MetabolismoAcNucleicos2018-2p
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metabolismo de los nucleótidos<br />
2018<br />
Luis Mayorga<br />
Estructura de los nucleótidos<br />
Vía de síntesis y puntos de regulación.<br />
Nucleótidos con bases púricas<br />
Nucleótidos con bases pirimídicas<br />
Vía de degradación y puntos de regulación.<br />
Nucleótidos con bases púricas<br />
Nucleótidos con bases pirimídicas<br />
Síntesis y degradación de desoxirribonucleótidos<br />
Vías de rescate en la síntesis de nucleótidos<br />
nucleótido<br />
1
Importancia biológica de los<br />
nucleótidos<br />
-Precursores del ARN y ADN<br />
-Intermediarios de alta energía en el metabolismo<br />
celular. Ejemplo: ATP, GTP<br />
-Intermediarios activados. Ej. UDP-azúcares, CDPlípidos,<br />
CoA-ácidos grasos<br />
-Cofactores enzimáticos. Ej: NAD, FAD, SAM<br />
-Mensajeros químicos Ej. AMPc, GMPc, ATP<br />
extracelular<br />
cofactores<br />
enzimáticos<br />
2
cofactores<br />
enzimáticos<br />
S-adenosil<br />
metionina<br />
vitamina B12<br />
-Precursores del ARN y ADN<br />
-Intermediarios de alta<br />
energía<br />
bases y tautomería<br />
3
Metabolismo de nucleótidos<br />
síntesis<br />
Aminoácidos<br />
y<br />
precursores<br />
Ribonucleótidos<br />
nucleótido reductasa<br />
Desoxiribonucleótidos<br />
recuperación<br />
alimentos<br />
Nucleósidos<br />
degradación<br />
Ac. Úrico<br />
(purinas)<br />
esquema general<br />
4
Metabolismo de nucleótidos<br />
síntesis<br />
Aminoácidos<br />
y<br />
precursores<br />
Ribonucleótidos<br />
nucleótido reductasa<br />
Desoxiribonucleótidos<br />
recuperación<br />
alimentos<br />
Nucleósidos<br />
degradación<br />
Ac. Úrico<br />
(purinas)<br />
esquema general<br />
nucleótido<br />
Absorbidos<br />
5
Metabolismo de nucleótidos<br />
síntesis<br />
Aminoácidos<br />
y<br />
precursores<br />
Ribonucleótidos<br />
nucleótido reductasa<br />
Desoxiribonucleótidos<br />
recuperación<br />
alimentos<br />
Nucleósidos<br />
degradación<br />
Ac. Úrico<br />
(purinas)<br />
esquema general<br />
Fosforribosilpirofosfato<br />
PRPP<br />
• esquema general<br />
• identificar metabolitos cruciales<br />
6
Síntesis de purinas<br />
• esquema general<br />
• identificar metabolitos cruciales<br />
• identificar reacciones cruciales<br />
• identificar puntos de control y<br />
controladores<br />
7
Síntesis de purinas<br />
Síntesis de pirimidinas<br />
• esquema general<br />
• Identificar metabolitos cruciales<br />
• Identificar reacciones cruciales<br />
• Identificar puntos de control y<br />
controladores<br />
• dónde ocurre<br />
(organela/citoplasma)<br />
8
Síntesis de pirimidinas<br />
Metabolismo de nucleótidos<br />
síntesis<br />
Aminoácidos<br />
y<br />
precursores<br />
Ribonucleótidos<br />
nucleótido reductasa<br />
Desoxiribonucleótidos<br />
recuperación<br />
alimentos<br />
Nucleósidos<br />
degradación<br />
Ac. Úrico<br />
(purinas)<br />
esquema general<br />
9
10
Metabolismo de nucleótidos<br />
síntesis<br />
Aminoácidos<br />
y<br />
precursores<br />
Ribonucleótidos<br />
nucleótido reductasa<br />
Desoxiribonucleótidos<br />
recuperación<br />
alimentos<br />
Nucleósidos<br />
degradación<br />
Ac. Úrico<br />
(purinas)<br />
esquema general<br />
11
Vía de recuperación de purinas – Desórdenes Metabólicos<br />
Síndrome de Lesch – Nyhan<br />
Descubierto por Lesch y Nyhan en 1964,<br />
gen aislado en 1985.<br />
Herencia ligada al sexo (crom. X)<br />
Causa: Déficit de hypoxanthina- guanina<br />
fosforribosil transferasa (HGPRT)<br />
12
Metabolismo de nucleótidos<br />
síntesis<br />
Aminoácidos<br />
y<br />
precursores<br />
Ribonucleótidos<br />
nucleótido reductasa<br />
Desoxiribonucleótidos<br />
recuperación<br />
alimentos<br />
Nucleósidos<br />
degradación<br />
Ac. Úrico<br />
(purinas)<br />
esquema general<br />
13
Catabolismo de pirimidina<br />
Catabolismo de purinas<br />
pKa= 5,75<br />
14
Hiperuricemia<br />
síntesis<br />
eliminación<br />
1/3 Dieta<br />
2/3 Síntesis de<br />
Novo + Recambio<br />
celular<br />
Nucleótidos<br />
de Purina<br />
66%<br />
Acido<br />
Úrico<br />
33%<br />
Hiperuricemia<br />
15
Causas de hiperuricemia<br />
>7 mg/dL en el hombre<br />
> 6 mg/dL en la mujer<br />
Ej:<br />
Hiperactividad<br />
de la PRPPS<br />
Hiperuricemia<br />
16
• esquema general<br />
• Identificar metabolitos<br />
cruciales<br />
• Identificar reacciones<br />
cruciales<br />
• Identificar puntos de control y<br />
controladores<br />
• dónde ocurre<br />
(organela/citoplasma)<br />
Metabolismo de nucleótidos<br />
síntesis<br />
• órgano donde ocurre<br />
Aminoácidos<br />
y<br />
precursores<br />
Ribonucleótidos<br />
nucleótido reductasa<br />
Desoxiribonucleótidos<br />
recuperación<br />
alimentos<br />
Nucleósidos<br />
degradación<br />
Ac. Úrico<br />
(purinas)<br />
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