Leonel Torres - NUCLEUS

Curso Regional
Terapias en Medicina Nuclear
Proyecto RLA/0/063. ARCAL CIX
Buenos Aire, Argentina, Marzo 2012
Dosimetría Interna en la
terapia de TNE
1h 3h 24h 48h
111-In DOTATOC
Leonel A. Torres Aroche
Centro de Investigaciones Clínicas
Habana, Cuba

CONTENIDO
Dosimetría Interna en la terapia con Péptidos
marcados con 90Y y 177Lu.
Dosimetría Interna en la terapia con 131 I-
MIBG

No- de
ciclos
4
90 Y-PRRT
A/ciclo A total
0.925-1.85-
2.78-3.7 GBq/m 2
Interv.
Tiempo
(sem)
No- de
ciclos
177 Lu-PRRT
A/ciclo A total
Interv.
Tiempo
(sem)
up to 32 GBq 6-9 4 3.7-7.4 GBq 22.2-29.6 GBq 6-10
3 1.11-2.59 GBq 6-9 4 5.2-7.4 GBq 22.2-29.6 GBq 8-12
2 2.96-5.55 GBq 6-9 4-7 3.7-5.2 GBq 8-12
≥ 4
ESQUEMAS TERAPEUTICOS
90 Y- & 177 Lu-PRRT
3.9-8.9 GBq/m 2
6.1 1.3 GBq/m 2
4 1.85 GBq 7.4 GBq 6
Sin embargo, los resultados de evaluaciones dosimétricas han sido seriamente
consideradas y tenidas en cuenta para planeación de la terapia, debido a la
ocurrencia de efectos adversos serios. Esto ha permitido recopilar y mejorar la
información dosimétrica para futuras terapias.
6
Todos estos esquemas son empiricos, basados
fundamentalmente en actividad estandard
Cremonesi et al. QJNM 2011;55:155-67

VARIABILIAD DE LAS DOSIS MEDIAS
ENTRE PACIENTES
mGy/MBq
14
12
10
8
6
4
2
0
Dosis Absorbida 90Y-DOTATOC (mGy/MBq)
Valores Medios – Autores Diferentes
Kidneys Liver Spleen RM U.Bladder TB
LAS TERAPIAS DEBEN SER PERSONALIZADAS
Para optimizar la relación
riesgos vs beneficios

DOSiS DOSIS (Gy) (Gy)
50
40
30
20 20
10
0
5 10 15 20 25 30
Actividad Cumulativa (GBq)
Dosis a los riñones vs. actividad
pacietes con factores de riesgo
pacietes sin factores de riesgo
AUSENCIA DE OPTIMIZACIÓN !!!
Efecto
esperado por
una misma
actividad ?
M.Cremonesi . Curso de Dosimetria Interna (OIEA). Habana, Mayo,2011

DOSIS MEDIA / ACTIVIDAD
177 Lu-DOTATATE
kidneys
spleen
liver
RM
testes
u.bladder
TB
Características principales
1
90 Y-DOTATOC
0 1 2 3 4 5 6
Dosis / Actividad _Gy/GBq
Tumours (2-42) (0.6-56) Gy/GBq
Los riñones son los órganos criticos
principales a pesar de l protección
renal (reducción entre 25% - 65%)
Dosis relativamente baja a médula roja
(MR)
Para ambos radiopeptidos :
Gran variabilidad en dosis a tumor
Usualmente, para una actividad aumulada
de 11 GBq
Riñones 27 Gy con protección
MR 0.4 Gy
Cremonesi et al. QJNM 2011;55:155-67

BIOCINETICA/Dosimetría dePéptidos
111 In-DOTATOC
1 h 3 h 24 h 48 h
... ...
Organos fuentes principales
Bazo, riñones , hígado, (testiculos)
+
CE, vejiga Urinaria, MO…
METODOS:
• Imágen de transmision para corrección de
atenuación.
• Series de imágenes gammagráficas de CE,
SPECT, etc
•Empleo de TAC para estimaciones de masa
A(t) para todos los organos fuentes:
Dosis media / Distribución de dosis
M.Cremonesi . Curso de Dosimetria Interna (OIEA). Habana, Mayo,2011

