12.07.2016 Views

e-farmacia | broj 6.

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

e-<strong>farmacia</strong><br />

SRPANJ 201<strong>6.</strong> BROJ 6<br />

Očuvanje plodnosti u<br />

onkoloških bolesnica<br />

Kompulzivno<br />

prejedanje<br />

Osteogenesis Imperfecta


e-<strong>farmacia</strong><br />

Svakog drugog mjeseca na Vašoj e-mail adresi!<br />

Prijavite se na<br />

info@optimamedia.hr<br />

još danas!


SADRŽAJ<br />

e-<strong>farmacia</strong><br />

6 Očuvanje plodnosti u onkoloških bolesnica<br />

Prof.dr.sc. Velimir Šimunić<br />

26 Osteogenesis Imperfecta<br />

prof.dr.sc. Darko Antičević<br />

32 Ovisnost o hrani - kompulzivno prejedanje<br />

Lea Maričić, mag. psih.<br />

40 Zdravstvena ekologija<br />

Antonija Galić, dipl. ing., Lidija Barušić, dipl. ing. i Lidija Baričević<br />

IZDAVAČ:<br />

Optima media d.o.o.<br />

Delnička 8b, Zagreb<br />

tel: 01/6198 924<br />

fax: 01/6198 787<br />

e-mail: info@optimamedia.hr<br />

www.optimamedia.hr<br />

Magazin izlazi u elektronskom obliku šest puta godišnje<br />

(dvomjesečnik).<br />

Izdavač ne odgovara za sadržaj objavljenih tekstova te<br />

informacije u oglasima.<br />

Sadržaj tekstova i oglasa služi isključivo u infomativne svrhe.<br />

Uputa za oglašavanje lijekova<br />

Sukladno članku 14. i 15. Pravilnika o načinu oglašavanja o lijekovima i homeopatskim proizvodima Ministarstva zdravstva i socijalne<br />

skrbi RH („Narodne novine“ br. 118/09.), materijali za oglašavanje namijenjeni zdravstvenim radnicima moraju nositi oznaku „Samo<br />

za zdravstvene radnike“. Nadalje, svako oglašavanje o lijeku prema zdravstvenim radnicima mora sadržavati bitne podatke o lijeku<br />

istovjetne onima iz sažetka opisa svojstava lijeka, a najmanje sljedeće podatke: <strong>broj</strong> odobrenja za stavljanje lijeka u promet, način<br />

izdavanja, ime i adresu nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet, naziv lijeka i međunarodni naziv djelatne/ih tvari, odobrene<br />

indikacije, kontraindikacije, mjere opreza i učestale nuspojave, doziranje i način uporabe i upozorenja te mora uputiti zdravstvene<br />

radnike na zadnji odobreni sažetak opisa svojstava<br />

e-<strong>farmacia</strong> 5


Očuvanje plodnosti u<br />

onkoloških bolesnica<br />

6 e-<strong>farmacia</strong>


U zadnjih desetak godina povećao se <strong>broj</strong> žena koje rađaju iza 35.-<br />

te godine života za 30-40%. Poznato je da se s porastom životne dobi<br />

povećava rizik ne samo za reprodukcijsko zdravlje žene, već i za<br />

zloćudne bolesti. Zahvaljujući uspješnim programima probira i novim<br />

protokolima liječenja u žena oboljelih od zloćudnih bolesti značajno<br />

je dulje preživljenje, pa se sve više pozornosti posvećuje poboljšanju<br />

svih aspekata kvalitete života.<br />

Prof.dr.sc. Velimir Šimunić,<br />

Profesor medicinskog fakulteta, specijalist ginekologije i opstetricije,<br />

uži specijalist iz humane reprodukcije i ginekološke endokrinologije<br />

Osnivač prve privatne poliklinike za liječenje neplodnosti (1997.)<br />

Poliklinika IVF, iz Zagreba, Babonićeva 121, www.ivf.hr<br />

Poseban aspekt je očuvanje plodnosti<br />

žena oboljelih od zloćudnih bolesti.<br />

Situacija u kojoj se žena suočava s<br />

„po život opasnom“ dijagnozom nerijetko<br />

ne negira njenu želju za potomstvom. Stoga<br />

danas postoji poseban dio medicine koji se<br />

bavi onkofertilitetom i onkobiologijom u<br />

kojima se razvijaju nove, sigurne i<br />

učinkovite metode očuvanja plodnosti u<br />

žena oboljelih od zloćudnih bolesti.<br />

Prema podacima Registra za rak Hrvatskog<br />

e-<strong>farmacia</strong> 7


zavoda za javno zdravstvo u 2007. godini<br />

bilo je ukupno 1017 novooboljelih<br />

muškaraca i 1413 žena oboljelih od<br />

zloćudnih bolesti. Od navedenog <strong>broj</strong>a<br />

njih čak 813 muškaraca i 1130 žena su<br />

potencijalni kandidati za neku od metoda za<br />

očuvanje plodnosti (Tablica 1).<br />

Tablica 1. Broj novih slučajeva raka prema<br />

spolu, dobi i primarnom sijelu (sve<br />

lokalizacije) u Hrvatskoj 2007.<br />

Izvor podataka: Hrvatski zavod za javno zdravstvo,<br />

Registar za rak, 2007., Bilten 2009.<br />

Zloćudne bolesti su jedan od najznačajnijih<br />

javnozdravstvenih problema u svijetu.<br />

U SAD je u 2008. godini registrirano 1.5<br />

milijun novooboljelih i 500 000 umrlih od<br />

posljedica zloćudnih bolesti. Od navedenog<br />

<strong>broj</strong>a je bilo otprilike 700 000 novooboljelih<br />

žena. Zloćudne bolesti u djetinjstvu i<br />

adolescenciji drugi su uzrok smrti u dobi<br />

od jedne do četrnaest godina u SAD.<br />

Najčešće vrste tumora u toj životnoj dobi<br />

su leukemija, tumori središnjeg živčanog<br />

sustava,Wilmsov tumor, neuroblastom i non<br />

Hodgkinova bolest. Zahvaljujući značajnom<br />

napretku u dijagnostici i liječenju<br />

zloćudnih bolesti u djetinjstvu petogodišnje<br />

preživljenje se povećalo od 58%, u razdoblju<br />

izmedju 1975. do 1977.godine, na 80%<br />

u razdoblju od 199<strong>6.</strong> do 2003. godine.<br />

Uz rak vrata maternice, melanom, non<br />

Hodgkinovu bolest i leukemiju, rak dojke<br />

spada u najčešće zloćudne bolesti žena u<br />

reprodukcijskoj dobi.<br />

Rak dojkeje najčešći zloćudni tumor u žena<br />

(Tablica 2). Unatoč značajnim pomacima<br />

8 e-<strong>farmacia</strong>


Tablica 2. Učestalost pojedinih zloćudnih bolesti prema životnoj dobi žena za 2007.godinu<br />

Izvor podataka: Hrvatski zavod za javno zdravstvo, Registar za rak, 2007., Bilten 2009.<br />

Slika 1. Dobno-standardizirane stope (na standardno svjetsko stanovništvo) učestalosti i<br />

mortaliteta od raka dojke žena u Hrvatskoj, 1985–200<strong>6.</strong><br />

Izvor podataka: Registar za rak, Hrvatski zavod za javno zdravstvo i WHO mortality database<br />

