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HIDROXIUREA
Mecanismo de acción Interfiere en la síntesis de ADN durante la fase S de la
división celular sin modificar la de ARN; inhibe la reductasa difosfato de
ribonucleósido y evita la conversión de ribonucleótidos en desoxirribonucléotidos; la
hidroxiurea también inhibe la incorporación de timidina en el ADN; en pacientes con
drepanocitosis, la hidroxiurea aumenta la producción de hemoglobina fetal.
Farmacodinamia Efecto máximo en la enfermedad drepanocítica: 6 a 18 meses
Farmacocinética
Absorción: se absorbe con facilidad en el tubo gastrointestinal
Distribución: atraviesa con facilidad la barrera hematoencefálíca y la placenta; se
distribuye en derrames peritoneal y pleural; se excreta en la leche materna
Metabolismo: 60% por metabolismo hepático y por la ureasa de las bacterias
intestinales
Vida media: 3 a 4 h
Tiempo hasta alcanzar la concentración sérica máxima: 1 a 4 h
Eliminación: 50% del fármaco se excreta en la orina sin modificar; excreción renal de
urea (metabolito) y eliminación respiratoria de C0 2 (producto metabólico final)
Dosificación usual Oral (consúltense protocolos individuales): basar la dosis en el
peso corporal ideal:
Niños:
Tratamiento de astrocitoma, meduloblastoma y tumores neuroectodérmicos
primitivos pediátricos: aún no se establecen regímenes de dosificación
aprobados por la FDA. Se han utilizado dosis únicas de 1 500 a 3 000 mg/m 2
en
combinación con otros fármacos, seguidas de un segundo ciclo dos semanas
después, y subsecuentes cada cuatro a seis semanas (régimen ocho en uno)
LMC: inicial: 10 a 20 mg/kg/día una vez al día; ajustar la dosis con base en la
respuesta hematológica
Niños y adultos: anemia drepanocítica o de células faiciformes: dosis inicial: 15 mg/
kg/día (intervalo: 10 a 20 mg/kg/ día) una vez al día; aumentar la dosis 5 mg/kg/día
cada 12 semanas hasta una dosis máxima de 35 mg/kg/día; dosis reducidas de
hidroxiurea alternadas con eritropoyetina pueden disminuir su mielotoxicidad e
incrementar las concentraciones de hemoglobina fetal en pacientes en que la
hidroxiurea sola no ha sido útil
Adultos:
Tumores sólidos:
Terapéutica intermitente: 80 mg/kg en dosis única cada tercer día
Terapéutica continua: 20 a 30 mg/kg/día administrados en dosis única/día
Tratamiento concomitante a radiación: 80 mg/kg en dosis única cada tercer día,
comenzando cuando menos siete días antes de la radiación
Leucemia mielocítica crónica refractaria: 20 a 30 mg/kg/día en dosis única/día
Infección por VIH: 500 mg dos veces al día (15 mg/kg/día divididos en dos dosis
dianas), combinada con 200 mg de didanosina dos veces al día. (Nota: los
lineamientos para adultos y adolescentes con VIH indican que no hay datos
suficientes para establecer una recomendación a favor o en contra de su
empleo; véase 4 de febrero de 2002: http://vvww.aidsinfo.nih.gov)
Ajuste de dosis en disfunción renal: adultos:
Anemia drepanocítica: D cr < 60 mL/min: reducir la dosis inicial a 7.5 mg/kg/día
Otras indicaciones:
D cr 10 a 50 mL/min: administrar 50% de la dosis normal
D cr < 10 mL/min: administrar 20% de la dosis normal
Hemodiálisis: administrar la dosis después de la hemodiálisis
Administración Oral: administrar con agua y el estómago vacío; en pacientes
incapaces de deglutir las cápsulas, el contenido de éstas puede vaciarse en un vaso
de agua y administrarse de inmediato
Parámetros para vigilancia Biometría hemática completa con diferencial y
plaquetas, hemoglobina, pruebas de función renal y hepática, ácido úrico sérico.
Interacción con pruebas de Medición de triglicéridos falsa negativa por el método
de oxidasa de glicercl.
Información para el paciente Informar al médico si se presentan fiebre, dolor de
garganta, moretones o hemorragia; asesorar a las mujeres con potencial de
procreación para que eviten embarazarse en tanto reciban hidroxiurea. Para
disminuir la exposición cutánea a la hidroxiurea, usar guantes cuando se manipulen
los frascos o cápsulas.
Información adicional Efecto mielosupresor:
Leucocitario: moderado
Plaquetario: moderado
Inicio (días): 7
Cifras mínimas (días): 10
Recuperación (días): 21
(Continúa)