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Enfoque diagnóstico del niño hipotónico
José Mª Prats Viñas
Sección de Neurología Pediátrica
Hospital Universitario de Cruces, Baracaldo (Vizcaya)
El niño con tono disminuido siempre
constituye un reto diagnóstico. El intervalo
de edad que debe considerarse
es fundamentalmente el primer año de vida;
si aparece más adelante, el enfoque irá más
bien dirigido al estudio de una parálisis adquirida.
Su patología debe enfocarse por ello,
dependiendo de la edad en que esta hipotonía
se presenta.
Hipotonía neonatal: Cuando el tono muscular
aparece disminuido, hablamos de hipotonía
muscular. Si esta hipotonía está asociada
a un déficit de la vigilancia, se tratará de un
coma. En la practica podremos distinguir entre
hipotonía paralítica y no paralítica; en este
último caso, se trataría de un hipotonía supranuclear,
por estar afectado el sistema nervioso
por encima de la motoneurona del asta
anterior. La semiología de estos trastornos
durante las fases iniciales de la vida es poco
expresiva.
Cualquiera que sea su etiología, los reflejos
osteotendinosos son difíciles de obtener, por
lo que su ausencia aislada, no es decisoria
para diferenciar de forma absoluta entre uno
u otro tipo fisiopatológico.
Hipotonía del lactante: Una vez superada la
etapa perinatal, los cuadros hipotónicos son
más fácilmente reconocibles. Muchas veces,
una patología congénita sólo se pone de de
manifiesto tras unas semanas de evolución.
Además otros procesos pueden ponerse en
evidencia, especialmente, parálisis adquiridas
como el botulismo (atención con el estre-
ñimiento, puede ser una pista válida) y encefalopatías
con afectación o no del nervio periférico,
como es el caso de la enfermedad de
Tay-Sachs o de la Distrofia Neuroaxonal.
HIPOTONÍA SUPRANUCLEAR
Su presencia presupone una alteración difusa
encefálica y a menudo se acompaña de síntomas
asociados que permiten identificar su
origen. Así, en las anomalías cromosómicas,
como es el caso del síndrome de Down y la lisencefalia,
las peculiaridades fenotípicas son
altamente sugestivas, dato que también es
válido en algunas anomalías metabólicas
como la hiperglicinemia no cetósica, el hipotiroidismo
y las perisixomopatías (síndrome
cerebro-hepato-renal y sus variantes, como la
adrenoleucodistrofia congénita). También
dan hipotonía la encefalopatía hipóxico-isquémica
es sus fases iniciales y las infecciones del
Sistema Nervioso.
Una causa de hipotonía aislada severa es el
síndrome de Willi-Prader o Síndrome H3O
(Hipotonía, Hipomencia, Hipogonadismo y
Obesidad). Estos niños presentan hiporreflexia
y anomalías severas de la deglución. Se
trata de una anomalía por delección intersticial
del cromosoma 15 q12, que se puede demostrar
en la mayoría de los casos con técnica
FISH. Se trata de un fenómeno de
“imprinting” genómico mediante el cual este
síndrome se manifiesta si la anomalía citogenética
proviene del gameto paterno. Su reco-
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nocimiento no tiene un interés únicamente
académico, ya que la administración de hormona
somatotropa da lugar a una mejoría
sustancial en el pronóstico.
Otra causa excepcional de hipotonía central
sería la lesión obstétrica de la médula espinal a
nivel cervical o dorsal alto, que durante la fase
inicial de sideración medular puede plantear
muchas dudas diagnósticas. Un dato muy
orientativo es constatar retención urinaria.
HIPOTONÍA CON PARÁLISIS
Las alteraciones de la unidad motora a cualquier
nivel dan lugar a hipotonía. Cuando la
parálisis afecta al feto severamente en el interior
del útero, aparecen fijaciones articulares
(artrogriposis) y a veces secuencia de hipomotilidad
con cordón umbilical corto
(síndrome de Pena-Sockeir).
1. ANOMALIAS DE LA
MOTONEURONA
Ocurre la paulatina desaparición de las motoneuronas
por la falta de una proteína que protege
la motoneurona de la apoptosis (muerte
celular fisiológica).
Atrofia muscular espinal tipo I (enfermedad
de Werdnig-Hoffman): Se encuentra
tratada en el apartado de «amiotrofias espinales»
de estos protocolos, a los que nos referimos.
