Medikal_Aralık_2018

More documents

Recommendations

Info

42 Kanserli hücrede moleküler düzeydeki değişiklikler Changes in molecular level in cancer cells Dr. Sinan Akkurt Kanserleşme sürecinde değişikliğe uğrayan proteinler, uyarıcı ve baskılayıcı etkileri olanlar şeklinde başlıca iki grupta toplanabilirler. Uyarıcı proteinleri kodlayan onkogenler ve baskılayıcı proteinleri kodlayan tümör baskılayıcı genlerdeki bozukluklar kanser etyopatogenezinde önemli bir yere sahiptir. Kanser, somatik hücrelerdeki mutasyonlar sonucunda oluşmaktadır ve tek bir mutasyon hastalığın ortaya çıkması için yeterli değildir. Hücrede çok sayıda mutasyon oluşmasında, zaman ve mutajenlere maruz kalma önemli faktörlerdir. Ancak bundan daha önemlisi genom dengesizliği olarak adlandırılan durumdur. DNA onarımı enzimlerinde bozukluk olduğunda ortaya akan genom dengesizliği, mutasyonların yığılma sürecini hızlandırır. Genom dengesizliği olan bir hücrede bir de apoptoz mekanizması ile ilgili bir bozukluk oluşursa, hücre döngüsü hatalı DNA sentezine rağmen ilerlemeye ve hücre her döngüde eklenen yeni mutasyonlarla çoğalmaya devam eder. Kanserleşme sürecindeki en kritik eşik budur. Onkogenler: Normal koşullarda hücre büyüme ve çoğalmasını uyaran proteinleri kodlayan genlere proto-onkogenler adı verilir. Proto-onkogenlerde bir bozukluk olduğunda ise onkogenler oluşmakta ve sonuçta kodlanan protein kanserli hücreye dönüşümde rol oynamaktadır. Onkogenler; büyüme faktörlerini, büyüme faktörlerinin reseptörlerini, Ras gibi reseptör sonrası efektör molekülleri, kinazları, transkripsiyon faktörlerini, hücre döngüsünü kontrol eden siklinler ve siklin bağımlı kinazları ve Bcl-2 gibi antiapoptotik proteinleri kodlar. Onkogenlerdeki mutasyonlar işlev kazandırıcı mutasyonlardır; yani proteinin daha fazla miktarda yapılmasına (ekspresyon artışı) veya denetimsiz şekilde sürekli aktif olmasına sebep olurlar. Proteins that are changed in the process of cancer can be grouped into two main groups as stimulants and repressive effects. Oncogenes that encode stimulatory proteins and disorders in tumor suppressor genes that encode repressor proteins have an important role in the etiopathogenesis of cancer. C ancer is the result of mutations in somatic cells, and a single mutation is not enough to cause the disease to appear. When multiple mutations occur in the cell, time and exposure to mutagen are important factors. But more importantly thing is genomic imbalance. The genomic imbalance that flows when there is a defect in DNA repair enzymes accelerates the accumulation process of mutations. If a disorder of the apoptosis mechanism occurs in a cell with genomic imbalance, the cell cycle does not progress despite the faulty DNA synthesis and the cell continues to multiply with new mutations added in each cycle. This is the most critical threshold in the cancer process. Oncogenes: The genes that encode proteins that stimulate cell growth and proliferation under normal conditions are termed proto-oncogenes. Oncogenes are formed when a disorder occurs in the proto-oncogenes, so protein is involved in the transformation of the cancerous cell. Oncogenes code growth factors, receptors for growth factors, post-receptor effector molecules such as Ras, kinases, transcription factors, cyclins controlling cycling and cyclin dependent kinases and antiapoptotic proteins such as Bcl-2. Mutations in oncogenes are functional mutations; they cause the protein to be made in greater amounts (increased expression) or continuously active in uncontrolled fashion. Aralık 2018
