03.09.2013 Views

Prezentace na téma Parkinsonova nemoc + Antiparkinsonika

Prezentace na téma Parkinsonova nemoc + Antiparkinsonika

Prezentace na téma Parkinsonova nemoc + Antiparkinsonika

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

Nikoli<strong>na</strong> Kutinová Canová<br />

Farmakologický ústav 1.LF UK


OSNOVA SEMINÁ SEMIN E<br />

<strong>Parkinsonova</strong> <strong>nemoc</strong> / choroba<br />

Epidemiologie<br />

Etiologie, patologie<br />

Klinický obraz<br />

Parkinsonské syndromy<br />

Terapie<br />

Farmakoterapie<br />

Rozd lení len<br />

P ehled jednotlivých antiparkinsonik referátky refer tky<br />

(studenti)<br />

Kontraindikované Kontraindikovan léky ky<br />

Ostatní Ostatn terapie<br />

Shrnutí


<strong>Parkinsonova</strong> <strong>nemoc</strong> za azení azen<br />

PN se adí mezi tzv. movement disoders<br />

mezinárodn<br />

mezin rodní název zev pro skupinu neurologických o<strong>nemoc</strong>n ní, ,<br />

která kter vznikají vznikaj v t inou v d sledku poruchy bazáln baz lních ch ganglií gangli<br />

Akineticko rigidní syndrom neboli<br />

Hypertonicko hypokinetický syndrom<br />

Hlavní p íz<strong>na</strong>ky (trias):<br />

Tremor klidového klidov ho charakteru<br />

Bradykineze<br />

Svalová Svalov rigidita<br />

(postur posturáln lní zm ny)<br />

Synonyma PN<br />

Morbus Parkinsoni<br />

Primárn Prim rní parkinsonský syndrom<br />

Esenciáln Esenci lní parkinsonismus<br />

Paralysis agitans<br />

T aslavá aslav obr<strong>na</strong>


Klinický obraz PN<br />

charakteristická porucha hybnosti<br />

hypokineze, klidový t es, rigidita<br />

dále pravideln p ítomny posturální poruchy<br />

zm ny dr ení en t la, stoje a ch ze<br />

psychické poruchy:<br />

astá ast je deprese, úzkost, zkost, poruchy spánku, sp nku, haluci<strong>na</strong>ce,<br />

psychóza, psych za,<br />

v pokro ilej ích ch stádi st diích ch o<strong>nemoc</strong>n ní se mohou rozvinout<br />

poruchy kognitivních kognitivn ch funkcí, funkc , a p ípadn padn demence<br />

a autonomní dysfunkce<br />

poruchy gastrointestináln<br />

gastrointestin lní innosti (dysfagie, obstipace),<br />

inkontinence mo i, sexuáln sexu lní poruchy, ortostatická ortostatick hypotense,<br />

pocení, pocen , tvorba mazu aj.


Progresivní ztráta<br />

dopaminergních bun k v pars<br />

compacta substancia nigra s<br />

následným deficitem ve<br />

striatu porucha funkce<br />

zp tnovazebných okruh v<br />

extrapyramidovém systému<br />

tvorby a nedostatek dopaminu<br />

s relativní relativn p evahou<br />

acetylcholinu<br />

Patogeneze


CORTEX<br />

Thalamus<br />

Mechanismus vzniku EPS<br />

Glutamate (+)<br />

Nc. subthalamicus<br />

Globus pallidus<br />

D 1 , D 2 - RR<br />

CORPUS<br />

STRIATUM<br />

nc. caudatus<br />

+ putamen<br />

cholinergic<br />

pathway (+)<br />

Dopamine (-)<br />

S. NIGRA<br />

GABA (-)


Nap . pars compacta substancia nigra<br />

DOPA = dihydroxyphenylalanine<br />

Nap . sympatické neurony, ganglia,<br />

d e <strong>na</strong>dledvin


Tabulka 1: Léky ky vyvolávaj vyvol vající polékový pol kový PS a p ípravky, pravky, jejich<br />

podání pod je u PN p ísn sn kontraindikováno<br />

kontraindikov no<br />

neuroleptika (tzv. typická - p edev ím ze skupiny butyrofenon a fenothiazin )<br />

haloperidol (Haloperidol aj.), chlorpromazin (Plegomazin), levopromazin (Tisercin),<br />

flufe<strong>na</strong>zin (Moditen), prochlorperazin (Prochlorperazin), perfe<strong>na</strong>zin (Perfe<strong>na</strong>zin), pimozid<br />

(ORAP), fluspirilen (IMAP), aj.<br />

metoclopramid (prokinetikum trávicí trubice): antidopaminergní+cholinomimetické ú .<br />

Degan, Cerucal, Paspertin, MigPriv, Migranerton, MCP Hexal, Pramidin; KI: d ti do 15 let!!!<br />

thietylperazin (antivertiginosum, antiemetikum) Torecan<br />

Blokátory vápníkových kanál (vasodilatancia, antihypertensiva):<br />

cin<strong>na</strong>rizin (Stugeron, Cin<strong>na</strong>bene, Cinedil, Cerepar, Ci<strong>na</strong>rizin, Arlevert), flu<strong>na</strong>rizin (Sibelium),<br />

vzácn dilthiazem (Diacordin, Blocalcin) a verapamil (Isoptin,Lekoptin,Verapmil, Verogalid)<br />

promethazin (antihistaminikum): Prothazin, Promethazin, Phenergan<br />

amiodaron (antiarytmikum): Cordarone, Sedacoron<br />

n která (nep ímá) antihypertenziva:<br />

reserpin (Crystepin), alfametyldopa (Dopagen, APO-Methazide, Dopamet, Dopegyt)