COLECCION DE ORINA
A (%)
BIOCINETICA: ELIMINACION DE LOS PEPTIDOS
80
60
40
20
0
Peptidos
AcM-Zevalin
0 10 20 30 40 50 hours
% A eliminda por orina
% A en la vejiga urinaria
(u. bladder dynamic model MIRD 14)
ELIMINACION POR ORINA: Significativa y
Rapida
Dosis significativa a:
V.Urinaria
KIDNEY…
M.Cremonesi . Curso de Dosimetria Interna (OIEA). Habana, Mayo,2011

A (%) in the blood
100
BIOCINETICA: ACLARAMIENTO SANGUINEO
Aclaramiento Sanguíneo (Biologica)
10
1
90 Y
MoAbs
0.1
0 50 100 150 200 250 hours
Dosis baja a M.Osea
peptides
ND peptides ~ 0.2 h
ND MoAbs ~ 2.5 h
A blood
ND blood
Modelo aceptado:
Ared marrow
ND RM
mRM ARM = f x x ASangre mSangre peptides f ~ 1
(MoAbs f ~ 0.3)
Forrer F, et al.
Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2009
M.Cremonesi . Curso de Dosimetria Interna (OIEA). Habana, Mayo,2011

Esser et al. EJNMMI 2006, 1346-51
Bodei et al. J Endocrinol Invest 2008, 360-9
SELECCIÓN DEL PEPTIDO
para DOTATATE Mayor dosis a tumor pero también mayor dosis renal
DOTATOC o DOTATATE
Comparación de tiempos de Residencia de 177 Lu-peptidos
Debido a la alta dosis en tumor el 177 Lu parece mas conveniente para marcar el DOTATATE
Debido a las alta dosiss renales 90 Y parece mas conveniente para marcar el DOTATOC
M.Cremonesi . Curso de Dosimetria Interna (OIEA). Habana, Mayo,2011

Mejorar la exactitud:
Dosimetria Estandard
macroscopic
approach
Dosis Media
CALCULO DE DISTRIBUCIONES DE DOSIS
Dosimetría de Voxel
Distrib. de dosis a
nivel de voxel
D (voxel
k )
voxelh)
Formalismo MIRD,
MC, kernels, etc
Voxel
fuente
· h voxel,h·S ( voxelk
MIRD 17. Bolch, et al. JNM 1999;11S-36S.

ESTIMACION DE DISTRIBUCIONES DE DOSIS
factible
Svoxel
Voxel dosimetría
Distribution de Actividad
Distribuciones de
Dosis a nivel de
voxel
Simulaciones
directas x MC
Vol %
Datos Anatómicos -
TAC
100
80
60
40
20
0
HDV …
50 70 85 95 100
Dose %
Infraestructura…
Cremonesi et al. QJNM 2011;55:155-67

Coleccion Imag. 177 Lu
Las características físicas del 177Lu permiten realizar la terapia e
imagen con el mismo RF, posibilitando evaluar su
respuesta/toxicidad.
La variación de la captación en tumor y organos normales con el número de
ciclos puede ser evaluada
imaging 177 Lu
M.Cremonesi . Curso de Dosimetria Interna (ICTP-OIEA). Trieste , 2010

SIMULAR LA TERAPIA CON 90 Y-PRRT
Imagen/R.frenado
111 In-derivative
Imagen con 111 In
Emission Gamma;
T phys en el rango de días 90 Y, y
compatible with peptide T biol
SPECT resolution
Tienen la misma cinética el 111 In y el 90 Y…
Similar o identica ?
Cremonesi et al. QJNM 2011;55:155-67

SPECT-CT
Fabbri, et al. Cancer Bioth. Radiopharm 2009, 145-54.
Octreoscan - 185 MBq
WB + CT e SPECT- CT
N
Imagen de Frenado… 90 Y
90 Y-DOTATATE - 1.7 GBq
A,S,C
N:not corrected; A:attenuation,
S:scatter, C:collimator corrected
PET-CT: TOF
Lhommel, et al. EJNMMI 2010 Apr 27. [Epub ahead of print]
Minarik et al. PMB 2008, 5689-5703 - PMB 2009, 5873-5883
unprocessed processed
M.Cremonesi . Curso de Dosimetria Interna (OIEA). Habana, Mayo,2011

