Campylobacter ve Aeromonas Türleri, Prof. Dr. Betigül Öngen - Türk ...
Campylobacter ve Aeromonas Türleri, Prof. Dr. Betigül Öngen - Türk ...
Campylobacter ve Aeromonas Türleri, Prof. Dr. Betigül Öngen - Türk ...
- No tags were found...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Duyarlılık Testlerinin Uygulanmasında <strong>ve</strong>Yorumlanmasında Sorun Yaşanan Bakteriler<strong>Campylobacter</strong> <strong>ve</strong><strong>Aeromonas</strong> <strong>Türleri</strong><strong>Prof</strong>. <strong>Dr</strong>. <strong>Betigül</strong> ÖNGEN
AKIŞ<strong>Campylobacter</strong> <strong>ve</strong> <strong>Aeromonas</strong> Direnç (Dünya/<strong>Türk</strong>iye) ne durumda ? ADT- Standardize yöntemler geliştirildi mi? ADT hangi durumlarda yapılmalıdır ? Primer olarak denenecek antibiyotiklerhangileridir? Öneriler
<strong>Campylobacter</strong>’ler dünyada gastroenterite nedenolan bakterilerin başında yer alır (en sık) !‣İnsanda• gastronterit• sistemikinfeksiyonlar‣Dünyada her yıl400-500 milyondiyare olgusundansorumlu olduğutahmin edilmektedir(Domestik hayvanlardainfeksiyonlar)Luangtongkum T, et al. Future Microbiol 2009;4(2):189.
<strong>Campylobacter</strong> spp.Küçük, kıvrık, spiral, Sşeklinde, Gram negatifHareketliOksidaz <strong>ve</strong> katalaz (+)Mikroaerobik
Çok sayıda türü var !Klinik önemi olan <strong>Campylobacter</strong> türleri• Termofilik grubun üyesi olanC. jejuni (en sık)C. coli• Ayrıca C. lari, C. upsaliensis• Diğer <strong>Campylobacter</strong> sspdaha azsılıkta
<strong>Campylobacter</strong> gastroenteritleriGenellikle hafif seyirli <strong>ve</strong> kendini sınırlayaninfeksiyonlardırANCAK• Kanlı dışkı, yüksek ateş• Uzamış hastalık tablosu (özellikle yenidoğan <strong>ve</strong>yaşlılarda)• Barsak dışı infeksiyonlar• İmmünokompromize bireylerAntibiyotik tedavisi genellikle gerekir
Tedavide primer olarakseçilecek ilaçMAKROLİD(ERİTROMİSİN)FLOROKİNOLON(SİPROFLOSASİN)Tetrasiklin(pratikte kullanımı az)I.V Aminoglikozid(Gentamisin)(sistemik inf.)
Antibiyotiklere dirençC. jejuni <strong>ve</strong> C. coli‣İntrinsik olarak dirençli.Penisilinler.Sefalosporinlerin çoğu(birkaç 3. kuşak sefalosporin hariç).Trimetoprim.Sulfametoksazol.Rifampisin.Vankomisin
Antibiyotiklere Direnç<strong>Campylobacter</strong> sppKlinik önemi olan antibiyotiklere degiderek artan oranda dirençkazanmaktadırlarGünümüzde önemli birhalk sağlığı sorunu(Hem gelişmekte hem de gelişmiş olan ülkelerde)
Florokinolonların hayvancılıktaözellikle büyüme faktörü olarakkullanılmaya başlanmasıyla birliktedirençte saptanan artış hızlanmıştırEngberg J, et al. Emerg Infect Dis 2001;7(1):24.Marwick C. JAMA 1999; 281(2):120.A.B.D. <strong>ve</strong> Kanada'dasuşların %19-47'sisiprofloksasinedirençliWHO.http://www.who.int/foodsafety/about/Flyer_AMR.pdf(Revision 18 October 2011).
Florokinolon DirenciC. jejuni <strong>ve</strong> C. coli• Afrika <strong>ve</strong> Asya'da yaygın hale geldiTayland <strong>ve</strong> Hong Kong'da >%80 R• Florokinolonların besi hayvanlarındakullanımının yasaklandığı <strong>ve</strong>ya az kullanıldığıülkelerde ise prevalans düşük !Collignon P, et al. Clin Infect Dis 2009;49 (1):132-41.
