Revista Cubana <strong>de</strong> Farmacia.2010; 44(2)205-212208RESULTADOSEl pre-tratami<strong>en</strong>to por vía oral con <strong>dos</strong>is orales únicas <strong>de</strong> D-002 (25, 50 y 250mg/kg) redujo <strong>de</strong> forma significativa, pero no <strong>de</strong>p<strong>en</strong>di<strong>en</strong>te <strong>de</strong> las <strong>dos</strong>is, lascontorsiones abdominales inducidas por ácido acético <strong>en</strong> un 44,5; 44,8 y 47,1 %respectivam<strong>en</strong>te. La aspirina produjo una inhibición <strong>de</strong> las contorsionesabdominales <strong>en</strong> un 66,4 % (tabla 1).Sin embargo, la administración <strong>de</strong> D-002 (25-250 mg/kg) no modificó la lat<strong>en</strong>cia <strong>de</strong>la respuesta al estímulo doloroso <strong>en</strong> el mo<strong>de</strong>lo <strong>de</strong> plato cali<strong>en</strong>te, ya que los valoresobt<strong>en</strong>i<strong>dos</strong> <strong>en</strong> los grupos trata<strong>dos</strong> con D-002 y el control fueron estadísticam<strong>en</strong>tesimilares. Sin embargo, <strong>en</strong> el grupo tratado con morfina se increm<strong>en</strong>tó <strong>de</strong> formasignificativa la lat<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> salto (tabla 2).DISCUSIÓNEn este estudio se <strong>de</strong>muestra por primera vez que la administración por vía oral <strong>de</strong><strong>dos</strong>is únicas <strong>de</strong> D-002 (25-125 mg/kg) produce un efecto analgésico, ya que inhibiólas contorsiones abdominales inducidas por la inyección por vía i.p. <strong>de</strong> ácidoacético, si bi<strong>en</strong> no se afectó la respuesta <strong>en</strong> el mo<strong>de</strong>lo <strong>de</strong>l plato cali<strong>en</strong>te. Lainhibición <strong>de</strong> las contorsiones abdominales fue inferior a un 50 % y no mostró<strong>de</strong>p<strong>en</strong>d<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> las <strong>dos</strong>is, lo que indica que la magnitud <strong>de</strong>l efecto analgésicoobservado es mo<strong>de</strong>rado.En el mo<strong>de</strong>lo <strong>de</strong> contorsiones abdominales inducidas por ácido acético, tambiénllamado mo<strong>de</strong>lo <strong>de</strong> dolor visceral, la inyección <strong>de</strong> ácido acético produce unainflamación aguda <strong>en</strong> la zona peritoneal que conlleva a una reacción dolorosa,http://scielo.sld.cu208
Revista Cubana <strong>de</strong> Farmacia.2010; 44(2)205-212209<strong>de</strong>bido a una estimulación <strong>de</strong> las fibras nociceptivas afer<strong>en</strong>tes por la reducción local<strong>de</strong>l pH y la síntesis <strong>de</strong> mediadores inflamatorios. 10-14Los mediadores <strong>en</strong>dóg<strong>en</strong>os s<strong>en</strong>sibilizan o estimulan los nociceptores mediante suactivación directa, como la histamina, o mediante la s<strong>en</strong>sibilización <strong>de</strong>l nociceptorpor acción <strong>de</strong> otros mediadores. 16 El LTB 4 constituye uno <strong>de</strong> los mediadores que<strong>de</strong>s<strong>en</strong>cad<strong>en</strong>an hiperalgesia inflamatoria a través <strong>de</strong> un mecanismo in<strong>de</strong>p<strong>en</strong>di<strong>en</strong>te<strong>de</strong> la síntesis <strong>de</strong> PG y <strong>de</strong>p<strong>en</strong>di<strong>en</strong>te <strong>de</strong> los leucocitos polimorfonuclea<strong>dos</strong>. 17Por su parte, el plato cali<strong>en</strong>te es un mo<strong>de</strong>lo <strong>de</strong> evaluación <strong>de</strong> respuesta al dolor queimplica compon<strong>en</strong>tes a nivel <strong>de</strong> sistema nervioso c<strong>en</strong>tral, s<strong>en</strong>sorial y motor, asícomo su integración, pero que básicam<strong>en</strong>te evalúa efectos antinoceptivossupraespinales, reflejando la actividad <strong>de</strong> las fibras afer<strong>en</strong>tes s<strong>en</strong>sibles a latemperatura y la actividad <strong>de</strong> las fibras A y C. 18Los resulta<strong>dos</strong> negativos obt<strong>en</strong>i<strong>dos</strong> <strong>en</strong> el <strong>en</strong>sayo <strong>de</strong> plato