Radiosensibilidad y edad - SEPR
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<strong>Radiosensibilidad</strong> y <strong>edad</strong><br />
Laia Hernández Garcia<br />
Curso Conocimientos actuales en Radiobiología
<strong>Radiosensibilidad</strong><br />
Introducción<br />
●<br />
<strong>Radiosensibilidad</strong> es variable, no todos los organismos<br />
tienen el mismo grado de sensibilidad, ni todos los tejidos.<br />
Telómeros<br />
La respuesta al<br />
daño al DNA<br />
HMEC y las<br />
mamografias
<strong>Radiosensibilidad</strong><br />
Introducción<br />
●<br />
<strong>Radiosensibilidad</strong> es variable, no todos los organismos<br />
tienen el mismo grado de sensibilidad, ni todos los tejidos.<br />
Telómeros<br />
La respuesta al<br />
daño al DNA<br />
HMEC y las<br />
mamografias
<strong>Radiosensibilidad</strong><br />
Introducción<br />
●<br />
Factores que modulan la radiosensibilidad a nivel celular:<br />
Telómeros<br />
La respuesta al<br />
daño al DNA<br />
HMEC y las<br />
mamografias
<strong>Radiosensibilidad</strong><br />
Introducción<br />
●<br />
Factores que modulan la radiosensibilidad a nivel celular:<br />
Telómeros<br />
La respuesta al<br />
daño al DNA<br />
HMEC y las<br />
mamografias<br />
Inducción del daño
<strong>Radiosensibilidad</strong><br />
Introducción<br />
●<br />
Factores que modulan la radiosensibilidad a nivel celular:<br />
Telómeros<br />
La respuesta al<br />
daño al DNA<br />
HMEC y las<br />
mamografias<br />
Reparación del daño
<strong>Radiosensibilidad</strong><br />
Introducción<br />
●<br />
Factores que modulan la radiosensibilidad a nivel celular:<br />
Telómeros<br />
La respuesta al<br />
daño al DNA<br />
HMEC y las<br />
mamografias<br />
Edad como un factor modulador de la<br />
radiosensibilidad.
<strong>Radiosensibilidad</strong> y <strong>edad</strong><br />
Introducción<br />
Telómeros<br />
La respuesta al<br />
daño al DNA<br />
HMEC y las<br />
mamografias
<strong>Radiosensibilidad</strong> y <strong>edad</strong><br />
Introducción<br />
Telómeros<br />
La respuesta al<br />
daño al DNA<br />
HMEC y las<br />
mamografias
<strong>Radiosensibilidad</strong> y <strong>edad</strong><br />
Introducción<br />
Telómeros<br />
La respuesta al<br />
daño al DNA<br />
HMEC y las<br />
mamografias
<strong>Radiosensibilidad</strong> y <strong>edad</strong><br />
Introducción<br />
Telómeros<br />
La respuesta al<br />
daño al DNA<br />
HMEC y las<br />
mamografias
Estructura telomérica<br />
Introducción<br />
TTAGGG (repeticiones en tándem)<br />
Telómeros<br />
La respuesta al<br />
daño al DNA<br />
Nobelprize.com garcia pablos<br />
HMEC y las<br />
mamografias<br />
Telómeros están en los extremos de los cromosomas, a los que<br />
protegen, manteniendo la longitud telomérica y evitando la<br />
acción de los factores de reparación.
Estructura telomérica<br />
Introducción<br />
Problema del fin de<br />
la replicación<br />
Telómeros<br />
La respuesta al<br />
daño al DNA<br />
DNA pol añade nucleótidos<br />
al extremo 3' OH libre.<br />
Un cebador de RNA coloca<br />
el primero, después es<br />
retirado.<br />
HMEC y las<br />
mamografias
Estructura telomérica<br />
Introducción<br />
●<br />
Mantenimiento de la longitud telomérica<br />
Telómeros<br />
La respuesta al<br />
daño al DNA<br />
HMEC y las<br />
mamografias
Estructura telomérica<br />
Introducción<br />
●<br />
Mantenimiento de la longitud telomérica<br />
Telómeros<br />
La respuesta al<br />
daño al DNA<br />
HMEC y las<br />
mamografias
Estructura telomérica<br />
Introducción<br />
●<br />
Mantenimiento de la longitud telomérica<br />
Telómeros<br />
La respuesta al<br />
daño al DNA<br />
HMEC y las<br />
mamografias
Estructura telomérica<br />
Introducción<br />
● Mantenimiento de la longitud telomérica<br />
Enzima<br />
telomerasa<br />
Telómeros<br />
La respuesta al<br />
daño al DNA<br />
HMEC y las<br />
mamografias
Estructura telomérica<br />
● Mantenimiento de la longitud telomérica<br />
+<br />
Introducción<br />
5’<br />
3’<br />
5’<br />
3’<br />
3’<br />
5’<br />
3’<br />
5’<br />