e-<strong>farmacia</strong> 9


u ranom otkrivanju raka dojke, prema<br />

podacima Registra za rak Hrvatskog zavoda<br />

za javno zdravstvo, u zadnjih dvadesetak<br />

godina uočava se trajni porast <strong>broj</strong>a<br />

novooboljelih (Slika 1). Prema zadnjim<br />

podacima Registra za rak za 2005. godinu<br />

od raka dojke oboljelo je 2303 žena, dok<br />

je umrlo 830 žena. Od 2303 žena, 25%<br />

oboljelih žena je u prijemenopauzi, a u<br />

reprodukcijskoj dobi je njih 15-20%, ili 450<br />

bolesnica godišnje.<br />

Kemoterapija i plodnost<br />

Rak dojke se liječi kirurški (mastektomija<br />

ili lumpektomija), nakon čega, ovisno<br />

o kliničkom stadiju bolesti, slijedi<br />

kemoterapija i hormonska terapija (<br />

tamoksifen, inhibitori aromataze, agonisti<br />

GnRH). Novi kemoterapijski protokoli<br />

smanjuju stopu recidiva za 30-40%, te<br />

stopu smrtnosti za 25% u žena oboljelih<br />

od raka dojke. Vrsta i kumulativna doza<br />

citotoksičnih lijekova determiniraju<br />

10 e-<strong>farmacia</strong>


stupanj oštećenja plodnosti žena oboljelih<br />

od raka dojke. Učestalost kemoterapijom<br />

uzrokovane amenoreje u žena s rakom dojke<br />

je različita i ovisi o dobi žene, definiciji<br />

amenoreje, protokolu liječenja i trajanju<br />

praćenja bolesnice. Alkilirajući lijekovi su<br />

iznimno gonadotoksični, oštećuju<br />

primordijalne folikule u stanju mirovanja, te<br />

uzrokuju najveći rizik oštećenja plodnosti.<br />

Prema Gadducci i sur. standardni protokol<br />

koji uključuje primjenu ciklofosfamida,<br />

metotreksata i 5-fluorouracila (CMF<br />

protokol) uzrokuje amenoreju u 21-71%<br />

žena ispod 40 godina, a iznad 40 godina<br />

od 40 do 100%. Prema ASCO (American<br />

Society of Clinical Oncology) CMF protokol<br />

u žena mladjih od 40 godina uzrokuje<br />

amenoreju u 50-77% žena, a iznad 40 godina<br />

u čak 83-98% oboljelih od raka dojke.<br />

Nastala oštećenja mogu biti reverzibilna<br />

ili trajna. Ukoliko nastupe reverzibilna<br />

oštećenja, očekuje se uspostava normalnog<br />

menstruacijskog ciklusa nakon šest do deset<br />

mjeseci od prestanka terapije. No, u tih žena,<br />

i uz uspostavu normalnog menstruacijskog<br />

ciklusa, značajno je umanjena plodnost,<br />

te prije nastupa postmenopauza. Primjena<br />

citotoksičnih lijekova smanjuje funkciju<br />

jajnika uzrokujući pad <strong>broj</strong>a primordijalnih<br />

folikula, pad ovarijske rezerve, pri čemu su<br />

najosjetljivije oocite i granuloza stanice.<br />

Oocite su najrjedje stanice u tijelu u kojih<br />

dolazi do trajne redukcije <strong>broj</strong>a, od sedam<br />

milijuna oko 20.-tog tjedna trudnoće, preko<br />

700 000 pri rodjenju, da bi u dobi iznad 35.-<br />

te godine rezidualni <strong>broj</strong> oocita bio smanjen<br />

na 25 000 oocita. Starenjem se značajno<br />

umanjuje i kvaliteta oocita, pa u više od 90%<br />

oocita žena starijih od 40 godina nalazimo<br />

aneuploidiju.<br />

Destrukcija granuloza stanica dovodi do<br />

pada sinteze estradiola, inhibina B i anti<br />

Mullerovog hormona (AMH) što rezultira<br />

porastom razine FSH, aktivacijom autokrine<br />

i parakrine funkcije, aromataze, čimbenika<br />

rasta TGFβ, IGF, te u konačnici povećanom<br />

regrutacijom folikula koji su najosjetljiviji<br />

na citotoksične lijekove. Nastala neravnoteža<br />

e-<strong>farmacia</strong> 11


hormona ima za posljedicu oligo ili<br />

amenoreju, te prijevremenu menopauzu. Uz<br />

izravno oštećenje funkcije jajnika, nastaje<br />

i oštećenje maternice, jajovoda i vrata<br />

maternice.<br />

U liječenju raka dojke žena u premenopauzi<br />

očuvanje plodnosti ima smisla samo onda<br />

ako intervencije i trudnoća ne utječu na<br />

recidiv ili nastanak novog primarnog raka.<br />

Smatra se da žene oboljele i liječene zbog<br />

raka dojke nose povećani rizik recidiva<br />

deset godina nakon završetka liječenja,<br />

pri čemu je najviši rizik za recidiv dvije<br />

do tri godine poslije kemoterapije. Nakon<br />

tri godine, žena ima 10% godišnji rizik<br />

recidiva ukoliko ima pozitivne estrogenske<br />

i progesteronske receptore. Dosadašnja<br />

istraživanja su pokazala da kemoterapija<br />

ne povisuje rizik za fetalne anomalije,<br />

no nisu odgovorila na pitanje da li žene<br />

liječene citotoksičnim lijekovima imaju<br />

povećani rizik za uterini zastoj rasta djeteta i<br />

spontane pobačaje. Novije kohortne studije<br />

su pokazale da trudnoća ne povećava rizik<br />

recidiva i smrtnosti u žena oboljelih od<br />

raka dojke u usporedbi s ženama koje nisu<br />

zanijele. Dokazano je da 5-12% mladjih<br />

žena oboljelih od raka dojke zanese s<br />

relativnim rizikom za recidiv ili smrtni<br />

ishod od 0.20-0.80 (prosječno 0.53), s time<br />

da je manji rizik ukoliko je razmak izmedju<br />

liječenja i trudnoće veći od dvije godine,<br />

s preporukom da je razmak od liječenja i<br />

trudnoće veći od pet godina. Stoga se može<br />

zaključiti da trudnoća ima pozitivan učinak<br />

na zdravlje žene oboljele od raka dojke.<br />

Gonadotoksičnost kemoterapije rezultira<br />

ne samo neplodnošću, već i nizom drugih<br />

disfunkcija i poremećaja koji bitno<br />

umanjuju kvalitetu života oboljele žene<br />

kao što su osteoporoza, urogenitalna<br />

atrofija, spolna disfunkcija, ateroskleroza,<br />

povećani rizik kardiovaskularnih<br />

bolesti, umanjenje kognitivnih funkcija,<br />

menopauzalni simptomi (vrući valovi,<br />

valunzi, nesanice, promjena raspoloženja).<br />

12 e-<strong>farmacia</strong>


Stoga je vrlo važno odrediti rezervu<br />

jajnika prije i nakon gonadotoksičnog<br />

liječenja. Kompromitirana funkcija jajnika<br />

očituje se oligo ili amenorejom, dvostruko<br />

povišenim vrijednostima FSH (≥ 20 i.j. /<br />

L) i estradiola (> 75 pg/ml), te sniženom<br />

razinom inhibina B i anti-Müllerovog<br />

hormona (AMH). Ultrazvučnim mjerenjima<br />

jajnik je manjeg volumena i smanjenog<br />

<strong>broj</strong>a antralnih folikula, a endometrij je<br />

tanak i atrofičan. Danas se kao surogat<br />

markeri neplodnosti navode amenoreja<br />

i azoospermija.<br />

Rak dojke i agonisti<br />

gonadotropin releasing<br />

hormona ( GnRH)<br />

Brojna istraživanja ispituju ulogu agonista<br />

GnRH u ovarijskoj supresiji i očuvanju<br />

plodnosti žena s rakom dojke, samog ili u<br />

kombinaciji s adjuvantnom kemoterapijom,<br />

e-<strong>farmacia</strong> 13


u mladih žena s hormonski ovisnim rakom<br />

dojke. Danas se zna da agonisti GnRH<br />

oponašaju umanjene gonadotoksične<br />

učinke kemoterapije, stvarajući stanje kao u<br />

prepubertetu. Uzrokuju medikamentoznu<br />

hipofizektomiju i ooforektomiju, «down»<br />

regulaciju receptora za FSH i LH, smanjuju<br />

oštećenje primordijalnih folikula.<br />

Stanice raka dojke imaju receptore za<br />

GnRH. Primjena agonista GnRH u žena<br />

oboljelih od raka dojke uzrokuje supresiju<br />

funkcije jajnika stvaranjem lokalnih<br />

hipogonadotropnih uvjeta što dovodi do<br />

smanjenog regrutiranja primordijalnih<br />

folikula iz pričuve uzrokujući tzv. arest<br />

folikula. U hipoestrogenim uvjetima<br />

smanjena je perfuzija jajnika. Dolazi do<br />

promjene parakrinih uvjeta u folikulu,<br />

smanjena je dinamika folikulogeneze, te<br />

ih se održava u latentnoj fazi. Povisuje se<br />

aktivnost antiapoptotičnih čimbenika,<br />

dolazi do porasta sfingozin -1- fosfata,<br />

14 e-<strong>farmacia</strong>


uz smanjenje apoptoze oocita. Agonisti<br />

GnRH čuvaju zametne matične stanice<br />

jajnika. Primjena depo preparata GnRH<br />

u trajanju od šest mjeseci u kombinaciji<br />

s kemoterapijom uzrokuje amenoreju u<br />

5-15% žena, dok kod žena koje koriste<br />

samo kemoterapiju amenoreja nastupa<br />

u čak 40- 80%. Dokazano je da je učinak<br />

agonista GnRH ograničen starenjem, ali<br />

isto tako da u žena mladjih od 37 godina<br />

povećava tzv. reprodukcijski prozor za<br />

više od sedam godina. Primjena agonista<br />

GnRH smanjuje stopu recidiva i povećava<br />

