Últimos avances en el campo del trasplante de islotes de Langerhans

CIRUGÍA ESPAÑOLA. Vol. 70, Diciembre 2001, Número 6experimentación 10 . Con ocasión del Congreso Mundial dela Sociedad de Trasplante celebrado en 1999 en Roma,el Papa Juan Pablo Segundo se proclamó a favor de lasdonaciones de órganos y del trasplante, pero en contrade cualquier investigación que implique embriones o célulasembrionarias humanas. Así pues, el campo de lascélulas madre embrionarias se enfrenta a un futuro muyincierto.En cualquier caso, las líneas celulares sometidas a ingenieríagenética, una vez preparadas para el trasplante,pueden aún sufrir rechazo inmune. El grupo de Thorens,en Lausana (Suiza), está trabajando en mejorar la resistenciade las células beta al rechazo. Este grupo ha desarrolladouna línea celular murina productora de insulina(betaTC-tet) que ha sido modificada para soportar las durascondiciones que conlleva el trasplante, como la hipoxia,la elevada densidad celular y la exposición a estímulosinflamatorios 11,12 .InmunoaislamientoEl principio en que se basa la encapsulación es quelas células secretoras de insulina, aisladas en un medioambiente artificial pueden estar protegidas de los mecanismosdestructores del sistema inmune del receptor.Los principales problemas a resolver en el campo de laencapsulación son:– Selección de una fuente ilimitada de células beta.– Prevención de la muerte celular dentro del dispositivode encapsulación la debida al déficit de O 2y nutrientes.– Selección de un material biocompatible.Con fines de inmunoaislamiento, la microencapsulaciónparece ser la técnica más prometedora. Rodeados poruna membrana artificial, pero selectivamente permeable,los islotes pueden liberar insulina y responder a la glucosa.Los materiales biocompatibles más comunes son elalginato, con una membrana externa de polilisina, y el polimetilenoguanidina 13,14 . Hasta ahora, la mayoría de losgrupos de investigación que trabajan en el campo de laencapsulación han conseguido independencia a la insulinaen modelos de grandes y pequeños animales tras lainyección de los islotes bioencapsulados en la cavidadabdominal. Debido a que la localización intraabdominalconllevaría un bajo aporte de oxígeno y nutrientes 15 , y aque la liberación de insulina desde la cavidad peritoneales lenta 16 , se está investigando la posibilidad de inyectarestas microcápsulas directamente por vía intraportal.InmunotoleranciaIndependientemente de los importantes avances quese están llevando a cabo en el terreno de los fármacosinmunosupresores, resulta evidente que la inmunosupresiónes, por principio, inespecífica y, como tal, presentauna serie de riesgos bien conocidos (infecciones, tumores,etc.). Todos los investigadores están de acuerdo enque lo ideal sería lograr una inmunosupresión específicapara los antígenos del injerto, es decir, un estado de toleranciainmunológica; gran parte de la investigación actualen trasplantes ha tomado dicha dirección.En este sentido, está adquiriendo un importante protagonismola glándula tímica. Se sabe que en animales fetalesy neonatales el timo ejerce un papel importantedestruyendo los linfocitos autorreactivos (teoría de la selecciónclonal de Burnett), y se ha encontrado que el timode animales adultos puede conservar esta propiedad, yque puede ser aprovechada para inducir tolerancia a injertos17 . En un estudio previo, nuestro grupo evaluó lasposibilidades de usar este enfoque en el trasplante de islotesen humanos 18 .Xenotrasplante de islotesLa posibilidad de utilizar animales solucionaría el problemade la limitada disponibilidad de islotes para el trasplante.El principal candidato es el cerdo, debido a su proximidadcon los humanos desde el punto de vista anatómico yfisiológico. La primera serie de 10 xenotrasplantes de islotesprocedentes de fetos de cerdo a humanos fue llevadaa cabo en Estocolmo a principios de los noventa 19 . Sin embargo,la función insular fue transitoria. Los tejidos y célulasxenotrasplantados desencadenan una potente respuestainmune. En caso del xenoinjerto de un órganovascularizado, la existencia de anticuerpos preformadoscontra la íntima de los vasos del cerdo ocasiona un graverechazo hiperagudo que puede destruir el órgano en minutosa horas. Los islotes xenotrasplantados pueden, sin embargo,ser menos sensibles al rechazo hiperagudo, ya quelos islotes son separados de los vasos del donante duranteel aislamiento. Con el fin de reducir la reactividad contralos tejidos del cerdo, actualmente se está intentando integrargenes humanos en los animales donantes.Si finalmente se encuentra que el xenotrasplante esuna técnica viable, aún quedarán por superar los problemaséticos y el riesgo de transmisión de enfermedadesinfecciosas a los humanos. Ya ha sido observada la transmisiónde retrovirus endógenos porcinos (PERV) desde líneascelulares y linfocitos porcinos a células humanas invitro 20 . La reciente epidemia de encefalopatía espongiformebovina (enfermedad de las vacas locas) parece haberincrementado las reservas previas en contra del xenotrasplante.De todos modos, estos problemas deben analizarseteniendo en cuenta que ninguno de los 160 pacientesdescritos en la bibliografía que han sido injertados con tejidosporcinos han desarrollado jamás infección alguna 21 .ConclusiónEl hecho de que el trasplante de islotes es útil y puedeser llevado a cabo con éxito se puede considerar hoy díademostrado. Aunque sigue siendo necesaria la inmunosupresiónpara evitar tanto el rechazo como la recidivade la diabetes, los protocolos inmunosupresores estándemostrando cada vez mayor eficacia y menos efectossecundarios, pudiendo considerarse ya razonablementeseguros.Actualmente varios centros en todo el mundo estánofreciendo el trasplante de islotes a un limitado número312 64