43 Ekspresyon artışı, ya yapısal genin amplifikasyonu (yani çok sayıda kopyasının oluşması) ya da güçlü bir promotorun arkasına yerleşmesi sonucu oluşabilir. Normalden farklı işleve sahip bir protein ise yapısal gendeki bir nokta mutasyonu, delesyon veya translokasyonlar sonucunda oluşabilir. Onkogenlerdeki mutasyonların bir diğer özelliği de baskın olmalarıdır: yalnızca bir alelde mutasyon olması fenotipin ortaya çıkması için yeterlidir. Tümör baskılayıcı genler Tümör baskılayıcı genlerse, hücre büyümesi ve çoğalmasıyla ilgili yolakları denetleyen, baskılayan ve hatta gerektiğinde durduran proteinleri kodlar. Bunlar arasında protein ve lipit fosfatazlar, retinoblastoma proteini gibi hücre döngüsünü düzenleyici proteinler, p53 gibi apoptozu indükleyici proteinler ve CDL’ları baskılayan proteinler sayılabilir. Tümör baskılayıcı genlerdeki mutasyonlar işlev kaybettirici mutasyonlardır: proteinin yapılmamasına veya işlevini yapamamasına sebep olurlar. Ayrıca bu mutasyonlar çekinik özelliktedir: fenotipin ortaya çıkabilmesi için her iki alelde de mutasyon olması gerekir. Bu durumun bir istisnası dominant negatif p53 mutantlarıdır. p53 tetramer oluşturarak DNA’ya bağlanan bir proteindir ve bazen tek bir alelden kodlanan mutant, tetramerdeki diğer alt birimler normal olsa bile DNA’ya bağlanmayı bozabilir. Kalıtsal özellik gösteren kanserlerde tümör baskılayıcı gen mutasyonları görülür. Bir aleldeki kalıtsal defektin hastalığa yatkınlık oluşturduğu kabul edilir çünkü ancak diğer aleldeki spontan bir mutasyon heterozigotlugun kaybına sebep olarak fenotipi ortaya çıkartacaktır. Kanser hücrelerinin bazı eşsiz “unique” özellikleri şu şekildedir: • Klonal orijin. Çoğu kanser hücresi tek bir anormal hücreden doğar. Bazı kanserler birden fazla sayıda malign klonlardan doğar. Bu klonlar ya bir saha hasarı “field defect” sonucu (dokunun birden fazla sayıda hücresi karsinojene maruz kalmasıyla) ya da bazı genlerdeki kalıtımsal defektler sonucu oluşurlar. • İmmortalite. Çoğu normal hücrenin bölünme sayısı sınırlıdır. Kanser hücreleri ise sınırsız sayıda bölünürler (çoğalırlar) ve bitmez tükenmez miktarda hücre oluştururlar. İmmortalitenin mekanizmalarından biri kromozom uçları olan telomerlerdir. Hücre diferansiye olurken, çoğu normal hücre tipinde telomerler gittikçe kısalır. Fakat, kanser hücrelerinde ve stem hücrelerde telomerler telomeraz enziminin etkisiyle yenilenirler. Bu enzim normal olarak hücreler diferansiye olurken bir taraftan programlı bir şekilde gittikçe azalır. Tamamıyla diferansiye olmuş bir hücre istirahat “senescent” durumuna girer ve sonunda çoğalma kapasitesini yitirdiğinden ölür. Oysa, birçok kanser tipinde telomeraz etkinliğini sürdürür veya aktive edilir. Sonuçta, telomerlerin uzunluğu sabit kalır ve hücre sınırsız sayıda çoğalır (immortal kalır). • Genetik instabilite. Bu durum, DNA tamirindeki ve DNA “mismatche”lerini tanımadaki defektlerden dolayıdır ve kanser hücrelerinin heterojen olmasına yol açar. Kanser hücreleri proliferasyon kontrol mekanizmalarına gittikçe daha az yanıt veren klonlar oluştururlar. Bu klonların ayrıca yabancı ortamlarda yaşama yeteneği de gittikçe artar ve böylece metastaz yaparlar. Increasing of expression may occur either as a structural gene amplification (being multiple copies) or as a consequence of the rearrangement of a strong promoter. A protein with a different function than normal may occur as a result of a point mutation, deletion, or translocations in the structural loop. Another feature of mutations in oncogenes is the predominance: mutation in only one allele is sufficient for the phenotype to appear. Tumor suppressor genes Tumor suppressor genes encode proteins that control, repress, and even stop as necessary, the pathways involved in cell growth and proliferation. These include protein and lipid phosphatases, cell cycle regulatory proteins such as the retinoblastoma protein, apoptosis inducing proteins such as p53, and proteins that suppress CDLs. Mutations in tumor suppressor genes are dysfunctional mutations: they cause the protein to fail to function or function. In addition, these mutations are fragile: mutations must occur in both alleles in order for the phenotype to appear. One exception to this is dominant negative p53 mutants. A protein that binds to DNA by forming a p53 tetramer, and sometimes a mutant that is encoded in a single allele, can disrupt