Tratamiento de la tos - Femeba

Informe Area Farmacológica
Tratamiento de la tos
Publicado en FEMEBA Hoy Agosto 2000 Año VI n° 59:8-9
Dr. Héctor O Buschiazzo,
Dr. Martín Cañás
La tos crónica es una de las más frecuentes razones de consulta al médico, es mucho más
frecuente en fumadores crónicos o que tienen exposición al humo o al polvo.
Se define la tos crónica como aquella que persiste por más de tres semanas, aunque algunos
autores la consideran cuando se prolonga por periodos de hasta ocho semanas 1
Aunque se han descrito una serie de complicaciones serias las razones de consulta frente a una tos
crónica son variadas y se resumen en la siguiente tabla.
1
Razones más frecuentes por la cual el paciente consulta al médico por su tos crónica
Causa
%
frecuencia
Algo no anda bien 98
Agotamiento 57
Tomó conciencia 55
Insomnio 45
Cambio de estilo de vida 45
Dolor en músculo esquelético 44
Ronquera 43
Perspiración excesiva 42
Incontinencia urinaria 39
Vértigo 38
Temor al cáncer 33
Dolor de cabeza 32
Temor al SIDA y Tuberculosis 28
Arcadas 21
Vómitos 18
Nauseas 16
Anorexia 15
Desvanecimiento 5

Fisiopatología de la tos
Además de los sistemas mucociliar,
fagocítico y linfático, la tos protege a
los pulmones frente a partículas
extrañas y elimina el exceso de
secreciones.
La tos es un acto voluntario o reflejo
caracterizado por una sacudida
espiratoria brusca a través de la glotis.
El mecanismo de producción de la tos
compromete una serie de eventos
reflejos aferentes y eferentes
coordinados a nivel del sistema
nervioso central, un proceso fisiológico
complejo llevado a cabo por los
receptores de la tos presentes
principalmente en las bifurcaciones de
las vías aereas, aunque también
pueden ser encontrados en el
conducto auditivo externo, en la
faringe y en el estómago. Estos
Mecanismos desencadenantes de la tos
Los mecanismos desencadenantes de
la tos son diversos:
a) cambio de temperatura o humedad
del aire inspirado(p. ej., por niebla o
aire acondicionado); b) presencia de
elementos físicos o químicos extraños
en el aire inspirado(p. ej. en el
fumador activo o pasivo, en caso de
polución atmosférica o contaminación
ambiental laboral) o aspiraciones por
reflujo gastroesofágico; c) presencia
de elementos anormales en la vía
aérea (p. ej., cuerpos extraños o
hipertrofia de amígdalas o de úvula);
d) alteración nerviosa del reflejo
tusígeno; e) procesos patológicos
funcionales u orgánicos del árbol
traqueobronquial, como
bronquitis aguda, laringitis aguda,
sobrecarga de la voz, goteo posnasal,
receptores de la tos inician un arco
reflejo, coordinado en el centro de la
tos, el cual resulta en una pausa
inspiratoria, luego una una contración
poderosa de los músculos respiratorios
en contra de una glotis cerrada,
seguido por una apertura repentina de
la glotis produciendo el ruido
característico y la expulsión de aire a
presión y a alta velocidad(que puede
exceder los 12 l /seg o
24.000cm/seg). 2
La principal función de la tos es
mantener la permeabilidad de la vía
aérea por medio del barrido de
sustancias activas respondiendo al
ingreso de irritantes que lleguen a ella,
y complementando el clearence
mucociliar
asma, bronquitis crónica,
bronquiectasias, fibrosis quística,
atelectasia, compresión pulmonar por
neumotórax o derrame pleural,
carcinomas laríngeo o broncógeno, uso
de determinados medicamentos como
los betabloqueantes o los
IECA(inhibidores de la enzima de
conversión de la angiotensina); f)
enfermedad alveolointersticial
(insuficiencia cardíaca, alveolitis
alérgica extrínseca, neumoconiosis,
colagenosis, granulomatosis,
neumonías, embolia pulmonar,
hipertensión pulmonar; g) posible
existencia de un mecanismo de
autoperpetuación de la tos, por
autoestimulación de los receptores, y
h) procesos psicopatológicos. 4

La causa más frecuente es la bronquitis crónica por cigarrillo y en los no fumadores el
