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es la condensación del DNA con poli(L-lisina) galactosilada en una estructura compacta de un tamaño
mínimo que puede ser reconocido e internalizado por receptores hepáticos, además de sobrevivir
al tráfico celular, en su recorrido hacia el núcleo, en un estado adecuado para la transcripción.
Este procedimiento tiene gran potencial para terapia génica en humanos. Las mayores ventajas
de este sistema son (I) la flexibilidad en la preparación del complejo de DNA/ligando; (II) la habilidad
de dirigir genes a tejidos específicos; (III) la expresión prolongada del gen; (IV) la seguridad del
complejo, dado que está desprovisto de secuencias de DNA viral y no se integra en el genoma. Así, se
pretende obtener vectores de terapia génica con características galénicas aceptables para su utilización
como droga en el tratamiento de la diabetes.
Fig. 2.- Estrategias de terapia génica de la diabetes mediante vectores no víricos de DNA compactado:
Panel izquierdo: Aumento de la actividad glucoquinasa en hígado mediante inyección intravenosa de un fármaco compuesto
de un gene de expresión de glucoquinasa compactado con polímeros biodegradables dirigidos al receptor de la
asialoglicoproteína presente en hepatocitos.
Panel derecho: Reducción de la actividad gluconeogenética en hígado de pacientes diabéticos mediante la introducción de
un “chimeraplast” mutador para el gen de la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa (PEPCK) hepática. Se utilizará un fármaco
compuesto de oligonucleótidos mutadores (“chimeraplast”) compactados con polímeros biodegradables dirigidos al receptor
de la asialoglicoproteína hepática.
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