Contenido: - Licenciatura en Ciencias Genómicas

Agosto-2006 8
Nijmegen Breakage Syndrome
por Claudia Gabriela Gonzaga Jáuregui
El síndrome de rompimiento de Nijmegen o Nijmegen breakage syndrome (NBS) es
una enfermedad autosómica recesiva caracterizada por inestabilidad cromosómica,
microcefalia, rasgos faciales característicos conocidos como “cara de pajarito”, retraso
en el crecimiento, inmunodeficiencia, hipersensibilidad a la radiación y
predisposición a padecer ciertos tipos de cáncer, en especial linfoides.
El NBS, también es conocido como la variante 1 de la ataxia telangiectasia (AT)
debido a que las células de pacientes con ambos padecimientos, así como aquellos con
un síndrome relacionado, llamado síndrome de rompimiento de Berlín (BBS);
presentan características citogenéticas similares dado que son hipersensibles a la
radiación ionizante; sin embargo los pacientes con NBS o BBS presentan
manifestaciones clínicas un tanto diferentes a las de AT, ya que no presentan ni
ataxia (falta de control o coordinación de los miembros) ni telangiectasia (vasos
sanguíneos superficiales que se observan como manchas rojas en ojos, oídos, pómulos,
etc). Las células de pacientes con NBS o BBS presentan inestabilidad cromosomal espontánea y mayor
ocurrencia de rearreglos cromosómicos, principalmente en los cromosomas 7 y 14.
Aunque en general, los pacientes con NBS no presentan retraso mental, se ha observado que conforme los
pacientes van creciendo, comienza a haber un retraso en las funciones intelectuales; por lo anterior, pacientes
con NBS durante la infancia presentan IQ´s normales, pero al alcanzar aproximadamente los 14 años de edad
muestran ya restraso mental de medio a moderado.
El síndrome de rompimiento de Nijmegen se presenta mayormente en población islávica (>90%), aunque se
han reportado casos en otras poblaciones.
El gen afectado en el síndrome de rompimiento
de Nijmegen es el NBS1, ubicado en el locus
8q21; la mayoría de los casos reportados
presentan la misma mutación en NBSI,
657del5. Este gen codifica para una proteína
llamada “nibrina”, la cual se ha descubierto,
mediante ensayos de co-inmunoprecipitación,
que interactúa con al menos dos proteínas
hMre11 y Rad50. hMre11, Rad50 y NBS1
forman un complejo proteíco con diferentes
actividades enzimáticas relacionadas con
reparación de rompimiento de doble cadena del
DNA. El complejo N/M/R se une al DNA y
promueve la reparación y unión no homóloga de
los extremos de las cadenas de DNA. Además, participa en la activación de ciertos checkpoints del ciclo celular,
el mantenimiento de los telómeros y la recombinación meiótica. En este contexto, NBS1 tiene un papel
importante en la regulación de la actividad del complejo N/M/R.
El rompimiento en doble cadena del DNA puede ocurrir debido a eventos fisiológicos normales, como la
recombinación que ocurre en el desarrollo y diferenciación de las células B y T o la recombinación meiótica. Sin
embargo, ocurre más frecuentemente debido a agentes externos como radiación ionizante o algunos agentes
químicos; cuando así sucede, este rompimiento de las cadenas de DNA debe ser reparado rápida y
adecuadamente, ya que de lo contrario puede ocasionar inestabilidad genómica o mutaciones genéticas que
pueden llevar al desarrollo de cáncer. Dado lo anterior, es comprensible la diversidad de síntomas y
características que presentan los pacientes con NBS.
Referencias:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=251260
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=602667
http://www.emedicine.com/derm/topic725.htm