goteo posnasal, causa de rinitis o sinusitis. Por ello las causas y el diagnóstico
diferencial debe hacerse con principalmente con:
1-Goteo postnasal
2- Asma,
3- Bronquitis crónica
4- Reflujo gastroesofagico
Complicaciones de la tos
El acto de toser causa una variedad de repuestas y a veces complicaciones 4 :
a) autoperpetuación de la tos;
b) síncope tusígeno por hipoperfusión cerebral, si se mantienen las presiones y los volúmenes
intrapulmonares altos durante un tiempo por incapacidad de generar una espiración rápida y
corta
c) hemorragia subconjuntival, o aumento de una hemorragia intracraneal previa
d) dolores musculosqueléticos en el tórax y el abdomen
e) lesión laríngea
f) neumotórax o enfisema subcutáneo
g) fracturas costales o, incluso, vertebrales
h) hernias abdominales
i) cefalea, insomnio, depresión e incontinencia urinaria.
Manejo de la Tos
Ya que la tos puede servir a una
variedad de manifestaciones y ser un
mecanismo fisiológico útil 3 , el
tratamiento debe variar de acuerdo a
sobre cuales manifestaciones
deseamos actuar.
Están aquellas manifestaciones que
sirven como un indicador de una
enfermedad de base y otras como
mecanismos de defensa.
Como un indicador de una condición
subyacente, la tos es una de las
razones más comunes para instituir un
tratamiento médico.
La terapia antitusiva está indicada
cuando la tos no cumple una función
útil, y nos está anunciando una real
complicación.
En algunos casos la tos es eliminada
cuando se trata la enfermedad de base
( tuberculosis, bronquitis crónica y
dejar el cigarrillo), o cuando se actúa
sobre los mecanismos fisiopatológicos
productores de la tos( eliminación de
la secreción post nasal en rinitis
alérgica o sinusitis crónica.)
En otros casos la terapia no es
específica y actúa directamente sobre
los síntomas más que sobre la etiología
de base, en general ayuda a su control
más que a su eliminación. Cuando la
terapia definitiva no puede ser aplicada
por que el origen de la tos es
desconocido o porque la terapéutica
será infructuosa(como suele ocurrir en
el cáncer de pulmón metastásico)

En resumen digamos que la tos no debe suprimirse sin un motivo definido.
El manejo de la tos puede dividirse entonces en tratamiento específico( o sea de las
causas subyacentes) y tratamiento no específico(tratamiento sintomático)
A- Tratamiento específico de la tos
En una revisión bibliográfica del
tratamiento de la tos los estudios
analizados 2,5 sustancialmente aceptan
que óptimo para el tratamiento de
cualquier síntoma, incluída la tos,
primero es necesario determinar su
causa, entonces la terapéutica estará
dirigida a eliminar la etiología o los
mecanismos fisiopatológicos que la
originan.
A título orientativo puede seguir el siguiente protocolo para la evaluación de la tos
Protocolo de evaluación de la tos crónica
2
1- Realizar una historia clínica detallada y exámen físico concentrandose en las causas más
comunes de tos crónica y solicitar una placa de tórax. En fumadores o en pacientes que
toman IECA, no realizar ningún otro exámen hasta que halla cesado la exposición al
menos por cuatro semanas
2- Dependiendo los resultados de la exploración inicial, abandono del cigarrillo o suspensión
de IECAs y en ocasiones menos frecuentes, pero en las que por su trascendencia el
diagnóstico debe establecerse de forma precisa y rápida, son necesarias otras valoraciones
diagnósticas :
a- Radiografía de senos paranasales y evaluación de estado alérgico
b- Espirometría antes y después de la administración de un broncodilatador
c- Estudio de un posible reflujo gastroesofágico
d- Estudio microbiológico y/o citológico de esputo
e- Broncoscopia fibróptica
f- Estudios cardíacos
Una vez que se determina la causa, el éxito de la terapéutica alcanza el 90-
97% 2,6
La terapéutica específica depende de
la causa productora de la tos, en el
asma debe ser tratada con
broncodilatadores solos o con
glucocorticoides.