E max
2.3 MeV
R max, 11 mm
R mean 4 mm
Emax 0.5 MeV
E 0.11, 0.21 MeV
R max, 2 mm
T1/2 phys 6.7 d
TERAPIA DE TNE
RADIOPEPTIDOS MAS USADOS
90 Y
90 Y-DOTATOC
[ 90 Y-DOTA 0 -Tyr 3 ]-octreotide
177 Lu
177 Lu-DOTATATE
[ 177 Lu-DOTA 0 -Tyr 3 ]-octreotate
R.Frenado, Fuego
cruzado
T 1/2 phys 64 h Imágenes de frenado….
Menos F.Cruzado
Imágenes!!!
Las imágenes y la terapia se realizan
con el mismo radiofármaco
…Otros: Lanreotide, 90 Y-DOTATATE, Octreoscan…
Cremonesi et al. QJNM 2011;55:155-67

S T (Lu) / S T (Y)
177 Lu vs. 90 Y?
Dosimetría
90 Y-DOTA-peptido para lesiones grandes
Dose factors S
Dose factor ST (Lu) / ST (Y)
+
177 Lu-DOTA-peptido para lesiones pequeñas
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0.2 0.5 1 1,5 2 2,5
177 Lu
177 Lu
radio T,(cm)
90 Y
90 Y
Morfología, receptores…
Otros factores:
Densidad de receptores
Vascularidad
Cinética
Radiosensitivilidad
Dimension del tumor
T. Pequeños: probablemente más uniforme
T Grandes: …anarquia
Fuego cruzado puede
compensar las no
uniformidades...
Tumores
Uniformidad ?
M.Cremonesi . Curso de Dosimetria Interna (OIEA). Habana, Mayo,2011

Perfil de Dosis(Gy)
60
50
40
30
20
10
90 Y Dosis mayores hacia el centro
borde: dosis < dosis media
177 Lu
177 Lu
0 0.5 1
Borde
Tumor
Mayor UNIFORMIDAD dentro de
la lesión
90 Y
dentro: dosis dosis media
Contribución del fuego cruzado
Actividades
uniformes para igual
dosis media
Dosis media
(cm)
Comportamiento Dosis Media…
…Dependiente del radionucleido
… influenciada por la distribución de actividad
El 90 Y puede compensar las no
uniformidades de dosis en tumor
debidas a no uniformidades de
distribución, por el efecto del
«fuego cruzado»....
Botta F et al. EJNMMI 2008, 35(2):S201

177 Lu vs. 90 Y?
Volumen Corteza Renal (%)
100%
80%
60%
40%
20%
Dosis en corteza renal (Gy)
117 Lu
90 Y
Riñones
Para los riñones la selección del radionucleido es un elemento a tener en cuenta para la
protección renal; Esto esta estrictamente relacionado con la distribución de actividad.
HDV – Actividad Uniforme HDV – Act. No-Uniforme
0 5 10
15 20 0 5 10 15 20 25
El modelo
sugiere
Daño
renal
Dosis en corteza renal (Gy)
No uniformidad < Uniformidad
No uniformidad: 177 Lu < 90 Y
???
117 Lu
90 Y
Debe ser verificado
Konijnenberg et al. J Nucl Med 2007;134-42 Wessels et al. J Nucl Med 2008;1884-99
Cremonesi et al. EANM 2009

SELECCIÓN DEL RADIONUCLEIDO
Datos experimentales previos muestran:
LA relación de dosis
Tumor/Riñones no esta siempre a
favor del mismo radionucleido
La relación riesgos/Beneficios debe
ser estimada para cada paciente
177 Lu vs. 90 Y - peptidos
177 Lu- vs. 90 Y- DOTA-peptido
Sin embargo, se ha constatado la
conveniencia de emplear 177Lu en
tumores de menor talla, mientras
que el 90Y debe arrojar mejores
resultados en tumores mayores
Respuesta: depende de …
Tumores Riñones
M.Cremonesi . Curso de Dosimetria Interna (OIEA). Habana, Mayo,2011

Respuesta tumoral
La eficacia de PRRT esta provada, peró hay correlación entre redución tumoral y dosis?
Pauwels, JNM 2005, 1872-80
PD to MR at 80-120 Gy
SD/MR at > 200-300 Gy
PR/CR at > 200-400 Gy
La dosis media no és suficiente para entender
Se necesitan más estudios y modelos radiobiologicos

