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纳米粒的靶向修饰研究进展 - 医药导报

纳米粒的靶向修饰研究进展 - 医药导报

纳米粒的靶向修饰研究进展 -

医 药 导 报 2007 年 12 月 第 26 卷 第 12 期 卷 终·1473·位 均 有 抑 制 HSVⅠ 生 物 合 成 作 用 , 其 中 Ⅳ 部 位 活 性 最 强 ,TI 为8.2,Ⅱ 部 位 对 HSVⅠ 有 直 接 灭 活 作 用 ; 各 部 位 均 不 能 阻 止HSVⅠ 侵 入 细 胞 。 结 论 : 板 蓝 根 在 体 外 主 要 通 过 抑 制 生 物 合 成而 发 挥 抗 HSVⅠ 作 用 。综 上 所 述 , 纯 中 药 制 剂 毒 副 作 用 小 , 选 择 性 高 , 疗 效 好 , 价格 适 宜 , 因 此 得 到 广 泛 应 用 , 为 病 毒 性 疾 病 较 为 理 想 的 治 疗 药物 。 由 于 病 毒 种 类 繁 多 , 变 异 频 率 高 , 而 且 中 药 进 入 机 体 后 的代 谢 过 程 极 其 复 杂 , 因 此 广 大 科 研 工 作 者 尚 需 进 一 步 阐 明 中 药的 配 伍 规 则 和 作 用 机 制 , 研 制 出 治 证 明 确 、 组 方 合 理 、 剂 型 适宜 、 工 艺 先 进 、 质 量 可 靠 、 疗 效 显 著 的 中 药 制 剂 。[ 参 考 文 献 ][1] 李 凤 启 . 炎 琥 宁 治 疗 小 儿 病 毒 性 肺 炎 疗 效 观 察 [J]. 中 国 误 诊 学杂 志 ,2005,5(3):458-459.[2] 何 超 曼 , 闻 良 珍 .3 种 中 药 体 外 抗 巨 细 胞 病 毒 效 应 的 比 较 [J]. 中国 中 药 杂 志 ,2004,29(5):452-455.[3] 盖 国 忠 . 清 肺 透 毒 颗 粒 抗 病 毒 作 用 的 实 验 研 究 [J]. 长 春 中 医 学院 学 报 ,2005,21(1):41-42.[4] 彭 慧 琴 , 徐 哲 明 , 万 海 同 , 等 . 金 平 感 颗 粒 对 流 感 病 毒 的 抑 制 作 用[J]. 浙 江 中 医 杂 志 ,2005,(2):87-89.[5] 吴 萍 , 郭 建 生 , 王 小 娟 . 荆 杏 止 咳 颗 粒 抗 病 毒 作 用 的 实 验 研 究[J]. 中 国 中 医 药 科 技 ,2005,12(1):32 33.[6] 张 玮 , 王 育 群 , 季 光 , 等 . 芪 黄 冲 剂 体 外 抗 病 毒 (2.2.15 细 胞 )的 药 效 学 研 究 [J]. 现 代 中 西 医 结 合 杂 志 ,2005,14(9):1137-1140.[7] 赵 文 华 , 石 任 兵 , 刘 斌 , 等 . 连 翘 病 毒 清 胶 囊 抗 病 毒 有 效 部 位 化学 成 分 的 研 究 [J]. 中 成 药 ,2005,27(4):449-453.[8] 方 建 国 , 汤 杰 , 杨 占 秋 , 等 . 板 蓝 根 体 外 抗 单 纯 疱 疹 病 毒 I 型 作用 [J]. 中 草 药 ,2005,36(2):242-244.纳 米 粒 的 靶 向 修 饰 研 究 进 展金 英 华( 浙 江 省 台 州 学 院 医 学 院 药 理 教 研 室 ,318000)[ 摘 要 ] 纳 米 粒 在 转 运 基 因 , 运 载 多 肽 和 蛋 白 质 药 物 , 输 送 免 疫 调 节 药 、 抗 肿 瘤 药 、 抗 病 毒 药 和 抗 原 或 疫 苗 等 方面 有 广 泛 应 用 前 景 。 综 述 了 提 高 纳 米 粒 靶 向 性 的 几 种 方 法 , 包 括 被 动 靶 向 修 饰 、 主 动 靶 向 修 饰 和 物 理 化 学 靶 向 修 饰 等 。通 过 对 纳 米 粒 表 面 进 行 修 饰 提 高 其 靶 向 性 是 目 前 药 学 领 域 研 究 的 一 个 新 热 点 , 随 着 研 究 的 不 断 深 入 , 纳 米 粒 给 药 系 统 必将 广 泛 应 用 于 临 床 。[ 关 键 词 ] 纳 米 粒 ; 靶 向 修 饰[ 中 图 分 类 号 ] R944 [ 文 献 标 识 码 ] A [ 文 章 编 号 ] 10040781(2007)12147304纳 米 粒 (nanopartilcles,NP) 又 称 毫 微 粒 , 是 由 天 然 或 合 成高 分 子 材 料 制 成 的 粒 径 10~1000nm 固 态 胶 体 粒 子 , 包 括 纳 米球 (nanospheres) 和 纳 米 囊 (nanocapsules)。 