Eritromisin DirenciC. jejuni <strong>ve</strong> C. coli• A.B.D <strong>ve</strong> Kanada'da %10 <strong>ve</strong>ya daha düşük• Avrupa, Asya <strong>ve</strong> Avustralya'da da düşük <strong>ve</strong>stabil seyretmekteBüyüme faktörü olarak makrolidlerin kullanımıTemmuz 1999'dan bu yana tüm Avrupa Birliği• Büyüme faktörü olarak makrolidlerinkullanımı Temmuz 1999'dan bu yana tümülkelerinde yasaklanmıştırAvrupa Birliği ülkelerinde yasaklanmıştırEngberg J, et al. Emerg Infect Dis 2001;7(1):24.
Makrolid DirenciEngberg J, et al. Emerg Infect Dis 2001;7(1):24.Genel olarak C. coli, C. jejuni suşlarına göremakrolidlere daha dirençli!
<strong>Campylobacter</strong>‣Tetrasiklin direnci• ABD'de %46 ,• Fransa’da %31• Almanya’da %41.9• Japonya'da % 69Moore JE, et al. Microbes Infect 2006;8:1955.Amoksisilin klav. asitTikarsilinin klav. asitİmipenemGentamisin‣Çoğul dirençli suşlar
AB Ülkeleri-2010C. jejuni Direnç8072,47064,962,862,76053,953,851,851,65045,742,540CİPRO % R30ERİTRO % R20101,1 0 0 0,43,503,610,22002,55,41,70
AB Ülkeleri-2010C. coli Direnç9086,782,8807073,771,165,766605356,550403033,337,2CİPRO % RERİTRO % R2010014,3011,9007,62,30110
Kayman T, Abay S, Hızlısoy H. Gastroenterit olgularındanizole edilen <strong>Campylobacter</strong> spp. suşlarının moleküleryöntemle identifikasyonu <strong>ve</strong> antibiyotik duyarlılıkları 1.Ulusal Klinik Mikrobiyoloji Kongresi P-126, 12-16 Kasım2011, Antalya.
TÜRKİYE1990-2011807063,67264,376,867,2605040302015ERİTROCIP100,8 0,8 07,14,390Arıkan Akan Ö, <strong>ve</strong> ark. Mikrobiyol Bült 1994; 28:122.<strong>Öngen</strong> B, <strong>ve</strong> ark. ANKEM Derg 2007;21(1):37.<strong>Öngen</strong> B <strong>ve</strong> ark. ANKEM Derg 2008;22 (Ek 1):39.Güney M, Başustaoğlu AC. <strong>Türk</strong> Mikrobiyol Cem Derg 2010; 40(3):183.Kayman T, <strong>ve</strong> ark. 1. Ulusal Klinik Mikrobiyoloji Kongresi P-126, 2011.