Atrofia ponto-cerebelosa tipo I: Es una
atrofia muscular espinal con atrofia del cerebelo,
de la protuberancia, del tálamo y
del nervio periférico junto a microcefalia.
Al nacimiento hay artrogriposis y dificultades
deglutorias y respiratorias. Debido a la
gravedad del proceso, rara vez sobrepasan
los 6 meses de edad. Para su diagnóstico,
además de los signos EMG de asta anterior,
es de ayuda inestimable el aspecto anatómico
de la fosa posterior obtenible mediante
RNM.
2. ANOMALIAS PRIMARIAS DE LA
FIBRA MUSCULAR
Son múltiples y de origen genético diverso.
Forma neonatal de la enfermedad de Steinert:
Su frecuencia en la población es de
1:7500. Es la distrofia muscular hereditaria
más frecuente en edad adulta. En la edad
neonatal es la distrofia muscular más frecuente,
con características peculiares y alta
mortalidad. La madre es portadora obligada
del problema (hay formas oligosintomáticas
en el 10%) y la expresión del proceso
en época perinatal se debe a un fenómeno
de anticipación. Su locus genético se localiza
en 19p 13.3 y la inestabilidad del gen se
relaciona con la repetición de tripletes
GCT de 100 a 1000 veces (normal de 5 a
37), siendo máximo en las formas de expresión
neonatal. Son niños que nacen deprimidos,
con dificultades respiratorias mayores
y diplejia facial. La EMG no es útil para
el diagnóstico inicial, que se hace habitualmente
visitando a su madre (buscar miotonía
al estecharle la mano). Es sorprendente
el número de personas que no saben la
enfermedad que padecen.El retraso mental
es muy frecuente, por lo que los esfuerzos
de reanimación deben realizarse teniendo
en cuenta el dato.
Miopatías congénitas: Trastornos congénitos
y no progresivos presentes desde el
nacimiento, con cambios estructurales del
músculo que permiten su identificación.
Clínicamente, además de la debilidad mus-
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cular, es notoria la poca firmeza del músculo
a la palpación y anomalías morfológicas
como facies alargada, paladar ojival y pectus
carinatus. El EMG y la CPK son normales.
La mayoría se transmiten de forma
mendeliana dominante o recesiva. La más
frecuente es la miopatía nemalínica, con
anomalía génica identificada en el cromosoma
1q21-q23. La enfermedad de núcleos
centrales y distintas entidades menos frecuentes
con inclusiones intrafibrilares, que
definen morfológicamente el proceso
(agregados tubulares, inclusiones en huella
dactilar, etc.). Otras presentan fibras musculares
de aspecto embrionario, denominadas
miopatías dismadurativas. La más frecuente
es la miopatía centronuclear o
miotubular, que plantea aspectos diagnósticossimilares
a la enfermedad de Werdnig-
Hoffmann. Ocasionalmente con herencia
ligada al sexo y con locus en Xq27-q28.
Otras presentan desproporción congénitade
las fibras musculares. Todas las formas dismadurativas
deben contemplarse con cierta
reserva, ya que las peculiaridades anatómicas
son transitorias o pertenecen a otras
entidades nosológicas.
Distrofias musculares congénitas: Es un
grupo heterogéneo de entidades transmitidas
generalmente de forma mendeliana recesiva.
Se expresan desde el nacimiento
por cambios distróficos en la fibras musculares,
con gran afectación del tejido perimisial
y del colágeno.
Frecuentemente presentan artrogriposis,
EMG miopático y aumento de CPK (± 10
veces cifras normales). Existen casos con
afectacion cerebral, conocidas como formas
tipo Fukuyama, relacionada hasta cierto
punto con la lisencefalia tipo II (Síndrome
de Walker-Warburg) y con localización
cromosómica 9q31-q32. Las formas de tipo
europeo no presentan trastornos de la mi-
gración pero si una leucoencefalopatía peculiar
que afecta la mielina del centro oval.
El gen anómalo se localiza en el cromosoma
6q22-23 y el déficit parece residir en la
ausencia de una proteína, conocida como
merosina, que puede reconocerse por métodos
inmunohistoquímicos. Otras formas
merosin-positivas, con contracturas articulares
y escoliosis severa presente desde el
nacimiento, se asocian con hiperlaxitud
distal y aspecto marfanoide o forma hipotónico-esclerótica
de Ulrich. Las formas sin
trastornos de la migración tienen inteligencia
normal, pero las de tipo europeo
suelen cursar con convulsiones en la niñez
y en las de tipo Ulrich se observa severa insuficiencia
respiratoria que provoca la
muerte.
