Title 核膜孔複合体の構造と機能 Author(s) 橋爪, 智恵子 ... - 金沢大学

ロ メ ア に 結 合 で き な い こ と に よ り , 染 色 体 分 離 の 異 常
が 起 こ る こ と が 示 さ れ た . TOPOII の 欠 乏 と 同 様 に
Nup358/RanBP2 の 欠 乏 は ,分 裂 終 期 で の 染 色 体 分 離 異
常 の 一 つ ブ リ ッ ジ 形 成 を 促 進 し た . 従 っ て , マ ウ ス で
の Nup358/RanBP2 発 現 レ ベ ル の 減 少 は , 体 細 胞 に お
け る 重 篤 な 染 色 体 異 数 化 と い う 表 現 型 を 引 き 起 こ し ,
自 然 発 生 的 な 腫 瘍 形 成 を 促 進 さ せ た 81) . こ れ ら の 結 果
か ら ,Nup358/RanBP2 は 癌 抑 制 活 性 が あ る の か も し れ
な い .
( 5 ) Nup88
最 近 我 々 は , 腫 瘍 マ ー カ ー で あ る Nup88 の 発 現 量 が
細 胞 内 で 変 化 す る と , 多 核 化 , 及 び , 多 極 紡 錘 体 形 成
を 引 き 起 こ し , 結 果 と し て 細 胞 の 異 数 体 化 と 染 色 体 不
安 定 性 を 導 く こ と を 発 見 し た 82) . こ れ ら の 異 常 は , 過
剰 発 現 や RNAi に よ っ て 正 常 な Nup88 の 発 現 レ ベ ル が
変 化 し た こ と で , キ ネ ト コ ア - 紡 錘 体 微 小 管 上 の 染 色
体 捕 獲 の た め の 相 互 作 用 が 失 敗 し た た め に 起 こ っ た と
推 測 で き る . 正 確 な 染 色 体 分 離 に 失 敗 し た ま ま 有 糸 分
裂 が 終 了 し , 最 終 的 に 散 り 散 り に な っ た 染 色 体 の 周 り
に 核 膜 の 再 形 成 が お こ り ,多 核 化 が 起 こ っ た の だ ろ う .
現 時 点 で は , 有 糸 分 裂 期 で の Nup88- Nup214 サ ブ 複 合
体 の 正 確 な 機 能 , 及 び , 結 合 因 子 は 明 ら か に さ れ て い
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