Lymphome Lymphoblastique T enfant et adulte

Lymphome
Lymphoblastique T
enfant et adulte
N. Brousse
Hôpital Necker-Enfants Malades Paris
20 mai 2009
nicole nicole.brousse@nck.aphp.fr
brousse@nck aphp fr

Le diagnostic de lymphome est le plus
souvent facile chez l’enfant
• Burkitt, lymphoblastique T et B, anaplasique, B à
grandes d cellules ll l
• Le diagnostic de lymphome peut être difficile :
– Mononucléose infectieuse
– Papulose lymphomatoïde
– Atteinte cutanée : leukemia cutis
– Lésions hématologiques de l’enfant avec déficit immunitaire
– Lésions hématologiques de ll’enfant enfant avec diagnostic incertain

Le diagnostic de lymphome est le plus
souvent t facile chez h l’ l’enfant f t
– L’aspect morphologique est typique de
lymphome de Burkitt ou de L. lymphoblastique
– La présentation clinique est caractéristique :
• masse médiastinale du lymphome y p lymphoblastique
y p q
• lésion caecale du lymphome de Burkitt

Le diagnostic de lymphome peut être
difficile chez l’enfant
– La prolifération est polymorphe ou atypique :
• Mononucléose infectieuse versus lymphome de Hodgkin
• Papulose lymphomatoïde versus lymphome T
– La localisation est atypique ou particulière :
• TTumeur dde l’ l’amygdale d l : peut êêtre une mononucléose lé
infectieuse
• Maladie cutanée : peut révéler une leucémie (myeloïde)
• Localisation osseuse : peut révéler une maladie de Hodgkin
• Tumeur médiastinale ....

Lymphome lymphoblastique
Morphologie
• Architecture diffuse
• Cellules de taille intermédiaire : 15 à 20 µ de diamètre
• Chromatine fine
• Nucléoles absents ou “faint” faint
• Cytoplasme rare et basophile
• Mitoses i nombreuses b
• 2 sous-types cellulaires : noyau convoluté ou rond

Lymphome lymphoblastique

Lymphome lymphoblastique
• B ou T
• B : 10 % des cas
Phénotype
– TdT +,CD20+/-, , CD20 / , CD79a CD79a+,CD10+,CD99+
, CD10 , CD99
• T : 90 % des cas : thymocytes immatures
– TdT d +, CD3 +, CD1a+, CD10+/-, / CD99+
– CD4 et CD8 peuvent être co-exprimés

Lymphome lymphoblastique pré-B
CD20 CD10
CD3 Mib1

CD3
Lymphome lymphoblastique T
Mib1
CD1a
M
i
b

CD3
Lymphome lymphoblastique T
CD99 CD1 CD1a
Mib1

Lymphome lymphoblastique
Classification
…

Le diagnostic de lymphome peut être
difficile chez l’enfant
– La prolifération est polymorphe ou atypique :
• Mononucléose infectieuse versus lymphome de Hodgkin
• Papulose lymphomatoïde versus lymphome T
– La localisation est atypique ou particulière :
• TTumeur dde l’ l’amygdale d l : peut êêtre une mononucléose lé
infectieuse
• Maladie cutanée : peut révéler une leucémie (myeloïde)
• Localisation osseuse : peut révéler une maladie de Hodgkin
• Tumeur médiastinale ....

Diagnostic
• Tumeurs non lymphoïdes dites à cellules rondes : Ewing,
rhabdoalvéolaire rhabdoalvéolaire, neuroblastome, neuroblastome tumeur rhabdoïde
• Carcinomes : neuroendocrine, Merckel (TdT+ dans 30% des
cas), ), thymomes. y
• Tumeurs myeloïdes (sarcome granulocytique )
• Lymphomes NK (EBV)
• Tumeurs dendritiques plasmacytoïdes CD56+,CD4+ CD3-
• Lymphomes B, blastiques ou blastoïdes.
• Hématogones (BOM)
• T germinales
• …

Lymphome y p Lymphoblastique y p q T
enfant et adulte :
di diagnostic ti différentiel diffé ti l
• Diagnostic différentiel d’une masse
médiastinale : THYMOME
– PG Isaacson Histopathology 2007,50:821-34
Haematopathology practice : the commonest problems encountered in a
consultation practice p

LE THYMUS US
• Lieu de différenciation des lymphocytes T
• Naît de l’endoderme de la 3e poche pharyngienne avec
contribution des cellules de la crête neurale
• Arrivée des lymphocytes dès le 3ème mois
• Maximum de développement pp à la puberté p (20g-50g)
Infiltration graisseuse à l’âge adulte

LE THYMUS
• CAPSULE
– Mince capsule de TC dense et
irrégulier avec quelques fibres
élastiques l i
– Des travées inter lobulaires
partent de la capsule et divisent le
thymus en lobules incomplets
• CORTEX : zone sombre
cellulaire
• MÉDULLAIRE : zone claire
moins cellulaire

LE THYMUS
• Vaisseaux au niveau des hiles
puis dans les travées
• Capillaires au niveau de la
jonction cortico- médullaire où
pénètrent les LT
• Barrière hémato-thymique :
– Endothélium
– Prolongements de cellules
endothéliales
d héli l

