izvestaj komisije za pregled i ocenu doktorske disertacije - Hemijski ...
izvestaj komisije za pregled i ocenu doktorske disertacije - Hemijski ...
izvestaj komisije za pregled i ocenu doktorske disertacije - Hemijski ...
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
hromatografskih sistema utvrđeno je da na retenciju ispitivanih jedinjenja u uslovima<br />
reverzno-fazne hromatografije utiču kako priroda stacionarne, tako i svojstva mobilne faze.<br />
Retencioni podaci, dobijeni primenom različitih hromatografskih sistema, upotrebljeni<br />
su <strong>za</strong> određivanje parametara lipofilnosti (R 0 M , m, C 0 i PC1). Ispitivanje korelacije između<br />
ovih retencionih parametara i log P vrednosti poka<strong>za</strong>lo je da parameter R 0 M , pouzdanije<br />
određuje lipofilnost ispitivanih oksotiazolidina od parametara m, C 0 i PC1. Na osnovu<br />
0<br />
statističkih parametara koji opisuju korelaciju R M i log P vrednosti odabrani su<br />
hromatografski sistemi najpodesniji <strong>za</strong> određivanje parametara lipofilnosti i <strong>za</strong> detaljnije<br />
ispitivanje odnosa između strukture i retencije serije 2-alkiliden-4-oksotiazolidina.<br />
Višestruka linearna regresija i parcijalna regresija najmanjih kvadrata primenjene su <strong>za</strong><br />
identifikaciju molekulskih deskriptora koji na najbolji način opisuju hromatografsko<br />
ponašanje ispitivanih jedinjenja, a u cilju dobijanja modela koji bi se mogli koristiti <strong>za</strong><br />
predviđanje retencije i lipofilnosti novih strukturno sličnih jedinjenja. Kao najznačajniji<br />
deskriptor u svim MLR i PLS modelima izdvojio se parametar lipofilnosti (log P), koji je<br />
pozitivno korelisan sa retencijom ispitivanih jedinjenja. Prediktivna moć svih MLR i PLS<br />
modela, predloženih <strong>za</strong> predviđanje retencije strukturno sličnih 4-oksotiazolidina, proverena<br />
je pomoću test seta. Statistički parametri koji opisuju <strong>za</strong>visnost predviđenih od<br />
eksperimentalno određenih parametara retencije potvrdili su mogućnost korišćenja ovih<br />
modela <strong>za</strong> pr<strong>ocenu</strong> lipofilnosti sličnih jedinjenja.<br />
C. Uporedna anali<strong>za</strong> rezultata Kandidata sa rezultatima iz literature<br />
Sistematsko ispitivanje hromatografskog ponašanja i utvrđivanje kvantitativne veze<br />
između strukture 4-oksotiazolidina obrađivanih u ovom radu i retencionih parametara<br />
dobijenih u uslovima reverzno-fazne hromatografije do sada nije vršeno.<br />
Hromatografsko ponašanje serije novosintetisanih 4-oksotiazolidina ispitano je u<br />
uslovima reverzno-fazne hromatografije. Pomoću hemometrijskih tehnika utvrđeno je<br />
postojanje veze između retencionog ponašanja i fizičko-hemijskih svojstava ispitivanih<br />
molekula.<br />
Oksotiazolidini pokazuju širok spektar farmakoloških svojstava i imaju raznovrsnu<br />
primenu, a kao posebno važni izdvajaju se 2-alkiliden-4-oksotiazolidini. Hromatografsko<br />
ponašanje serije novosintetisanih N-supstituisanih-2-alkiliden-4-oksotiazolidina nije do sada<br />
ispitivano, te se smatra da je ispitivanje njihovih retencionih svojstava od važnosti <strong>za</strong><br />
potpuniju karakteri<strong>za</strong>ciju. Važno je istaći da <strong>za</strong> seriju ispitivanih 4-oksotiazolidina ne postoje<br />
podaci u literaturi o eksperimentalno određenoj lipofilnosti, koja predstavlja važan parametar<br />
<strong>za</strong> potencijalnu biološku aktivnost ispitivanih jedinjenja. Tankoslojna hromatografija je<br />
ekonomična, jednostavna, br<strong>za</strong>, precizna i tačna hromatografska tehnika <strong>za</strong> određivanje<br />
parametara lipofilnosti.<br />
Korelacije između hromatografski određenih parametara lipofilnosti i molekulskih<br />
deskriptora, koji predstavljaju svojstva strukture molekula, upotrebljene su <strong>za</strong> objašnjenje<br />
retencionog mehanizma u primenjenim hromatografskim sistemima, kao i dobijanje statistički<br />
značajnog modela, koji bi se mogao koristiti <strong>za</strong> predviđanje retencije i lipofilnosti novih<br />
strukturno sličnih jedinjenja.
Change language