Índice - 12/2015

EM Ylarri // Farmacología cardiovascular. De la molécula al paciente. Bases biológicas y targets en la terapéutica cardiovascular
Índice
Autores ................................................................................................................................ 11
Prólogo................................................................................................................................. 12
Presentación de la obra ........................................................................................................... 14
Capítulo 1 - Ernesto Miguel Ylarri
Aspectos básicos del mecanismo de acción de fármacos ..................................................................... 17
Concepto de receptor ............................................................................................................ 17
Tipos y localización de receptores .......................................................................................... 19
Receptores tipo 1 .............................................................................................................. 19
Receptores tipo 2 .............................................................................................................. 19
Receptores tipo 3 .............................................................................................................. 21
Receptores tipo 4 .............................................................................................................. 22
Receptores que actúan sobre moléculas de transporte ........................................................... 22
Interacción droga-receptor ..................................................................................................... 23
Determinantes de la acción droga-receptor (o de sus efectos) .................................................... 25
Algunas definiciones cuantitativas .......................................................................................... 26
Capítulo 2 - Ernesto Miguel Ylarri
Señalización intracelular e interrelación de sistemas homeostáticos en patología cardiovascular ...................... 31
Sistema renina angiotensina aldosterona ................................................................................. 32
Anatomía del SRAA ............................................................................................................ 32
Receptores de angiotensina ................................................................................................ 34
Características de los receptores y transducción de señales ................................................... 36
SRAA e inflamación ........................................................................................................... 37
Mecanismos locales del SRAA ............................................................................................. 37
Endotelina ........................................................................................................................... 38
Receptores de endotelina ................................................................................................... 38
Características de los receptores y transducción de señales ....................................................... 39
Sistema nervioso simpático .................................................................................................... 40
Anatomía del SNS ............................................................................................................. 40
Receptores simpáticos y transducción de señales ................................................................. 42
Espectro del disbalance autonómico .................................................................................... 43
La fibrosis como ejemplo de participación de múltiples sistemas alterados ................................. 44
Conclusiones ........................................................................................................................ 46
Capítulo 3 - Carol Kotliar
Hipertensión arterial: perspectivas fisiopatológicas para el manejo terapéutico ............................................ 49
¿Puede ser útil individualizar los mecanismos fisiopatológicos
para el manejo de la hipertensión arterial? .............................................................................. 49
¿Presión arterial periférica o presión arterial central? ............................................................... 50
Mecanismos de hipertensión arterial y tratamiento .................................................................... 51

Patrones hemodinámicos predominantes en la práctica clínica .................................................. 51
Hipertensos hiperdinámicos ................................................................................................ 52
Hipertensos hipodinámicos ................................................................................................. 52
El hipertenso es un individuo ¨inflamado¨ ................................................................................. 53
¿Cuál es la relación entre SRAA y activación inmunoinflamatoria? .......................................... 53
Relación entre linfocitos T, SRAA y aspectos mecanicistas de la ateroesclerosis renal ............... 54
¿Existe una fisiopatología común a la aterosclerosis y la hipertensión? .................................... 54
Características inflamatorias de la aterosclerosis en el hipertenso .............................................. 55
Mecanismos hemodinámicos como respuesta autorreguladora ................................................... 55
Conclusiones ........................................................................................................................ 55
Capítulo 4 - Ernesto Miguel Ylarri
Fisiopatología y modulación farmacológica de la célula miocárdica isquémica y reperfundida ............................. 57
Isquemia miocárdica ............................................................................................................. 58
Circulación coronaria y oferta de oxígeno ................................................................................ 58
Demanda de oxígeno y umbral isquémico ................................................................................ 59
Oclusión coronaria y reperfusión ............................................................................................. 60
Estrategias en la reducción de la isquemia .............................................................................. 62
Fármacos que controlan síntomas ........................................................................................ 62
Fármacos que controlan el proceso de enfermedad ................................................................ 64
Estrategias para reperfusión ................................................................................................... 65
Estrategias en la reducción del daño por reperfusión ................................................................ 67
Conclusión ........................................................................................................................... 68
Capítulo 5 - Ezequiel Zaidel
Fisiología de antiagregación plaquetaria, coagulación y fibrinólisis y su modulación farmacológica ...................... 69
Introducción ......................................................................................................................... 69
Fisiología de la trombosis ...................................................................................................... 69
Agregación plaquetaria ....................................................................................................... 69
Coagulación ...................................................................................................................... 70
Fibrinólisis ........................................................................................................................ 71
Riesgo isquémico versus riesgo de sangrado ............................................................................ 71
Targets para modulación de la agregación plaquetaria .............................................................. 72
Antagonistas de la ciclooxigenasa 1 ..................................................................................... 72
Receptor de ADP PDY-12 .................................................................................................... 73