• LE CORTEX
– Réseau de cellules épithéliales réticulaires unies par des desmosomes
(noyaux clairs)
– Sélection positive des LT (présentation de ll’Ag Ag du soi)
– Lymphocytes T en cours de différenciation (flux cortico-médullaire)
– Cellules dendritiques q interdigitées g et macrophages p g : élimination
négative des LT

• MÉDULLAIRE
– Lymphocytes murs
– Cellules médullaires interdigitées, macrophages
– Des cellules épithéliales réticulées qui peuvent se rassembler
pour former les corps de Hassal (1 million chez l’enfant,
200 000 chez l’adulte)

Biopsie dd’une une masse médiastinale :
différents diagnostics g
• Cortex thymique
• Thymome
• Lymphome lymphoblastique T
– LLes thymocytes h corticaux i ont lle même ê phénotype hé que
celui du L. lymphoblastique T
• Lymphome B à grandes cellules
• Maladie de Hodgkin
• Lé Lésions i non hématologiques hé t l i …

• Classification OMS :
– Type A
– Type B
Thymome
• B1 B1, B2 ou B3 selon le nombre de lymphocytes, lymphocytes la présence
d’atypies des c. épithéliales
– Type AB
– Type C
• Thymome riche en lymphocytes : B1

Homme de 24 ans Masse médiastino pulmonaire
Homme de 24 ans. Masse médiastino-pulmonaire
Diagnostic ?

ou lymphome
lymphoblastique ?
Thymome B1 : riche en lymphocytes
Population diffuse, dense de « lymphoblastes »

Phénotype
CD3 CD 1a
TdT Ki67

Ac anti-cytokératine
Th Thymome : population l ti éparse é de d cellules ll l tumorales t l épithéliales é ithéli l thymiques
th i

Exérèse de la masse médiastinale

CD3
Anti-cytokératine

Di Diagnostic ti diffé différentiel ti l
Thymome B1 vs lymphome lymphoblastique T
• Morphologie identique
• Phénotype identique
• Penser à Ac anti-cytokératine
• Surtout biologie moléculaire +++

Lésions hématologiques chez
l’enfant lenfant avec déficit immunitaire
• Toute hyperplasie lymphoïde chez l’enfant
(ganglion (ganglion, amygdale amygdale, plaque de Peyer Peyer...) ) peut
révéler un déficit immunitaire :
– SSyndrome d LLymphoprolifératif h lifé tif AAutoimmun t i (ALPS) :
e.g. Déficit en Fas (CD95)
– syndrome d HHyper-IgM I M: e.g. défi déficit itAID AID
– Syndromes lympho-proliferatifs +/- EBV associés

Autoimmune
Lymphoproliferative
Syndrome : ALPS
(Fas (CD95) deficiency)

CD20
T cell hyperplasia :
Accumulation of double
negative T cells that don’t
undergo g apoptosis p p
CD3
Autoimmune
Lymphoproliferative
Syndrome : ALPS

Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome : ALPS
T cell phenotype : CD3 CD3+ CD4- CD4 CD8- CD8 Tia-1+ Tia 1 CD57+ CD57 Ki67++ Ki67
CD3
CD57
CD4
CD8
Ti Tia-11

Lymphome lymphoblastique de ll’enfant enfant
Conclusion
• Le diagnostic de lymphome chez ll’enfant enfant
nécessite l’analyse des données cliniques,
morphologiques, h l i phénotypiques,
hé i
cytogénétiques et moléculaires
U “h l i l h ïd ” h l’ f t
• Une “hyperplasie lymphoïde” chez l’enfant
peut révéler un déficit immunitaire

Hémopathies cutanées
• Diagnostic difficile
• L’atteinte cutanée c tanée peut pe t être le 1er signe
• Leukemia cutis chez le nouveau-né : origine g
myélo-monocytaire, myéloïde ou monocytaire
• L’immuno L immuno-histochimie histochimie est très utile : CD68 CD68,
myéloperoxydase, Ki67

Leukemia cutis : histopathology p gy
Moderate or dense, diffuse
or or nodular infiltrate
infiltrate

Leukemia cutis : histopathology
With sparing of the papillary dermis: « grenzp
g p p y g
zone »
Epidermis is not involved

Leukemia cutis: histopathology
Medium-sized cells with a
slightly
eosinophilic cytoplasm

Leukemia cutis: immunohistochemistry
Mib1
All types of leukemias i show a high i proliferation i i rate (90–100% cells)

Leukemia cutis : immunohistochemistry
Very useful, particularly in myelomonocytic or monoblastic
type leukemias, leukemias showing strong reactivity for :
CD68
Lysozyme
CD68 +
Lysozyme +
Myeloperoxidase +
CD34-
CD3 CD3-
CD20-
CD30-

Pitfalls in hematology pediatric pathology
Conclusion
• Diagnosis of hematologic lesions in children
requires q the concomitant analysis y of clinical data, ,
morphology, phenotype, cytogenetic and molecular
biology
• Remember that infectious mononucleosis may
mimic Hodgkin lymphoma and lymphoproliferative
syndrome
• The presence of CD30+ atypical lymphoid cells
warrants caution in the interpretation of malignancy
• A lymphoid hyperplasia may reveal an immune
deficiency