Miopatías metabólicas: En la época perinatal
son poco frecuentes.
– Las miopatías mitocondriales son entidades
en las que está afectada de forma
primaria la cadena de electrones. En el
período neonatal una entidad predominantemente
hipotónica, es la deficiencia
del complejo IV (citocromo C oxidasa).
Tiene dos formas clínicas, ambas con extrema
hipotonía y siempre acompañada
de acidosis láctica. La forma maligna se
asocia con una tubulopatía tipo Toni-Debré-Fanconi,
es progresiva y suelen fallecer
hacia el fin del primer año. La forma
benigna, pese a suponer una alta morbilidad
neonatal, remite espontáneamente
en el segundo año. El diagnóstico se hace
mediante tinción muscular específica de
la COX.
– El déficit de maltasa ácida (enfermedad
de Pompe). Puede presentarse como un
bebé hipotónico con lengua fibrilante, la
lengua es grande y se asocia a miocardiopatía
por acumulo de glucógeno, con
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EKG sugestivo (P-R corto, R elevada, T
invertida y ritmo que recuerda un W-P-
W) hay respuesta miotónica muy característica
en el EMG y masas musculares
resistentes a la palpación. El pronóstico
es malo y suelen fallecer antes del año.
Hipotonía congénita benigna: Hay niños
con más hipotonía que parálisis, en los que,
tanto las pruebas neurofisiológicas como la
biopsia, son normales. Esta última puede
presentar anormalidades no específicas o
«cambios mínimos». No todos tienen un
curso benigno, pero algunos están afectos
de procesos dismadurativos que tienden a
mejorar a medida que el tiempo pasa. El
término de hipotonía benigna debe usarse
con cautela, ya que más que un diagnóstico
es un sistema para clasificar nuestra ignorancia.
3. ANOMALÍAS DE LA PLACA
MOTORA
Consisten en diversos síndromes miasténicos,
que pueden ser permanentes o transitorios.
Miastenia gravis neonatal: Son hijos de
madres afectas de miastenia autoinmune, a
los que el paso de anticuerpos de origen
materno, da lugar a un déficit muscular
fluctuante que se acentúa con el esfuerzo
(succión, llanto), mejora con anticolinesterásicos
y desaparece a lo largo de unas semanas.
La determinación de anticuerpos
antirreceptor colinérgico está aumentada
en madre e hijo.
Miastenia congénita: En estos casos no
existe miastenia materna ni anticuerpos
antirreceptor. El déficit motor puede fluctuar
pero es persistente. Se han descrito
diversos cuadros, de los cuales algunos
sólo se han reconocido en muy pocos pacientes.
En el neonato puede reconocerse tres tipos,
autosómicos recesivos:
– Anomalías presinápticas: La forma
usualmente presente en el período neonatal
es la deficiencia en colina-acetiltransferasa.
Se ha descrito fundamentalmente
con el acrónimo de miastenia familiar infantil
(MFI). Llama la atención al nacimiento,
aparte de la debilidad muscular,
la presencia de una insuficiencia respiratoria
mayor que obliga a ventilación asistida.
Una vez recuperados de la fase aguda,
tienden a presentar en ocasión de
infección intercurrente recaidas con tendencia
a las apneas que pone en grave
riesgo su supervivencia, a no ser que se
proceda a colocarlos en respiración asistida.
Tienen un grado de afectación muscular
variable y responden bien a los anticolinesterásicos.
El EMG en los
músculos afectados muestra la típica respuesta
decremental, que no es reproducible
cuando el brote está superado. La administración
de fármacos es útil si la
debilidad muscular es significativa.
– Anomalías en la hendidura sináptica:
Está causado por déficit de acetilcolinesterasa
de la placa motora. Se presentan con
debilidad muscular permanente que empeora
con el esfuerzo y altera incluso la
deglución en las primeras épocas. A lo
largo de la infancia existe riesgo de escoliosis
mayor. No mejoran con anticolinesterásicos
y su administración puede
provocar aumento de secreciones importante
que puede poner en riesgo la integridad
del niño. El EMG es muy sugestivo
al observar respuesta decremental
miasténica con potencial de acción múltiple
a cada estímulo aportado.
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– Anomalías postsinápticas: La mas frecuente
es la asociada con el déficit de rapsina,
proteína que condiciona la presencia
del receptor colinérgico en la placa
postsináptica. Clínicamente un 25%
presentan al nacimiento fijaciones articulares
que no condicionan el pronóstico.