El síndrome postnasal debido a
sinusitis con antibióticos, a los
causados por factores alérgicos con
descongestivos nasales y
antihistamínicos
El reflujo gastroesofágico con
elevación de la cabeza en posición
horizontal, dieta y bloqueantes H2 y
antiácidos. En la bronquitis crónica por
cigarrillo, solamente suprimir el
cigarrillo. Sarcoidosis con
glucocorticoides y la insuficiencia
cardiaca con inotropicos y diuréticos.
La tos secundaria al uso de un
IECA(ej. Enalapril) puede eliminarse
cambiando la medicación por un
diuretico tiazídico o a un inhibidor de
los receptores de la angiotensina II
(losartán)

B- Tratamiento inespecífico de la tos
Un estudio extensivo de la bibliografía 2
sobre la eficacia del tratamiento
antitusivo no específico, llego a las
siguientes conclusiones:
1- en estudios sobre inducción de tos
realizados en animales o sujetos
normales fueron importantes en
orden de determinar que drogas se
podrían seleccionar para pruebas
clínicas. Estos estudios sin
embargo no pueden ser usados
para determinar efectividad, ya
que su eficacia no ha sido siempre
reproducible en pacientes con tos
patológica.
2- En la evaluación de acción
antitusiva, es importante no
solamente acceder a evaluar
cambios en la frecuencia de la tos,
sino también a cambios de
intensidad.
3- Por lo tanto es importante
considerar la efectividad desde el
punto de vista objetivo (frecuencia)
y subjetivo (intensidad), siendo el
propio paciente quien realiza esta
integración.
Sobre las bases de estas conclusiones,
un antitusivo puede solamente
considerarse clínicamente útil, si ha
demostrado disminuir
significativamente la tos en frecuencia
o intensidad o ambas.
Los antitusivos no específicos pueden
entonces ser clasificados 1,2,5 acorde a
como y donde ellos pueden controlar
el reflejo de la tos: 1-aquellos que
alteran los factores mucociliares
irritantes de los receptores.2- Aumento
del umbral o latencia (o ambos) de las
ramas aferentes (centripetos) 3-
Aumento del umbral o latencia (o
ambos) de las ramas eferentes
(centrífugos) 4- Aumento del umbral o
latencia (o ambos) del centro de la
tos, y 5- Disminución de la fuerza de
contracción del músculo esquelético
respiratorio.
De estos grupos los más ampliamente
utilizados han sido: A- fármacos que
afectan los factores irritantes
mucociliares y B- aumentan el
umbral o latencia del centro de la
tos
A- Drogas que afectan los factores irritantes mucociliares
Son aquellas que pueden alterar las secreciones del tracto respiratorio.
a- Por aumento del volumen de sercreciones (expectorantes)
b- Disminución de la producción de mucus.
c- Cambios de consistencia o regulación de mucus (mucolíticos)
d- Por aumento del clearence mucociliar.
Aunque existe un número de drogas
de este grupo que han demostrado
incremento significativo del volumen
y/o que han demostrado cambios
consistentes del mucus “in vitro”, sin
embargo existen pocos datos que
realmente sean convincentes en
demostrar que estas drogas
alteren la función de factores
mucociliares como antitusivos .
El ipratropio en la bronquitis crónica,
quizás tenga alguna indicación.
