You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
e-<strong>farmacia</strong><br />
SRPANJ 201<strong>6.</strong> BROJ 6<br />
Očuvanje plodnosti u<br />
onkoloških bolesnica<br />
Kompulzivno<br />
prejedanje<br />
Osteogenesis Imperfecta
e-<strong>farmacia</strong><br />
Svakog drugog mjeseca na Vašoj e-mail adresi!<br />
Prijavite se na<br />
info@optimamedia.hr<br />
još danas!
SADRŽAJ<br />
e-<strong>farmacia</strong><br />
6 Očuvanje plodnosti u onkoloških bolesnica<br />
Prof.dr.sc. Velimir Šimunić<br />
26 Osteogenesis Imperfecta<br />
prof.dr.sc. Darko Antičević<br />
32 Ovisnost o hrani - kompulzivno prejedanje<br />
Lea Maričić, mag. psih.<br />
40 Zdravstvena ekologija<br />
Antonija Galić, dipl. ing., Lidija Barušić, dipl. ing. i Lidija Baričević<br />
IZDAVAČ:<br />
Optima media d.o.o.<br />
Delnička 8b, Zagreb<br />
tel: 01/6198 924<br />
fax: 01/6198 787<br />
e-mail: info@optimamedia.hr<br />
www.optimamedia.hr<br />
Magazin izlazi u elektronskom obliku šest puta godišnje<br />
(dvomjesečnik).<br />
Izdavač ne odgovara za sadržaj objavljenih tekstova te<br />
informacije u oglasima.<br />
Sadržaj tekstova i oglasa služi isključivo u infomativne svrhe.<br />
Uputa za oglašavanje lijekova<br />
Sukladno članku 14. i 15. Pravilnika o načinu oglašavanja o lijekovima i homeopatskim proizvodima Ministarstva zdravstva i socijalne<br />
skrbi RH („Narodne novine“ br. 118/09.), materijali za oglašavanje namijenjeni zdravstvenim radnicima moraju nositi oznaku „Samo<br />
za zdravstvene radnike“. Nadalje, svako oglašavanje o lijeku prema zdravstvenim radnicima mora sadržavati bitne podatke o lijeku<br />
istovjetne onima iz sažetka opisa svojstava lijeka, a najmanje sljedeće podatke: <strong>broj</strong> odobrenja za stavljanje lijeka u promet, način<br />
izdavanja, ime i adresu nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet, naziv lijeka i međunarodni naziv djelatne/ih tvari, odobrene<br />
indikacije, kontraindikacije, mjere opreza i učestale nuspojave, doziranje i način uporabe i upozorenja te mora uputiti zdravstvene<br />
radnike na zadnji odobreni sažetak opisa svojstava<br />
e-<strong>farmacia</strong> 5
Očuvanje plodnosti u<br />
onkoloških bolesnica<br />
6 e-<strong>farmacia</strong>
U zadnjih desetak godina povećao se <strong>broj</strong> žena koje rađaju iza 35.-<br />
te godine života za 30-40%. Poznato je da se s porastom životne dobi<br />
povećava rizik ne samo za reprodukcijsko zdravlje žene, već i za<br />
zloćudne bolesti. Zahvaljujući uspješnim programima probira i novim<br />
protokolima liječenja u žena oboljelih od zloćudnih bolesti značajno<br />
je dulje preživljenje, pa se sve više pozornosti posvećuje poboljšanju<br />
svih aspekata kvalitete života.<br />
Prof.dr.sc. Velimir Šimunić,<br />
Profesor medicinskog fakulteta, specijalist ginekologije i opstetricije,<br />
uži specijalist iz humane reprodukcije i ginekološke endokrinologije<br />
Osnivač prve privatne poliklinike za liječenje neplodnosti (1997.)<br />
Poliklinika IVF, iz Zagreba, Babonićeva 121, www.ivf.hr<br />
Poseban aspekt je očuvanje plodnosti<br />
žena oboljelih od zloćudnih bolesti.<br />
Situacija u kojoj se žena suočava s<br />
„po život opasnom“ dijagnozom nerijetko<br />
ne negira njenu želju za potomstvom. Stoga<br />
danas postoji poseban dio medicine koji se<br />
bavi onkofertilitetom i onkobiologijom u<br />
kojima se razvijaju nove, sigurne i<br />
učinkovite metode očuvanja plodnosti u<br />
žena oboljelih od zloćudnih bolesti.<br />
Prema podacima Registra za rak Hrvatskog<br />
e-<strong>farmacia</strong> 7
zavoda za javno zdravstvo u 2007. godini<br />
bilo je ukupno 1017 novooboljelih<br />
muškaraca i 1413 žena oboljelih od<br />
zloćudnih bolesti. Od navedenog <strong>broj</strong>a<br />
njih čak 813 muškaraca i 1130 žena su<br />
potencijalni kandidati za neku od metoda za<br />
očuvanje plodnosti (Tablica 1).<br />
Tablica 1. Broj novih slučajeva raka prema<br />
spolu, dobi i primarnom sijelu (sve<br />
lokalizacije) u Hrvatskoj 2007.<br />
Izvor podataka: Hrvatski zavod za javno zdravstvo,<br />
Registar za rak, 2007., Bilten 2009.<br />
Zloćudne bolesti su jedan od najznačajnijih<br />
javnozdravstvenih problema u svijetu.<br />
U SAD je u 2008. godini registrirano 1.5<br />
milijun novooboljelih i 500 000 umrlih od<br />
posljedica zloćudnih bolesti. Od navedenog<br />
<strong>broj</strong>a je bilo otprilike 700 000 novooboljelih<br />
žena. Zloćudne bolesti u djetinjstvu i<br />
adolescenciji drugi su uzrok smrti u dobi<br />
od jedne do četrnaest godina u SAD.<br />
Najčešće vrste tumora u toj životnoj dobi<br />
su leukemija, tumori središnjeg živčanog<br />
sustava,Wilmsov tumor, neuroblastom i non<br />
Hodgkinova bolest. Zahvaljujući značajnom<br />
napretku u dijagnostici i liječenju<br />
zloćudnih bolesti u djetinjstvu petogodišnje<br />
preživljenje se povećalo od 58%, u razdoblju<br />
izmedju 1975. do 1977.godine, na 80%<br />
u razdoblju od 199<strong>6.</strong> do 2003. godine.<br />
Uz rak vrata maternice, melanom, non<br />
Hodgkinovu bolest i leukemiju, rak dojke<br />
spada u najčešće zloćudne bolesti žena u<br />
reprodukcijskoj dobi.<br />
Rak dojkeje najčešći zloćudni tumor u žena<br />
(Tablica 2). Unatoč značajnim pomacima<br />
8 e-<strong>farmacia</strong>
Tablica 2. Učestalost pojedinih zloćudnih bolesti prema životnoj dobi žena za 2007.godinu<br />
Izvor podataka: Hrvatski zavod za javno zdravstvo, Registar za rak, 2007., Bilten 2009.<br />
Slika 1. Dobno-standardizirane stope (na standardno svjetsko stanovništvo) učestalosti i<br />
mortaliteta od raka dojke žena u Hrvatskoj, 1985–200<strong>6.</strong><br />
Izvor podataka: Registar za rak, Hrvatski zavod za javno zdravstvo i WHO mortality database<br />
e-<strong>farmacia</strong> 9
u ranom otkrivanju raka dojke, prema<br />
podacima Registra za rak Hrvatskog zavoda<br />
za javno zdravstvo, u zadnjih dvadesetak<br />
godina uočava se trajni porast <strong>broj</strong>a<br />
novooboljelih (Slika 1). Prema zadnjim<br />
podacima Registra za rak za 2005. godinu<br />
od raka dojke oboljelo je 2303 žena, dok<br />
je umrlo 830 žena. Od 2303 žena, 25%<br />
oboljelih žena je u prijemenopauzi, a u<br />
reprodukcijskoj dobi je njih 15-20%, ili 450<br />
bolesnica godišnje.<br />
Kemoterapija i plodnost<br />
Rak dojke se liječi kirurški (mastektomija<br />
ili lumpektomija), nakon čega, ovisno<br />
o kliničkom stadiju bolesti, slijedi<br />
kemoterapija i hormonska terapija (<br />
tamoksifen, inhibitori aromataze, agonisti<br />
GnRH). Novi kemoterapijski protokoli<br />
smanjuju stopu recidiva za 30-40%, te<br />
stopu smrtnosti za 25% u žena oboljelih<br />
od raka dojke. Vrsta i kumulativna doza<br />
citotoksičnih lijekova determiniraju<br />
10 e-<strong>farmacia</strong>
stupanj oštećenja plodnosti žena oboljelih<br />
od raka dojke. Učestalost kemoterapijom<br />
uzrokovane amenoreje u žena s rakom dojke<br />
je različita i ovisi o dobi žene, definiciji<br />
amenoreje, protokolu liječenja i trajanju<br />
praćenja bolesnice. Alkilirajući lijekovi su<br />
iznimno gonadotoksični, oštećuju<br />
primordijalne folikule u stanju mirovanja, te<br />
uzrokuju najveći rizik oštećenja plodnosti.<br />
Prema Gadducci i sur. standardni protokol<br />
koji uključuje primjenu ciklofosfamida,<br />
metotreksata i 5-fluorouracila (CMF<br />
protokol) uzrokuje amenoreju u 21-71%<br />
žena ispod 40 godina, a iznad 40 godina<br />
od 40 do 100%. Prema ASCO (American<br />
Society of Clinical Oncology) CMF protokol<br />
u žena mladjih od 40 godina uzrokuje<br />
amenoreju u 50-77% žena, a iznad 40 godina<br />
u čak 83-98% oboljelih od raka dojke.<br />
Nastala oštećenja mogu biti reverzibilna<br />