İlk fluorokinolon direncinin enrofloksasinin<strong>Türk</strong>iye’de lisans aldığı 1989 yılından yaklaşıkiki yıl sonra 1992’de izole edilen suşlardasaptandığı belirtiliyor
Duyarlılık TestleriEpidemiyolojik amaçlı olarak <strong>ve</strong>ya uzamış/ciddisemptomlar gösteren hastalar için önerilmekte‣ Duyarlılık testlerinin standardizasyonuuzun yıllar yapılamamıştırFarklı yöntem <strong>ve</strong> kriterlerin kullanımı
CLSIM23-A2agar dilüsyon yöntemi5 farklı antibiyotik için KK sınır değerleriM100-S16 sıvı dilüsyon yöntemi (2006)13 farklı antibiyotik için KK sınır değerleriSınırlı bilgiFarklı antibiyotikler için yorumlama kriterleri yok
CLSI• M45-P (Vol. 25 No.26) - 2005 (Önerilmiş standart)• M45-A (Vol. 26 No.19) – 2006 (Onaylanmış standart)"Nadir izole edilen <strong>ve</strong>yagüç üreyen bakteriler içinantimikrobiyal dilüsyon <strong>ve</strong>disk duyarlılık testleri"• M45-A2 (Vol. 30 No.18) – 2010 (Güncelleme)
CLSI Standartaları<strong>Campylobacter</strong>MikrodilüsyonyöntemiDisk difüzyonyöntemiAyrıcaSiprofloksasinEritromisinDoksisiklinTetrasiklinyorumlamakriterleri
Test koşulları(Besiyeri, inokulüm, inkübasyon)Besiyerimikrodilüsyon yöntemiLize at kanı ( %2.5-5 v/v) ila<strong>ve</strong> edilmişkatyon ayarlı MHBdisk düfüzyon testi%5 koyun kanı ila<strong>ve</strong> edilmiş MHAİnkübasyon• Mikroaerobik ortam(%10 CO 2 , %5 O 2 <strong>ve</strong> %85 N 2 )İnokülüm• DKS yöntemi• 0.5 McFarlandKapalı plastik torba <strong>ve</strong>ya paketlerinkullanılması önerilmemektedir• 36-37 o C de 48 saat <strong>ve</strong>ya42 o C de 24 saat
Minimum Kalite Kontrol Önerileri• Mirodilüsyon testi için• C. jejuni ATCC 33560(36-37 o C de 48 saat / 42 o C de 24 saat)• Disk difüzyon testi için• S. aureus ATCC 25923(MHA'da, 35-37 o C de, 16-18 saat, aerop ortam)
Primer olarak denenecekantibiyotikler• Eritromisin• Siprofloksasin
Eritromisin <strong>ve</strong> Siprofloksasin içinstandardize edilen disk difüzyon testidirenç tarama testi olarak kullanılmalıdırEritromisine RAzitromisin <strong>ve</strong> Klaritromisine R(M45-A2) yeni
Eritromisin <strong>ve</strong> Siprofloksasin içinMİK testi
E-test yöntemi• E-test ile siprofloksasin, eritromisin <strong>ve</strong>tetrasiklin için agar dilüsyonla uyumlu sonuçlaralındığı bildirilmektedir Baker CN. Diagn Microbiol Infect Dis 1992; 15:469.Ancak <strong>Campylobacter</strong>'ler için henüzstandardize edilmemiştir
Diğer Standartlar2012İngiliz Antimikrobiyal KemoterapiDerneği (BSAC)Avrupa Klinik Mikrobiyoloji <strong>ve</strong>İnfeksiyon Hastalıkları Derneği-Antimikrobiyal Duyarlılık TestleriKomitesi (EUCAST)
İnokülüm•DKS[İso-Sensitest buyyonu (<strong>ve</strong>ya eşdeğeri)ya da steril distile su]•0.5 McFarland (<strong>ve</strong>ya daha yüksek)İnkübasyon•35-37°C•18-20 saat•mikroaerobik ortam
BSAC
BSACFlorokinolonlaraduyarlılığı azalmışsuşlarda 30 µgnalidiksik asit diski ileinhibisyon zonuoluşmamaktaKinolonlara dirençli suşlar nalidiksikasit diskleri ile gü<strong>ve</strong>nilir bir şekildesaptanabilmektedir !
EUCASTC. jejuni <strong>ve</strong> C. colisiprofloksasin 5 μgeritromisin 15 μgtetrasiklin 30 μgDisk difüzyon yöntemiBesiyeri• MHA + %5 defibrine at kanı+ 20 mg/L β-NADİnokülüm• 0.5 McFarlandİnkübasyon• 41°C ± 1°C, 24h ± 1h(gerektiğinde 48 saat )• Mikroaerobik ortamDirencin taranmasıyönünde yorumlamakriterleri(inhibisyon zonu olmaması)oluşturmaya başlandı
<strong>Aeromonas</strong> <strong>Türleri</strong>
<strong>Aeromonas</strong> <strong>Türleri</strong>Oksidaz <strong>ve</strong> katalaz (+)> 20 tür - İnsanda en sıkA. hydrophilaA. <strong>ve</strong>ronii bv. sobriaA. caviaeHareketli, Fakültatif anaeropGram negatif çomakTemel besiyerlerinde kolay ürer(Hareketli <strong>Aeromonas</strong>’lar)Tıbbi sülüklerin barsaklarındasimbiyotik ilişki içinde yaşarJanda JM, Abbott SL. Clin Microbiol Rev 2010;23:35.