B- Fármacos que aumentan el umbral o latencia del centro de la tos

Se conocen diversos fármacos de
acción central que reducen la tos,
aunque no se ha dilucidado su
mecanismo de acción. Entre ellos se
encuentran los opioides, siendo la
codeína el prototipo de este grupo,
siendo el dextrometorfano una
alternativa suficientemente evaluada
en ensayos clínicos.
Dextrometorfano
Es el isómero del análogo de la
codeína, carece de propiedades
Conclusiones
analgésicas o de potencial de adicción
3 Su principal acción es activar a nivel
central elevando el umbral de la tos.
Posee una potencia similar a la codeína
7 y ha demostrado eficacia en estudios
controlados sobre tos patológica.
Su efecto dura de cinco a seis horas.
Dosis altas deprimen el sistema
nervioso central.
La dosis recomendada en el adulto es
de 10-30 mg de tres a seis veces por
día.
Teniendo en cuenta lo expuesto, es importante señalar:
1- siempre es recomendable realizar el máximo esfuerzo para determinar la
causa de la tos, ya que con la terapéutica especifica siempre se logran
altos porcentajes de éxito.
2- Cuando está indicada terapia antitusiva no específica, el dextrometorfano,
la codeína (o el bromuro de ipratropio en aerosol para la bronquitis
crónica) parecen ser los agentes de elección; ya que poseen buenos
estudios y han demostrado ser efectivos y seguros.
Bibliografía
1- lrwin R S, Curley FJ The Treatment of
Cough.. Chest 1991;99(6): 1477
2- Irwin R S, Curley F J, Bennett F M.
Apropriate use of antitusives and
protussives. Drugs 1993; 46(1):80-91
3- Goodman and Gilman. Las Bases
Farmacológicas de la Terapéutica. Pág.
589. Novena Edición 1999. Ed. Mc Graw
Hill.
4- Rodes Teixedor J, Guardia Masso, J.
Medicina Interna. Ed Masson 1997
5- Irwin R S, Curley FJ, French CL. Chronic
cough. Am Rev Respir Dis1990; 141: 640-
647.
6- R Irving, W Corrao, M Prater. Chronic
persistne cough in the adult. Am Rev
Respir Dis 1981;123: 413-417
7- H Matthys, B Bleicher and V Bleicher.
Dextromethorfan and codeine. J Int Med
Res. 1983; 11: 92-100
8- Ing AJ, Ngu MC, Breslin ABX. Pathogenesis
of chronic persistent cough associated
with gastroesophageal reflux. Am J Respir
Crit Care Med 1994;149:160-1677.
Cañás M, Buschiazzo H O. Tratamiento para la tos. Femeba Hoy. Agosto de 2000. Año VI nº
59:8-9
INCLUYE ANEXO TRATAMIENTO DE LA TOS EN NIÑOS

Tratamiento de la Tos en niños
Informe Area Farmacológica Femeba Julio 2001
La codeína y el dextrometorfano son los principios activos que han demostrado su
eficacia en ensayos clínicos randomizados a doble ciego controlados frente a placebo
(1,3,4). Son los agentes antitusígenos mejor estudiados y para los que está mejor
establecida su eficacia y seguridad, lo que hace que algunos autores los consideren
como antitusígenos de elección (3). No obstante la codeína puede causar
estreñimiento y el dextrometorfano puede producir síntomas psiquiátricos en caso de
sobredosificación; en este sentido resulta de importancia conocer que este fármaco
es metabolizado de forma extremadamente lenta por un 8% de la población (2). La
escasez de ensayos clínicos randomizados y controlados con placebo, de los demás
antitusígenos no permite evaluar correctamente su eficacia y seguridad. (1)
Pruebas de eficacia de antitusivos en niños
Según establece la Academia
americana de pediatría, en general los
ensayos clínicos se han visto
obstaculizados por las dificultades para
determinar los síntomas con
objetividad, sobretodo en los niños y
para clasificar las diferentes clases de
tos. Aunque la codeína y el
dextrometorfano son eficaces para
suprimir la tos en adultos, las pruebas
de eficacia en niños son pocas o nulas
(5).