ili trajna. Ukoliko nastupe reverzibilna<br />
oštećenja, očekuje se uspostava normalnog<br />
menstruacijskog ciklusa nakon šest do deset<br />
mjeseci od prestanka terapije. No, u tih žena,<br />
i uz uspostavu normalnog menstruacijskog<br />
ciklusa, značajno je umanjena plodnost,<br />
te prije nastupa postmenopauza. Primjena<br />
citotoksičnih lijekova smanjuje funkciju<br />
jajnika uzrokujući pad <strong>broj</strong>a primordijalnih<br />
folikula, pad ovarijske rezerve, pri čemu su<br />
najosjetljivije oocite i granuloza stanice.<br />
Oocite su najrjedje stanice u tijelu u kojih<br />
dolazi do trajne redukcije <strong>broj</strong>a, od sedam<br />
milijuna oko 20.-tog tjedna trudnoće, preko<br />
700 000 pri rodjenju, da bi u dobi iznad 35.-<br />
te godine rezidualni <strong>broj</strong> oocita bio smanjen<br />
na 25 000 oocita. Starenjem se značajno<br />
umanjuje i kvaliteta oocita, pa u više od 90%<br />
oocita žena starijih od 40 godina nalazimo<br />
aneuploidiju.<br />
Destrukcija granuloza stanica dovodi do<br />
pada sinteze estradiola, inhibina B i anti<br />
Mullerovog hormona (AMH) što rezultira<br />
porastom razine FSH, aktivacijom autokrine<br />
i parakrine funkcije, aromataze, čimbenika<br />
rasta TGFβ, IGF, te u konačnici povećanom<br />
regrutacijom folikula koji su najosjetljiviji<br />
na citotoksične lijekove. Nastala neravnoteža<br />
e-<strong>farmacia</strong> 11
hormona ima za posljedicu oligo ili<br />
amenoreju, te prijevremenu menopauzu. Uz<br />
izravno oštećenje funkcije jajnika, nastaje<br />
i oštećenje maternice, jajovoda i vrata<br />
maternice.<br />
U liječenju raka dojke žena u premenopauzi<br />
očuvanje plodnosti ima smisla samo onda<br />
ako intervencije i trudnoća ne utječu na<br />
recidiv ili nastanak novog primarnog raka.<br />
Smatra se da žene oboljele i liječene zbog<br />
raka dojke nose povećani rizik recidiva<br />
deset godina nakon završetka liječenja,<br />
pri čemu je najviši rizik za recidiv dvije<br />
do tri godine poslije kemoterapije. Nakon<br />
tri godine, žena ima 10% godišnji rizik<br />
recidiva ukoliko ima pozitivne estrogenske<br />
i progesteronske receptore. Dosadašnja<br />
istraživanja su pokazala da kemoterapija<br />
ne povisuje rizik za fetalne anomalije,<br />
no nisu odgovorila na pitanje da li žene<br />
liječene citotoksičnim lijekovima imaju<br />
povećani rizik za uterini zastoj rasta djeteta i<br />
spontane pobačaje. Novije kohortne studije<br />
su pokazale da trudnoća ne povećava rizik<br />
recidiva i smrtnosti u žena oboljelih od<br />
raka dojke u usporedbi s ženama koje nisu<br />
zanijele. Dokazano je da 5-12% mladjih<br />
žena oboljelih od raka dojke zanese s<br />
relativnim rizikom za recidiv ili smrtni<br />
ishod od 0.20-0.80 (prosječno 0.53), s time<br />
da je manji rizik ukoliko je razmak izmedju<br />
liječenja i trudnoće veći od dvije godine,<br />
s preporukom da je razmak od liječenja i<br />
trudnoće veći od pet godina. Stoga se može<br />
zaključiti da trudnoća ima pozitivan učinak<br />
na zdravlje žene oboljele od raka dojke.<br />
Gonadotoksičnost kemoterapije rezultira<br />
ne samo neplodnošću, već i nizom drugih<br />
disfunkcija i poremećaja koji bitno<br />
umanjuju kvalitetu života oboljele žene<br />
kao što su osteoporoza, urogenitalna<br />
atrofija, spolna disfunkcija, ateroskleroza,<br />
povećani rizik kardiovaskularnih<br />
bolesti, umanjenje kognitivnih funkcija,<br />
menopauzalni simptomi (vrući valovi,<br />
valunzi, nesanice, promjena raspoloženja).<br />
12 e-<strong>farmacia</strong>
Stoga je vrlo važno odrediti rezervu<br />
jajnika prije i nakon gonadotoksičnog<br />
liječenja. Kompromitirana funkcija jajnika<br />
očituje se oligo ili amenorejom, dvostruko<br />
povišenim vrijednostima FSH (≥ 20 i.j. /<br />
L) i estradiola (> 75 pg/ml), te sniženom<br />
razinom inhibina B i anti-Müllerovog<br />
hormona (AMH). Ultrazvučnim mjerenjima<br />
jajnik je manjeg volumena i smanjenog<br />
<strong>broj</strong>a antralnih folikula, a endometrij je<br />
tanak i atrofičan. Danas se kao surogat<br />
markeri neplodnosti navode amenoreja<br />
i azoospermija.<br />
Rak dojke i agonisti<br />
gonadotropin releasing<br />
hormona ( GnRH)<br />
Brojna istraživanja ispituju ulogu agonista<br />
GnRH u ovarijskoj supresiji i očuvanju<br />
plodnosti žena s rakom dojke, samog ili u<br />
kombinaciji s adjuvantnom kemoterapijom,<br />
e-<strong>farmacia</strong> 13
u mladih žena s hormonski ovisnim rakom<br />
dojke. Danas se zna da agonisti GnRH<br />
oponašaju umanjene gonadotoksične<br />
učinke kemoterapije, stvarajući stanje kao u<br />
prepubertetu. Uzrokuju medikamentoznu<br />
hipofizektomiju i ooforektomiju, «down»<br />
regulaciju receptora za FSH i LH, smanjuju<br />
oštećenje primordijalnih folikula.<br />
Stanice raka dojke imaju receptore za<br />
GnRH. Primjena agonista GnRH u žena<br />
oboljelih od raka dojke uzrokuje supresiju<br />
funkcije jajnika stvaranjem lokalnih<br />
hipogonadotropnih uvjeta što dovodi do<br />
smanjenog regrutiranja primordijalnih<br />
folikula iz pričuve uzrokujući tzv. arest<br />
folikula. U hipoestrogenim uvjetima<br />
smanjena je perfuzija jajnika. Dolazi do<br />
promjene parakrinih uvjeta u folikulu,<br />
smanjena je dinamika folikulogeneze, te<br />
ih se održava u latentnoj fazi. Povisuje se<br />
aktivnost antiapoptotičnih čimbenika,<br />
dolazi do porasta sfingozin -1- fosfata,<br />
14 e-<strong>farmacia</strong>
uz smanjenje apoptoze oocita. Agonisti<br />
GnRH čuvaju zametne matične stanice<br />
jajnika. Primjena depo preparata GnRH<br />
u trajanju od šest mjeseci u kombinaciji<br />
s kemoterapijom uzrokuje amenoreju u<br />
5-15% žena, dok kod žena koje koriste<br />
samo kemoterapiju amenoreja nastupa<br />
u čak 40- 80%. Dokazano je da je učinak<br />
agonista GnRH ograničen starenjem, ali<br />
isto tako da u žena mladjih od 37 godina<br />
povećava tzv. reprodukcijski prozor za<br />
više od sedam godina. Primjena agonista<br />
GnRH smanjuje stopu recidiva i povećava<br />
preživljenje u žena oboljelih od raka dojke.<br />
Danas je pitanje da li se agonisti GnRH<br />
mogu koristiti samo u estrogen receptor<br />
negativnih žena. U metaanalizi Cuzish i<br />
sur. su dokazali analizom 16 studija i 11<br />
900 premenopauzalnih žena s rakom dojke<br />
i pozitivnim estrogenskim receptorima,<br />
da primjena analoga GnRH ne umanjuje<br />
učinak kemoterapije. Dodatak agonista<br />
GnRH kemoterapiji i tamoksifenu smanjuje<br />
stopu recidiva za 12.7%, te stopu mortaliteta<br />
za 15.1%. Rezultati <strong>broj</strong>nih istraživanja o<br />
primjeni analoga GnRH u žena oboljelih<br />
od raka dojke su kontroverzni i nema<br />
definitivnog konsenzusa o njihovoj<br />
primjeni. Bez randomiziranih kliničkih<br />
studija nema definitivnog dokaza o<br />
učinkovitosti i sigurnosti primjene analoga<br />
GnRH. Istraživanja su pokazala da nezreli<br />
folikuli nemaju receptore za FSH i GnRH,<br />
te da slabije kvalitete kod primjene agonista<br />
GnRH. Takodjer, dokazano je da su češći<br />
spontani pobačaji i uterini zastoj rasta<br />
djeteta u žena u kojih dodje do trudnoće<br />
nakon primjene analoga GnRH. Agonisti<br />
GnRH ne štite jajnike od radijacijskog<br />
liječenja, a upitni su rezultati studija koji<br />
tvrde da je učinak kemoterapije slabiji uz<br />
njihovu primjenu. No, s druge strane TEXT<br />
studija je dokazala da je primjena analoga<br />
GnRH i kemoterapije sigurna i pouzdana.<br />
ZIPP studija je dokazala da je kombinacija<br />
analoga GnRH i tamoksifena bolja od<br />
primjene samog tamoksifena. NIH/St<br />
Gallen studija je pak pokazala da primjena<br />
analoga GnRH ima usporediv učinak s<br />
