral rejeksiyon<br />
100%<br />
10<br />
Mauiyyedi 2001<br />
Kronik rejeksiyon<br />
61%<br />
38<br />
Regele 2002<br />
Kronik allograft nefropatisi<br />
35%<br />
189
Am. J Transplantation 2003; 3: 665–673
Post-Tx DSA<br />
- Lachmann et al. 2009 -
Post Tx Antikor Takibi<br />
Ne Zaman<br />
‣ Akut Rejeksiyon atağı veErken greft kaybını önlemek için<br />
• DS olmayan yüksek immunize hastalar<br />
• DS immünizasyonlu desensitize hastalar<br />
• Geçmişte yüksek immünizasyonlu, immünosupressif hastalar<br />
‣ Geç greft kaybı
Geç Dönem Graft Kaybının Sebepleri<br />
- Halloran et al. -<br />
• Ab aracılı Rejeksiyon atakları<br />
• Rekürrent hastalık<br />
• CNI toksisitesi (
Post Tx Antikorlar<br />
“tx öncesinden” mi yoksa “de novo” mu
“de novo” DSAb Takibi
Post-Tx De Novo HLA Antikorlar
TEŞEKKÜRLER...
![Engin Oral_Konjenital uterus anomalileri.ppt [Uyumluluk Modu]](https://img.yumpu.com/51729800/1/190x146/engin-oral-konjenital-uterus-anomalilerippt-uyumluluk-modu.jpg?quality=85)
Dili değiştir