preživljenje u žena oboljelih od raka dojke.<br />

Danas je pitanje da li se agonisti GnRH<br />

mogu koristiti samo u estrogen receptor<br />

negativnih žena. U metaanalizi Cuzish i<br />

sur. su dokazali analizom 16 studija i 11<br />

900 premenopauzalnih žena s rakom dojke<br />

i pozitivnim estrogenskim receptorima,<br />

da primjena analoga GnRH ne umanjuje<br />

učinak kemoterapije. Dodatak agonista<br />

GnRH kemoterapiji i tamoksifenu smanjuje<br />

stopu recidiva za 12.7%, te stopu mortaliteta<br />

za 15.1%. Rezultati <strong>broj</strong>nih istraživanja o<br />

primjeni analoga GnRH u žena oboljelih<br />

od raka dojke su kontroverzni i nema<br />

definitivnog konsenzusa o njihovoj<br />

primjeni. Bez randomiziranih kliničkih<br />

studija nema definitivnog dokaza o<br />

učinkovitosti i sigurnosti primjene analoga<br />

GnRH. Istraživanja su pokazala da nezreli<br />

folikuli nemaju receptore za FSH i GnRH,<br />

te da slabije kvalitete kod primjene agonista<br />

GnRH. Takodjer, dokazano je da su češći<br />

spontani pobačaji i uterini zastoj rasta<br />

djeteta u žena u kojih dodje do trudnoće<br />

nakon primjene analoga GnRH. Agonisti<br />

GnRH ne štite jajnike od radijacijskog<br />

liječenja, a upitni su rezultati studija koji<br />

tvrde da je učinak kemoterapije slabiji uz<br />

njihovu primjenu. No, s druge strane TEXT<br />

studija je dokazala da je primjena analoga<br />

GnRH i kemoterapije sigurna i pouzdana.<br />

ZIPP studija je dokazala da je kombinacija<br />

analoga GnRH i tamoksifena bolja od<br />

primjene samog tamoksifena. NIH/St<br />

Gallen studija je pak pokazala da primjena<br />

analoga GnRH ima usporediv učinak s<br />

CMF protokolom. Brojne kliničke studije<br />

e-<strong>farmacia</strong> 15


koje su u tijeku ( OPTION studija, ZORO,<br />

International Breast Cancer Study Group,<br />

SWOG Study – National Cancer Institute,<br />

PREGO, SOFT) zasigurno će dati nove<br />

smjernice o primjeni analoga GnRH u žena<br />

oboljelih od raka dojke.<br />

Metode očuvanja plodnosti<br />

Povećanje <strong>broj</strong>a žena oboljelih od zloćudnih<br />

bolesti u reprodukcijskoj dobi i trend<br />

odgadjanja radjanja iznad 35-te godine,<br />

nametnuli su potrebu za razvojem metoda<br />

za očuvanje plodnosti. Danas se koriste<br />

tehnike smrzavanja zametaka (embrija) i<br />

Tablica 3. Metode očuvanja plodnosti u žena<br />

1. Smrzavanje zametaka (embrija)<br />

2. Smrzavanje jajnih stanica (oocita)<br />

3. Smrzavanje tkiva jajnika - kasnija<br />

retransplantacija<br />

4. Analozi gonadotropnog releasing hormona<br />

(GnRH) - uz kemoterapiju<br />

5. Transpozicija jajnika - kod Ra terapije<br />

<strong>6.</strong> Donacija oocita<br />

jajnih stanica (oocita), smrzavanje tkiva<br />

jajnika s kasnijom retransplantacijom,<br />

primjena analoga GnRH uz kemoterapiju,<br />

transpozicija jajnika kod radijacijske<br />

terapije i donacija oocita (Tablica 3).<br />

Različiti kemoterapijski protokoli, vrijeme<br />

do nastavka liječenja kemoterapijom, dob<br />

žene i postojanje partnera determiniraju<br />

individualni pristup u očuvanju plodnosti<br />

žena s rakom dojke.<br />

Kriopohrana zametka<br />

Kriopohrana zametkaje učinkovita metoda<br />

očuvanja plodnosti koja se rutinski koristi<br />

već dvadesetak godina nakon in vitro<br />

fertilizacije, u žena kojima je potrebna<br />

kemoterapija ili radioterapija. Danas<br />

se smrzavaju zameci u stadiju zigote ili<br />

blastociste. Stopa preživljenja zigota nakon<br />

postupka odmrzavanja je iznimno visoka<br />

i iznosi 80-90%. Kriopohrana zametka<br />

ima veliku uspješnost u žena ispod 35<br />

godina gdje se bilježi 22-25% kliničkih<br />

trudnoća po embrio transferu, a iznad<br />

35 godina 17-20%. Ovaj standardni i<br />

16 e-<strong>farmacia</strong>


provjereni postupak ima svoje nedostatke<br />

kao što su potreba postojanja partnera ili<br />

donora, te da li je moguće odgoditi početak<br />

liječenja osnovne bolesti. Brojna istraživanja<br />

pokušavaju odgovoriti na pitanje koji bi<br />

protokol stimulacije ovulacije bio najbolji<br />

i najsigurniji u žena s rakom dojke. U<br />

odredjenim situacijama ovarijska stimulacija<br />

je kontraindicirana zbog histološkog tipa<br />

karcinoma, te u žena s estrogen pozitivnim<br />

tumorima. U induciranoj višestrukoj<br />

folikulogenezi primjenom FSH, razina<br />

estradiola je deset do dvadeset puta viša<br />

nego što je to u prirodnom ciklusu, u kojem<br />

je pak mali <strong>broj</strong> kvalitetnih embrija, niska<br />

je uspješnost (stopa trudnoće je 15-20%),<br />

a u gotovo 40% žena ne dolazi do embrio<br />

transfera.<br />

S obzirom na to da konvencionalni protokoli<br />

stimulacije ovulacije mogu rezultirati<br />

visokom razinom estradiola, danas se<br />

sve više ispituju alternativni protokoli za<br />

e-<strong>farmacia</strong> 17


ovarijsku stimulaciju. U žena s hormonski<br />

ovisnim rakom dojke preporuka je<br />

stimulacija ovulacije tamoksifenom<br />

ili letrozolom koji smanjuju rizik<br />

izloženosti povećanoj razini estradiola.<br />

Danas se ispitujemodificirani prirodni<br />

ciklus dodatkom antagonista GnRH i<br />

FSH, te blagi postupak kontrolirane<br />

ovarijske stimulacije primjenom klomifena,<br />

tamoksifena, letrozola, antagonista GnRH i<br />

FSH/LH. Primjena tamoksifena u liječenju<br />

žena oboljelih od raka dojke, ali i stimulaciji<br />

folikulogeneze u IVF protokolu pokazala<br />

se uspješnom. Tamoksifen, selektivni<br />

modulator estrogenskih receptora, koristi<br />

se u adjuvantnoj terapiji žena s hormonski<br />

ovisnim rakom dojke. Dosadašnje studije su<br />

dokazale da iako tamoksifen povisuje razinu<br />

estradiola, istovremeno blokira učinak<br />

suprafiziološke razine estradiola na stanice<br />

dojke. Tamoksifen inhibira rast tumora<br />

dojke antagonizirajući učinak estrogena na<br />

estrogenskim receptorima. Razina estradiola<br />

u žena koje koriste samo tamoksifen u<br />

protokolu stimulacije je relativno niska<br />

i iznosi 419 pg/ml, no kombinacijom<br />

tamoksifena i FSH dolazi do porasta razine<br />

estradiola (E2=1182 pg/ml). Letrozol,<br />

inhibitor aromataze treće generacije,<br />

značajno smanjuje razinu estradiola, estrona<br />

18 e-<strong>farmacia</strong>


i estron sulfata. Dokazano je učinkovitiji od<br />

tamoksifena u liječenju uznapredovalog raka<br />

dojke u žena u postmenopauzi. Od nedavno,<br />

letrozol se koristi u protokolu stimulacije<br />

ovulacije u žena s rakom dojke, sam ili u<br />

kombinaciji s FSH. Prednost letrozola je<br />

značajno manja razina estradiola (280 pg/<br />

ml uz letrozol, kombinacija letrozola i<br />

FSH – 380 pg/ml) u žena s rakom dojke u<br />

usporedbi s konvencionalnim protokolima<br />

stimulacije ovulacije, te minimalno<br />

povišena razina estradiola u usporedbi s<br />

prirodnim ciklusom (200 pg/ml). Letrozol,<br />

sam ili u kombinaciji s FSH, pokazao se<br />

učinkovitim protokolom, jer ne povisuje<br />

razinu estradiola. Jedino ograničenje je<br />

studija koja je pokazala da letrozol povisuje<br />

rizik malformacija srca i lokomotornog<br />

sustava fetusa. No, Tulandi sa sur. je na 911<br />

djece dokazao da letrozol ne povisuje rizik<br />

za abnormalnosti. S obzirom na navedene<br />

studije danas je preporuka da se aromatazni<br />

inhibitori ipak ne koriste tijekom trudnoće,<br />

budući da estradiol i njegovi prekursori<br />

mogu imati važnu ulogu u razvoju fetusa.<br />

Važno je znati da postupci indukcije<br />

ovulacije i kriopohrane zametka ne<br />

odgadjaju liječenje raka dojke. Naime,<br />

razmak izmedju operacije i kemoterapije<br />

iznosi otprilike pet do šest tjedana,<br />

prosječno 46,8 dana. To je dovoljno vremena<br />

za indukciju ovulacije, za koju treba<br />

prosječno 11,5 dana, i in vitro fertilizaciju.<br />

Smrzavanje jajnih stanica<br />

(oocita)<br />

Krioprezervacija oocitaje opcija očuvanja<br />

plodnosti naročito u žena koje nemaju<br />

partnera, ili zbog etičkih ili religijskih<br />

razloga ne dozvoljavaju smrzavanje<br />