Las pautas de dosificación de esos
agentes se basan en extrapolación de
los datos obtenidos en adultos, sin
tener en cuenta las posibles diferencias
en cuanto al metabolismo o a los
efectos indeseables en los niños (5).
Al igual que ocurre en los adultos, el
tratamiento debería dirigirse a revertir
o mejorar la causa que provoca la tos
(1,6,8,9). Cuando la tos presenta
carácter irritativo, la administración de
un antitusígeno como terapia
inespecífica podría ser de utilidad; si
bien, debería utilizarse con precaución
y durante periodos cortos para
conseguir un alivio sintomático
temporal (9). En cualquier caso, es
importante considerar que existe
escasa o nula evidencia sobre la
eficacia de codeína y dextrometorfano
en niños (7,8,10); y que, incluso la
dosificación pediátrica se ha
establecido por extrapolación de los
datos en adultos, sin tener en cuenta
las posibles diferencias en cuanto a
metabolismo o efectos adversos (7,8).
En la revisión del DTB (8) se analizan
los estudios controlados con placebo.
Esta revisión de hace dos años citaba
cinco ensayos clínicos de antitusivos
controlados con placebo en niños.
El primero, un antiguo estudio se
evaluó la eficacia en la práctica general
de dos medicamentos para la tos en
43 niños (de 2 meses a 12 años de
edad, con un promedio de 3,6 años)
cuyo principal síntoma era la tos (11).
Se asignó a los participantes a tres
grupos , el primero al jarabe A (jarabe
Triaminicol, que contenía 15 mg/5 ml
de bromhidrato de dextrometorfano,
12,5 mg/5 ml de clorhidrato de
fenilpropanolamina, 6,25 mg/5 ml de
maleato de clorfeniramina, 6,25 mg/5
ml de maleato de pirilamina y 90
mg/mlde cloruro de amonio); al jarabe

B (jarabe Dorcal, que contenía 7,5
mg/5 mlde bromhidrato de
dextrometorfano, 8,75 mg/5 ml de
clorhidrato de fenilpropanolamina, 37,5
mg/5 mlde guayacolato de glicerilo y
5% de alcohol); o al jarabe C (un
placebo que no contenía ningún
principio activo, pero de color y sabor
parecidos a los del jarabe B).
La publicación del ensayo no permite
determinar claramente si los niños
fueron asignados al azar al
tratamiento. Los padres les
administraron el medicamento de la
forma indicada. Se estimó que la
respuesta antitusígena (registrada por
los padres) fue satisfactoria en 69% de
quienes recibieron el jarabe A, en 69%
de los tratados con el jarabe B y en
57% de quienes tomaron un placebo.
Los autores afirman que esas
diferencias fueron estadísticamente
significativas.
El segundo estudio fue un ensayo
doble ciego con 57 pacientes (de 18
meses a 12 años de edad) con
episodios nocturnos de tos de menos
de 14 días de duración (y sin
neumopatía subyacente). Se asignó a
los pacientes al azar al tratamiento con
dextrometorfano (15 mg/5 ml) +
guaifenesina (100 mg/5 ml), a
codeína (10 mg/5 ml) + guaifenesina
(100 mg/5 ml) o a un placebo (10).
La dosis de cada medicamento y
placebo fue de 2,5 ml de jarabe para
los niños menores de 5 años y de 5 ml
para los de más edad, administrado a
la hora de acostarse por tres noches
consecutivas. Antes del ensayo, los
padres habían clasificado la frecuencia
de los episodios de tos de su hijo
durante la noche anterior a la consulta
al médico. Para efectos de la
asignación aleatoria, el niño debía
tener un episodio de tos clasificado
como «frecuente» (es decir, un
episodio de tos prolongado o alrededor
de 10 a 20 accesos de tos durante la
noche o ambas cosas) o «muy
frecuente» (es decir, más de un
episodio de tos prolongado o más de
20 accesos de tos durante la noche o
ambas cosas). Antes de iniciar el
ensayo también se preguntó a los
padres si el niño había sufrido
insomnio o vómito por causa de la tos.
