Neurociencia del consumo y dependencia de sustancias psicoactivas

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5. BASES GENÉTICAS DE LAS FARMACODEPENDENCIASLo varones con genotipo COMT específico (30% del total de sujetos) reportaronun consumo de alcohol semanal 27% más elevado que los dos grupos degenotipos (Kauhanen y colab., 2000). Los resultados indican que el polimorfismoCOMT es capaz de contribuir a la cantidad de ingesta de alcohol, no sólo enpersonas con dependencia, sino también en una población general de varones.Las perturbaciones visuales y auditivas entre personas con dependencia delalcohol y con síntomas de abstinencia fueron significativamente distintas entrelos genotipos COMT (Nakamura y colab., 2001), lo que hace suponer que laactividad de la COMT podría afectar parcialmente la aparición del deliriumtremens en estos individuos.Tirosina hidroxilasa. La tirosina hidroxilasa (TH) es la enzima que limita el ritmode síntesis de catecolamina. Se ha demostrado que la nicotina regula la TH, yratones con más TH son menos sensibles a la nicotina. No se halló asociaciónentre un polimorfismo genético TH y el fumar (Lerman y colab., 1997).Los resultados a la fecha inducen a pensar que no se ejerce una marcadadependencia del alcohol a través de los genes asociados con las variantes de la TH(Geijer y colab., 1997; Ishiguro y colab., 1998; Albanese y colab., 2001).Sistemas serotonérgicosLos genes en el sistema de la serotonina son candidatos plausibles para la asociacióncon el fumar o la dependencia del alcohol, debido a la función que tiene la serotoninaen la regulación del estado de ánimo, el control de impulsos, el apetito y laagresión (Veenstra-VanderWeele y colab., 2000). La nicotina es capaz de incrementarla liberación de serotonina, lo que indica que se podrían afectar algunos aspectos delfumar mediante variaciones en el sistema serotonérgico (por ejemplo, perturbacionesde estado de ánimo variable durante la abstinencia, lo que provoca índices de cesaciónalterados). Además, se están examinando varios inhibidores de la reabsorción de serotoninapor su utilidad en el dejar de fumar, así como para prevenir la ganancia depeso asociada con la cesación. Frecuentemente se han descrito alteraciones en laneurotransmisión serotonérgica en pacientes que sufren de dependencia delalcohol, trastornos de ansiedad y narcolepsia; por consiguiente, el sistema serotonérgicoproporciona genes candidatos adicionales para la variación genética en ladependencia del alcohol y el fumar.Receptores de serotonina. Aunque se han identificado polimorfismos funcionalesen los receptores de serotonina, y se han asociado con dimensiones relevantes dela personalidad (el evitar daños, la dependencia y la recompensa, por ejemplo),no existen reportes sobre asociaciones entre los receptores de serotonina y la conductadel fumar. Los estudios sobre las variantes de los receptores de serotoninay la dependencia del alcohol identificaron algunos hallazgos positivos, y muchosnegativos (Yoshihara y colab., 2000b). Podría ser necesario un fenotipo másclaro, incluyendo variables de la personalidad, antes de obtener una mejor imagensobre la función de los receptores de la serotonina en el riesgo genético deconductas relacionadas con el alcohol .145
NEUROCIENCIA DEL CONSUMO Y DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVASReceptor de serotonina 1B. La variante del gen del receptor 5HT1B (G861C) nose ha asociado con la dependencia del alcohol (Gorwood y colab., 2002; Kranzlery colab., 2002), ya sea por sí misma o con un diagnóstico antisocial comórbido(Kranzler y colab., 2002). Sin embargo, en personas con dependencia delalcohol con ALDH2 inactivo, aunque no en aquellas con ALDH2 activo, hubouna asociación con la variante del receptor 5HT1B (G861GC), lo que hacesuponer que tiene una función en el desarrollo de algún tipo de dependencia delalcohol (Hasegawa y colab., 2002).Receptor de serotonina 2A. Los datos indican que pueden haber variabilidadesgenéticas relativamente reducidas en el gen receptor HTR2A implicado en eldesarrollo de la dependencia del alcohol (Nakamura y colab., 1999; Hwu yChen, 2000; Preuss y colab., 2001; Hasegawa y colab., 2002).Receptor de serotonina 2C. No existen evidencias de asociación del alelo HTR2Ccon la dependencia del alcohol (Lappalainen y colab., 1999; Schuckit y colab.,1999; Fehr y colab., 2000; Parsian y Cloninger, 2001).Receptor de serotonina 5. En un estudio finlandés en personas con dependenciadel alcohol y controles no se encontraron evidencias de diferencias en el aleloHTR 5 (Iwata y colab., 1998).Receptor de serotonina 7. La variante HTR 7 L279 no está marcadamente asociadacon la dependencia del alcohol o la impulsividad, aunque podría ser un alelode predisposición en un subgrupo de personas con dependencia del alcohol yproblemas múltiples de la conducta (Pesonen y colab., 1998).Triptofano hidroxilasa. La variación genética en el triptofano hidroxilasa (TPH)podría afectar significativamente la neurotransmisión serotonérgica y, por consiguiente,alterar el riesgo de dependencia.No se ha descubierto ninguna asociación de alelos del TPH con la forma defumar (Lerman y colab., 2001). Sin embargo, los individuos con un genotipoespecífico comienzan a fumar a una edad más temprana (Lerman y colab, 2001).Además, otro estudio halló una asociación con la iniciación del fumar, aunqueno con la progresión hasta la dependencia de nicotina (Sullivan y colab., 2001).Estos datos permiten suponer que la variación en la producción de serotoninapuede estar implicada en la etiología de la iniciación del fumar.Se descubrió una mayor frecuencia del alelo TPH A en japoneses con dependenciadel alcohol e historiales de conductas antisociales relacionadas con el beber (Ishiguroy colab., 1999), así como también en finlandeses con dependencia del alcohol quefueron delincuentes (Nielsen y colab., 1998). Sin embargo, no se identificaron asociacionesentre el alelo TPH A y la dependencia del alcohol sin trastornos de la personalidad(Han y colab., 1999b; Ishiguro y colab., 1999; Fehr y colab., 2001).Transportador de serotonina. El gen (SLC6A4) transportador de serotonina(5-HTT) es un plausible gen candidato para el fumar y la predisposición a ladependencia del alcohol, debido a su asociación con características psicológicasrelevantes a las conductas de fumar y beber. Un polimorfismo específico de este146
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PrólogoEl uso y dependencia de sus
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AgradecimientosLa Organización Mun
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Capítulo 1IntroducciónEl presente
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