embrija. Smrzavanje oocite je neophodan<br />

oblik očuvanja plodnosti u djece i djevojaka<br />

sa zloćudnim bolestima, u žena s<br />

estrogen negativnim tumorima kao što su<br />

leukemija, limfomi, karcinom štitnjače.<br />

Takav oblik očuvanja plodnosti se pokazao<br />

dobar u žena oboljelih od raka dojke i novih<br />

protokola stimulacije ovulacije u estrogen<br />

e-<strong>farmacia</strong> 19


pozitivnih tumora (primjena tamoksifena<br />

i letrozola), te u žena koje će biti izložene<br />

zračenju zdjelice. Ovarijska stimulacija je<br />

istovjetna onoj za kriopohranu zametka s<br />

podjednakom odgodom nastavka liječenja<br />

i potencijalnim rizikom za kratkotrajnu<br />

izloženost visokoj razini hormona. Brojna<br />

istraživanja su dokazala da su oocite<br />

osjetljivije na oštećenja tijekom postupka<br />

smrzavanja u usporedbi sa zamecima, te je<br />

stoga i stopa uspješnosti tj. <strong>broj</strong> kliničkih<br />

trudnoća manja u usporedbi sa standardnim<br />

IVF postupcima (stopa trudnoća po<br />

jednoj oociti je 2%). Pokazalo se da su<br />

diobena vretena oocita iznimno osjetljiva,<br />

da preživljava 30-60% oocita, te da se<br />

fertilizacija dogadja u 53% oocita.<br />

Do danas je zabilježeno 150 poroda<br />

nakon ovog postupka. Danas se provodi<br />

krioprezervacija zrele oocite u metafazi<br />

II, oocite s germinalnim vezikulom,<br />

primordijalnih folikula u kojima nema<br />

diobenog vretena i zone pelucide, te<br />

imaturne oocite u žena sa sindromom<br />

policističnih jajnika u kojih se provodi in<br />

vitro maturacija. Od inauguracije metode<br />

198<strong>6.</strong>godine do danas značajno se poboljšao<br />

rezultat u smislu povećanja stope trudnoće.<br />

Zahvaljujući vitrifikacijskoj tehnici<br />

preživljenje smrznute oocite iznosi 70-90%,<br />

a stopa zanošenja je porasla od 1-5% na<br />

33-57%. Cobo i suradnici su 2008.godine<br />

dokazali na 797 smrznutih oocita stopu<br />

preživljenja od 9<strong>6.</strong>1%, te iznimno visoku<br />

stopu trudnoće nakon vitrifikacije oocite od<br />

63.2%.<br />

Smrzavanja tkiva jajnika<br />

Prednost krioprezervacije tkiva jajnika je<br />

da nije potrebna donacija sjemena niti<br />

ovarijska stimulacija. Ta tehnika se može<br />

koristiti u predpubertetu, te u situacijama<br />

kada se početak kemoterapijskog liječenja<br />

ne može odgoditi.<br />

Laparoskopskim putem uzima se kora<br />

jajnika u rezovima debljine 2-3 mm, koja se<br />

zatim ortotopički reimplantira u zdjelici, ili<br />

20 e-<strong>farmacia</strong>


heterotopički subkutano u područje donjeg<br />

abdomena ili podlaktice, uz uspostavu<br />

normalne ovarijske endokrine funkcije<br />

(slika 2). Iako se primordijalni folikuli<br />

mogu učinkovito smrznuti, uslijed inicijalne<br />

ishemije koja nastupa nakon reimplantacije,<br />

gotovo 25% njih mogu biti izgubljeni.<br />

Naravno, da je krioprezervacija tkiva jajnika<br />

u žena nakon 40 godina upitna zbog toga<br />

što je u njih ionako preostao vrlo mali <strong>broj</strong><br />

primordijalnih folikula.<br />

Do sada su u literaturi opisane dvije<br />

uredno dovršene trudnoće nakon ovakvog<br />

postupka, jedna nakon spontanog<br />

zanošenja, a druga nakon postupka IVF-a.<br />

Reimplantirano tkivo jajnika nosi rizik<br />

ponovnog uvodjenja zloćudnih stanica.<br />

Medjutim u žena bez dokaza sistemskih<br />

metastaza, vrlo je mala šansa pojave<br />

okultnih ovarijskih metastaza, i do sada<br />

nije opisan recidiv karcinoma nakon<br />

transplantacije tkiva jajnika.<br />

e-<strong>farmacia</strong> 21


S ciljem postizanja optimuma u žena u kojih<br />

se planira smrznuti tkivo jajnika potrebno je<br />

imati na umu slijedeće:<br />

1. Dob pacijentice (ne preporuča se u<br />

žena starijih od 40 godina)<br />

2. Veličina uzoraka (optimalna veličina<br />

0.5x0.5-1cm)<br />

3. Izbor krioprotektana (dimetil<br />

sulfoksid, propanediol, etilen glikol)<br />

4. Izbor metode (prednost ima „slow<br />

freezing“ nad metodom vitrifikacije).<br />

Transpozicija jajnika<br />

Radioterapijamože dovesti do izravnog<br />

oštećenja DNA u folikulima jajnika,<br />

što rezultira folikularnom atrofijom i<br />

smanjenjem ovarijske rezerve. Humane<br />

oocite su iznimno osjetljive na radioterapiju.<br />

Doza zračenja, životna dob u vrijeme<br />

izloženosti zračenju i trajanje terapije<br />

zračenjemčine važne faktore rizika za<br />

nastanak prijevremene menopauze.<br />

Nedavno objavljena studija Wallace i<br />

22 e-<strong>farmacia</strong>


suradnika je pokazala da je doza zračenja<br />

manja od 2 Gy dovoljna da uništi 50%<br />

nezrelih oocita. Prediktivni model<br />

ovarijske insuficijencije koji je osmislio<br />

Wallace i suradnici može pomoći u<br />

savjetovanju pacijentice i njene obitelji<br />

prije početka terapije o metodama za<br />

očuvanje plodnosti. Uterina disfunkcija<br />

može nastati ukoliko je doza zdjeličnog<br />

zračenja izmedju 14 i 30 Gy. Ona dovodi do<br />

smanjenog uterinog volumena, oštećenja<br />

krvnih žila i endometrija. To može<br />

kasnije rezultirati intrauterinih zastojem<br />

rasta djeteta, povećanom učestalošću<br />

spontanih pobačaja i prijevremenih poroda.<br />

Oštećenje endometrija može dovesti do<br />

promjena u normalnoj decidualizaciji<br />

što može rezultirati placentom accretom<br />

ili percretom. Takodjer, postoje radovi<br />

koji su pokazali da radioterapija može<br />

smanjiti debljinu miometrija što u<br />

trudnoći može dovesti do rupture<br />

uterusa. Kirurška transpozicija jajnika<br />

izvan polja zračenja neobično je važna<br />

u očuvanju plodnosti žena oboljelih od<br />

zloćudnih bolesti koje se moraju izložiti<br />

abdominalnom i zračenju zdjelice.<br />

Donacija oocita i surogat<br />

majčinstvo<br />

Kao jedna od mogućnosti u očuvanju<br />

plodnosti oboljelih od zloćudnih bolesti<br />

dolazi u obzir donacija oocita i surogat<br />

majčinstvo. Pretpostavke za primjenu tih<br />

metoda jesu zakonodavne mjere koje to<br />

dozvoljavaju, kao i moralni i etički aspekti<br />

primjene tih metoda.<br />

Muška neplodnost<br />

Metode u očuvanju plodnosti muškaraca su<br />

relativno jednostavne i uhodane metode<br />

(Tablica 4). Najpouzdanija metoda je<br />

krioprezervacija sjemena. Pohranjuje<br />

se barem 4-5 ejakulata i vrlo važno je<br />

utvrditi plodnost uzorka prije njegove<br />

e-<strong>farmacia</strong> 23


pohrane. Metoda intracitoplazmatske<br />

injekcije u postupku in vitro fertilizacije<br />

značajno povećava stopu zanošenja u<br />

postupcima pomognute oplodnje. Rak testisa<br />

i Hodgkinova bolest najčešće su zloćudne<br />

bolesti u muškaraca u kojih se mogu koristiti<br />

metode očuvanja plodnosti. Uz anatomske<br />

probleme, te primarnu i sekundarnu<br />

hormonsku insuficijenciju, oštećenje<br />

germinativnih stanica može nastati kao<br />

rezultat kemoterapije i radijacijskog liječenja<br />

smanjenjem <strong>broj</strong>a, motiliteta, morfologije i<br />

DNA integriteta spermija.<br />

Zaključak<br />

Zahvaljujući uspješnim programima<br />

probira i novim protokolima liječenja<br />

u žena oboljelih od zloćudnih bolesti<br />

značajno je dulje preživljenje, pa se sve<br />

više pozornosti posvećuje poboljšanju svih<br />

aspekata kvalitete života. Poseban aspekt<br />

je očuvanje plodnosti žena oboljelih od<br />

zloćudnih bolesti. Danas se kao provjerene<br />

metode koriste smrzavanje zametaka i<br />

oocita, te supresija jajnika primjenom<br />

agonista gonadotropin oslobadjajućeg<br />

hormona. U raspravi o očuvanju plodnosti<br />

Tablica 4. Metode očuvanja plodnosti u muškarca<br />

Intervencije komentar Uzeti u obzir<br />

Krioprezervacija ejakulata<br />

Najuhodanija metoda<br />

Pohrana barem 4-5 ejakulata prije početka th<br />

Odmah utvrditi plodnost uzorka<br />

“outpatient” postupak<br />

- U SAD 1500 US za tri uzorka<br />

pohranjena 3 godine, “storage fee” za<br />

dodatne godine<br />

Hormonalna gonadoprotekcija<br />

Analozi/antagonisti GnRH<br />