ANALISIS DOSIS-TOXICIDAD
RADIOBIOLOGIA

NO SOLO DOSIS
Efecto
?
Dosis
BED
RADIOBIOLOGIA
Dosis Biologicamente
Efectiva
El modelo Lineal Quadratico (LQ)
Frazione di sopravvivenza cellulare (SF%)
SF = exp(- BED)
T1/2rep BEDi = Di+ / D 2
i
T1/2rep+ T1/2eff includendo il ripopolamento (tumore)
BED = D+ / D
T1/2rep+ T1/2eff 2 T1/2rep – ln2
Riñones
Trep 2 h
/ 2.5 Gy
cortex 0.06 Gy-1 Tumores
T
T av
Tav 10, 30, 60 days
/ 10 Gy
tum 0.3 Gy-1 Tiempo de doblaje
M.Cremonesi . Curso de Dosimetria Interna (OIEA). Habana, Mayo,2011

Nefropatía por irradiación
BED en riñones
RT↔ 90 Y-PRRT
Curva única de NTCP para RT & PRRT
NTCP = Probabilidad de cComplicación de tejido normal
correlacion?
La PRRT es bastante bien
tolerada hasta a BED ~ 40 Gy a
los riñones
Wessels et al JNM 2008, 1884-99

Los factores de riesgo (Hipertensión, diabetis) disminuyen la tolerabilidad
Toxicidad
Renal
Creatinine clearance % decrease
( BED ~ 28 Gy) y la recuperación de los “parametros” renales.
0%
-5%
-10%
-15%
-20%
-25%
-30%
Resultados
clínicos
No risk, 11pts
Risk, 12pts
0 1 2 3 4
TOXICIDAD RENAL Y FACTORES DE RIESGO
years
en pacientes con factores de riesgo
menor “funcionalidad inicial” en
términos de “SF”% < 100%
Bodei et al. EJNMMI 2008,1847-56.

Resultados
Clínicos
Bodei L. et al.
EJNMMI 2008 1847-56
Predicciones del modelo radiobiológico
Fraccionamiento:
2 opciones
Mayor A tot,
igual daño
mejor respuesta
No de ciclos vs seguridad
Los pacientes que recibieron altas dosis y no mostraron toxicidad, recibieron la
Menor AI/ciclo
Menos daño
Resp. similar
actividad fraccionada en un mayor número de ciclos y en un periodo largo
SF (%)
Gain on Surviving Fraction for renal cortex
18%
15%
12%
9%
6%
3%
0%
0 10 20 30 40 50
KIDNEY - dose tot (Gy)
Multiples ciclos permiten proteger el tejido renal
hasta en 15%

Riñones: Efectos colaterales
La Toxicidad renal requiere la mayor atención
Toxicidad
Renal
Resultados
clinicos
Creatinine clearance % decrease
o protecciónsparing effects son obtenidos con multiples ciclos de tratamiento
o LA TRRP es razonablemente segura hasta una BED
acumulativa ~ 40 Gy a riñones
o Factores de riesgo (hipertension, diabetes) disminucyen la tolerancia ty
(BED Umbral~ 28 Gy) y la recuperación de los parametros renales
0%
-5%
-10%
-15%
-20%
-25%
-30%
No risk, 11pts
Risk, 12pts
0 1 2 3 4
years
En ptes con factores de riesgo
La función renal inicial es menor
(i.e. PRRT starts with SF K

Toxicidad
en Medula
Osea
Medula Osea – efectos colaterales
Forrer et al. EJNMMI 2009, 1138-46.
Bodei et al. EJNMMI 2008,1847-56.
90 Y-DOTATOC - mielosupresión moderada y progresiva
177 Lu-DOTATATE – Toxicidad menor
Concentración de actividad en aspirados de MR identica a la de sangre
Unión significativa de los radiopettidos a Células madres de MR.
No correlación entre las dosis en MR y cambios en plaquetas
No correlación
M.Cremonesi . Curso de Dosimetria Interna (OIEA). Habana, Mayo,2011

DOSIMETRIA CLINICA EN LA
TERAPIA CON PEPTIDOS
EN AL

Evaluación dosimétrica pre-terapéutica de 177 Lu-DOTA-
TATE en pacientes con tumores neuroendócrinos en
Uruguay.
Pacientes con
tumores
neuroendócrinos
Procedimiento
aprobado por los
Comités de Ética
institucionales
Mariella Terán, Aldo Sánchez, Rodolfo Ferrando, Victoria Trindade,
Graciela Rodríguez, Patricia Oliver, Henia Balter
Centro de Investigaciones Nucleares (CIN), Facultad de
Ciencias. Universidad de la República.
El objetivo de este
trabajo fue predecir la
respuesta biológica de las
lesiones y evaluar la dosis
recibida por los riñones

Dosis trazadora, a partir de la
cual se realizaron los cálculos
que se extrapolaron utilizando
como criterio no superar los 26
Gy a riñones.
Terán M y cols. ALASBIMN, 2011
Protocolo de protección renal
infusión continua de una
solución de AA al 10%, iniciada
40 minutos antes de cada
dosis, durante 6 horas.

