Rigtig gode notater - Effimedicin

Foldning af proteiner:
• Et domæne af et multi-domæne protein folder sig op i løbet af få sekunder, efter det er
færdig-syntetiseret i ribosomet, til dets (næsten) endelige sekundære struktur (alfa-helix eller
beta-sheet). Denne protein-struktur = Molten globule >> herefter sker der ved en relativ
langsom foldning af tertiære struktur.
• Molekylære chaperoner: Hjælper proteiner på ”molten globule” form til at blive færdig-
foldet til endelig (og korrekt) struktur. Chaperoner = Heat shock proteiner >> hjælper
misdannede proteiner ved opvarmning med at blive foldet rigtig.
• Især proteiner med ”exposed” hydrofob del er
sandsynligvis fejlfoldet, og er både ubrugelige
for cellen, samt potentielt farlige hvis de danner
aggregater.
Nedbrydning af proteiner:
• Nedbrydning af ubrugelige / skadelige proteiner
varetager af proteasomet = ATP afhængig
protease (hydrolyserer polypeptid kæder).
• Proteasom= 20S kerne, samt 2 19S caps. Kerne
indeholder proteolytiske enheder, mens caps er ATP-spaltende. Proteasom adskiller sig fra
andre proteaser ved at det klipper peptid kæder FLERE end 1 sted.
• Sædvanligvis er proteiner der skal destrueres mærket med multiple kopier af proteinet
ubikvitin.
• Ophobning af fejlfoldede
proteiner kan være skadeligt
både for celler og hele væv.
Protein-aggregater der giver
problemer ved ophobning er
særligt modstandsdygtige
overfor proteaser (disse
aggregater danner fibriller-
såkaldte cross-beta filamenter-
der er meget modstandsdygtige
for proteolyse).
Figur 13 Oversigt fra præ-mRNA til færdigt
protein
Side 16 af 35