Studije ne podupiru efikasnost<br />

Nema oporavka spermatogeneze nakon<br />

12 tjedna supresije<br />

Krioprezervacija tkiva testisa/<br />

xenografting testisa<br />

Ekperimentalna<br />

Nema humanih studija<br />

Potencijalna opcija za prepubertalne<br />

dječake<br />

ASCO preporuke, 200<strong>6.</strong><br />

24 e-<strong>farmacia</strong>


uz oboljelu ženu moraju sudjelovati onkolog<br />

i reprodukcijski specijalist.<br />

and consenting women with cancer on their<br />

oncofertility options: a clinical perspective. Cancer<br />

Treat Res.2010;156:403-12<br />

Literatura<br />

1. Oktay K, Oktem O. Preserving fertility.<br />

U: Reproductive Endocrinology and<br />

infertility:Integrating modern clinical and<br />

laboratory practise, DT Carell i CM Peterson<br />

(urednici), Springer Science and Business Media,<br />

LLC,2010.:str.703-10.<br />

2.Wallace WH. Oncofertility and preservation of<br />

reproductive capacity in children and young adults.<br />

Cancer. 2011;117(10 Suppl):2301-10.<br />

3. Woodruff TK, Zoloth L, Campo-Engelstein L,<br />

Rodriguez S. Oncofertility: ethical, legal, social,<br />

and medical perspectives. Preface. Cancer Treat<br />

Res.2010;15<strong>6.</strong><br />

4. Gardino SL, Emanuel LL. Choosing life when<br />

facing death: understanding fertility preservation<br />

decision-making for cancer patients. Cancer Treat<br />

Res.2010;156:447-58. Review.<br />

5. Jungheim ES, Carson KR, Brown D. Counseling<br />

<strong>6.</strong> King RB. Perspectives on oncofertility from<br />

demography and economics. Cancer Treat Res.<br />

2010;156:371-9.<br />

7. Huser M, Crha I, Záková J, Ventruba P.<br />

[Oncofertility--a new trend in reproductive<br />

medicine]. Ceska Gynekol. 2011;76(2):91-9.<br />

8. Noyes N, Knopman JM, Long K, Coletta JM,<br />

Abu-Rustum NR. Fertility considerations in the<br />

management of gynecologic malignancies. Gynecol<br />

Oncol. 2011;120(3):326-33.<br />

9. Campo-Engelstein L. Gametes or organs?<br />

How should we legally classify ovaries used for<br />

transplantation in the USA? J Med Ethics. 2011<br />

Mar;37(3):166-70.<br />

10. Duncan FE, Jozefik JK, Kim AM, Hirshfeld-<br />

Cytron J, Woodruff TK. The Gynecologist Has<br />

a Unique Role in Providing Oncofertility Care<br />

to Young Cancer Patients. US Obstet Gynecol.<br />

2011;6(1):24-34<br />

e-<strong>farmacia</strong> 25


Osteogenesis<br />

Imperfecta<br />

26


Što je Osteogenesis Imperfecta?<br />

Osteogenesis imperfecta (OI) je rijetka genska bolest vezivnog tkiva,<br />

koja se klinički očituje prijelomima kostiju, deformitetima kostura,<br />

skoliozom i osteoporozom. Patološki prijelomi su vodeći znak bolesti.<br />

prof.dr.sc. Darko Antičević<br />

U<br />

85% bolesnika postoje mutacije<br />

na COL1A1 or COL1A2 genima<br />

koji su odgovorni za smanjenu<br />

kvalitetu i kvantitetu kolagena. Danas se<br />

zna da su nekolagenske mutacije odgovorne<br />

za nastanak OI u 15% bolesnika. Povećana<br />

lomljivost kosti, kao i <strong>broj</strong>ni deformiteti<br />

nastaju kao posljedica nesposobnosti<br />

osteoblasta da sintetiziraju dovoljno<br />

kvalitetnog koštanog matriksa. Klinički<br />

oblici OI variraju od letalnih pri rođenju,<br />

do onih blagih, koji fenotipski nalikuju na<br />

postmenopauznu osteoporozu. Posljednih<br />

godina se znatno povećalo zanimanje<br />

za istraživanje OI. Primjerice, s danom<br />

22. travnja 201<strong>6.</strong> u PubMed tražilici<br />

e-<strong>farmacia</strong> 27


je osteogenesis imperfecta imala 4876<br />

referenci. Nedavno je tiskana knjiga s preko<br />

550 stranica usmjerena na translacijski<br />

pristup proučavanju OI.<br />

Klinička slika<br />

OI se pojavljuje s učestalošću od 1/15.000<br />

do 1/25.000 novorođenčadi. Glavna osobina<br />

bolesti su lako (trivijalna trauma) lomljive<br />

kosti i osteoporotične kosti. Budući da su<br />

zahvaćena i nemineralizirana tkiva u kojima<br />

je glavna bjelančevina matriksa kolagen tip<br />

I, promjene se očituju i na koži, tetivama,<br />

bjeloočnicama, zubima i krvnim žilama.<br />

Tako se javljaju raznoliki simptomi kao što<br />

su plavkasta obojenost bjeloočnica, gluhoća,<br />

poremećaj u razvoju zuba, pojačana<br />

pokretljivost u zglobovima i elasticitet<br />

kože, sklonost hernijama (kilama), krhkost<br />

kapilara, aneurizme, mlohavost srčanih<br />

zalistaka i drugo. OI je multisistemska i<br />

cijeloživotna bolest koja u slučaju oboljelog<br />

dijeteta bitno utječe na aktivnosti cijele<br />

obitelji.<br />

Postavljanje dijagnoze<br />

Genetičko informiranje je neizostavan<br />

dio skrbi u OI. Dosad je poznato šest<br />

nasljednih oblika OI, a ima bar desetak<br />

sličnih rijetkih nasljednih bolesti koje<br />

treba razlučiti od OI.<br />

Tijekom genetičkog informiranja postavlja<br />

se preciznija dijagnoza obzirom na tip<br />

OI, te na temelju kliničkih nalaza daje<br />

prognoza o vjerojatnom tijeku bolesti,<br />

<strong>broj</strong>u lomova, deformacijama, rastu i<br />

zahvaćenosti drugih organa i sustava.<br />

Potom se razmatra rizik ponovljene pojave<br />

bolesti kod pojedinih članova obitelji,<br />

te mogućnosti prevencije. Prenatalna<br />

dijagnoza zahtijeva kompleksan pristup<br />

tima stručnjaka, no moguća je, a cilj joj<br />

je da se kod blagih oblika bolesti roditelji<br />

odgovarajuće pripreme na rođenje djeteta<br />

(porod u tercijarnom centru, carskim<br />

rezom itd), a kod teških oblika roditelji<br />

imaju mogućnost odluke o prekidu<br />

trudnoće iz medicinskih razloga.<br />

28 e-<strong>farmacia</strong>


Rtg slika donjih ekstremiteta prije operacije<br />

Liječenje<br />

Ortopedsko liječenje<br />

Temeljni cilj ortopedskog liječenja OI<br />

je poboljšanje funkcije pokretljivosti<br />

(mobilnosti) i izgleda sustava za kretanje.<br />

Taj naizgled jednostavan cilj nije moguće<br />

uvijek jednostavno ostvariti. Zbog<br />

Rtg slika poslije operacije ugradnje<br />

teleskopskih intramedularnih čavli po<br />

Fassier-Duvalu u obje natkoljenice i obje<br />

potkoljenice<br />

raznolikosti problema na lokomotornom<br />

sustavu i različite životne dobi bolesnika<br />

s OI treba primjenjivati individualizirani<br />

pristup u ortopedskom liječenju.<br />

Ortopedsko liječenje provodi se kroz<br />

e-<strong>farmacia</strong> 29


postupke koji se mogu svrstati u nekoliko<br />

skupina djelovanja:<br />

• Liječenje svježeg (akutnog) prijeloma<br />

kosti<br />

• Ispravljanje zaostale deformacije kosti<br />

• Prevencija prijeloma kosti<br />

• Očuvanje razvijenosti i snage mišića<br />

• Liječenje deformacije kralježnice<br />

• Održavanje ukupne pokretljivosti i<br />

samostalnosti bolesnika<br />

Ortopedsko djelovanje u liječenju bolesnika<br />

s OI može biti uspješno ako je usmjereno<br />

na dva cilja. Prvi je prevencija nastanka<br />

prijeloma kosti i deformacija kralježnice, a<br />

drugi je liječenje deformacija dugih kostiju i<br />

deformacija kralježnice. Svrha ortopedskog<br />

pristupa je očuvanje pokretljivosti i<br />

održanje funkcije lokomotornog sustava<br />

u OI bolesnika. Ortopedsko liječenje<br />

treba prilagoditi svakom bolesniku<br />

posebice s pozornošću na specifične<br />

detalje. Suvremeno ortopedsko liječenje<br />

je usmjereno na intramedularnu fiksaciju<br />

teleskopskim čavlom koji je tako oblikovan<br />

da može rasti zajedno s dugom kosti, a<br />

bez potrebe atrotomije koljena ili gležnja.<br />

Moderna generacija teleskopskih čavala je<br />

oblikovana od kanadskih autora (F. Fassier<br />

i Duval), a primjenjuje se od 2004. godine u<br />

Klinici za ortopediju Medicinskog fakulteta<br />

i Kliničkog bolničkog Centra na Šalati<br />

(slike 1-4), a u novije vrijeme i u Klinici za<br />

dječje bolesti (Zavod za dječju ortopediju)<br />

Klaićeva 1<strong>6.</strong> Postoje intramedularni čavli po<br />

Fassier-Duval-u za femur, tibiju i humerus.<br />

Povijesno gledano, na 10 operacija na<br />

donjim udovima došla bi jedna operacija<br />

na gornjim udovima. Posljednih godina taj<br />