Imagen de
transmisión
previa a la
inyección
Terán M y cols. ALASBIMN, 2011
• Con fuente
plana de 57 Co
utilizando una
gammacámara
Infinia Hawkeye
4 colimador de
energías
medias

Dosis trazadora
177 Lu-DOTA-
TATE de 185
MBq por iv
Terán M y cols. ALASBIMN, 2011
• Imágenes planares WB
(AP y PA) los 60
minutos post
administración sin
micción.
Otras adquisiciones a
las 6, 24, 48 ,72 horas
y 7 días previa micción.

Terán M y cols. ALASBIMN, 2011
Corrección de scatter
Rangos de energía de adquisición
de imágenes para 177 Lu.
fotopico (FP) 192.4 - 223.6 keV
scatter límite inferior (LI) 171.95 - 190.05 keV
scatter límite superior (LS) 222.2 - 245.7 keV
Cremonessi et al
J Nucl Med November 2007 vol. 48 no. 11
1871-1879

Resultados
El 177 Lu-DOTA-TATE
se obtuvo con una
pureza radioquímica
mayor al 99% y una
actividad específica
de 3.7 a 22.2
MBq/µg.
Terán M y cols. ALASBIMN, 2011
El número de
desintegraciones en
cuerpo entero
(tiempo de
residencia) osciló
entre 0.1 y 0.3 hs.
La dosis en riñones
fue de 0.5 y 0.8
mGy/MBq.
La dosis calculada a
las lesiones fue más
variable rango de
2 a 9 mGy/MBq.

Cortes transversales de abdomen seleccionados del SPECT-
CT con 99mTc-HYNIC-TOC del primer paciente antes (A)
y después (B) de las dos primeras dosis terapéuticas de
177Lu-DOTA-TATE (dosis acumulada de 180 mCi).
Terán M y cols. ALASBIMN, 2011

La dosimetría mediante cuantificación de imágenes
Imágenes planares posibilita adquisiciones más
rápidas con un porcentaje de error en la
cuantificación del orden del 10%
Esta técnica requiere ajustes que permitan mejorar
las características de cálculo, particularmente en lo
referente a la corrección de atenuación por CT y a
la evaluación del BED (dosis biológica efectiva).
Terán M y cols. ALASBIMN, 2011
Resulta de interés realizar cálculos
dosimétricos que estimen el grado de
reducción de la dosis a riñones utilizando los
protocolos de protección renal disponibles
en nuestra región

DOSIMETRÍA INTERNA EN LA
TERAPIA CON 131 I-MIBG

GENERALIDADES
131I MIBG: Terapia paliativa, intención
curativa.
Efectividad de la terapia con haces
externos (EBRT) con dosis de 36–40 Gy
en neuroblastoma grado 4 que se
considera un tumor radiosensible
(/=10Gy!)

GENERALIDADES
Pobre predicción dosimétrica en la terapia
con MIBG debido:
Falta total o deficiencias de procedimientos de
dosimetría.
Deficiente dosimetría del tumor para 131 I-MIBG
Variedad de procedimientos terapéuticos No
reproducibilidad en los procedimientos dosimétricos
Factores físicos y biológicos heterogeneidad de la
distribución de dosis, necrosis, hipoxia
Correcciones sobre las mediciones (tiempo muerto)
Inapropiada estimación del volumen tumoral
Sudbrock F. Eur J Nucl Med Mol Imaging (2010) 37:1279–1290

GENERALIDADES
Órganos críticos:
Médula ósea:
- no toxicidad hasta 1GBq (0.014GB/kg, 70Kg)
- mielosupresión si A>0.444GBq/kg: 4-6sem
post-terapia.
En niños es importante la pared de la vejiga (UB cont)
1/3 de la actividad total de 131 I-MIBG estará en el hígado
con un tiempo efectivo de eliminación de 22 to 34 h (28 h)
después de una administración de diagnóstico – no
relevante!
Koral KF. Eur J Nucl Med Mol Imaging (2008) 35:2105–2112