Se hicieron las mismas preguntas a las
madres a la mañana siguiente a la
administración de tres dosis nocturnas
de los medicamentos del ensayo. Ni el
dextrometorfano con guaifenesina
ni la codeína con guaifenesina
fueron mejores que el placebo
para reducir la tos en ninguna de
esas tres noches. Los autores
concluyeron que al cabo de tres días
de una consulta a un médico, la tos
habrá mejorado independientemente
del fármaco administrado (si se
empleó alguno).
Se efectuaron dos ensayos de doble
ciego con Dimetapp en diferentes
formulaciones. La preparación de
Dimetapp empleada en el primer
estudio contenía 4 mg/5 ml de maleato
de bromfeniramina, 5 mg/5 ml de
clorhidrato de fenilefrina y 5 mg/5 ml
de clorhidrato de fenilpropanolamina,.
En el presente estudio, 96 niños (de 6
meses a 5 años de edad) con síntomas
de resfriado fueron tratados con
Dimetapp (en una cantidad que
proporcionaba 0,5-0,75 mg diarios de
bromfeniramina por kg, en tres dosis
divididas, por dos días) o un placebo o
no recibieron ningún medicamento
(12). En comparación con el placebo o
la falta de tratamiento, el Dimetapp no
produjo ninguna reducción de
importancia clínica de los síntomas de
infección de las vías respiratorias
superiores (incluida la tos) al cabo de
48 horas de tratamiento.
El segundo ensayo se efectuó con 59
niños de 6 meses a 5 años de edad

con una infección de las vías
respiratorias superiores de menos de 7
días de duración. Se asignó a los
pacientes al azar al elíxir Dimetapp o a
un placebo (13). El elíxir Dimetapp
contenía 2 mg/5 ml de maleato de
bromfeniramina y12,5 mg/5 mlde
clorhidrato de fenilpropanolamina, que
no se vende en el Reino Unido. Los
niños menores de 2 años de edad
recibieron 2,5 ml del medicamento de
ensayo y los de más edad, 5 mlcuando
sus padres lo estimaron necesario. A
ningún niño se le permitió tomar
medicamentos a intervalos menores de
cuatro horas.
Los cambios en los episodios de tos,
los síntomas nasales y el patrón del
sueño se evaluaron por medio de un
cuestionario estandarizado que
llenaron los padres dos horas después
de administrar cada dosis del
medicamento objeto de estudio. Las
Efectos adversos en niños
La administración de codeína como
antitusígeno en pacientes pediátricos –
a dosis de 3 a 5 mg/Kg/día– se ha
asociado con ciertos efectos adversos
potencialmente serios. En un informe
de 430 niños con intoxicación aguda
por codeína (234 de los cuales habían
tomado más de 5 mg/kg de peso),
ocho sufrieron paro respiratorio que
necesitó intubación y ventilación
mecánica (15). En todos los demás
mejoras observadas en los episodios
de tos y los síntomas nasales fueron
similares en ambos grupos. Sin
embargo, la proporción de niños
dormidos dos horas después del
tratamiento activo fue mucho mayor
que en el grupo que recibió el placebo
(46,6% frente a 26,5%; p = 0,01).
El quinto estudio fue un ensayo de
doble ciego con antihistaminicos no
antitusivos, hecho con 150 niños
menores de 5 años. Los niños se
asignaron al azar a 0,05 mg diarios de
fumarato de clemastina por kg dos
veces al día, 0,35 mg diarios de jarabe
de maleato de clorfeniramina por kg
tres veces al día o un placebo (14).