se odnos mijenja, pa su sve češće i usješnije<br />

operacije na nadlaktici i podlaktici sa<br />

svrhom poboljšanja funkcije.<br />

Farmakoterapija<br />

Izliječiti osteogenesis imperfectu (OI)<br />

zasad nije moguće, ali sva dostupna dobra<br />

iskustva o prevenciji i terapiji osteoporoze<br />

30 e-<strong>farmacia</strong>


kod odraslih treba primjenjivati kod djece<br />

oboljele od OI, jer im to može olakšati i<br />

poboljšati život. Potrebno je napomenuti<br />

da je u odraslih osoba s OI povećan rizik<br />

nastanka osteoporoze.<br />

U zadnjih 15-tak godina i u djece sve češća<br />

se primjenjuje liječenje bisfosfonatima.<br />

Intravenozna primjena bisfofonata u težim<br />

oblicima OI (tip III I tip IV) pod nadzorom<br />

iskusnih pedijatara pokazala je u više<br />

svjetskih centara povoljne učinke. U nekim<br />

svjetskim centrima prije operacijskog<br />

liječenja obavezno se provodi liječenje<br />

bisfofonatima, jer je tada i uspješnost<br />

operacija povećana. Noviji rad (201<strong>6.</strong>) iz<br />

Njemačke navodi Denosumab kao novije<br />

antiresoptivno sredstvo čija primjena<br />

upućuje na poboljšanje kvalitete kosti čak i u<br />

djece s OI.<br />

Fizikalna terapija i rehabilitacija<br />

Poremećaj stvaranja kolagena u osteogenesis<br />

imperfecti (OI) uzrok je lomljivosti<br />

kostiju, ali i labavosti zglobnih sveza te<br />

posljedično slabosti mišića. Poteškoće<br />

tjelesnog razvoja, deformiteti nastali<br />

zbog prijeloma i invalidnost mogu biti<br />

različito izraženi. Imobilizacija djece s OI<br />

koja se provodi nakon prijeloma ili zbog<br />

sprječavanja nastanka prijeloma dodatno<br />

uzrokuje osteoporozu i slabost mišića zbog<br />

inaktivnosti te je zbog toga izuzetno važno<br />

provditi fizikalnu terapiju i rehabilitaciju s<br />

ciljem poboljšanja općeg stanja, postizanja<br />

određene samostalnosti i razvijanje u skladu<br />

sa životnom dobi.<br />

Pozitivni ishod mjera fizikalne medicine<br />

i rehabilitacije uključuje postizanje<br />

funkcionalne snage svih grupa mišića, bez<br />

ili s minimalnim deformacijama nogu,<br />

poboljšanja općeg zdravstvenog stanja te<br />

psihofizički razvoj odgovarajući dobi. Ove<br />

će mjere biti uspješne uz punu suradnju<br />

djeteta ili bolesnika s OI, medicinskog<br />

stručnjaka i roditelja.<br />

U zaključku, valja istaknuti da je timski<br />

i individualizirani način rada temelj<br />

uspješnog ishoda liječenja bolesnika s OI.<br />

e-<strong>farmacia</strong> 31


Ovisnost o hrani<br />

- kompulzivno prejedanje<br />

32 e-<strong>farmacia</strong>


U javnosti se naveliko i naširoko raspravlja o poremećajima hranjenja<br />

te ih se često nestručno klasificira i navodi pri komentiranju<br />

nečijeg fizičkog izgleda. Uz standarde ljepote postavljene većinom<br />

od strane modne industrije, poremećaji hranjenja uzimaju sve<br />

više maha. Dodatni pritisak stvaraju i društvene mreže na kojima<br />

se preporučuje određena vrsta prehrane, namirnica, tjelovježbi i<br />

slično, a kojima se postiže željeni izgled (uz više ili manje truda).<br />

Lea Maričić, mag. psih.,<br />

Nastavni zavod za javno zdravstvo „Dr. Andrija Štampar“<br />

Generalno poremećaji jedenja nisu,<br />

kao što to mediji znaju navoditi,<br />

bolesti modernog doba već su<br />

poznati od davnina, a neki su opisani još<br />

u antičkim spisima. Prema suvremenim<br />

medicinskim klasifikacijama spadaju u<br />

psihičke poremećaje, a zastupljeni su u<br />

svim kulturama s različitom učestalosti.<br />

Najčešće su u fokusu javnosti anoreksija i<br />

bulimija koje u svojim terminalnim fazama<br />

rezultiraju iznimno mršavim izgledom pa<br />

ćemo često čuti ljude kako za vrlo mršave<br />

osobe govore „vidi ovu anoreksičarku“ ili<br />

„bulimičarku“, ne znajući pri tom je li uopće<br />

e-<strong>farmacia</strong> 33


iječ o bolesti ili je osoba jednostavno takve<br />

konstitucije. S druge strane, pogledom na<br />

pretilu osobu mogli bi izjaviti nešto poput<br />

„vidi ovu debelu/og“ uz izostanak neke<br />

proizvoljne dijagnoze. Kod takvih „debelih“,<br />

kao i kod „anoreksičnih“ dijagnoza, može<br />

biti i neka druga vrsta bolesti, koja ne<br />

zadovoljava kriterije poremećaja hranjenja.<br />

Budući su nam hrana i njen svakodnevni<br />

unos nužni za preživljavanje, nije lako<br />

postaviti dijagnozu poremećaja hranjenja.<br />

Overeaters anyonimous jednostavno opisuju<br />

poremećaje hranjenje ovako: „Jedna špaga,<br />

dva kraja“; na jednom kraju: kompulzivno<br />

jedenje, a na drugom kraju: bulimija i<br />

anoreksija.<br />

Što je kompulzivno prejedanje?<br />

Riječ je o pojavi nekontroliranih i/ili<br />

razuzdanih naleta prejedanja koji se kod<br />

pogođenih ljudi javljaju najmanje dva puta<br />

tjedno tijekom promatranih šest mjeseci.<br />

Pri tome osobe u sebe trpaju ogromne<br />

količine hrane, najčešće ugljikohidratne<br />

visokorafinirane (sladoled, krafne, slatkiši i<br />

sl.) ili tzv. „junk“ hrane (hamburgeri, pizze,<br />

grickalice i slično) i to najčešće kad nikoga<br />

nema u blizini. Postoji mogućnost i jedenja<br />

bilo čega pa i vađenja iz smeća ukoliko<br />

nema druge hrane na raspolaganju. Primjer<br />

većeg prejedanja bilo bi konzumiranje 2500<br />

kalorija u jednom obroku. Osobe prestaju<br />

jesti tek kad nastupi bol u predjelu želuca<br />

ili kad više ne mogu disati od pretrpanosti.<br />

Važno je istaknuti da takvoj epizodi ne<br />

prethodi stvarna, konkretna glad već<br />

hrana nadomješta trenutnu bol ili tugu<br />

ili neku drugu jaku emociju ili životni<br />

nedostatak. Poslije epizoda prejedanja<br />

slijedi samookrivljavanje, ponekad i mržnja<br />

samog sebe, depresivnost. Procjenjuje se<br />

da oko trideset posto pretilih osoba pati od<br />

kompulzivnog prejedanja. Podjednako su<br />

pogođeni muškarci i žene.<br />

Poremećaj prejedanja ima gotovo iste<br />

psihičke pokretače kao i bulimija, dok je<br />

anoreksija bolest drukčije problematike.<br />

Kod prejedanja, za razliku od bulimije,<br />

34 e-<strong>farmacia</strong>


nema kompenzatornog ponašanja u<br />

vidu povraćanja ili čišćenja laksativima i<br />

diureticima. Sličnost je u tome što u obje<br />

bolesti nakon epizode prejedanja slijedi<br />

osjećaj krivnje zbog izostale samokontrole.<br />

Osobe navode mnoge razloge zašto to čine,<br />

a najčešći su: stres, anksioznost vezana uz<br />

očekivanja okoline i usamljenost. Tu su<br />

još i dosada te hrana kao nagrada. Među<br />

emocionalnim posljedicama prejedanja<br />

navode se: krivnja, sram, poricanje,<br />

racionaliziranje, okrivljavanje drugih (npr.<br />

liječnika zato što ih nije na vrijeme upozorio<br />

na prekomjernu težinu).<br />

Mehanizam u podlozi<br />

Osobna borba da se dostigne i održi<br />

prihvatljiva težina te da se dosegne<br />

prevlast nad ponašanjima razuzdanog i<br />

nekontroliranog prejedanja, dovodi do<br />

ovisničkog procesa pa i javljanja ovisničke<br />

krize ako se nema što za jesti. U tom<br />

procesu, osoba konstantno razmišlja<br />

o hrani, svjesno ili nesvjesno te jede<br />

hranu nekontrolirano usprkos poznatim<br />

posljedicama. Svi takvi pojedinci su svjesni<br />

gubitka kontrole nad vlastitim obrascima<br />

ponašanja. Važna komponenta u toj<br />

ovisnosti je osjećaj nagrade koju takva<br />

e-<strong>farmacia</strong> 35


vrsta hrane izaziva. Sol uzbuđuje nepce<br />

i šalje poruku mozgu da treba još jesti.<br />

Šećer pobuđuje osjećaj užitka. Hrana čiji je<br />

okus pojačan tim i sličnim dodacima (tzv.<br />

pojačivačima okusa) izaziva otpuštanje<br />

dopamina, kemijskog spoja koji je vrlo<br />

sličan adrenalinu. Istraživanja pokazuju da<br />

ljudi koji jedanput osjete „nalet“ dopamina<br />

u mozgu češće posežu za namirnicama koje<br />

izazivaju upravo takvu reakciju, odnosno<br />

kad god su u prilici imaju potrebu jesti<br />

više. Taj signal „nagrade“ koji se osjeća<br />

kod povećane razine dopamina jači je od<br />

osjećaja sitosti i zadovoljstva zbog punog<br />

želuca pa kao rezultat toga ljudi neku hranu<br />

mogu trpati u sebe čak i kada nisu gladni.<br />

