Virus de las hepatitis - Instituto de Higiene

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TEMAS DE BACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA MÉDICA
Una vez que el virus se ha adsorbido a la célula, debe entrar en ella, para esto son varios
los mecanismos propuestos: fusión de la cubierta viral con la membrana plasmática, lo
cual permitiría una entrada directa de la nucleocápside, o endocitosis del virión y fusión de
membranas entre la cubierta viral y la membrana endosomal.
Una vez dentro de la célula la nucleocápside debe desnudarse para permitir que el ADN
viral ingrese al núcleo.
La transcripción la realiza la ARN polimerasa II del huésped que produce dos clases de
ARN virales: los ARN subgenómicos que codifican para las proteínas virales de envoltura y
los ARN genómicos, que son bifuncionales: sirven como mensajeros para las proteínas del
core y de la polimerasa viral; y además son el templado de la transcripción reversa. Estos ARN
luego son transportados al citoplasma donde serán traducidos.
El ARN genómico es encapsidado en partículas de nucleocápside viral junto con la polimerasa.
Esta encapsidación es altamente especifica, no encapsida ni ARN celular ni ARN
subgenómicos viral, sólo el ARN genómico. Esta reacción, no solo requiere las proteínas del
core, sino también los productos del gen P. Esto se ha comprobado con virus mutantes que
al perder el gen P, producen nucleocápsides vacías.
Una vez lograda la encapsidación, el ARN genómico comienza su transcripción inversa
que dará lugar a la cadena negativa de ADN. La síntesis de esta primera cadena utiliza como
iniciador (o primer) una proteína, codificada por el gen P de la polimerasa viral. La segunda
cadena de ADN positiva, utiliza como molde o templado a la cadena negativa y como iniciador
un pequeño ARN derivado del extremo 5´ del ARN genómico. No es necesaria la
síntesis completa de la cadena positiva de ADN para que la partícula se envuelva y se libere.
Los viriones extracelulares contienen en forma incompleta la cadena positiva de ADN, e
inclusive híbridos ARN-ADN. Luego de la síntesis del ADN viral, estas partículas core brotan
del retículo endoplásmico, adquiriendo la cubierta de glicoproteínas. La partícula de Dane
madura es secretada de la célula por los mecanismos normales de transporte vesicular.
Se ha estudiado un camino alternativo: la partícula del core portando el ADN viral, en
lugar de envolverse y exportarse, podría recomenzar el ciclo, aportando ADN viral en el
núcleo, aumentando su concentración. Se piensa que es un fenómeno que ocurre con cierta
frecuencia en el hepatocito infectado.
Las proteínas estructurales de cubiertas, son sintetizadas en el retículo endoplásmico.
Su excreción puede ser de dos formas: como péptidos glicosilados o como polipéptidos sin
glicosilar. Los polipéptidos parecerían autoensamblarse para formar las partículas de 22 nm sin
otras proteínas virales ni celulares, estas reaccionan con la membrana del retículo y forman la
envoltura de las partículas vacías. Una vez formadas son excretadas muy rápidamente.
FORMAS VIRALES EN LA SANGRE
Una de las características de la infección por el VHB es la producción de grandes cantidades
de formas antigénicas, en las infecciones agudas y en la mayoría de las infecciones crónicas.
El HBsAg sigue siendo el indicador más útil de infección activa. Solo aparece en la
sangre como componentes de los viriones y las formas virales particuladas incompletas. La
concentración de formas virales incompletas en suero suelen exceder en mucho las concentraciones
de viriones completos o partículas de Dane. En la sangre no se encuentra HBcAg.
Como se mencionó anteriormente, el HBeAg proveniente del anterior, es soluble y es el que
se encuentra en el suero del paciente.