<strong>Aeromonas</strong> <strong>Türleri</strong>Dünyada gerçek insidensi henüz bilinmiyor !• gastroenterit• septisemi(öz. immünyetersiz kişilerde)• deri <strong>ve</strong> yumuşak doku inf.• intra-abdominal inf.• solunum sitemi• ürogenital sisem• göz infeksiyonları• HUS• Yanıkla ilişkili sepsis• A. hydrophila daha ciddiA. <strong>ve</strong>ronii bv. sobria seyirli(tür ayırımı *)İdentifikasyon Komplike olmayan olgularda-A. hydrophila kompleks(A. hydrophila, A. bestiarum, A. salmonicida)-A. caviae kompleks(A. caviae, A. Media, A.eucrenophila)-A. <strong>ve</strong>ronii kompleks(A. <strong>ve</strong>ronii HG8, A. jandaei, A. schubertii, A. trota) Komplike olgularda kesin türayırımıJanda JM, Abbott SL. Clin Microbiol Rev 2010;23:35.
<strong>Aeromonas</strong> <strong>Türleri</strong>Dünyada gerçek insidensi henüz bilinmiyor !• gastroenterit• septisemi(öz. immünyetersiz kişilerde)• deri <strong>ve</strong> yumuşak doku inf.• intra-abdominal inf.• solunum sitemi• ürogenital sisem• göz infeksiyonları• HUS• Yanıkla ilişkili sepsisA. hydrophila daha ciddiA. <strong>ve</strong>ronii bv. sobria seyirli(tür ayırımı *)İdentifikasyon Komplike olmayan olgularda-A. hydrophila kompleks(A. hydrophila, A. bestiarum, A. salmonicida)-A. caviae kompleks(A. caviae, A. Media, A.eucrenophila)-A. <strong>ve</strong>ronii kompleks(A. <strong>ve</strong>ronii HG8, A. jandaei, A. schubertii, A. trota) Komplike olgularda kesin türayırımıJanda JM, Abbott SL. Clin Microbiol Rev 2010;23:35.
Antibiyotiklere Direnç<strong>Aeromonas</strong>‣ > %90 Dirençli•Ampisilin[A. trota (%100 S) <strong>ve</strong> A. caviae (%35 S)]‣ > % 90 Duyarlı•Siprofloksasin•Gentamisin, amikasin,tobramisin(A. <strong>ve</strong>ronii bv. <strong>ve</strong>ronii %42 R)•İmipenem[A. jandaei (%65 R) <strong>ve</strong>A. <strong>ve</strong>ronii bv. <strong>ve</strong>ronii (%67 R)]•Ko-trimoksazol‣% 10-90Değişken duyarlı•Tikarsilin,piperasilin[A. <strong>ve</strong>ronii bv. <strong>ve</strong>ronii (%100 R) <strong>ve</strong> A.trota (%100 S)]•Beta-laktam/betalaktamazinhibitörkombinasyonları•Sefalotin, sefazolin•Sefoksitin[A. <strong>ve</strong>ronii bv. <strong>ve</strong>ronii (%100 S)]•Sefuroksim•Seftriakson•Sefotaksim
Antibiyotiklere Direnç<strong>Aeromonas</strong>• Çoğu indüklenebilir kromozomal beta-laktamaz (+)‣ 3 temel beta-laktamaz sınıfından enzimtanımlanmıştır• C sınıfı (grup 1 ) sefalosporinazlar(AsbA1, CAV1, CepS, CepH)• D sınıfı (grup 2d ) penisilinazlar(AsbB1, AmpH, AmpS)• B sınıfı (grup 3) metallo-beta-laktamaz (MBL)'lar(CphA, AsbM1, ImiS)• IMP-19 (plazmidik ) (A. hydrophilia <strong>ve</strong> A. caviae)VIM (integronda)• Nadiren TEM ailesine ait A sınıfı beta-latamaz (TEM-1 benzeri, TEM-24)