CMF protokolom. Brojne kliničke studije<br />
e-<strong>farmacia</strong> 15
koje su u tijeku ( OPTION studija, ZORO,<br />
International Breast Cancer Study Group,<br />
SWOG Study – National Cancer Institute,<br />
PREGO, SOFT) zasigurno će dati nove<br />
smjernice o primjeni analoga GnRH u žena<br />
oboljelih od raka dojke.<br />
Metode očuvanja plodnosti<br />
Povećanje <strong>broj</strong>a žena oboljelih od zloćudnih<br />
bolesti u reprodukcijskoj dobi i trend<br />
odgadjanja radjanja iznad 35-te godine,<br />
nametnuli su potrebu za razvojem metoda<br />
za očuvanje plodnosti. Danas se koriste<br />
tehnike smrzavanja zametaka (embrija) i<br />
Tablica 3. Metode očuvanja plodnosti u žena<br />
1. Smrzavanje zametaka (embrija)<br />
2. Smrzavanje jajnih stanica (oocita)<br />
3. Smrzavanje tkiva jajnika - kasnija<br />
retransplantacija<br />
4. Analozi gonadotropnog releasing hormona<br />
(GnRH) - uz kemoterapiju<br />
5. Transpozicija jajnika - kod Ra terapije<br />
<strong>6.</strong> Donacija oocita<br />
jajnih stanica (oocita), smrzavanje tkiva<br />
jajnika s kasnijom retransplantacijom,<br />
primjena analoga GnRH uz kemoterapiju,<br />
transpozicija jajnika kod radijacijske<br />
terapije i donacija oocita (Tablica 3).<br />
Različiti kemoterapijski protokoli, vrijeme<br />
do nastavka liječenja kemoterapijom, dob<br />
žene i postojanje partnera determiniraju<br />
individualni pristup u očuvanju plodnosti<br />
žena s rakom dojke.<br />
Kriopohrana zametka<br />
Kriopohrana zametkaje učinkovita metoda<br />
očuvanja plodnosti koja se rutinski koristi<br />
već dvadesetak godina nakon in vitro<br />
fertilizacije, u žena kojima je potrebna<br />
kemoterapija ili radioterapija. Danas<br />
se smrzavaju zameci u stadiju zigote ili<br />
blastociste. Stopa preživljenja zigota nakon<br />
postupka odmrzavanja je iznimno visoka<br />
i iznosi 80-90%. Kriopohrana zametka<br />
ima veliku uspješnost u žena ispod 35<br />
godina gdje se bilježi 22-25% kliničkih<br />
trudnoća po embrio transferu, a iznad<br />
35 godina 17-20%. Ovaj standardni i<br />
16 e-<strong>farmacia</strong>
provjereni postupak ima svoje nedostatke<br />
kao što su potreba postojanja partnera ili<br />
donora, te da li je moguće odgoditi početak<br />
liječenja osnovne bolesti. Brojna istraživanja<br />
pokušavaju odgovoriti na pitanje koji bi<br />
protokol stimulacije ovulacije bio najbolji<br />
i najsigurniji u žena s rakom dojke. U<br />
odredjenim situacijama ovarijska stimulacija<br />
je kontraindicirana zbog histološkog tipa<br />
karcinoma, te u žena s estrogen pozitivnim<br />
tumorima. U induciranoj višestrukoj<br />
folikulogenezi primjenom FSH, razina<br />
estradiola je deset do dvadeset puta viša<br />
nego što je to u prirodnom ciklusu, u kojem<br />
je pak mali <strong>broj</strong> kvalitetnih embrija, niska<br />
je uspješnost (stopa trudnoće je 15-20%),<br />
a u gotovo 40% žena ne dolazi do embrio<br />
transfera.<br />
S obzirom na to da konvencionalni protokoli<br />
stimulacije ovulacije mogu rezultirati<br />
visokom razinom estradiola, danas se<br />
sve više ispituju alternativni protokoli za<br />
e-<strong>farmacia</strong> 17
ovarijsku stimulaciju. U žena s hormonski<br />
ovisnim rakom dojke preporuka je<br />
stimulacija ovulacije tamoksifenom<br />
ili letrozolom koji smanjuju rizik<br />
izloženosti povećanoj razini estradiola.<br />
Danas se ispitujemodificirani prirodni<br />
ciklus dodatkom antagonista GnRH i<br />
FSH, te blagi postupak kontrolirane<br />
ovarijske stimulacije primjenom klomifena,<br />
tamoksifena, letrozola, antagonista GnRH i<br />
FSH/LH. Primjena tamoksifena u liječenju<br />
žena oboljelih od raka dojke, ali i stimulaciji<br />
folikulogeneze u IVF protokolu pokazala<br />
se uspješnom. Tamoksifen, selektivni<br />
modulator estrogenskih receptora, koristi<br />
se u adjuvantnoj terapiji žena s hormonski<br />
ovisnim rakom dojke. Dosadašnje studije su<br />
dokazale da iako tamoksifen povisuje razinu<br />
estradiola, istovremeno blokira učinak<br />
suprafiziološke razine estradiola na stanice<br />
dojke. Tamoksifen inhibira rast tumora<br />
dojke antagonizirajući učinak estrogena na<br />
estrogenskim receptorima. Razina estradiola<br />
u žena koje koriste samo tamoksifen u<br />
protokolu stimulacije je relativno niska<br />
i iznosi 419 pg/ml, no kombinacijom<br />
tamoksifena i FSH dolazi do porasta razine<br />
estradiola (E2=1182 pg/ml). Letrozol,<br />
inhibitor aromataze treće generacije,<br />
značajno smanjuje razinu estradiola, estrona<br />
18 e-<strong>farmacia</strong>
i estron sulfata. Dokazano je učinkovitiji od<br />
tamoksifena u liječenju uznapredovalog raka<br />
dojke u žena u postmenopauzi. Od nedavno,<br />
letrozol se koristi u protokolu stimulacije<br />
ovulacije u žena s rakom dojke, sam ili u<br />
kombinaciji s FSH. Prednost letrozola je<br />
značajno manja razina estradiola (280 pg/<br />
ml uz letrozol, kombinacija letrozola i<br />
FSH – 380 pg/ml) u žena s rakom dojke u<br />
usporedbi s konvencionalnim protokolima<br />
stimulacije ovulacije, te minimalno<br />
povišena razina estradiola u usporedbi s<br />
prirodnim ciklusom (200 pg/ml). Letrozol,<br />
sam ili u kombinaciji s FSH, pokazao se<br />
učinkovitim protokolom, jer ne povisuje<br />
razinu estradiola. Jedino ograničenje je<br />
studija koja je pokazala da letrozol povisuje<br />
rizik malformacija srca i lokomotornog<br />
sustava fetusa. No, Tulandi sa sur. je na 911<br />
djece dokazao da letrozol ne povisuje rizik<br />
za abnormalnosti. S obzirom na navedene<br />
studije danas je preporuka da se aromatazni<br />
inhibitori ipak ne koriste tijekom trudnoće,<br />
budući da estradiol i njegovi prekursori<br />
mogu imati važnu ulogu u razvoju fetusa.<br />
Važno je znati da postupci indukcije<br />
ovulacije i kriopohrane zametka ne<br />
odgadjaju liječenje raka dojke. Naime,<br />
razmak izmedju operacije i kemoterapije<br />
iznosi otprilike pet do šest tjedana,<br />
prosječno 46,8 dana. To je dovoljno vremena<br />
za indukciju ovulacije, za koju treba<br />
prosječno 11,5 dana, i in vitro fertilizaciju.<br />
Smrzavanje jajnih stanica<br />
(oocita)<br />
Krioprezervacija oocitaje opcija očuvanja<br />
plodnosti naročito u žena koje nemaju<br />
partnera, ili zbog etičkih ili religijskih<br />
razloga ne dozvoljavaju smrzavanje<br />
embrija. Smrzavanje oocite je neophodan<br />
oblik očuvanja plodnosti u djece i djevojaka<br />
sa zloćudnim bolestima, u žena s<br />
estrogen negativnim tumorima kao što su<br />
leukemija, limfomi, karcinom štitnjače.<br />
Takav oblik očuvanja plodnosti se pokazao<br />
dobar u žena oboljelih od raka dojke i novih<br />
protokola stimulacije ovulacije u estrogen<br />
e-<strong>farmacia</strong> 19
pozitivnih tumora (primjena tamoksifena<br />
i letrozola), te u žena koje će biti izložene<br />
zračenju zdjelice. Ovarijska stimulacija je<br />
istovjetna onoj za kriopohranu zametka s<br />
podjednakom odgodom nastavka liječenja<br />
i potencijalnim rizikom za kratkotrajnu<br />
izloženost visokoj razini hormona. Brojna<br />
istraživanja su dokazala da su oocite<br />
osjetljivije na oštećenja tijekom postupka<br />
smrzavanja u usporedbi sa zamecima, te je<br />
stoga i stopa uspješnosti tj. <strong>broj</strong> kliničkih<br />
trudnoća manja u usporedbi sa standardnim<br />
IVF postupcima (stopa trudnoća po<br />
jednoj oociti je 2%). Pokazalo se da su<br />
diobena vretena oocita iznimno osjetljiva,<br />
da preživljava 30-60% oocita, te da se<br />
fertilizacija dogadja u 53% oocita.<br />
Do danas je zabilježeno 150 poroda<br />
nakon ovog postupka. Danas se provodi<br />
krioprezervacija zrele oocite u metafazi<br />
II, oocite s germinalnim vezikulom,<br />