Existe tendencia a la recurrencia de
brotes de descompensación con insuficiencia
respiratoria durante la lactancia
que responde bien a los anticolinesterásicos.
En la segunda década de la vida presentan
debilidad muscular de grado moderado
que responde bien al tratamiento
farmacológico.
4. ANOMALÍAS DEL NERVIO
PERIFÉRICO
En el neonato puede observarse ocasionalmente
hipotonía por polineuropatía hipomielinizante
congenita, con falta casi completa
de mielinización periférica y tendencia
a células de Schwann redundantes «en bulbo
de cebolla». La velocidad de conducción nerviosa
está severamente enlentecida, a veces
por debajo de los 5 m/seg., el LCR muestra
hiperproteinorraquia. Son cuadros complejos
que no quedan reducidos a neuropatía, sino
que muestran en los supervivientes tendencia
a la presentación de problemas auditivos
e íleo peritoneal, relacionados en ocasiones
con mutaciones SOX10.
Muchas de las entidades aquí expuestas no
son evidentes en el período neonatal inmediato
y llegan a valoración neuropediátrica
ya avanzada la lactancia, caso frecuente en la
atrofia espinal, tanto en la forma grave Werdnig-Hoffman
como en las formas intermedias,
en las que la vida no peligra de forma inmediata.
Un problema mayor a tener en cuenta es la
rara presentación de botulismo del lactante.
En esta situación, el bloqueo de la placa neuromuscular
es subsiguiente a la administración
de alimentos contaminados con esporas
de Clostridium botulinum, que se desarrollan
en un intestino con pocas defensas por flora
intestinal todavía no establecida. Hemos visto
el cuadro en lactantes jóvenes a los que les
administraban miel como endulzante. El
diagnóstico es difícil a no ser que crezca el
clostridium en el cultivo de heces. A veces
obliga a ventilación asistida prolongada. El
estreñimiento es un dato a tener en cuenta.
¡Desconfiad de los padres «naturistas»!.
En la lactancia avanzada pueden aparecer hipotonías
en encefalopatías de origen conocido
(gangliosidosis, como la enfermedad de
Tay-Sachs) o desconocido, como es la Degeneración
Neuroaxonal. Dentro de su hiporreflexia,
deben buscarse signos larvados de
liberación piramidal, como la dorsiflexión
del dedo grueso del pie o la aparición de signo
de Rossolimo.
Algunas formas menos agresivas de miopatía
congénita o de distrofia muscular congénita
pueden hacerse evidentes sólo a medida que
avanza el primer año de la vida.
CONDUCTA A SEGUIR
A veces es extremadamente difícil precisar la
causa de una hipotonía durante el período
neonatal. Debemos intentar concretar si el
problema es paralítico o supranuclear (ver
algoritmos anejos). Es de ayuda la exploración
del tono muscular mediante suspensión
del bebé sujetado por el abdomen y por los riñones:
así se definen pseudohipotonías con
hipertonía extensora e hipotonía de la raíz de
los miembros, muy sugerente de un daño ce-
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rebral activo. Se descartarán problemas metabólicos
evidentes y convulsiones. Se valorarán
posibles dismorfias como en los casos
de Peroxisomopatías, Aciduria Glutárica de
tipo II, Síndrome de Miller-Dieker o cromosomopatías.
Es preciso valorar la postura de
las manos y la musculatura de la cara (dedos
en posición de «pistola» y cara normal, sin fibrilación
de la lengua en lesiones traumáticas
o de otro tipo de la médula espinal alta), así
como los esfínteres.
La aparición de saliva espumosa y afectación
oculomotora, signos de afectación bulbar,
pueden sugerir las secuelas de una encefalopatía
hipóxico-isquémica si estamos estudiando
a un neonato. Cuando el proceso es
netamente paralítico, debemos descartar desde
una lesión del asta anterior hasta una distrofia
miotónica, una miopatía congénita o
una distrofia muscular congénita. La valoración
de la CK es época perinatal inmediata
debe tomarse con cautela, ya que suele ser
alta en el neonato. La realización de una
biopsia muscular en la época neonatal debe
postponerse en los posible excepto si el peligro
de éxitus es evidente, ya que en ocasiones
es poco específica y en ella intervienen fenómenos
de maduración transitorios (p ej.: aspecto
de miotúbulos de algunas fibras musculares
en la enfermedad de Steinert
congénita). En lo posible se recurrirá a los estudios
de genética molecular en los casos sospechosos
de ser una Atrofia Espinal Infantil.