Antibiyotiklere Direnç• Siprofloksasin• A.B.D. <strong>ve</strong> Avrupa – etkili• Asya - %2-3 direnç(A. caviae, A. hydrophila <strong>ve</strong> A. <strong>ve</strong>ronii bv. <strong>ve</strong>ronii)• Nalidiksik asit• A. caviae <strong>ve</strong> A. hydrophila - %20-26• A. <strong>ve</strong>ronii - %88<strong>Aeromonas</strong>Gelecekte olası florokinolondirencini düşündürmekte
100100908070605040302010066,65543,313,3% R66,640 4015137,8 7,8 11,7 3,30 0 0 0 0 0 0 0R (%) Dışkı-insan-1994R (%) İçme suyu/İstanbul-2007R (%) İskenderun Limanı-2007-08
2000200120022003200420052006200720082009201020111,510,5000,71,3İzolasyon0,3 0,6 0,30,90,40,12 0,45 0,6 1,1Dışkı-İstanbul Tıp Fakültesi (2006-2011)90807064,689,172,1[n:51]6050403020101219,674,2 2 017,64,4 2,223,910,20
Duyarlılık Testleri• Direnç paternlerinin saptanması önemlidir !(coğrafi farklılık)• Rutin olarak dışkı izolatları için duyarlılıktesti yapılması tartışmalıdır !(klinisyenle birlikte karar <strong>ve</strong>rilmeli)CLSI• Daha çok normalde steril bölgelerden,ciddi seyirli yara infeksiyonlarından izoleedilen suşlarla sınırlı tutulmaktadır !
CLSIA. caviae kompleks, A. hydrohila kompleks<strong>ve</strong> A. <strong>ve</strong>ronii kompleks için• Sıvı mikrodilüsyon• Disk difüzyonduyarlılık testlerininstandartları• Farklı gruplardanantibiyotikler içinyorumlama kriterleri
CLSIM45-A2
Test koşulları(Besiyeri, inokulüm, inkübasyon)Besiyerimikrodilüsyon yöntemiKatyon ayarlı MHBdisk düfüzyon testiMHAİnkübasyon• 35 o C – aerop ortam• Mikrodilüsyon → 16-20 saat• Disk difüzyon → 16-18 saatİnokülüm• DKS yöntemi• 0.5 McFarlandMinimum Kalite Kontrol• E. coli ATCC 25922• E. coli ATCC 35218
Primer olarak denenecekantibiyotikler• Amoksisilin-klavulanik asit• 3. <strong>ve</strong> 4. kuşak sefalosporinler• Florokinolonlar• Trimetrim-sulfametoksazol
Yorumlama kriterlerinindayandırıldığı tedavi rejimiSefazolin için her 8saatte en az 1 g,Sefotaksim, seftazidim<strong>ve</strong> aztreonam için her 8saatte 1 g,Seftriakson için her 24saatte 1 g,Sefuroksim sodyum(parenteral) için her 8saatte 1.5 g dozSefalotin listeden çıkartılmıştır
Kriterler genel olarak CLSI M100 S20 (2010)dokümanındaki Enterobaceriaceae'den adapte edilmiştir
Özet‣ <strong>Campylobacter</strong> türleri• Florokinolon R ↑Eritromisin R ↓• Özel koşullar gerektirip geç <strong>ve</strong>güç üremesi ADT’de de etkili• Disk difüzyon (E, CIP) <strong>ve</strong>mikrodilüsyon yöntemleri(E, CIP, DOX, TET) standardizeedilmiştir• Disk difüzyon testi bir taramatestidir ! Duyarlılığınkategorizasyonu için çalışmalarsürmektedir‣<strong>Aeromonas</strong> türleri•Direncin takibi yapılmalı(çevre-insan)•Disk difüzyon <strong>ve</strong>mikrodilüsyon testleristandardize edilmiştir•Farklı antibiyotik gruplarıiçin yorumlama kriterlerioluşturulmuştur•Dışkı izolatları için rutinduyarlılık testi yapılmasıtartışmalıdır ! Klinisyenlebirlikte karar <strong>ve</strong>rilmelidir
Teşekkür ederimongenb@gmail.com
Change language