liposomas un reto en tecnologia farmaceutica
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Liposomas <strong>un</strong> <strong>reto</strong> <strong>en</strong>tecnología farmacéuticaQFB Ma. Antonieta Álvarez PoloDra. Ma. Josefa Bernad BernadLaboratorio 1-F 1 F (Anexo) Edif. A Facultad de Química CU UNAM,qfbtoni@correo.<strong>un</strong>am.mx
¿Qué es <strong>un</strong> liposoma?• Los <strong>liposomas</strong> sonvesículas huecas que<strong>en</strong>capsulan parte deldisolv<strong>en</strong>te <strong>en</strong> el que sehan preparado y cuyamembrana esta formadapor <strong>un</strong>a o varias bicapaslipídicas, , g<strong>en</strong>eralm<strong>en</strong>tede fosfolípidosLiposomes a practical approach, NewR,R,C.,1997
Desarrollo de los<strong>liposomas</strong>Fast bodies(1854)K<strong>un</strong>stliches Zell<strong>en</strong>(Células artificiales)Otto Lehmann(1911)Drug depotpat<strong>en</strong>tado(1934)LiposomasAlec Bangham(60’s)Liposomasaspectos físicosy médicos(70’s)D. Papahadjopoulos1934-1998Danilo Lasic1952-2000Gregory GregoriadisLiponex
EstructuraTipo de compon<strong>en</strong>teTipo de interacción
Clasificación por estructura– Tamaño• SUV 20-50nm• LUV 200-1000nm• MLV, MVV 400-3500nm– Número de capas– Inclusión de vesículasSUV: Small <strong>un</strong>ilamellar vesiclesLUV: Large <strong>un</strong>ilamellar vesiclesMLV: Multilamellar vesiclesMVV: Multivesicular vesicles
Tamaño de los <strong>liposomas</strong>CapilarpulmonarQuilomicronesVirusPlaquetasGlóbulosrojos25 nm0.025 micrasSUV250 nm0.25 micrasLUV2500nm2.5 micrasLUV> 10micrasMLV
Clasificación por tipo deinteracciónConv<strong>en</strong>cionalesCirculación prolongada<strong>liposomas</strong>•Inm<strong>un</strong>o<strong>liposomas</strong>Catiónicos++
¿Porqué usar <strong>liposomas</strong>?• Compon<strong>en</strong>tes notóxicos.• Biodegradables• Capacidad paracont<strong>en</strong>er, transportary ceder principiosactivos terapéuticos.
Liposomas y fármacos• Fácil producción• Dirección• Duración• Protección• AmplificaciónAgglomerated vesicle technology: a new class of particles for controlled and modulated pulmonary drugdelivery, Journal of Controlled Release, Volume 93, Issue 1, 18 November 2003, Pages 15-28
Preparaciones con<strong>liposomas</strong>Anticanceríg<strong>en</strong>osAntibacterialAntiviralEnzimasRadionucleótidosF<strong>un</strong>gicidasVac<strong>un</strong>asDuanorrubicina, Doxorrubicina,Epirrubicina, Metotrexato, CisplatinTriclosán, Clindamicina, AmpicilinaAZTHexosaminidasa AGlucocerebrosidasa, PeroxidasasIn-111*, Tc-99mAmphotericin BMalaria, Hepatitis B
Doxil ®Inyección de <strong>liposomas</strong> conDoxorubicina
Estructura del DoxilDoxorrubicina85-100 nmMembrana lipídica(Fosfolípido+Colesterol)Polietil<strong>en</strong>glicol
Niveles de Doxorrubicina <strong>en</strong>plasma con y sin <strong>liposomas</strong>25.00Doxorrubicina (µg/mL)10.005.002.501.000.50• Doxorrubicina sin <strong>liposomas</strong>• Doxorrubicina con <strong>liposomas</strong>0.250 1 2 3 4 5 6 7Tiempo [Días]Dosis única 50 mg/m 2 , Valores promedio ± DS para 14 paci<strong>en</strong>tes, Gabizon et al, Cancer Res (1994)
Actividad del Doxil <strong>en</strong> carcicomaováricoVolum<strong>en</strong> promedio tumor mm 314012010080604020Doxil(6 mg/Kg)00 7 14 21 28 35 42 49Días después de implantación del tumorVaage J, et al, Cancer (1993)Control consolución salinaDoxorrubicina(6 mg/Kg)
¿Porqué son <strong>un</strong> <strong>reto</strong>?ESTABILIDAD sob<strong>reto</strong>do porque se ti<strong>en</strong><strong>en</strong> quealmac<strong>en</strong>ar por largos periodos después de su preparación.Dep<strong>en</strong>de de la naturaleza de la molécula<strong>en</strong>capsulada y su interacción con loscompon<strong>en</strong>tes del liposoma.Dep<strong>en</strong>de de las características de cadaliposoma (composición de fosfolípidos, tipode liposoma, tamaño, número, carga <strong>en</strong>superficie porc<strong>en</strong>taje de <strong>en</strong>capsulación,hidrólisis)
ESTUDIO DE LIPOSOMAS COMOSISTEMAS DE LIBERACIÓN DETETRACICLINAS CON APLICACIÓN ENMEDICINA VETERINARIA
TetraciclinasHOCH 3H 3 CCH 3N876 543OH910OH11O12 1OHOHO2ONH 2Antibióticos de amplio espectro indicados para eltratami<strong>en</strong>to y control de condiciones infecciosas deltracto digestivo, respiratorio y urog<strong>en</strong>ital causadas pormicroorganismos s<strong>en</strong>sibles a la acción de lastetraciclinas.
Resultados
Tamaño de partícula ypot<strong>en</strong>cial zeta7006506001001:100Tamaño promedio nm5505004504003503002502001501:1001:101:1Pot<strong>en</strong>cial zeta mV-10-20-30-40-501:101:1100-60500-700.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0Conc<strong>en</strong>tración de sales (M)0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0Conc<strong>en</strong>tración de sales (M)Tamaño de los <strong>liposomas</strong>Pot<strong>en</strong>cial zeta
Liberación de oxitetraciclinaConc<strong>en</strong>tración de oxitetraciclina <strong>en</strong> donador(M)3.5x10 -43.0x10 -42.5x10 -42.0x10 -41.5x10 -41.0x10 -45.0x10 -50.0Velocidad de liberaciónRelación 1:1Oxitetraciclina 3.087e-4 A1:12B1:1 3B1:1 4B1:1 6B1:10 200 400 600 800 1000Tiempo (min)
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