DOSIMETRÍA EN LA TERAPIA CON 131 I MIBG
NEUROBLASTOMA METASTÁSICO, FEOCROMOCITOMA Y PARAGANGLIOMA.
Objetivo:
Obtener datos dosimétricos de 131 I-
MIBG en el tratamiento de TNE.
! Poca información disponible !
Diseño del estudio:
– 21 pacientes tratados con 131 I-MIBG entre 2004 y 2008:
- 14 niños
- 1 adulto con neuroblastoma metastásico
- 6 feocromocitoma metastásicos
Sudbrock F., et al. Eur J Nucl Med Mol Imaging (2010) 37:1279–1290

DOSIMETRÍA EN LA TERAPIA CON 131 I MIBG
NEUROBLASTOMA METASTÁSICO, FEOCROMOCITOMA Y PARAGANGLIOMA.
Objetivo:
Obtener datos dosimétricos de 131 I-
MIBG en el tratamiento de TNE.
! Poca información disponible !
Protocolo:
444 MBq/kg (12 mCi/kg), infusión = 2 h.
Dosis en CC < 2–2.5Gy para evitar hematotoxicidad
Medir actividad en CC (n=20) usando un contador calibrado
(Nuklearmedizintechnik, Dresden, Germany): antes y después de
vaciado de vejiga
4 gammagrafias WB (7 días de internamiento), un día después de la
administración
1 SPECT, el día antes del alta radiológica
Sudbrock F., et al. Eur J Nucl Med Mol Imaging (2010) 37:1279–1290

DOSIMETRÍA EN LA TERAPIA CON 131 I MIBG
DATOS GENERALES SOBRE EL ESTUDIO

DOSIMETRÍA EN LA TERAPIA CON 131 I MIBG
NEUROBLASTOMA METASTÁSICO, FEOCROMOCITOMA Y PARAGANGLIOMA.
necesita
corrección por
tiempo muerto
con/sin corrección de tiempo
muerto en imágenes WB
No necesita
corrección por
tiempo muerto

DOSIMETRIA PRE-TERAPIA CON 131 I-MIBG
RESULTADOS DOSIMETRICOS
Dosis absorbidas (CC)
Niños: 1.8-2.9Gy
Adultos: 1-1.8Gy
Dosis absorbidas (Tumor)
10-60Gy (1-80ml)
1: 0–0.1, 2: 0.1–0.2 ; 3: 0.2–0.3, 4: 0.3–0.4 , 5: 0.4–0.5
[Gy/GBq]
1: 0–10 , 2: 10–20, 3: 20–30, 4: 30–40, 5: 40–50, 6: 50–60 [Gy]

COMBINANDO 131 I-MIBG + 90Y-DOTATOC
BM es el órgano que limita la dosis en
131 I-MIBG y riñones en 90 Y-DOTATOC
¿Pudieran combinarse ambos agentes sin
exceder la dosis tolerable en ambos?
La combinación aumenta hasta 65% la
dosis en el tumor con respecto al valor
propio de cada radiofármaco
Dosimetría en tumor y órganos normales
permite determinar cuando la
combinación es mas eficiente
131 I-MIBG
mejor aquí!
t DOTA/t mibg~2.57
90 Y-DOTATOC
mejor aquí!
Madsen MT et al, J Nucl Med 2006;47:660–667

Combinando XBT + TRN (boost)
Neuroblastoma retroperitoneal
Plan TRN: 33GBq 131 I-MIBG
(boost)
Plan XBT: 3 Campos Isocéntricos,
60Gy en el Isocentro
XBT, Distribución de Dosis
TRT, Distribución de Dosis
Bodey et al Cancer Biother Radiopharm 2003;18(1):89-97

Combinando XBT + TRT (boost)
BED REF= BED XTR + BED mibg
TRT, Distribución de BED
XBT, Distribución de BED
XBT + TRT, BED distribución
Bodey et al Cancer Biother Radiopharm 2003;18(1):89-97

AGRADECIMIENTOS
- Marta Cremonesi. (IEO, Milano, Italia).
- MsC. Carlos Calderón. (INOR, Habana, Cuba).
- Dra. Mariella Teran. (Montevideo, Uruguay)
Referencias Principales
- Flux G et al. Q J Nucl Med Mol Imaging 2011; 55116-25
- Cremonesi et al. Q J Nucl Med Mol Imaging 2011;55:155-67
- “Curso de Dosimetría Interna”, Habana, Mayo, 2011.