Veličina ugode pripisana određenoj hrani<br />

može biti vrlo subjektivna, pod utjecajem<br />

ne samo hrane, okusa i dostupnosti, već i<br />

pojedinih genetskih/crta/psihosocijalnih<br />

razlika. Pretile osobe izjavljuju o povećanom<br />

zadovoljstvu prilikom konzumiranja<br />

prehrane visoke masnoće i visokog<br />

udjela šećera u odnosu na mršave osobe.<br />

Alternativno (ili možda dodatno), sugerira<br />

se da bi prejedanje, baš kao što je kockanje<br />

ili zlouporaba ilegalnih tvari, moglo biti<br />

odraz sindroma deficijencije u sustavu<br />

36 e-<strong>farmacia</strong>


nagrađivanja, čije posljedice bi mogle<br />

povećati motivaciju za dobivanjem nagrade,<br />

u ovom slučaju za hranom. Pokazalo se da<br />

osobe koje pokazuju tendenciju prejedanju,<br />

pokazuju povećanu aktivnost u područja<br />

mozga povezanog s nagradom, kada im je<br />

prikazana ukusna usporedbi s bezukusnom<br />

hranom. Pretile osobe imaju veći strijatalni<br />

odgovor na vizualno prikazanu hranu u<br />

odnosu na mršave pojedince.<br />

Tri uzroka kompulzivnog<br />

prejedanja<br />

1. Biološki - nasljedna sklonost<br />

poremećajima hranjenja.<br />

2. Psihološki - perfekcionizam, sklonost<br />

depresivnosti, nedostatak samopoštovanja.<br />

3. Socijalni - pritisak društva i medija,<br />

promocija dijeta (istraživanje rađeno 1995.<br />

godine na Fidžiju pokazalo je da na tom<br />

otoku nije bilo osobe koja ima simptome<br />

poremećaja hranjenja; samo tri godine<br />

kasnije, nakon što je na Fidži stigla televizija,<br />

11,3% djevojčica povraćalo je s ciljem da<br />

smršave).<br />

Simptomi kompulzivnog<br />

prejedanja<br />

Kod klasičnog prejedanja logično dolazi<br />

do gomilanja kilograma, jer izostaje<br />

„ritualno“ čišćenje specifično za bulimiju.<br />

Dugoročno gledano, ako osoba učestalo<br />

konzumira velike količine visokokalorične<br />

hrane, naštetit će vlastitom organizmu.<br />

Kao posljedice kompulzivnog prejedanja<br />

možemo navesti dijabetes, povišen krvni<br />

tlak, visok kolesterol, kardiovaskularne<br />

bolesti, itd. Sljedeće što možemo svrstati<br />

u simptome je činjenica da su ti ljudi<br />

obično opsjednuti dijetama, uz negativan<br />

stav prema izgledu i tijelu uopće. Čak i<br />

kad uspješno izgube kilograme, ostaju u<br />

stanju preokupacije izgledom. Kako u svim<br />

životnim situacijama reagiraju emocionalno,<br />

odnosno emocionalnim jedenjem, u<br />

stanju su višemjesečni trud „upropastiti“<br />

u napadaju lošeg raspoloženja. Često su<br />

u depresiji jer bi htjeli drukčije izgledati,<br />

a ne uspijevaju u tome. Katkad se ovaj tip<br />

poremećaja jedenja javlja u kombinaciji<br />

s ovisnosti o alkoholu ili drogama te vrlo<br />

e-<strong>farmacia</strong> 37


često u osoba s traumom seksualnog<br />

zlostavljanja u djetinjstvu.<br />

Simptomi:<br />

• postoje epizode prejedanja;<br />

• prejedanje je vezano uz tri ili više niže<br />

navedenih fenomena:<br />

• osoba jede brže nego normalno;<br />

• osoba jede sve dok se ne javi osjećaj<br />

neugodne prepunjenosti;<br />

• osoba jede velike količine hrane iako<br />

zapravo nema osjećaja fizičke gladi;<br />

• osoba jede na osami zbog stida;<br />

• osoba ima osjećaj gađenja prema sebi,<br />

te depresije i krivnje zbog jela;<br />

• postoji patnja povezana s prejedanjem;<br />

• prejedanje se javlja dva dana u tjednu<br />

u periodu od šest mjeseci;<br />

• prejedanje nije povezano s redovitim<br />

„čišćenjima“ (povraćanje, laksativi i<br />

sl).<br />

38 e-<strong>farmacia</strong>


Liječenje<br />

Nije jednostavno boriti se protiv ovisnosti<br />

o hrani i nije lako biti discipliniran u<br />

promjeni prehrambenih navika i stila života.<br />

Uspostavljanje dobrog terapijskog odnosa,<br />

rad na stjecanju uvida u problem i želja da<br />

se radi na rješavanju problema uz primjenu<br />

motivacijskih tehnika od samog početka<br />

tretmana te spremnost osobe na suradnju<br />

preduvjet su uspjeha u dugotrajnom<br />

psihoterapijskom procesu. Psihoterapija<br />

uključuje i ponovno proživljavanje<br />

traumatičnog događaja pa takav korak može<br />

biti vrlo neugodan za pacijenta jer ga izlaže<br />

potisnutoj emocionalnoj boli. U slučajevima<br />

kad prejedanje prati depresija, propisuju se<br />

antidepresivi, no lijekovi kod poremećaja<br />

hranjenja općenito nisu dugoročno rješenje.<br />

U Republici Hrvatskoj postoji i Program<br />

12 koraka Anonimnih Overeatersa u<br />

kojem svaka osoba ima priliku da sebi<br />

bude psihoterapeut, a iskustva se dijele sa<br />

tzv. sponzorom, osobom koja je dulje u<br />

Anonimnim Overeatersima.<br />

Izvori:<br />

1. Moss, M. (2013) Salt Sugar Fat: How the Food<br />

Giants Hooked Us. Random House, New York.<br />

2. Kessler, D.A. (2009). The End of Overeating:<br />

Taking Control of the Insatiable American<br />

Appetite. Rodale books<br />

3. www.centarbea.hr/<br />

4. www.oa-hr.com/<br />

5. www.vasezdravlje.com/<br />

<strong>6.</strong> www.centarzdravlja.hr<br />

e-<strong>farmacia</strong> 39


Zdravstvena ekologija<br />

Važnost kontrole materijala i predmeta u kontaktu s hranom<br />

40 e-<strong>farmacia</strong>


Prosječnom potrošaču do prije nekoliko godina prvenstveno je<br />

bilo važno da hrana koja se kupuje bude zdravstveno ispravna,<br />

pri čemu je za njega ambalaža, posuđe, pribor i oprema u kojoj<br />

se hrana priprema imala samo marketinški utjecaj kod izbora. U<br />

posljednje vrijeme taj trend se mijenja te se hrana s ambalažom u<br />

koju je upakirana promatra kao cjelina, odnosno kao kompletan<br />

proizvod čiji su ključni zahtjevi sigurnost i kvaliteta.<br />

Antonija Galić, dipl. ing., Lidija Barušić, dipl. ing. i Lidija Baričević<br />

Nastavni zavod za javno zdravstvo „Dr. Andrija Štampar“<br />

Taj trend, kao i važnost područja<br />

materijala i predmeta koji dolaze<br />

u neposredan dodir s hranom,<br />

potvrđuje i veliki <strong>broj</strong> EU propisa koji se<br />

stalno evaluiraju od strane specijaliziranih<br />

stručnjaka Europske agencije za sigurnost<br />

hrane (EFSA) i u skladu s najnovijim<br />

toksikološkim spoznajama.<br />

Na području Europske unije materijali i<br />

predmeti koji dolaze u kontakt s hranom<br />

(ambalaža, posuđe, pribor, oprema i uređaji<br />

za hranu) definirani su Uredbom (EZ)<br />

br.1935/2004 Europskog parlamenta i vijeća<br />

koja se temelji na načelu da svi materijali<br />

ili predmeti koji dolaze u neposredan<br />

dodir s hranom moraju biti dovoljno<br />

e-<strong>farmacia</strong> 41


inertni da se isključi prijenos tvari na<br />

hranu u količinama koje mogu ugroziti<br />

zdravlje ljudi ili prouzročiti neprihvatljive<br />

promjene u sastavu hrane ili mijenjati njena<br />

organoleptička svojstava.<br />

U nacionalnom zakonodavstvu su materijali<br />

i predmeti koji dolaze u neposredan dodir<br />

s hranom definirani kao dio predmeta<br />

opće upotrebe, regulirani Zakonom o<br />

predmetima opće uporabe (NN 39/13;<br />

47/14) i Zakonom o materijalima i<br />

predmetima koji dolaze u neposredan<br />

dodir s hranom (NN 25/13) te spadaju pod<br />

nadležnost Ministarstva zdravlja.<br />

Za materijale i predmete koji dolaze u<br />

neposredan dodir s hranom, a izrađeni<br />

su od plastike, keramike, kao i aktivne<br />

inteligentne materijale i regeneriranu<br />

celulozu u potpunosti je prihvaćena EU<br />

regulativa (Uredbe (EU) br.1935/2004,<br />

br. 1895/2005, br. 282/2008, br.450/2009,<br />

br. 10/2011, br.284/2011) te kao takva<br />

primjenjiva i u nacionalnom zakonodavstvu.<br />

Međutim, veći dio materijala i predmeta koji<br />

dolaze u neposredan dodir s hranom (papir,<br />

karton, staklo, drvo, pluto, metali i slitine,<br />

tekstil, ljepila, ionsko izmjenjivačke smole,<br />

printerske boje, silikoni, lakovi i premazi<br />

i voskovi) nisu regulirani ni u Europskoj<br />

uniji pa stoga postoji isključivo nacionalno<br />

zakonodavstvo, odnosno Pravilnik o<br />

zdravstvenoj ispravnosti materijala i<br />

predmeta koji dolaze u neposredan dodir s<br />