primordijalnih folikula u kojima nema<br />
diobenog vretena i zone pelucide, te<br />
imaturne oocite u žena sa sindromom<br />
policističnih jajnika u kojih se provodi in<br />
vitro maturacija. Od inauguracije metode<br />
198<strong>6.</strong>godine do danas značajno se poboljšao<br />
rezultat u smislu povećanja stope trudnoće.<br />
Zahvaljujući vitrifikacijskoj tehnici<br />
preživljenje smrznute oocite iznosi 70-90%,<br />
a stopa zanošenja je porasla od 1-5% na<br />
33-57%. Cobo i suradnici su 2008.godine<br />
dokazali na 797 smrznutih oocita stopu<br />
preživljenja od 9<strong>6.</strong>1%, te iznimno visoku<br />
stopu trudnoće nakon vitrifikacije oocite od<br />
63.2%.<br />
Smrzavanja tkiva jajnika<br />
Prednost krioprezervacije tkiva jajnika je<br />
da nije potrebna donacija sjemena niti<br />
ovarijska stimulacija. Ta tehnika se može<br />
koristiti u predpubertetu, te u situacijama<br />
kada se početak kemoterapijskog liječenja<br />
ne može odgoditi.<br />
Laparoskopskim putem uzima se kora<br />
jajnika u rezovima debljine 2-3 mm, koja se<br />
zatim ortotopički reimplantira u zdjelici, ili<br />
20 e-<strong>farmacia</strong>
heterotopički subkutano u područje donjeg<br />
abdomena ili podlaktice, uz uspostavu<br />
normalne ovarijske endokrine funkcije<br />
(slika 2). Iako se primordijalni folikuli<br />
mogu učinkovito smrznuti, uslijed inicijalne<br />
ishemije koja nastupa nakon reimplantacije,<br />
gotovo 25% njih mogu biti izgubljeni.<br />
Naravno, da je krioprezervacija tkiva jajnika<br />
u žena nakon 40 godina upitna zbog toga<br />
što je u njih ionako preostao vrlo mali <strong>broj</strong><br />
primordijalnih folikula.<br />
Do sada su u literaturi opisane dvije<br />
uredno dovršene trudnoće nakon ovakvog<br />
postupka, jedna nakon spontanog<br />
zanošenja, a druga nakon postupka IVF-a.<br />
Reimplantirano tkivo jajnika nosi rizik<br />
ponovnog uvodjenja zloćudnih stanica.<br />
Medjutim u žena bez dokaza sistemskih<br />
metastaza, vrlo je mala šansa pojave<br />
okultnih ovarijskih metastaza, i do sada<br />
nije opisan recidiv karcinoma nakon<br />
transplantacije tkiva jajnika.<br />
e-<strong>farmacia</strong> 21
S ciljem postizanja optimuma u žena u kojih<br />
se planira smrznuti tkivo jajnika potrebno je<br />
imati na umu slijedeće:<br />
1. Dob pacijentice (ne preporuča se u<br />
žena starijih od 40 godina)<br />
2. Veličina uzoraka (optimalna veličina<br />
0.5x0.5-1cm)<br />
3. Izbor krioprotektana (dimetil<br />
sulfoksid, propanediol, etilen glikol)<br />
4. Izbor metode (prednost ima „slow<br />
freezing“ nad metodom vitrifikacije).<br />
Transpozicija jajnika<br />
Radioterapijamože dovesti do izravnog<br />
oštećenja DNA u folikulima jajnika,<br />
što rezultira folikularnom atrofijom i<br />
smanjenjem ovarijske rezerve. Humane<br />
oocite su iznimno osjetljive na radioterapiju.<br />
Doza zračenja, životna dob u vrijeme<br />
izloženosti zračenju i trajanje terapije<br />
zračenjemčine važne faktore rizika za<br />
nastanak prijevremene menopauze.<br />
Nedavno objavljena studija Wallace i<br />
22 e-<strong>farmacia</strong>
suradnika je pokazala da je doza zračenja<br />
manja od 2 Gy dovoljna da uništi 50%<br />
nezrelih oocita. Prediktivni model<br />
ovarijske insuficijencije koji je osmislio<br />
Wallace i suradnici može pomoći u<br />
savjetovanju pacijentice i njene obitelji<br />
prije početka terapije o metodama za<br />
očuvanje plodnosti. Uterina disfunkcija<br />
može nastati ukoliko je doza zdjeličnog<br />
zračenja izmedju 14 i 30 Gy. Ona dovodi do<br />
smanjenog uterinog volumena, oštećenja<br />
krvnih žila i endometrija. To može<br />
kasnije rezultirati intrauterinih zastojem<br />
rasta djeteta, povećanom učestalošću<br />
spontanih pobačaja i prijevremenih poroda.<br />
Oštećenje endometrija može dovesti do<br />
promjena u normalnoj decidualizaciji<br />
što može rezultirati placentom accretom<br />
ili percretom. Takodjer, postoje radovi<br />
koji su pokazali da radioterapija može<br />
smanjiti debljinu miometrija što u<br />
trudnoći može dovesti do rupture<br />
uterusa. Kirurška transpozicija jajnika<br />
izvan polja zračenja neobično je važna<br />
u očuvanju plodnosti žena oboljelih od<br />
zloćudnih bolesti koje se moraju izložiti<br />
abdominalnom i zračenju zdjelice.<br />
Donacija oocita i surogat<br />
majčinstvo<br />
Kao jedna od mogućnosti u očuvanju<br />
plodnosti oboljelih od zloćudnih bolesti<br />
dolazi u obzir donacija oocita i surogat<br />
majčinstvo. Pretpostavke za primjenu tih<br />
metoda jesu zakonodavne mjere koje to<br />
dozvoljavaju, kao i moralni i etički aspekti<br />
primjene tih metoda.<br />
Muška neplodnost<br />
Metode u očuvanju plodnosti muškaraca su<br />
relativno jednostavne i uhodane metode<br />
(Tablica 4). Najpouzdanija metoda je<br />
krioprezervacija sjemena. Pohranjuje<br />
se barem 4-5 ejakulata i vrlo važno je<br />
utvrditi plodnost uzorka prije njegove<br />
e-<strong>farmacia</strong> 23
pohrane. Metoda intracitoplazmatske<br />
injekcije u postupku in vitro fertilizacije<br />
značajno povećava stopu zanošenja u<br />
postupcima pomognute oplodnje. Rak testisa<br />
i Hodgkinova bolest najčešće su zloćudne<br />
bolesti u muškaraca u kojih se mogu koristiti<br />
metode očuvanja plodnosti. Uz anatomske<br />
probleme, te primarnu i sekundarnu<br />
hormonsku insuficijenciju, oštećenje<br />
germinativnih stanica može nastati kao<br />
rezultat kemoterapije i radijacijskog liječenja<br />
smanjenjem <strong>broj</strong>a, motiliteta, morfologije i<br />
DNA integriteta spermija.<br />
Zaključak<br />
Zahvaljujući uspješnim programima<br />
probira i novim protokolima liječenja<br />
u žena oboljelih od zloćudnih bolesti<br />
značajno je dulje preživljenje, pa se sve<br />
više pozornosti posvećuje poboljšanju svih<br />
aspekata kvalitete života. Poseban aspekt<br />
je očuvanje plodnosti žena oboljelih od<br />
zloćudnih bolesti. Danas se kao provjerene<br />
metode koriste smrzavanje zametaka i<br />
oocita, te supresija jajnika primjenom<br />
agonista gonadotropin oslobadjajućeg<br />
hormona. U raspravi o očuvanju plodnosti<br />
Tablica 4. Metode očuvanja plodnosti u muškarca<br />
Intervencije komentar Uzeti u obzir<br />
Krioprezervacija ejakulata<br />
Najuhodanija metoda<br />
Pohrana barem 4-5 ejakulata prije početka th<br />
Odmah utvrditi plodnost uzorka<br />
“outpatient” postupak<br />
- U SAD 1500 US za tri uzorka<br />
pohranjena 3 godine, “storage fee” za<br />
dodatne godine<br />
Hormonalna gonadoprotekcija<br />
Analozi/antagonisti GnRH<br />
Studije ne podupiru efikasnost<br />
Nema oporavka spermatogeneze nakon<br />
12 tjedna supresije<br />
Krioprezervacija tkiva testisa/<br />
xenografting testisa<br />
Ekperimentalna<br />
Nema humanih studija<br />
Potencijalna opcija za prepubertalne<br />
dječake<br />
ASCO preporuke, 200<strong>6.</strong><br />
24 e-<strong>farmacia</strong>
uz oboljelu ženu moraju sudjelovati onkolog<br />
i reprodukcijski specijalist.<br />
and consenting women with cancer on their<br />
oncofertility options: a clinical perspective. Cancer<br />
Treat Res.2010;156:403-12<br />
Literatura<br />
1. Oktay K, Oktem O. Preserving fertility.<br />
U: Reproductive Endocrinology and<br />
infertility:Integrating modern clinical and<br />
laboratory practise, DT Carell i CM Peterson<br />
(urednici), Springer Science and Business Media,<br />
LLC,2010.:str.703-10.<br />
2.Wallace WH. Oncofertility and preservation of<br />
reproductive capacity in children and young adults.<br />
Cancer. 2011;117(10 Suppl):2301-10.<br />
3. Woodruff TK, Zoloth L, Campo-Engelstein L,<br />
Rodriguez S. Oncofertility: ethical, legal, social,<br />