Glicoproteína IIb-IIIa .......................................................................................................... 73
Receptor de trombina ......................................................................................................... 74
Inhibiores de fosfodiesterasas ............................................................................................. 75
Otros receptores plaquetarios .............................................................................................. 75
Targets para modulación de la coagulación .............................................................................. 75
Inhibidores de la vitamina K ................................................................................................ 75
Heparinas ......................................................................................................................... 76
Inhibidores directos de trombina .......................................................................................... 76
Inhibidores del factor X orales ............................................................................................. 76
Otras moléculas ................................................................................................................. 77
EDITORIAL SCIENS
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EM Ylarri // Farmacología cardiovascular. De la molécula al paciente. Bases biológicas y targets en la terapéutica cardiovascular
Fármacos procoagulantes .................................................................................................... 77
Mecanismos moleculares de los trombolíticos ......................................................................... 77
Antifibrinolíticos ................................................................................................................ 78
Conclusión ........................................................................................................................... 78
Capítulo 6 - Ernesto Miguel Ylarri
Mecanismos celulares y acciones de fármacos en la disfunción diastólica ................................................... 81
Fisiopatología de la disfunción diastólica ................................................................................. 81
Mecanismos celulares de la disfunción diastólica ..................................................................... 83
Farmacología de la disfunción diastólica ................................................................................. 87
Isquemia y ATP .................................................................................................................. 88
Digital .............................................................................................................................. 89
Diuréticos ......................................................................................................................... 89
Activación del eje de péptidos natriuréticos .......................................................................... 89
Bloqueantes cálcicos .......................................................................................................... 90
Sistema renina angiotensina ............................................................................................... 90
Bloqueo de los canales I f .................................................................................................... 91
Estatinas ........................................................................................................................... 91
Mecanismos inflamatorios y vías que involucran el óxido nítrico ............................................. 91
Ejercicio físico ................................................................................................................... 92
Conclusiones ........................................................................................................................ 92
Capítulo 7 - Ezequiel Zaidel
Mecanismos biológicos y adaptativos del miocardio
en la insuficiencia cardiaca con disfunción ventricular y su modulación farmacológica ................................... 95
Etiología .............................................................................................................................. 96
Clasificación y objetivos terapéuticos ...................................................................................... 96
Mecanismos adaptativos del miocardio insuficiente .................................................................. 96
Sistema adrenérgico ........................................................................................................... 98
Sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA) ................................................................... 99
Péptidos natriuréticos-acuaréticos ...................................................................................... 100
Homeostasis del calcio ...................................................................................................... 101
Blancos farmacológicos ........................................................................................................ 101
Receptor beta 1 adrenérgico .............................................................................................. 101
Inotrópicos ...................................................................................................................... 103
Aumento de la concentración de AMP cíclico ....................................................................... 103
Na+K+ATPasa ................................................................................................................. 103
Sensibilizadores al calcio .................................................................................................. 104
Estimulantes directos de miosina ....................................................................................... 105
Dadores de nitroxilos ........................................................................................................ 105
Conclusiones ....................................................................................................................... 105
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Capítulo 8 - Ezequiel Zaidel
Mecanismos biológicos y adaptativos de la circulación
en la insuficiencia cardiaca con disfunción sistólica y su modulación farmacológica ..................................... 107
Inhibición del sistema renina angiotensina aldosterona “extendido” ......................................... 107
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (iECA) ................................................. 108
Antagonistas del receptor AT1 de angiotensina ....................................................................... 108
Antagonistas de renina ...................................................................................................... 108
Antagonistas de endotelinas .............................................................................................. 109
Inhibidores de neprilisina .................................................................................................. 109
Antagonistas del receptor de aldosterona .............................................................................. 110
Fármacos vasodilatadores – natriuréticos ............................................................................... 110
BNP (nesiritide) ............................................................................................................... 110
Ularitide – Urodilatina ...................................................................................................... 111
Cenderitide ...................................................................................................................... 111
Relaxina .......................................................................................................................... 111
Estimulantes de la guanilatociclasa soluble orales ................................................................ 112
Nitritos ............................................................................................................................ 112
Antagonistas de la vasopresina ........................................................................................... 113