binding to DNA even if the other subunits in the tetramer are normal. Tumor suppressor gene mutations are seen in hereditary cancers. An inherited defect in an area is considered to be predisposed to the disease, but only in the other, a spontaneous mutation will lead to the phenotype as a result of the loss of heterozygosity. Some unique “unique” features of cancer cells are: • Clonal origin. Most cancer cells come from a single abnormal cell. Some cancers come from multiple malignant clones. These clones either result in a field defect “field defect” (by touching multiple cell carcinogens) or as a result of hereditary defects in some genes. • Immortality. Most normal cells have a limited number of divisions. Cancer cells form cells in an unlimited number of divisions (multiplies) and endless amounts. One of the mechanisms of immortalization is telomeres with chromosomal ends. While cell differentiation occurs, telomeres become increasingly shorter in most normal cell types. However, in cancer cells and stem cells telomeres are regenerated by the action of telomerase enzyme. Normally, this enzyme is gradually decreasing programmatically from one side while the cells are differentiating. A totally differentiated cell enters the resting “senescent” state and eventually dies from the proliferation capacity. However, many types of cancer maintain or activate telomerase activity. As a result, the length of the telomeres remains constant and the cell multiplies in an infinite number (immortal). • Genetic instability. This is due to defects in DNA repair and DNA “mismatches” that are known to cause cancer cells to become heterogeneous. Cancer cells form clones that are less responsive to proliferation control mechanisms. These clones are also increasingly able to survive in foreign environments and thus metastasize. Aralık 2018
Page 1: Kanser, Çocuk Sahibi Olmaya Engel
Page 5 and 6: kısa bir sürede inanılmaz bir il
Page 8: EDİTÖR Yüksel EKİNCİ “Milli
Page 11 and 12: 9 Türkiye, tıbbi cihaz ihtiyaçla
Page 13 and 14: 11 Medikal ürün, ekipman ve tekno
Page 16 and 17: 14 Nüve, Medica 2018’deydi Nüve
Page 18 and 19: 16 Medikal teknoloji sektörü 2017
Page 20 and 21: 18 Sağlık sektöründeki son geli
Page 24 and 25: 22 Kare Kod’lu takip ile hastane
Page 26 and 27: 24 Kayı Medikal ve Philips imzalad
Page 28 and 29: 26 Siemens Healthineers: “Sağlı
Page 30: 28 ACUSON Sequoia bioakustik görü
Page 33 and 34: 31 Türkiye’nin sağlıkta başla
Page 35: 33 Sağlık harcamaları son 5 yıl
Page 39 and 40: 37 Kanser nedir? Kanser, bir organ
Page 41 and 42: 39 Hangi testlerle hangi kanserlerd
Page 43: 41 Öğretim Üyesi Prof. Dr. Şuay
Page 48 and 49: 46 HUAWEI iLab Bulut Bilişim ile s
Page 50: 48 Senaryo 2: Görüntüleme bulut
Page 54: 52 Prematüre bebek sayısı artıy
Page 58 and 59: Digitur Turizm Yatırım Dış Tic.
Page 60 and 61: 58 Memorial Bahçelievler Hastanesi
Page 62 and 63: 60 Türkiye’deki ilk ofisini İst
Page 64 and 65: 62 Şeffaf Aparey tedavisinin 7 pü
Page 66 and 67: 64 Projektör Devi Optoma Türkiye
Page 70 and 71: 68 Mikropların ürememesi için al
Page 72 and 73: 70 Aralık 2018
Page 74 and 75: 72 Yeditepe Üniversitesi Koşuyolu
Page 76 and 77: 74 “Sağlıklı turizm” Sağlı
Page 78: 76 Türkiye’de sağlık turizmini
Page 81: 79 Diyabet hastalığı konusunda
Page 84 and 85: 82 Berko İlaç, üretim tesislerin
Page 86 and 87: 84 Abdi İbrahim Medikal Direktörl
Page 88 and 89: 86 Article Novartis Türkiye, yerel
Page 90 and 91: 88 Aralık 2018
Page 92 and 93: 90 Medical experts once again were
Page 94 and 95:
92 Diener “MEDICA’da tüm ziyar
Page 96:
94 Program öne çıkan özellikler
Page 99 and 100:
97 “Hayattaki en büyük hayalim
Page 102 and 103:
100 Mardin’de sindirim sistemi ha
Page 104:
102 Kolesterol taşları, safra ta
Page 107 and 108:
105 Teklifin 5. maddesi kapsamında
Page 109 and 110:
107 yaklaşım ile birlikte tıptak
Page 111 and 112:
109 “Kanser tanı ve tedavisinde
show all

Medikal_Aralık_2018

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?