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VENLAFAXINA
Venlafaxina
(Continúa)
protrombina, el tiempo parcial de tromboplastlna o el INR en quienes reciben
warfarlna. El uso concomitante de venlafaxina con ¡mlpramlna Incrementa los niveles
séricos de desimipramina y 2-OH-deslmipramlna (metaboiitos de ¡mlpramina). La
venlafaxina Incrementa los niveles séricos de risperidona, pero no altera en grado
importante la eliminación de la fracción activa total [risperidona más
9-hidroxirrisperidona (metabollto activo)]. Nota: las interacciones de venlafaxina con
otros agentes del sistema nervioso central aún no se evalúan (utilizar estos
medicamentos con precaución). La venlafaxina disminuye 28% el área bajo la curva
de ¡ndlnavlr y sus niveles séricos máximos en 36%.
Los fármacos que inhiben las isoenzimas CYP2D6, CYP2.E1 o CYP3A4 del
cltocromo P450 pueden Inhibir el metabolismo de venlafaxina (vigilar en busca de
incremento del efecto o toxicidad). La clmetldina aumenta los niveles séricos de
venlafaxina pero no afecta los niveles de 0-desmetllvenlafaxlna (ODV, metabollto
activo): la mayoría de los pacientes no requiere ajuste de dosis; sin embargo, esta
interacción puede ser más pronunciada en pacientes con disfunción hepática o
hipertensión (usar con cuidado e instituir vigilancia). La difenhidramina puede
aumentar los niveles séricos de venlafaxina. Los Inductores enzimáticos pueden
aumentar el metabolismo de venlafaxina y disminuir su eficacia.
Interacción con alimentos El alimento no afecta la biodisponibilidad de venlafaxina
u ODV (metabollto activo); los complementos de triptofano pueden acentuar sus
efectos colaterales graves, no se recomienda su uso.
Estabilidad Tabletas y cápsulas: almacenar a temperatura ambiente controlada, de
20 a 25°C; tabletas: almacenar en un sitio seco, surtir en un recipiente hermético;
cápsulas de liberación prolongada de 37.5 mg: proteger de la luz y surtir en
recipiente resistente a la misma
Mecanismo de acción La venlafaxina y la ODV son inhibidores potentes de la
recaptura neuronal de serotonina y noradrenalina en el SNC, e inhibidores débiles de
la recaptura de dopamlna; venlafaxina y ODV no se unen en grado Importante a
receptores adrenérgicos, histamínlcos o muscarínicos (por tanto, son de utilidad en
pacientes con riesgo de sedación, hipotensión y efectos anticollnérgicos de
antidepresivos tricíclicos); ni venlafaxina ni ODV inhiben a la monoaminooxidasa.
Farmacocinética
Absorción: oral: > 92%
Distribución: se distribuye hacia la leche materna; proporción leche materna:plasma:
venlafaxina: 2.8 a 4.8 (promedio: 4.1); ODV: 2.8 a 3.8 (promedio: 3.1) (llett, 1998)
V d media (aparente): adultos:
Venlafaxina: 7.5 + 3.7 L/kg
ODV: 5.7 ± 1.8 LVkg
Unión a proteínas: venlafaxina: 27%; ODV: 30%
Metabolismo: hepático extenso, principalmente a través de la ¡soenzima CYP2D6 del
citocromo P450 en ODV (metabolito activo); también se metaboliza en
N-desmetil-venlafaxina, N,0-desmetllvenlafaxlna y otros metaboiitos menores.
Nota: no cabe esperar diferencias clínicamente importantes entre las personas
que metabolizan mal o de manera extensa mediante CYP2D6 (la suma de los
niveles séricos de venlafaxina y ODV es similar en unas y otras; ODV tiene
actividad y potencia casi equivalentes a las de venlafaxina)
Biodisponibilidad: oral: 45%
Vida media:
Adultos: venlafaxina: 5 ± 2 h; ODV: 11 ± 2 h
Adultos clrróticos: venlafaxina: vida media prolongada — 30%; ODV: vida media
prolongada ~ 60%
Adultos con disfunción renal (velocidad de filtración glomerular: 10 a 70 mLVmin):
venlafaxina: vida media prolongada ~ 50%; ODV: vida media prolongada — 40%
Adultos en diálisis: venlafaxina: vida media prolongada ~ 180%; ODV: vida media
prolongada 142%
Tiempo hasta alcanzar la concentración sérica máxima:
Liberación Inmediata: venlafaxina: 2 h; ODV: 3 h
Liberación prolongada: venlafaxina: 5.5 h; ODV: 9 h
Eliminación: ~ 87% de la dosis se excreta en la orina en el transcurso de 48 h; 5% se
elimina como medicamento sin cambios, 29% como ODV no conjugada, 26%
como ODV conjugada y 27% como otros metaboiitos menores
Depuración:
Adultos cirróticos: venlafaxina: la depuración disminuye ~ 50%; ODV: la
depuración disminuye ~ 30%
Adultos con cirrosis más grave: venlafaxina: la depuración disminuye ~ 90%
Adultos con disfunción renal (velocidad de filtración glomerular: 10 a 70 mL/mln):
venlafaxina: la depuración disminuye ~ 24%; ODV: la depuración no se
modifica en comparación con los sujetos normales