hranom (NN 125/09 i 31/11).<br />

Posuđe, pribor, oprema i uređaji prije<br />

stavljanja u promet moraju imati glatke<br />

površine, bez udubljenja i pukotina i moraju<br />

biti izrađeni tako da se mogu lako i uspješno<br />

čistiti, prati i dezinficirati. Rubovi moraju<br />

biti zaobljeni. Posuđe, pribor, oprema i<br />

uređaji namijenjeni za pripremu, izdavanje<br />

i prijevoz hrane ili ako su namijenjeni za<br />

pohranu i prijevoz mlijeka moraju biti<br />

izrađeni tako da se mogu sterilizirati.<br />

Zabranjeno je stavljati u promet posuđe,<br />

pribor, opremu i uređaje koji su s unutarnje<br />

strane toliko okrnjeni ili oštećeni, ili su<br />

nedovoljno obrađeni, da mogu utjecati na<br />

zdravstvenu ispravnost hrane odnosno<br />

42 e-<strong>farmacia</strong>


na zdravlje ljudi, ili su zbog nedorađenih<br />

dijelova opasni za uporabu.<br />

Posuđe i pribor za jednokratnu uporabu<br />

koje se prije uporabe ne čisti, ne pere, ne<br />

dezinficira, niti sterilizira mora zadovoljavati<br />

zakonom propisanu mikrobiološku čistoću.<br />

Gotovo da ne postoji potpuno inertan<br />

materijal i predmet u kontaktu s hranom.<br />

Evidentirano je preko 6000 supstanci koje<br />

se koriste u proizvodnji posuđa i ambalaže<br />

za hranu. Neki od njih su: amino spojevi,<br />

esteri, lako hlapivi spojevi, fenoli, epoksi<br />

spojevi, nanočestice, alkani, antioksidansi,<br />

sulfati, glikoli, kiseline, anorganski spojevi<br />

poput teških metala...Uz ove spojeve u<br />

gotovom proizvodu mogu se naći i produkti<br />

razgradnje, nečistoće, produkti sporednih<br />

reakcija, onečišćivači iz procesa recikliranja,<br />

a to su i nenamjerno dodane tvari (NIAS<br />

- Non-intentionally added substances).<br />

Svi ovi spojevi mogu migrirati u hranu<br />

pod određenim okolnostima, kao što su<br />

nepoštivanje pravila dobre proizvođačke<br />

prakse (GMP), nepravilnog korištenja<br />

u smislu namjene predmeta i vremena<br />

korištenja (na primjer višekratno korištenje<br />

PET ambalaže od krajnjeg korisnika iako je<br />

namijenjena za jednokratno korištenje).<br />

Bez obzira na savršen način proizvodnje<br />

materijala i predmeta u neposrednom<br />

dodiru s hranom, može doći do migracija.<br />

Vrsta migracije uvjetovana je vrstom<br />

e-<strong>farmacia</strong> 43


materijala od kojeg je predmet izrađen pa<br />

tako razlikujemo migracije kod:<br />

• Plastike - dolazi do difuzije<br />

niskomolekularnih tvari;<br />

• Keramika, emajl i lijevano željezo – dolazi<br />

do difuzije uzrokovane otapanjem;<br />

• Metali i slitine – dolazi do otpuštanja<br />

uzrokovanog elektrokemijskom reakcijom.<br />

Migracije ovise o inertnosti materijala, vrsti<br />

materijala, vrsti hrane koja je u kontaktu,<br />

temperaturi skladištenja, pokretljivosti tvari<br />

u materijalu, vremenu kontakta sadržaja<br />

s ambalažom, prirodi kontakta s hranom,<br />

namjenom i kontaktnoj površini materijala<br />

te sastavu i količini tvari u materijalu.<br />

Kod plastike trebamo razlikovati globalne<br />

migracije, odnosno ukupne migracije<br />

(OML =10 mgdm-2 ili 60 mgkg-1) i<br />

specifične migracije, a to je otpuštanje<br />

monomera, aditiva i kontaminanata (npr.<br />

tereftalatna kiselina, 1,3-butadien, Bisfenol<br />

A, primarni aromatski amini, ftalati,<br />

migracija epoksidiranog ulja soje( ESBO),<br />

formaldehid, acetaldehid, teški metali...).<br />

Kod metalnih materijala i predmeta koji<br />

dolaze u neposredan dodir s hranom<br />

govorimo o otpuštanju – SRL (Specific<br />

release limit) koje ovisi o vrsti metala u<br />

kontaktu s hranom.<br />

Materijali i predmeti koji su namijenjeni<br />

da dolaze u neposredan dodir s hranom, a<br />

44 e-<strong>farmacia</strong>


stavljaju se na tržište Republike Hrvatske<br />

moraju u okviru obavijesti o proizvodu ili<br />

deklaracije sadržavati sljedeće podatke:<br />

• pisanu oznaku „za hranu“ ili posebnu<br />

oznaku prema mogućoj namjeni (poput<br />

aparata za kavu, boca za vino, žlica za<br />

juhu) ili slikovnu oznaku<br />

• ako je potrebno posebne upute za sigurnu i<br />

odgovarajuću uporabu<br />

• naziv ili trgovačku oznaku, naziv i adresu<br />

Tablica 1. Opasnosti iz materijala u kontaktu s hranom<br />

TIP MATERIJALA U<br />

KONTAKTU S HRANOM<br />

Plastika<br />

Plastika<br />

Plastika<br />

Materijal KONTAMINANTI<br />

Polietilentereftalat (PET)<br />

Polietilen (PE)<br />

Polivinilklorid (PVC)<br />

Formaldehid, Acetaldehid, Antimon, UV<br />

stabilizatori<br />

POSH (Polyolefin oligomeric saturated<br />

hydrocarbons), Nonylphenil<br />

Plastika Polistiren Stiren i Stiren trimer<br />

Plastika<br />

Polipropilen (PP)<br />

Plastika Polikarbonat (PC) Bisfenol A<br />

Plastika Celuloza Triacetin<br />

Metal<br />

Kositar, nehrđajući čelik,<br />

aluminij s premazom<br />

Vinil klorid, Ftalati, Epoksidirano sojimo ulje<br />

(ESBO; poklopci za zatvaranje)<br />

POSH, Erukamid, butil hidrotoluen (2,6-ditert-butil-p-krezol)<br />

Bisfenol A, Ortho-phenylphenol, Kositar,<br />

Aluminij<br />

Papir papir Perfluorizirani spojevi<br />

Karton (za tekuću hranu)<br />

Papir/karton, aluminij,<br />

polietilen<br />

POSH, Isopropyl thioxanthone (ITX),<br />

Benzofenon<br />

Karton (za suhu hranu) Mineralna ulja, Benzofenon, ftalati<br />

Karton (sekundarna<br />

ambalaža)<br />

Staklo<br />

Staklo<br />

Staklena ambalaža,<br />

zatvorena s brtvom<br />

Staklena ambalaža, s<br />

plastičnim čepom<br />

Mineralna ulja<br />

Ftalati, ESBO, Olovo<br />

UV stabilizatori<br />

Keramika glazirana Teški metali<br />

e-<strong>farmacia</strong> 45


proizvođača, prerađivača i/ili pravne ili<br />

fizičke osobe koja proizvod stavlja na<br />

tržište, naziv i adresu sjedišta uvoznika<br />

te zemlju podrijetla ako se materijali i<br />

predmeti uvoze<br />

• oznaku kojom se osigurava sljedivost<br />

materijala i predmeta kao mogućnost<br />

ulaženja u trag materijalu ili predmetu<br />

kroz sve faze proizvodnje, preradbe i<br />

distribucije<br />

• u slučaju aktivnih materijala i predmeta,<br />

obavijest o dozvoljenoj uporabi.<br />

Svi materijali i predmeti u neposrednom<br />

dodiru s hranom moraju imati pisanu<br />

Izjavu o sukladnosti (DoC) u kojoj se<br />

navodi da su sukladni propisima koji se na<br />

njih odnose. Odgovarajuća dokumentacija<br />

kojom se dokazuje sukladnost mora biti<br />

na raspolaganju, dostavljena nadležnom<br />

tijelu na zahtjev, a detaljni zahtjevi za DoC<br />

diktirani su vrstom materijala iz kojeg je<br />

proizvod izrađen.<br />

Sve veći <strong>broj</strong> znanstvenih studija ukazuje<br />

na prisutnost migrirajućih toksičnih<br />

tvari iz ambalaže u hranu (Semikarbazid<br />

(SEM), Benzophenon, Melamin, 2-izopropil<br />

tioksanton (ITX) i druge), zbog čega je<br />

nužna redovita kontrola od strane nadležnih<br />

institucija, kao i samih proizvođača<br />

materijala i predmeta u kontaktu s hranom,<br />

prije stavljanja u promet. Sukladno tome<br />

neophodna je primjena Uredbe (EZ) br.<br />

2023/2006 koja određuje pravila dobre<br />

proizvođačke prakse za materijale i<br />

predmete koji dolaze u dodir s hranom i<br />

definira elemente kontrole kvalitete kojima<br />

se osigurava da su materijali i proizvodi<br />

proizvedeni na standardiziran način te da<br />

udovoljavaju svim zakonskim uvjetima koji se<br />

na njih odnose.<br />

Uzorci koji se proglase nesukladnim u<br />

Republici Hrvatskoj prijavljuju se na Rasff<br />

sustav tj. sustav brzog uzbunjivanja koji<br />

osigurava nadležnim tijelima učinkovit<br />

nadzor te služi kao sredstvo za razmjenu<br />

informacija o poduzetim mjerama kako bi<br />

se u što kraćem vremenu moglo reagirati<br />

na ozbiljne rizike otkrivene u hrani<br />

(materijalima i predmetima u kontaktu s<br />

hranom). ec.europa.eu<br />

46 e-<strong>farmacia</strong>


e-<strong>farmacia</strong><br />

Svakog drugog mjeseca na Vašoj e-mail adresi!<br />

Prijavite se na<br />

info@optimamedia.hr<br />

još danas!

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!