Diuréticos ........................................................................................................................ 113
Antagonistas de receptor A1 de adenosina .......................................................................... 113
Fármacos que modulan la homeostasis del calcio ................................................................ 113
Istaroxime ....................................................................................................................... 114
Moduladores metabólicos ..................................................................................................... 114
Trimetazidina ................................................................................................................... 114
Perhexilina ...................................................................................................................... 114
Etomoxir .......................................................................................................................... 114
L-Carnitina ...................................................................................................................... 114
Triheptanoína .................................................................................................................. 114
Ácido sulfhídrico (H2S) ..................................................................................................... 114
Ranolazina ....................................................................................................................... 115
Taquicardia como diana terapéutica, rol de la ivabradina ......................................................... 115
Inmunomoduladores en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca .......................................... 115
Glucocorticoides .............................................................................................................. 115
Metotrexato ..................................................................................................................... 116
Anti TNF-alfa ................................................................................................................... 116
Anti interleuquina 1 ......................................................................................................... 117
Ácidos grasos poliinsaturados ............................................................................................ 117
Inmunomodulación inespecífica ......................................................................................... 117
Conclusiones ....................................................................................................................... 117
Capítulo 9 - Ezequiel Zaidel
Bases biológicas de las arritmias cardiacas y su modulación farmacológica ............................................... 121
Electrofisiología cardiaca ..................................................................................................... 121
Propiedades electrofisiológicas de las fibras cardiacas ............................................................. 123
Cronotropismo o automatismo ............................................................................................ 123
EDITORIAL SCIENS
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EM Ylarri // Farmacología cardiovascular. De la molécula al paciente. Bases biológicas y targets en la terapéutica cardiovascular
Dromotropismo, propagación o conductibilidad (fase 0) ........................................................ 123
Batmotropismo o excitabilidad ........................................................................................... 123
Efectos neurovegetativos ...................................................................................................... 124
Condiciones fisiopatológicas generadoras de arritmias ............................................................. 124
Drogas antiarrítmicas ........................................................................................................... 126
Clasificación de Vaughan Williams ......................................................................................... 127
Grupo I: Bloqueantes de canales de Na+ ............................................................................... 127
Clasificación terapéutica ...................................................................................................... 129
Descripción de los antiarrítmicos ........................................................................................... 129
Grupo Ia .......................................................................................................................... 129
Quinidina ..................................................................................................................... 129
Grupo Ib .......................................................................................................................... 130
Lidocaína ..................................................................................................................... 130
Fenitoína ...................................................................................................................... 130
Grupo Ic .......................................................................................................................... 130
Flecainida .................................................................................................................... 130
Propafenona ................................................................................................................. 131
Grupo II ........................................................................................................................... 131
Grupo III ......................................................................................................................... 131
Amiodarona .................................................................................................................. 131
Sotalol ......................................................................................................................... 132
Dofetilide ..................................................................................................................... 132
Dronedarona ................................................................................................................. 132
Vernakalant .................................................................................................................. 133
Grupo IV .......................................................................................................................... 133
Otros antiarrítmicos .......................................................................................................... 133
Adenosina .................................................................................................................... 133
Digoxina ....................................................................................................................... 133
Ivabradina .................................................................................................................... 133
Conclusiones ....................................................................................................................... 133
Capítulo 10 - Ivan Recabarren, María Galarza
Síndrome cardio renal
Clasificación y revisión fisiopatológica ............................................................................................ 135
Definición y clasificación ...................................................................................................... 135
Síndrome cardio renal tipo 1 ................................................................................................ 137
Síndrome cardio renal tipo 2 ................................................................................................ 138
Síndrome cardio renal tipo 3 ................................................................................................. 139
Síndrome cardio renal tipo 4 ................................................................................................ 141
Síndrome cardio renal tipo 5 ................................................................................................. 142
Conclusiones ....................................................................................................................... 142
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