Farmakoterapie PN<br />

<strong>Antiparkinsonika</strong> charakteristika<br />

Symptomatická Symptomatick lé ba<br />

Pouze pomáhaj pom hají korigovat neurohumoráln<br />

neurohumor lní rovnováhu<br />

rovnov hu<br />

Nezabrání Nezabr progresi o<strong>nemoc</strong>n ní<br />

symptomy PN<br />

oddalují oddaluj a stabilizují stabilizuj<br />

Z<strong>na</strong> n zlep ují uj kvalitu a délku d lku ivota u v t iny pacient<br />

Na za átku tku terapie je nutné nutn pacienty informaovat o<br />

omezených mo nostech antiparkinsonik a jejich mo ných NÚ N<br />

Kolem 10-20% 10 20% pacient <strong>na</strong> terapii nereaguje<br />

U pacient star ích ch 65ti let riziko rozvoje amentních amentn ch stav<br />

(zmatenosti) za ít t nízkými n zkými dávkami d vkami a pomalu je zvy ovat


Dopaminergní Dopaminergn látky tky<br />

Anticholinergní Anticholinergn látky tky<br />

Figure 1. Effects of Parkinson's disease<br />

therapy.


<strong>Antiparkinsonika</strong><br />

dopaminergní<br />

anticholinergní<br />

Rozd lení len antiparkinsonik<br />

Mechanismus<br />

ú inku<br />

prekurzor<br />

dopaminu (DA)<br />

agonisté DA<br />

receptor<br />

uvol ování DA<br />

inhibitor MAO B<br />

centrální<br />

anticholinergika<br />

Léky<br />

levodopa (L-dopa), L-dopa+ inhibitor dopadekarboxylázy<br />

(karbidopa, benserazid) +/inhibitor<br />

KOMT (entacapon, tolcapon)<br />

apomorfin, bromokryptin, lisurid, pergolid,<br />

dihydroergokriptin, ropinirol, pramipexol<br />

amantadin<br />

selegelin<br />

trihexyfenidyl, benzatropin, biperiden,<br />

orfe<strong>na</strong>drin<br />

(tricyklická antidepresiva, H 1 -antihistaminika)


Drugs affecting the metabolism of levodopa<br />

Enzymes in bold<br />

COMT = catechol-O-methyltransferase<br />

MAO-B = monoamine oxidase B<br />

Drugs which alter metabolism in boxed red italics


is probably the single most effective<br />

medication for controlling the symptoms<br />

of Parkinson's disease<br />

Figure 1. Effects of Parkinson's disease<br />

therapy.<br />

Figure 2. Dopamine<br />

replacement therapy-<br />

Sinemet is turned into<br />

dopamine within the nerve<br />

cell.


Ne ádoucí ú inky antiparkinsonik<br />

levodopa + inhibitor<br />

dekarboxylázy,<br />

bromokryptin<br />

selegelin<br />

anticholinergika<br />

<strong>na</strong>uzea, posturální hypotenze, dyskinézy, no ní<br />

m ry, psychóza<br />

p i kombinované lé b výskyt NÚ levodopy a<br />

agonist dopaminových receptor<br />

obstipace, retence mo i, porucha akomodace, suchost<br />

sliznic, zmatenost


lehké p íz<strong>na</strong>ky, p sobí mírné funk ní omezení<br />

v k do 65 let, bez<br />

kognitivní poruchy<br />

selegilin, amantadin,<br />

event. anticholinergika<br />

(p i dominujícím<br />

klidovém t esu)<br />

v k <strong>na</strong>d 65 let nebo<br />

kognitivní porucha<br />

Algoritmus terapie PN<br />

<strong>Parkinsonova</strong> <strong>nemoc</strong> (klinická diagnosa podle standardních kritérií)<br />

zahájení lé by<br />

o<strong>nemoc</strong>n ní se za átkem ve v ku<br />

do 45 let, bez kognitivní poruchy<br />

bez medikace agonista dopaminu<br />

v monoterapii a do max. dávky;<br />

p i nedostate ném efektu p idat<br />

L-DOPA<br />

jasn vyjád ené p íz<strong>na</strong>ky, p sobí výz<strong>na</strong>mné funk ní omezení<br />

o<strong>nemoc</strong>n ní se za átkem ve v ku<br />

45-65 let, bez kognitivní poruchy<br />

L-DOPA v kombi<strong>na</strong>ci s<br />

agonisty dopaminu<br />

postupn zvy ovat dávky podle<br />

sná enlivosti a efektu<br />

o<strong>nemoc</strong>n ní se za átkem <strong>na</strong>d 65<br />

let nebo s kognitivní poruchou<br />

L-DOPA v monoterapii<br />

(nepodávat anticholinergika,<br />

selegilin, agonisty dopaminu)<br />

jasné zlep ení stavu hybnosti hybnost se nezlep ila ani po m síci lé by<br />

1000 mg L-DOPA denn<br />

pokra ovat v lé b<br />

diagnosa Parkinsonovy <strong>nemoc</strong>i je<br />

zpochybn <strong>na</strong>, doplnit dal í vy et ení


This document was created with Win2PDF available at http://www.win2pdf.com.<br />

The unregistered version of Win2PDF is for evaluation or non-commercial use only.

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!