Ninguno de los tratamientos con
antihistamínicos redujo los síntomas de
infección de las vías respiratorias
superiores (incluida la tos) en
comparación con el placebo.
niños, la intoxicación produjo al menos
uno de los siguientes síntomas:
somnolencia, ataxia, miosis, vómito,
erupción cutánea, inflamación y
prurito.
El dextrometorfano su
sobredosificación en niños se ha
asociado con alteraciones del
comportamiento, incluyendo depresión
respiratoria
Conclusiones
La tos debida a infecciones víricas de las vías respiratorias superiores es sumamente
común durante la infancia. En la mayoría de los casos, no se necesita ningún
medicamento. Cuando los padres se muestren preocupados, basta darles las
explicaciones correspondientes y calmarlos. A veces, una tos puede causar estrés
dentro de la familia, especialmente si tarda en desaparecer. En esos casos, es
importante determinar la causa básica si persisten los síntomas.
No hay pruebas convincentes de que los medicamentos para la tos de marca
registrada sean más eficaces que un placebo para los niños. Si se cree que vale la
pena administrar un medicamento, el más apropiado es quizá un simple jarabe «no

activo» para la tos. Éste ofrece la ventaja de tener un solo fin (aliviar la zona
afectada) y muy probablemente tendrá un fuerte efecto de placebo. Por supuesto, no
es necesario administrar combinaciones de dosis fijas.
Referencias
1- Cañás M, Buschiazzo H O. Tratamiento de la
tos. Femeba Hoy. Agosto de 2000. Año VI nº
59:8-9
2- Holmes J. Cough suppressants (editorial). Aust
Prescr 1996; 10(4): 62,65.
3- Irwin RS et al. Managing cough as a defense
mechanism and as a symptom. A consensus
panel report of the American College of Chest
Physicians. Chest 1998; 114(2): 133S-181S.
4- Irwin RS et al. The treatment of cough. A
comprehensive review. Chest 1991; 99(6):1477-
84.
5- American Academy of Pediatrics, Committee on
Drugs. Use of codeine-and dextromethorphancontaining
cough remedies in children. Pediatrics
1997; 99: 918-20.
6- Chang AB et al. Cough in children. Med J Aust
2000; 172: 122-5.
7- Berlin CM et al. Use of codeine and
dextrometorphan containing cough remedies in
children. Pediatrics 1997; 99(6): 918-20.
8- Anón. Cough medications in children. Drug Ther
Bull 1999; 37(3): 19-21.
9- Hatch RT et al. Treatment options in the child
with a chronic cough. Drugs 1993; 45(3): 367-
73.
10- Taylor JA, Novack AH, Almquist JR, Rogers JE.
Efficacy of cough suppressants in children. J
Pediatr 1993; 122: 799-802.
11- Reece CA, Cherry Jr AC, Reece AT, Hatcher TB,
Diehl AM. Tape recorder for evaluation of
coughs in children. Am J Dis Child 1966; 112:
124-8.
12- Hutton N, Wilson MH, Mellits ED et al.
Effectiveness of an antihistamine-decongestant
combination for young children with the
common cold: a randomized, controlled clinical
trial. J Pediatr 1991; 118: 125-30.
13- Clemens CJ, Taylor JA, Almquist JR, Quinn HC,
Mehta A, Naylor GS. Is an antihistaminedecongestant
combination effective in
temporarily relieving symptoms of the common
cold in preschool children? J Pediatr 1997; 130:
463-6.
14- Sakchainanont B Ruangkanchanasetr S.
Chantarojanasiri T, Tapasart C, Suwanjutha S.
Effectiveness on antihistamines in common cold.
J Med Assoc Thai 1990; 73: 96-100.
15- von Mühlendahl KE, Krienke EG, Scherf-Rahne
B, Baukloh G. Codeine intoxication in childhood.
Lancet 1976; ii: 303-5.