cali<strong>en</strong>te así como lospositivos <strong>en</strong> las contorsiones inducidas por ácido acético no resulta <strong>de</strong>l to<strong>dos</strong>orpr<strong>en</strong>d<strong>en</strong>te, si se ti<strong>en</strong>e <strong>en</strong> cu<strong>en</strong>ta que la s<strong>en</strong>sibilidad <strong>de</strong> este último es unas 10veces mayor que la <strong>de</strong>l <strong>en</strong>sayo <strong>de</strong> plato cali<strong>en</strong>te o incluso que la prueba <strong>de</strong> tracción<strong>en</strong> la cola, 19 por lo cual la int<strong>en</strong>sidad mo<strong>de</strong>rada <strong>de</strong>l efecto analgésico <strong>de</strong>l D-002pudiera justificar esta difer<strong>en</strong>cia.Estos resulta<strong>dos</strong> sugier<strong>en</strong> que los efectos analgésicos <strong>de</strong> <strong>dos</strong>is únicas <strong>de</strong>l D-002<strong>de</strong>b<strong>en</strong> producirse bi<strong>en</strong> por una reducción <strong>de</strong> la inflamación in situ o mediante lainhibición <strong>de</strong> los receptores al dolor <strong>en</strong> el sitio <strong>de</strong> inflamación. T<strong>en</strong>i<strong>en</strong>do <strong>en</strong> cu<strong>en</strong>taque <strong>en</strong> el mo<strong>de</strong>lo <strong>de</strong> pleuresía inducida por carrag<strong>en</strong>ina <strong>en</strong> ratas, el D-002 produjouna reducción <strong>de</strong> las conc<strong>en</strong>traciones <strong>de</strong> LTB 4 <strong>en</strong> el exudado pleural, 9 resultaplausible que sus efectos sobre las contorsiones abdominales inducidas por ácidoacético sean explica<strong>dos</strong> a través <strong>de</strong> este mecanismo.A<strong>de</strong>más <strong>de</strong> no haber afectado la respuesta <strong>en</strong> el mo<strong>de</strong>lo <strong>de</strong>l plato cali<strong>en</strong>te, <strong>en</strong>estudios previos se ha <strong>de</strong>mostrado que el tratami<strong>en</strong>to oral con <strong>dos</strong>is únicas yrepetidas <strong>de</strong> D-002 no afecta la actividad exploratoria ni la sujeción y ejecución <strong>en</strong>varilla rotatoria, por lo que se <strong>de</strong>scarta que el efecto aquí observado se <strong>de</strong>ba a unaacción sedante, 20 y se refuerza la i<strong>de</strong>a que el efecto se asocie a la acciónantinflamatoria <strong>de</strong>l D-002.En tal s<strong>en</strong>tido, el hecho que el D-002 induzca efectos antinflamatorios y analgésicosmo<strong>de</strong>ra<strong>dos</strong> <strong>en</strong> <strong>mo<strong>de</strong>los</strong> <strong>en</strong> los cuales el dolor se asocia al <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> un procesoinflamatorio, y que, proteja el daño gástrico inducido por los antinflamatorios noesteroidales, etanol y por la ligadura <strong>de</strong>l piloro, 2-5 sust<strong>en</strong>ta su valor pot<strong>en</strong>cial <strong>en</strong> elmanejo <strong>de</strong> algunas condiciones inflamatorias, si bi<strong>en</strong> ello <strong>de</strong>be ser <strong>de</strong>mostradoclínicam<strong>en</strong>te.Finalm<strong>en</strong>te, estos resulta<strong>dos</strong> conminan a investigar si los efectos analgésicos <strong>de</strong>l D-002 también se manifiestan tras el tratami<strong>en</strong>to con <strong>dos</strong>is orales repetidas, así como<strong>en</strong> otros <strong>mo<strong>de</strong>los</strong> <strong>de</strong> <strong>analgesia</strong> con el objetivo <strong>de</strong> esclarecer los mecanismosimplica<strong>dos</strong> <strong>en</strong> este efecto.En conclusión, los resulta<strong>dos</strong> <strong>de</strong>l pres<strong>en</strong>te estudio muestran que el tratami<strong>en</strong>to porvía oral con D-002 (25-250 mg/kg) es capaz <strong>de</strong> inhibir <strong>de</strong> forma mo<strong>de</strong>rada lascontorsiones abdominales inducidas por ácido acético, sin producir efectosantinoceptivos <strong>en</strong> el mo<strong>de</strong>lo <strong>de</strong>l plato cali<strong>en</strong>te. Esto sugiere una acción analgésicaperiférica pero no a nivel c<strong>en</strong>tral.http://scielo.sld.cu209