Telómeros<br />
La respuesta al<br />
daño al DNA<br />
3’<br />
Tel<br />
5’<br />
3’<br />
5’<br />
3’<br />
5’<br />
Prim Pol<br />
5’<br />
3’<br />
Tel<br />
+<br />
+<br />
telomerasa<br />
DNA primasa i<br />
DNA<br />
polimerasa<br />
5’<br />
Pol<br />
Eliminació del RNA<br />
Tel<br />
3’<br />
3’<br />
5’<br />
Tel<br />
3’<br />
5’<br />
Prim<br />
3’<br />
HMEC y las<br />
mamografias<br />
3’<br />
Tel<br />
5’<br />
3’<br />
5’<br />
Pol<br />
+<br />
Pol<br />
5’<br />
3’<br />
3’
Disfunción telomérica<br />
● Protección frente a los factores de reparación<br />
•Expresión reducida de la<br />
Introducción<br />
Telómeros<br />
Que pasa en células<br />
humanas?<br />
La respuesta al<br />
daño al DNA<br />
telomerasa en células<br />
somáticas humanas<br />
•Acortamiento telomérico<br />
•Capacidad de superar<br />
senescencia replicativa<br />
dependiendo del tipo celular<br />
HMEC y las<br />
mamografias
Disfunción telomérica<br />
● Protección frente a los factores de reparación<br />
•Expresión reducida de la<br />
Introducción<br />
Telómeros<br />
Que pasa en células<br />
humanas?<br />
La respuesta al<br />
daño al DNA<br />
telomerasa en células<br />
somáticas humanas<br />
•Acortamiento telomérico<br />
•Capacidad de superar<br />
senescencia replicativa<br />
dependiendo del tipo celular<br />
HMEC y las<br />
mamografias<br />
?
?<br />
Modificada de M.Blasco
Disfunción telomérica<br />
Introducción<br />
Pérdida de la estructura en forma de lazo o t-loop:<br />
● Sucesivas divisiones/acortamiento telomérico<br />
● Pérdida de las proteínas que mantienen la conformación<br />
Telómeros<br />
La respuesta al<br />
daño al DNA<br />
HMEC y las<br />
mamografias<br />
Telómero<br />
disfuncional
Disfunción telomérica<br />
Introducción<br />
Células con telómeros largos<br />
Telómeros<br />
DSB<br />
Ninguna reorganización<br />
La respuesta al<br />
daño al DNA<br />
?<br />
Células con telómeros<br />
disfuncionales<br />
Dos reorganizaciones<br />
HMEC y las<br />
mamografias<br />
DSB
?<br />
Double Strand Break DBS<br />
Rotura de doble cadena en el DNA
Disfunción telomérica y radiosensibilidad<br />
Introducción<br />
Break<br />
Fusion<br />
Telómeros<br />
La respuesta al<br />
daño al DNA<br />
Breakage<br />
Bridge<br />
Ciclos BFB<br />
HMEC y las<br />
mamografias
Disfunción telomérica y radiosensibilidad<br />
Introducción<br />
dic<br />
Dicentric + Acentric Frequency / Cell<br />
0.13<br />
Telómeros<br />
ace<br />
0.05<br />
0Gy<br />
1Gy<br />
0Gy<br />
1Gy<br />
PD25<br />
PD42<br />
Induced dic + ace / cell<br />
La respuesta al<br />
daño al DNA<br />
Una mayor disfunción telomérica conlleva<br />
una mayor radiosensibilidad.<br />
Mean telomere signal-free ends<br />
HMEC y las<br />
mamografias
Respuesta celular a los DSBs<br />
Introducción<br />
Telómeros<br />
DDR<br />
La respuesta al<br />
daño al DNA<br />
DNA<br />
Damage<br />
Response<br />
HMEC y las<br />
mamografias
Respuesta celular a los DSBs<br />
Introducción<br />
Telómeros<br />
La respuesta al<br />
daño al DNA<br />
HMEC y las<br />
mamografias
Respuesta celular a los DSBs<br />
Introducción<br />
Formación IRIF (Irradiation Induced foci) observación mediante<br />
inmunofluorescencia:<br />
Telómeros<br />
γH2AX<br />
La respuesta al<br />
daño al DNA<br />
53BP1<br />
merge<br />
HMEC y las<br />
mamografias
DDR y radiosensibilidad<br />
Introducción<br />
●<br />
Mantenimiento de la integridad del genoma.<br />
● DDR y bajas dosis<br />
Altas dosis de<br />
Telómeros<br />
radiación<br />
La respuesta al<br />
daño al DNA<br />
Bajas dosis < 1Gy<br />
HMEC y las<br />
mamografias
DDR y radiosensibilidad<br />
Introducción<br />
●<br />
Posible relación entre el envejecimiento y las vías de respuesta al<br />
daño (DDR)<br />
Telómeros<br />
La acumulación de<br />
lesiones en el<br />
genoma con la<br />
<strong>edad</strong>.<br />
Disminución de la<br />
capacidad de<br />
reparación de estas.<br />
La respuesta al<br />
daño al DNA<br />
HMEC y las<br />
mamografias
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