and medical perspectives. Preface. Cancer Treat<br />
Res.2010;15<strong>6.</strong><br />
4. Gardino SL, Emanuel LL. Choosing life when<br />
facing death: understanding fertility preservation<br />
decision-making for cancer patients. Cancer Treat<br />
Res.2010;156:447-58. Review.<br />
5. Jungheim ES, Carson KR, Brown D. Counseling<br />
<strong>6.</strong> King RB. Perspectives on oncofertility from<br />
demography and economics. Cancer Treat Res.<br />
2010;156:371-9.<br />
7. Huser M, Crha I, Záková J, Ventruba P.<br />
[Oncofertility--a new trend in reproductive<br />
medicine]. Ceska Gynekol. 2011;76(2):91-9.<br />
8. Noyes N, Knopman JM, Long K, Coletta JM,<br />
Abu-Rustum NR. Fertility considerations in the<br />
management of gynecologic malignancies. Gynecol<br />
Oncol. 2011;120(3):326-33.<br />
9. Campo-Engelstein L. Gametes or organs?<br />
How should we legally classify ovaries used for<br />
transplantation in the USA? J Med Ethics. 2011<br />
Mar;37(3):166-70.<br />
10. Duncan FE, Jozefik JK, Kim AM, Hirshfeld-<br />
Cytron J, Woodruff TK. The Gynecologist Has<br />
a Unique Role in Providing Oncofertility Care<br />
to Young Cancer Patients. US Obstet Gynecol.<br />
2011;6(1):24-34<br />
e-<strong>farmacia</strong> 25
Osteogenesis<br />
Imperfecta<br />
26
Što je Osteogenesis Imperfecta?<br />
Osteogenesis imperfecta (OI) je rijetka genska bolest vezivnog tkiva,<br />
koja se klinički očituje prijelomima kostiju, deformitetima kostura,<br />
skoliozom i osteoporozom. Patološki prijelomi su vodeći znak bolesti.<br />
prof.dr.sc. Darko Antičević<br />
U<br />
85% bolesnika postoje mutacije<br />
na COL1A1 or COL1A2 genima<br />
koji su odgovorni za smanjenu<br />
kvalitetu i kvantitetu kolagena. Danas se<br />
zna da su nekolagenske mutacije odgovorne<br />
za nastanak OI u 15% bolesnika. Povećana<br />
lomljivost kosti, kao i <strong>broj</strong>ni deformiteti<br />
nastaju kao posljedica nesposobnosti<br />
osteoblasta da sintetiziraju dovoljno<br />
kvalitetnog koštanog matriksa. Klinički<br />
oblici OI variraju od letalnih pri rođenju,<br />
do onih blagih, koji fenotipski nalikuju na<br />
postmenopauznu osteoporozu. Posljednih<br />
godina se znatno povećalo zanimanje<br />
za istraživanje OI. Primjerice, s danom<br />
22. travnja 201<strong>6.</strong> u PubMed tražilici<br />
e-<strong>farmacia</strong> 27
je osteogenesis imperfecta imala 4876<br />
referenci. Nedavno je tiskana knjiga s preko<br />
550 stranica usmjerena na translacijski<br />
pristup proučavanju OI.<br />
Klinička slika<br />
OI se pojavljuje s učestalošću od 1/15.000<br />
do 1/25.000 novorođenčadi. Glavna osobina<br />
bolesti su lako (trivijalna trauma) lomljive<br />
kosti i osteoporotične kosti. Budući da su<br />
zahvaćena i nemineralizirana tkiva u kojima<br />
je glavna bjelančevina matriksa kolagen tip<br />
I, promjene se očituju i na koži, tetivama,<br />
bjeloočnicama, zubima i krvnim žilama.<br />
Tako se javljaju raznoliki simptomi kao što<br />
su plavkasta obojenost bjeloočnica, gluhoća,<br />
poremećaj u razvoju zuba, pojačana<br />
pokretljivost u zglobovima i elasticitet<br />
kože, sklonost hernijama (kilama), krhkost<br />
kapilara, aneurizme, mlohavost srčanih<br />
zalistaka i drugo. OI je multisistemska i<br />
cijeloživotna bolest koja u slučaju oboljelog<br />
dijeteta bitno utječe na aktivnosti cijele<br />
obitelji.<br />
Postavljanje dijagnoze<br />
Genetičko informiranje je neizostavan<br />
dio skrbi u OI. Dosad je poznato šest<br />
nasljednih oblika OI, a ima bar desetak<br />
sličnih rijetkih nasljednih bolesti koje<br />
treba razlučiti od OI.<br />
Tijekom genetičkog informiranja postavlja<br />
se preciznija dijagnoza obzirom na tip<br />
OI, te na temelju kliničkih nalaza daje<br />
prognoza o vjerojatnom tijeku bolesti,<br />
<strong>broj</strong>u lomova, deformacijama, rastu i<br />
zahvaćenosti drugih organa i sustava.<br />
Potom se razmatra rizik ponovljene pojave<br />
bolesti kod pojedinih članova obitelji,<br />
te mogućnosti prevencije. Prenatalna<br />
dijagnoza zahtijeva kompleksan pristup<br />
tima stručnjaka, no moguća je, a cilj joj<br />
je da se kod blagih oblika bolesti roditelji<br />
odgovarajuće pripreme na rođenje djeteta<br />
(porod u tercijarnom centru, carskim<br />
rezom itd), a kod teških oblika roditelji<br />
imaju mogućnost odluke o prekidu<br />
trudnoće iz medicinskih razloga.<br />
28 e-<strong>farmacia</strong>
Rtg slika donjih ekstremiteta prije operacije<br />
Liječenje<br />
Ortopedsko liječenje<br />
Temeljni cilj ortopedskog liječenja OI<br />
je poboljšanje funkcije pokretljivosti<br />
(mobilnosti) i izgleda sustava za kretanje.<br />
Taj naizgled jednostavan cilj nije moguće<br />
uvijek jednostavno ostvariti. Zbog<br />
Rtg slika poslije operacije ugradnje<br />
teleskopskih intramedularnih čavli po<br />
Fassier-Duvalu u obje natkoljenice i obje<br />
potkoljenice<br />
raznolikosti problema na lokomotornom<br />
sustavu i različite životne dobi bolesnika<br />
s OI treba primjenjivati individualizirani<br />
pristup u ortopedskom liječenju.<br />
Ortopedsko liječenje provodi se kroz<br />
e-<strong>farmacia</strong> 29
postupke koji se mogu svrstati u nekoliko<br />
skupina djelovanja:<br />
• Liječenje svježeg (akutnog) prijeloma<br />
kosti<br />
• Ispravljanje zaostale deformacije kosti<br />
• Prevencija prijeloma kosti<br />
• Očuvanje razvijenosti i snage mišića<br />
• Liječenje deformacije kralježnice<br />
• Održavanje ukupne pokretljivosti i<br />
samostalnosti bolesnika<br />
Ortopedsko djelovanje u liječenju bolesnika<br />
s OI može biti uspješno ako je usmjereno<br />
na dva cilja. Prvi je prevencija nastanka<br />
prijeloma kosti i deformacija kralježnice, a<br />
drugi je liječenje deformacija dugih kostiju i<br />
deformacija kralježnice. Svrha ortopedskog<br />
pristupa je očuvanje pokretljivosti i<br />
održanje funkcije lokomotornog sustava<br />
u OI bolesnika. Ortopedsko liječenje<br />
treba prilagoditi svakom bolesniku<br />
posebice s pozornošću na specifične<br />
detalje. Suvremeno ortopedsko liječenje<br />
je usmjereno na intramedularnu fiksaciju<br />
teleskopskim čavlom koji je tako oblikovan<br />
da može rasti zajedno s dugom kosti, a<br />
bez potrebe atrotomije koljena ili gležnja.<br />
Moderna generacija teleskopskih čavala je<br />
oblikovana od kanadskih autora (F. Fassier<br />
i Duval), a primjenjuje se od 2004. godine u<br />
Klinici za ortopediju Medicinskog fakulteta<br />
i Kliničkog bolničkog Centra na Šalati<br />
(slike 1-4), a u novije vrijeme i u Klinici za<br />
dječje bolesti (Zavod za dječju ortopediju)<br />
Klaićeva 1<strong>6.</strong> Postoje intramedularni čavli po<br />
Fassier-Duval-u za femur, tibiju i humerus.<br />
Povijesno gledano, na 10 operacija na<br />
donjim udovima došla bi jedna operacija<br />
na gornjim udovima. Posljednih godina taj<br />
se odnos mijenja, pa su sve češće i usješnije<br />
operacije na nadlaktici i podlaktici sa<br />
svrhom poboljšanja funkcije.<br />
Farmakoterapija<br />
Izliječiti osteogenesis imperfectu (OI)<br />
zasad nije moguće, ali sva dostupna dobra<br />
iskustva o prevenciji i terapiji osteoporoze<br />
30 e-<strong>farmacia</strong>
kod odraslih treba primjenjivati kod djece<br />
oboljele od OI, jer im to može olakšati i<br />
poboljšati život. Potrebno je napomenuti<br />
da je u odraslih osoba s OI povećan rizik<br />
nastanka osteoporoze.<br />
U zadnjih 15-tak godina i u djece sve češća<br />
se primjenjuje liječenje bisfosfonatima.<br />
Intravenozna primjena bisfofonata u težim<br />
oblicima OI (tip III I tip IV) pod nadzorom<br />
iskusnih pedijatara pokazala je u više<br />
svjetskih centara povoljne učinke. U nekim<br />