纳 米 粒 作 为 新 型 药物 和 基 因 输 运 载 体 , 由 于 其 可 缓 释 药 物 从 而 延 长 药 物 作 用 时间 , 可 达 到 靶 向 输 送 药 物 的 目 的 , 可 增 强 药 物 效 应 , 减 轻 不 良 反应 , 可 提 高 药 物 稳 定 性 , 可 保 护 核 甘 酸 , 防 止 其 被 核 苷 酸 酶 降解 , 可 辅 助 核 苷 酸 转 染 细 胞 , 并 起 到 定 位 作 用 ; 可 建 立 一 些 新 的给 药 途 径 等 , 因 而 在 医 药 领 域 得 到 广 泛 应 用 。 尤 其 是 近 年 来 ,随 着 人 们 对 纳 米 粒 的 制 备 、 理 化 性 质 、 机 体 的 生 物 学 行 为 的 深入 研 究 和 新 的 纳 米 材 料 的 不 断 涌 现 , 纳 米 粒 给 药 系 统 的 应 用 有了 很 大 发 展 。 但 普 通 纳 米 粒 进 入 机 体 后 , 易 被 网 状 内 皮 系 统(RES) 的 单 核 巨 噬 细 胞 (MPS) 吞 噬 而 迅 速 清 除 , 难 以 到 达 靶 组织 , 且 与 靶 细 胞 结 合 亲 和 力 弱 , 靶 组 织 中 沉 积 量 少 。 为 了 避 免药 物 被 巨 噬 细 胞 迅 速 清 除 和 提 高 靶 组 织 中 药 物 沉 积 量 , 从 而 提高 其 稳 定 性 、 靶 向 性 , 可 对 纳 米 粒 表 面 进 行 修 饰 。 现 综 述 如 下 。1 被 动 靶 向 修 饰纳 米 粒 的 被 动 靶 向 性 是 指 它 容 易 被 位 于 肝 、 脾 、 肺 及 骨 髓[ 收 稿 日 期 ] 20070315[ 作 者 简 介 ] 金 英 华 (1976-), 女 , 浙 江 台 州 人 , 讲 师 , 主 管 药 师 ,学 士 , 从 事 药 理 学 教 学 与 科 研 工 作 。 电 话 :0576-5291823,Email:aximendejie@yahoo.com.cn。的 单 核 巨 噬 细 胞 系 统 摄 取 , 纳 米 粒 的 性 质 ( 如 聚 合 物 的 类 型 、疏 水 性 、 生 物 降 解 性 ) 及 药 物 或 靶 基 因 的 性 质 ( 如 分 子 量 、 电 荷与 纳 米 粒 结 合 的 部 位 ) 都 可 影 响 药 物 或 靶 基 因 在 RES 的 分 布 。通 过 对 纳 米 粒 的 表 面 性 质 ( 大 小 、 形 状 、 亲 水 性 、 表 面 电 荷 、 囊 壁孔 隙 率 ) 进 行 控 制 和 修 饰 , 可 减 少 RES 对 纳 米 粒 捕 获 , 提 高 生 物学 稳 定 性 和 靶 向 性 。 其 中 表 面 修 饰 材 料 主 要 有 如 下 几 种 。1.1 聚 乙 二 醇 (PEG)、 聚 环 氧 乙 烷 (PEO) PEG 是 应 用 最 广泛 的 微 粒 表 面 修 饰 材 料 , 实 现 修 饰 的 方 法 大 多 是 预 先 将 PEG 与聚 乳 酸 或 磷 脂 酰 胆 碱 等 化 学 结 合 , 然 后 再 制 备 纳 米 粒 。 也 有 的[1]采 用 疏 水 键 吸 附 或 电 性 结 合 的 方 法 。MOSQUERIA 等 运 用 荧光 标 记 DI 研 究 了 PEG 修 饰 的 PLA 纳 米 粒 子 与 巨 噬 细 胞 之 间 的关 系 后 证 明 , 与 未 经 修 饰 的 PLA 纳 米 粒 子 相 比 , 未 经 修 饰 的PLA 粒 子 被 巨 噬 细 胞 吞 噬 的 量 是 经 PEG 修 饰 后 的 粒 子 的 13倍 ; 当 PEG 相 对 分 子 量 为 20000 时 , 避 免 被 吞 噬 的 能 力 最 强 ; 当PEG 相 对 分 子 量 固 定 时 , 该 能 力 随 PEG 在 共 聚 物 中 的 比 例 增 大[2]而 增 强 。 但 是 ,GREF 等 研 究 认 为 这 并 非 是 简 单 的 线 性 关 系 ,PEG 用 量 超 过 一 定 比 例 , 吸 附 蛋 白 量 则 不 再 减 少 。 他 还 发 现 ,PEGPLA 纳 米 粒 子 可 有 效 地 避 免 一 般 PLA 粒 子 常 出 现 的 破 裂现 象 。 证 明 粒 子 表 面 的 PEG 链 可 有 效 地 增 加 粒 子 的 稳 定 性 。1.2 非 离 子 表 面 活 性 剂 这 类 非 离 子 表 面 活 性 剂 主 要 是poloxamer/poxamine 类 , 此 外 还 有 用 polyasorbates(tween),

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