Las miastenias congénitas son especialmente
complicadas de demostrar en el período neonatal,
a excepción de la práctica de anticuerpos
antirreceptor en las formas transitorias de
origen materno y en las deficiencias de rapsina.
En general, los hallazgos EMG durante
las dos primeras semanas de vida son poco esclarecedores,
al menos en el medio en que
nos desenvolvemos.
En el caso de hipotonía no paralítica debe
descartarse un problema metabólico y realizar
un estudio de neuroimagen, por lo general
suele ser suficiente una ecografía cerebral
de calidad, a no ser que existan datos clínicos
que sugieran un problema para el cual, una
RM pueda ser imprescindible (S. de Joubert,
p. ej.). La RM de médula en el caso de una lesión
perinatal de la misma, no es de fácil interpretación
en el neonato. En nuestra expe-
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Enfoque diagnóstico del niño hipotónico 77
Tabla I. Lactante Hipotónico
NO PARÁLISIS PARÁLISIS
Dismorfias Fluctuante Parcial Global
SI: lisencefalia
Peroxisomas
Gangliosidosis
Cromosomopatías
Miastenia Distal: N. Periférico Respira mal
Disociada: Médula
SI NO
NO: Willi-Prader Steinert (RN) Miop. Cong
Benigna? W-Hoffman D.M.C
Conectivopatías Botulismo Pompe
Retraso Mental Inespecífico? Medula espin. Atrofia esp.
Tabla II. Lactante Hipotónico
EXPLORACIÓN
FÍSICA TONO MUSCULAR
Dismorfias
Seno dérmico
Artogriposis
Fasciculaciones
REFLEJOS
OT (difíciles)
Plantar
Activo: suspensión ventral,
dorsal y “Pull to sit”
Pasivo: Palpación músculo
MOTILIDAD ESPONTANEA MADRE
Facial Steinert
Músculos respiratorios
Lengua
Miastenia Gravis
Pares craneales
CONCLUSIONES: Hipotonía Paralítica
vs. No Paralítica
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A. Hipotonía sin parálisis
Con dismorfias:
1. Neuroimagen: ECO y/o RNM
2. Lactato/Piruvato sangre-LCR
3. Ac. grasos cadena muy larga
4. Ferritina carbohidrato deficiente
5. Enzimas lisosomiales
6. Cariotipo
Sin dismorfias:
7. Willi-Prader cromosoma 15
riencia, en ocasiones hemos tenido que esperar
a la lactancia avanzada para ponerla de
manifiesto satisfactoriamente.
BIBLIOGRAFÍA
Aicardi J. Diseases of Nervous System in childhood.
2ª edición. London: McKeith Press, 1998.
Colomer J, Fernández Alvarez E: El lactante hipotónico.
En Fejerman N y Fernández Alvarez E
(eds.) Neurología Pediátrica, 2ª edición. Buenos
Aires: Panamericana, 1997. p. 479-483.
Dubowitz V. El niño hipotónico. Barcelona: Editorial
Pediátrica, 1973.
Tabla III. Procedimiento ante el niño hipotónico
B. Hipotonía con parálisis
EMG neuropático: Gen SMN cromosoma 5
EMG normal ó +/- miopático:
Ver madre (Steinert)
Neuroimagen cerebral o medular
Biopsia muscular completa con tinciones merosina, distrofina y sarcoglicanes
EMG decremental: Anticuerpos receptor Ach y prueba del tensilón
VCN alterada: LCR/ ¿biopsia nervio sural?
Dubowitz V. Muscle disorders in childhood. London:
Saunders, 1995.
Engel AG, Ohono K, Sine SM. Congenital myastenic
syndromes: progress over the past decade.
Muscle & Nerve 2003; 27: 4-25.
Pitt M, Houldin J, Jacobs J. Mok Q, Harding B,
Reilly M, Surtees R. Severe infantile neuropathy
with diaphragmatic weakness and its relationship
to SMARD1. Brain 2003; 126: 2682-2692.
Inoue K, Shilo K, Boerkel C, Crowe C, Sawady J,
Lupsky JR, Agamanolis DP. Congenital hypomyelinating
neuropathy, central dysmielination and
Waanderburg-Hirschprung disease. Phenotypes
linked to SOX10 mutation. Ann Neurol 2002;
52: 836-842.
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