svjetskim centrima prije operacijskog<br />
liječenja obavezno se provodi liječenje<br />
bisfofonatima, jer je tada i uspješnost<br />
operacija povećana. Noviji rad (201<strong>6.</strong>) iz<br />
Njemačke navodi Denosumab kao novije<br />
antiresoptivno sredstvo čija primjena<br />
upućuje na poboljšanje kvalitete kosti čak i u<br />
djece s OI.<br />
Fizikalna terapija i rehabilitacija<br />
Poremećaj stvaranja kolagena u osteogenesis<br />
imperfecti (OI) uzrok je lomljivosti<br />
kostiju, ali i labavosti zglobnih sveza te<br />
posljedično slabosti mišića. Poteškoće<br />
tjelesnog razvoja, deformiteti nastali<br />
zbog prijeloma i invalidnost mogu biti<br />
različito izraženi. Imobilizacija djece s OI<br />
koja se provodi nakon prijeloma ili zbog<br />
sprječavanja nastanka prijeloma dodatno<br />
uzrokuje osteoporozu i slabost mišića zbog<br />
inaktivnosti te je zbog toga izuzetno važno<br />
provditi fizikalnu terapiju i rehabilitaciju s<br />
ciljem poboljšanja općeg stanja, postizanja<br />
određene samostalnosti i razvijanje u skladu<br />
sa životnom dobi.<br />
Pozitivni ishod mjera fizikalne medicine<br />
i rehabilitacije uključuje postizanje<br />
funkcionalne snage svih grupa mišića, bez<br />
ili s minimalnim deformacijama nogu,<br />
poboljšanja općeg zdravstvenog stanja te<br />
psihofizički razvoj odgovarajući dobi. Ove<br />
će mjere biti uspješne uz punu suradnju<br />
djeteta ili bolesnika s OI, medicinskog<br />
stručnjaka i roditelja.<br />
U zaključku, valja istaknuti da je timski<br />
i individualizirani način rada temelj<br />
uspješnog ishoda liječenja bolesnika s OI.<br />
e-<strong>farmacia</strong> 31
Ovisnost o hrani<br />
- kompulzivno prejedanje<br />
32 e-<strong>farmacia</strong>
U javnosti se naveliko i naširoko raspravlja o poremećajima hranjenja<br />
te ih se često nestručno klasificira i navodi pri komentiranju<br />
nečijeg fizičkog izgleda. Uz standarde ljepote postavljene većinom<br />
od strane modne industrije, poremećaji hranjenja uzimaju sve<br />
više maha. Dodatni pritisak stvaraju i društvene mreže na kojima<br />
se preporučuje određena vrsta prehrane, namirnica, tjelovježbi i<br />
slično, a kojima se postiže željeni izgled (uz više ili manje truda).<br />
Lea Maričić, mag. psih.,<br />
Nastavni zavod za javno zdravstvo „Dr. Andrija Štampar“<br />
Generalno poremećaji jedenja nisu,<br />
kao što to mediji znaju navoditi,<br />
bolesti modernog doba već su<br />
poznati od davnina, a neki su opisani još<br />
u antičkim spisima. Prema suvremenim<br />
medicinskim klasifikacijama spadaju u<br />
psihičke poremećaje, a zastupljeni su u<br />
svim kulturama s različitom učestalosti.<br />
Najčešće su u fokusu javnosti anoreksija i<br />
bulimija koje u svojim terminalnim fazama<br />
rezultiraju iznimno mršavim izgledom pa<br />
ćemo često čuti ljude kako za vrlo mršave<br />
osobe govore „vidi ovu anoreksičarku“ ili<br />
„bulimičarku“, ne znajući pri tom je li uopće<br />
e-<strong>farmacia</strong> 33
iječ o bolesti ili je osoba jednostavno takve<br />
konstitucije. S druge strane, pogledom na<br />
pretilu osobu mogli bi izjaviti nešto poput<br />
„vidi ovu debelu/og“ uz izostanak neke<br />
proizvoljne dijagnoze. Kod takvih „debelih“,<br />
kao i kod „anoreksičnih“ dijagnoza, može<br />
biti i neka druga vrsta bolesti, koja ne<br />
zadovoljava kriterije poremećaja hranjenja.<br />
Budući su nam hrana i njen svakodnevni<br />
unos nužni za preživljavanje, nije lako<br />
postaviti dijagnozu poremećaja hranjenja.<br />
Overeaters anyonimous jednostavno opisuju<br />
poremećaje hranjenje ovako: „Jedna špaga,<br />
dva kraja“; na jednom kraju: kompulzivno<br />
jedenje, a na drugom kraju: bulimija i<br />
anoreksija.<br />
Što je kompulzivno prejedanje?<br />
Riječ je o pojavi nekontroliranih i/ili<br />
razuzdanih naleta prejedanja koji se kod<br />
pogođenih ljudi javljaju najmanje dva puta<br />
tjedno tijekom promatranih šest mjeseci.<br />
Pri tome osobe u sebe trpaju ogromne<br />
količine hrane, najčešće ugljikohidratne<br />
visokorafinirane (sladoled, krafne, slatkiši i<br />
sl.) ili tzv. „junk“ hrane (hamburgeri, pizze,<br />
grickalice i slično) i to najčešće kad nikoga<br />
nema u blizini. Postoji mogućnost i jedenja<br />
bilo čega pa i vađenja iz smeća ukoliko<br />
nema druge hrane na raspolaganju. Primjer<br />
većeg prejedanja bilo bi konzumiranje 2500<br />
kalorija u jednom obroku. Osobe prestaju<br />
jesti tek kad nastupi bol u predjelu želuca<br />
ili kad više ne mogu disati od pretrpanosti.<br />
Važno je istaknuti da takvoj epizodi ne<br />
prethodi stvarna, konkretna glad već<br />
hrana nadomješta trenutnu bol ili tugu<br />
ili neku drugu jaku emociju ili životni<br />
nedostatak. Poslije epizoda prejedanja<br />
slijedi samookrivljavanje, ponekad i mržnja<br />
samog sebe, depresivnost. Procjenjuje se<br />
da oko trideset posto pretilih osoba pati od<br />
kompulzivnog prejedanja. Podjednako su<br />
pogođeni muškarci i žene.<br />
Poremećaj prejedanja ima gotovo iste<br />
psihičke pokretače kao i bulimija, dok je<br />
anoreksija bolest drukčije problematike.<br />
Kod prejedanja, za razliku od bulimije,<br />
34 e-<strong>farmacia</strong>
nema kompenzatornog ponašanja u<br />
vidu povraćanja ili čišćenja laksativima i<br />
diureticima. Sličnost je u tome što u obje<br />
bolesti nakon epizode prejedanja slijedi<br />
osjećaj krivnje zbog izostale samokontrole.<br />
Osobe navode mnoge razloge zašto to čine,<br />
a najčešći su: stres, anksioznost vezana uz<br />
očekivanja okoline i usamljenost. Tu su<br />
još i dosada te hrana kao nagrada. Među<br />
emocionalnim posljedicama prejedanja<br />
navode se: krivnja, sram, poricanje,<br />
racionaliziranje, okrivljavanje drugih (npr.<br />
liječnika zato što ih nije na vrijeme upozorio<br />
na prekomjernu težinu).<br />
Mehanizam u podlozi<br />
Osobna borba da se dostigne i održi<br />
prihvatljiva težina te da se dosegne<br />
prevlast nad ponašanjima razuzdanog i<br />
nekontroliranog prejedanja, dovodi do<br />
ovisničkog procesa pa i javljanja ovisničke<br />
krize ako se nema što za jesti. U tom<br />
procesu, osoba konstantno razmišlja<br />
o hrani, svjesno ili nesvjesno te jede<br />
hranu nekontrolirano usprkos poznatim<br />
posljedicama. Svi takvi pojedinci su svjesni<br />
gubitka kontrole nad vlastitim obrascima<br />
ponašanja. Važna komponenta u toj<br />
ovisnosti je osjećaj nagrade koju takva<br />
e-<strong>farmacia</strong> 35
vrsta hrane izaziva. Sol uzbuđuje nepce<br />
i šalje poruku mozgu da treba još jesti.<br />
Šećer pobuđuje osjećaj užitka. Hrana čiji je<br />
okus pojačan tim i sličnim dodacima (tzv.<br />
pojačivačima okusa) izaziva otpuštanje<br />
dopamina, kemijskog spoja koji je vrlo<br />
sličan adrenalinu. Istraživanja pokazuju da<br />
ljudi koji jedanput osjete „nalet“ dopamina<br />
u mozgu češće posežu za namirnicama koje<br />
izazivaju upravo takvu reakciju, odnosno<br />
kad god su u prilici imaju potrebu jesti<br />
više. Taj signal „nagrade“ koji se osjeća<br />
kod povećane razine dopamina jači je od<br />
osjećaja sitosti i zadovoljstva zbog punog<br />
želuca pa kao rezultat toga ljudi neku hranu<br />
mogu trpati u sebe čak i kada nisu gladni.<br />
Veličina ugode pripisana određenoj hrani<br />
može biti vrlo subjektivna, pod utjecajem<br />
ne samo hrane, okusa i dostupnosti, već i<br />
pojedinih genetskih/crta/psihosocijalnih<br />
razlika. Pretile osobe izjavljuju o povećanom<br />
zadovoljstvu prilikom konzumiranja<br />
prehrane visoke masnoće i visokog<br />
udjela šećera u odnosu na mršave osobe.<br />
Alternativno (ili možda dodatno), sugerira<br />
se da bi prejedanje, baš kao što je kockanje<br />
ili zlouporaba ilegalnih tvari, moglo biti<br />
odraz sindroma deficijencije u sustavu<br />
36 e-<strong>farmacia</strong>
nagrađivanja, čije posljedice bi mogle<br />
povećati motivaciju za dobivanjem nagrade,<br />
u ovom slučaju za hranom. Pokazalo se da<br />
osobe koje pokazuju tendenciju prejedanju,<br />
pokazuju povećanu aktivnost u područja<br />
mozga povezanog s nagradom, kada im je<br />
prikazana ukusna usporedbi s bezukusnom<br />
hranom. Pretile osobe imaju veći strijatalni<br />
odgovor na vizualno prikazanu hranu u<br />
odnosu na mršave pojedince.<br />
Tri uzroka kompulzivnog<br />
prejedanja<br />
1. Biološki - nasljedna sklonost<br />
poremećajima hranjenja.<br />
2. Psihološki - perfekcionizam, sklonost<br />
depresivnosti, nedostatak samopoštovanja.<br />
3. Socijalni - pritisak društva i medija,<br />
promocija dijeta (istraživanje rađeno 1995.<br />
godine na Fidžiju pokazalo je da na tom<br />
otoku nije bilo osobe koja ima simptome<br />
poremećaja hranjenja; samo tri godine<br />
kasnije, nakon što je na Fidži stigla televizija,<br />
11,3% djevojčica povraćalo je s ciljem da<br />
smršave).<br />
Simptomi kompulzivnog<br />
prejedanja<br />
Kod klasičnog prejedanja logično dolazi<br />
do gomilanja kilograma, jer izostaje<br />
„ritualno“ čišćenje specifično za bulimiju.<br />
Dugoročno gledano, ako osoba učestalo<br />
konzumira velike količine visokokalorične<br />
hrane, naštetit će vlastitom organizmu.<br />
Kao posljedice kompulzivnog prejedanja<br />
možemo navesti dijabetes, povišen krvni<br />
tlak, visok kolesterol, kardiovaskularne<br />
bolesti, itd. Sljedeće što možemo svrstati<br />
u simptome je činjenica da su ti ljudi<br />
obično opsjednuti dijetama, uz negativan<br />
stav prema izgledu i tijelu uopće. Čak i<br />
kad uspješno izgube kilograme, ostaju u<br />
stanju preokupacije izgledom. Kako u svim<br />
životnim situacijama reagiraju emocionalno,<br />
odnosno emocionalnim jedenjem, u<br />
stanju su višemjesečni trud „upropastiti“<br />
u napadaju lošeg raspoloženja. Često su<br />
u depresiji jer bi htjeli drukčije izgledati,<br />
a ne uspijevaju u tome. Katkad se ovaj tip<br />
poremećaja jedenja javlja u kombinaciji<br />
s ovisnosti o alkoholu ili drogama te vrlo<br />
e-<strong>farmacia</strong> 37
često u osoba s traumom seksualnog<br />
zlostavljanja u djetinjstvu.<br />
Simptomi:<br />
• postoje epizode prejedanja;<br />
• prejedanje je vezano uz tri ili više niže<br />
navedenih fenomena:<br />
• osoba jede brže nego normalno;<br />
• osoba jede sve dok se ne javi osjećaj<br />
neugodne prepunjenosti;<br />
• osoba jede velike količine hrane iako<br />
zapravo nema osjećaja fizičke gladi;<br />
• osoba jede na osami zbog stida;<br />
• osoba ima osjećaj gađenja prema sebi,<br />
te depresije i krivnje zbog jela;<br />
• postoji patnja povezana s prejedanjem;<br />
• prejedanje se javlja dva dana u tjednu<br />
u periodu od šest mjeseci;<br />
• prejedanje nije povezano s redovitim<br />
„čišćenjima“ (povraćanje, laksativi i<br />
sl).<br />
38 e-<strong>farmacia</strong>
Liječenje<br />
Nije jednostavno boriti se protiv ovisnosti<br />
o hrani i nije lako biti discipliniran u<br />
promjeni prehrambenih navika i stila života.<br />
Uspostavljanje dobrog terapijskog odnosa,<br />
rad na stjecanju uvida u problem i želja da<br />
se radi na rješavanju problema uz primjenu<br />
motivacijskih tehnika od samog početka<br />
tretmana te spremnost osobe na suradnju<br />
preduvjet su uspjeha u dugotrajnom<br />
psihoterapijskom procesu. Psihoterapija<br />
uključuje i ponovno proživljavanje<br />
traumatičnog događaja pa takav korak može<br />
biti vrlo neugodan za pacijenta jer ga izlaže<br />
potisnutoj emocionalnoj boli. U slučajevima<br />
kad prejedanje prati depresija, propisuju se<br />
antidepresivi, no lijekovi kod poremećaja<br />
hranjenja općenito nisu dugoročno rješenje.<br />
U Republici Hrvatskoj postoji i Program<br />
12 koraka Anonimnih Overeatersa u<br />
kojem svaka osoba ima priliku da sebi<br />
bude psihoterapeut, a iskustva se dijele sa<br />
tzv. sponzorom, osobom koja je dulje u<br />
Anonimnim Overeatersima.<br />
Izvori:<br />
1. Moss, M. (2013) Salt Sugar Fat: How the Food<br />
Giants Hooked Us. Random House, New York.<br />
2. Kessler, D.A. (2009). The End of Overeating:<br />
Taking Control of the Insatiable American<br />
Appetite. Rodale books<br />
3. www.centarbea.hr/<br />
4. www.oa-hr.com/<br />
5. www.vasezdravlje.com/<br />
<strong>6.</strong> www.centarzdravlja.hr<br />
e-<strong>farmacia</strong> 39
Zdravstvena ekologija<br />
Važnost kontrole materijala i predmeta u kontaktu s hranom<br />
40 e-<strong>farmacia</strong>
Prosječnom potrošaču do prije nekoliko godina prvenstveno je<br />
bilo važno da hrana koja se kupuje bude zdravstveno ispravna,<br />
pri čemu je za njega ambalaža, posuđe, pribor i oprema u kojoj<br />
se hrana priprema imala samo marketinški utjecaj kod izbora. U<br />
posljednje vrijeme taj trend se mijenja te se hrana s ambalažom u<br />
koju je upakirana promatra kao cjelina, odnosno kao kompletan<br />
proizvod čiji su ključni zahtjevi sigurnost i kvaliteta.<br />
Antonija Galić, dipl. ing., Lidija Barušić, dipl. ing. i Lidija Baričević<br />
Nastavni zavod za javno zdravstvo „Dr. Andrija Štampar“<br />
Taj trend, kao i važnost područja<br />
materijala i predmeta koji dolaze<br />
u neposredan dodir s hranom,<br />
potvrđuje i veliki <strong>broj</strong> EU propisa koji se<br />
stalno evaluiraju od strane specijaliziranih<br />
stručnjaka Europske agencije za sigurnost<br />
hrane (EFSA) i u skladu s najnovijim<br />
toksikološkim spoznajama.<br />
Na području Europske unije materijali i<br />
predmeti koji dolaze u kontakt s hranom<br />
(ambalaža, posuđe, pribor, oprema i uređaji<br />
za hranu) definirani su Uredbom (EZ)<br />
br.1935/2004 Europskog parlamenta i vijeća<br />
koja se temelji na načelu da svi materijali<br />
ili predmeti koji dolaze u neposredan<br />
dodir s hranom moraju biti dovoljno<br />
e-<strong>farmacia</strong> 41
inertni da se isključi prijenos tvari na<br />
hranu u količinama koje mogu ugroziti<br />
zdravlje ljudi ili prouzročiti neprihvatljive<br />
promjene u sastavu hrane ili mijenjati njena<br />
organoleptička svojstava.<br />
U nacionalnom zakonodavstvu su materijali<br />
i predmeti koji dolaze u neposredan dodir<br />
s hranom definirani kao dio predmeta<br />
opće upotrebe, regulirani Zakonom o<br />
predmetima opće uporabe (NN 39/13;<br />
47/14) i Zakonom o materijalima i<br />
predmetima koji dolaze u neposredan<br />
dodir s hranom (NN 25/13) te spadaju pod<br />
nadležnost Ministarstva zdravlja.<br />
Za materijale i predmete koji dolaze u<br />
neposredan dodir s hranom, a izrađeni<br />
su od plastike, keramike, kao i aktivne<br />
inteligentne materijale i regeneriranu<br />
celulozu u potpunosti je prihvaćena EU<br />
regulativa (Uredbe (EU) br.1935/2004,<br />
br. 1895/2005, br. 282/2008, br.450/2009,<br />
br. 10/2011, br.284/2011) te kao takva<br />
primjenjiva i u nacionalnom zakonodavstvu.<br />
Međutim, veći dio materijala i predmeta koji<br />
dolaze u neposredan dodir s hranom (papir,<br />
karton, staklo, drvo, pluto, metali i slitine,<br />
tekstil, ljepila, ionsko izmjenjivačke smole,<br />
printerske boje, silikoni, lakovi i premazi<br />
i voskovi) nisu regulirani ni u Europskoj<br />
uniji pa stoga postoji isključivo nacionalno<br />
zakonodavstvo, odnosno Pravilnik o<br />
zdravstvenoj ispravnosti materijala i<br />
predmeta koji dolaze u neposredan dodir s<br />
hranom (NN 125/09 i 31/11).<br />
Posuđe, pribor, oprema i uređaji prije<br />
stavljanja u promet moraju imati glatke<br />
površine, bez udubljenja i pukotina i moraju<br />
biti izrađeni tako da se mogu lako i uspješno<br />
čistiti, prati i dezinficirati. Rubovi moraju<br />
biti zaobljeni. Posuđe, pribor, oprema i<br />
uređaji namijenjeni za pripremu, izdavanje<br />
i prijevoz hrane ili ako su namijenjeni za<br />
pohranu i prijevoz mlijeka moraju biti<br />
izrađeni tako da se mogu sterilizirati.<br />
Zabranjeno je stavljati u promet posuđe,<br />
pribor, opremu i uređaje koji su s unutarnje<br />
strane toliko okrnjeni ili oštećeni, ili su<br />
nedovoljno obrađeni, da mogu utjecati na<br />
zdravstvenu ispravnost hrane odnosno<br />
42 e-<strong>farmacia</strong>
na zdravlje ljudi, ili su zbog nedorađenih<br />
dijelova opasni za uporabu.<br />
Posuđe i pribor za jednokratnu uporabu<br />
koje se prije uporabe ne čisti, ne pere, ne<br />
dezinficira, niti sterilizira mora zadovoljavati<br />
zakonom propisanu mikrobiološku čistoću.<br />
Gotovo da ne postoji potpuno inertan<br />
materijal i predmet u kontaktu s hranom.<br />
Evidentirano je preko 6000 supstanci koje<br />
se koriste u proizvodnji posuđa i ambalaže<br />
za hranu. Neki od njih su: amino spojevi,<br />
esteri, lako hlapivi spojevi, fenoli, epoksi<br />
spojevi, nanočestice, alkani, antioksidansi,<br />
sulfati, glikoli, kiseline, anorganski spojevi<br />
poput teških metala...Uz ove spojeve u<br />
gotovom proizvodu mogu se naći i produkti<br />
razgradnje, nečistoće, produkti sporednih<br />
reakcija, onečišćivači iz procesa recikliranja,<br />
a to su i nenamjerno dodane tvari (NIAS<br />
- Non-intentionally added substances).<br />
Svi ovi spojevi mogu migrirati u hranu<br />
pod određenim okolnostima, kao što su<br />
nepoštivanje pravila dobre proizvođačke<br />
prakse (GMP), nepravilnog korištenja<br />
u smislu namjene predmeta i vremena<br />
korištenja (na primjer višekratno korištenje<br />
PET ambalaže od krajnjeg korisnika iako je<br />
namijenjena za jednokratno korištenje).<br />
Bez obzira na savršen način proizvodnje<br />
materijala i predmeta u neposrednom<br />
dodiru s hranom, može doći do migracija.<br />
Vrsta migracije uvjetovana je vrstom<br />
e-<strong>farmacia</strong> 43
materijala od kojeg je predmet izrađen pa<br />
tako razlikujemo migracije kod:<br />
• Plastike - dolazi do difuzije<br />
niskomolekularnih tvari;<br />
• Keramika, emajl i lijevano željezo – dolazi<br />
do difuzije uzrokovane otapanjem;<br />
• Metali i slitine – dolazi do otpuštanja<br />
uzrokovanog elektrokemijskom reakcijom.<br />
Migracije ovise o inertnosti materijala, vrsti<br />
materijala, vrsti hrane koja je u kontaktu,<br />
temperaturi skladištenja, pokretljivosti tvari<br />
u materijalu, vremenu kontakta sadržaja<br />
s ambalažom, prirodi kontakta s hranom,<br />
namjenom i kontaktnoj površini materijala<br />
te sastavu i količini tvari u materijalu.<br />
Kod plastike trebamo razlikovati globalne<br />
migracije, odnosno ukupne migracije<br />
(OML =10 mgdm-2 ili 60 mgkg-1) i<br />
specifične migracije, a to je otpuštanje<br />
monomera, aditiva i kontaminanata (npr.<br />
tereftalatna kiselina, 1,3-butadien, Bisfenol<br />
A, primarni aromatski amini, ftalati,<br />
migracija epoksidiranog ulja soje( ESBO),<br />
formaldehid, acetaldehid, teški metali...).<br />
Kod metalnih materijala i predmeta koji<br />
dolaze u neposredan dodir s hranom<br />
govorimo o otpuštanju – SRL (Specific<br />
release limit) koje ovisi o vrsti metala u<br />
kontaktu s hranom.<br />
Materijali i predmeti koji su namijenjeni<br />
da dolaze u neposredan dodir s hranom, a<br />
44 e-<strong>farmacia</strong>
stavljaju se na tržište Republike Hrvatske<br />
moraju u okviru obavijesti o proizvodu ili<br />
deklaracije sadržavati sljedeće podatke:<br />
• pisanu oznaku „za hranu“ ili posebnu<br />
oznaku prema mogućoj namjeni (poput<br />
aparata za kavu, boca za vino, žlica za<br />
juhu) ili slikovnu oznaku<br />
• ako je potrebno posebne upute za sigurnu i<br />
odgovarajuću uporabu<br />
• naziv ili trgovačku oznaku, naziv i adresu<br />
Tablica 1. Opasnosti iz materijala u kontaktu s hranom<br />
TIP MATERIJALA U<br />
KONTAKTU S HRANOM<br />
Plastika<br />
Plastika<br />
Plastika<br />
Materijal KONTAMINANTI<br />
Polietilentereftalat (PET)<br />
Polietilen (PE)<br />
Polivinilklorid (PVC)<br />
Formaldehid, Acetaldehid, Antimon, UV<br />
stabilizatori<br />
POSH (Polyolefin oligomeric saturated<br />
hydrocarbons), Nonylphenil<br />
Plastika Polistiren Stiren i Stiren trimer<br />
Plastika<br />
Polipropilen (PP)<br />
Plastika Polikarbonat (PC) Bisfenol A<br />
Plastika Celuloza Triacetin<br />
Metal<br />
Kositar, nehrđajući čelik,<br />
aluminij s premazom<br />
Vinil klorid, Ftalati, Epoksidirano sojimo ulje<br />
(ESBO; poklopci za zatvaranje)<br />
POSH, Erukamid, butil hidrotoluen (2,6-ditert-butil-p-krezol)<br />
Bisfenol A, Ortho-phenylphenol, Kositar,<br />
Aluminij<br />
Papir papir Perfluorizirani spojevi<br />
Karton (za tekuću hranu)<br />
Papir/karton, aluminij,<br />
polietilen<br />
POSH, Isopropyl thioxanthone (ITX),<br />
Benzofenon<br />
Karton (za suhu hranu) Mineralna ulja, Benzofenon, ftalati<br />
Karton (sekundarna<br />
ambalaža)<br />
Staklo<br />
Staklo<br />
Staklena ambalaža,<br />
zatvorena s brtvom<br />
Staklena ambalaža, s<br />
plastičnim čepom<br />
Mineralna ulja<br />
Ftalati, ESBO, Olovo<br />
UV stabilizatori<br />
Keramika glazirana Teški metali<br />
e-<strong>farmacia</strong> 45
proizvođača, prerađivača i/ili pravne ili<br />
fizičke osobe koja proizvod stavlja na<br />
tržište, naziv i adresu sjedišta uvoznika<br />
te zemlju podrijetla ako se materijali i<br />
predmeti uvoze<br />
• oznaku kojom se osigurava sljedivost<br />
materijala i predmeta kao mogućnost<br />
ulaženja u trag materijalu ili predmetu<br />
kroz sve faze proizvodnje, preradbe i<br />
distribucije<br />
• u slučaju aktivnih materijala i predmeta,<br />
obavijest o dozvoljenoj uporabi.<br />
Svi materijali i predmeti u neposrednom<br />
dodiru s hranom moraju imati pisanu<br />
Izjavu o sukladnosti (DoC) u kojoj se<br />
navodi da su sukladni propisima koji se na<br />
njih odnose. Odgovarajuća dokumentacija<br />
kojom se dokazuje sukladnost mora biti<br />
na raspolaganju, dostavljena nadležnom<br />
tijelu na zahtjev, a detaljni zahtjevi za DoC<br />
diktirani su vrstom materijala iz kojeg je<br />
proizvod izrađen.<br />
Sve veći <strong>broj</strong> znanstvenih studija ukazuje<br />
na prisutnost migrirajućih toksičnih<br />
tvari iz ambalaže u hranu (Semikarbazid<br />
(SEM), Benzophenon, Melamin, 2-izopropil<br />
tioksanton (ITX) i druge), zbog čega je<br />
nužna redovita kontrola od strane nadležnih<br />
institucija, kao i samih proizvođača<br />
materijala i predmeta u kontaktu s hranom,<br />
prije stavljanja u promet. Sukladno tome<br />
neophodna je primjena Uredbe (EZ) br.<br />
2023/2006 koja određuje pravila dobre<br />
proizvođačke prakse za materijale i<br />
predmete koji dolaze u dodir s hranom i<br />
definira elemente kontrole kvalitete kojima<br />
se osigurava da su materijali i proizvodi<br />
proizvedeni na standardiziran način te da<br />
udovoljavaju svim zakonskim uvjetima koji se<br />
na njih odnose.<br />
Uzorci koji se proglase nesukladnim u<br />
Republici Hrvatskoj prijavljuju se na Rasff<br />
sustav tj. sustav brzog uzbunjivanja koji<br />
osigurava nadležnim tijelima učinkovit<br />
nadzor te služi kao sredstvo za razmjenu<br />
informacija o poduzetim mjerama kako bi<br />
se u što kraćem vremenu moglo reagirati<br />
na ozbiljne rizike otkrivene u hrani<br />
(materijalima i predmetima u kontaktu s<br />
hranom). ec.europa.eu<br />
46 e-<strong>farmacia</strong>
e-<strong>farmacia</strong><br />
Svakog drugog mjeseca na Vašoj e-mail adresi!<br />
Prijavite se na<br />
info@optimamedia.hr<br />
još danas!